代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 自 2023 年 6 月以来一直是非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的术语，代表了全球最常见的肝脏疾病，也是肝脏相关发病率和死亡率的主要原因。由于 MASLD 是一种具有广泛临床表型的多方面疾病，因此需要对该疾病的自然史有全面的了解，以便及时对患者的风险进行分层。组织学疾病范围从孤立性肝脂肪变性（目前称为代谢功能障碍相关脂肪肝（MASL））到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），最终可能累积肝纤维化并发展为肝硬化和/或肝细胞癌（HCC）。纤维化进展的几个危险因素已被确定，而该疾病的进展显示出显着的动态性和双向性。与一般人群相比，所有 MASLD 组织学阶段均与较高的总体死亡率显着相关，并且这种关联表现出疾病严重程度依赖性模式。有趣的是，纤维化阶段是 MASLD 患者死亡率最准确的预测指标。 MASLD 导致的死亡率主要源于与肝脏和心血管系统以及 HCC 和肝外癌症相关的问题。鉴于疾病的自然病程，优先识别疾病进展的高危患者至关重要，以便有效解决和改变可改变的危险因素，从而减轻疾病并发症。需要进一步的研究来更准确地定义快速进展者的表型，并改善非肝硬化个体 HCC 的风险分层。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

胺碘酮相关的间质性肺疾病（ILD）是胺碘酮治疗最严重的不良反应。关于胺碘酮相关 ILD 的大多数数据都来自胺碘酮服用剂量高于目前使用剂量的时期。在 1999 年 12 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间，对发生心房颤动 (AF) 的患者进行了一项全国范围的人口研究。根据年龄、性别、种族和 AF 诊断持续时间，将暴露患者与未暴露于胺碘酮的对照进行 1:1 匹配。最终的患者队列仅包括匹配的配对，其中胺碘酮治疗在整个随访过程中保持一致。使用有向无环图和逆概率处理加权（IPTW）建模。既往患有 ILD 或原发性肺癌 (PLC) 的患者被排除在外。主要结局是任何 ILD 的发生率。次要终点是死亡和 PLC。最终队列包括 6039 名胺碘酮暴露患者，他们与未暴露的对照组相匹配。中位年龄为 73.3 岁，其中 51.6% 为女性。平均随访 4.2 年后，242 名 (2.0%) 患者出现 ILD。 IPTW 后，胺碘酮暴露与 ILD 没有显着相关性 [风险比 (HR)：1.45，95% 置信区间 (CI)：0.97、2.44，P = 0.09]。在随访第 2 年至第 8 年期间，胺碘酮暴露患者发生 ILD 的相对风险略高[最大风险比 (RR)：1.019]。 97 名患者（0.8%）发生原发性肺癌。 IPTW 后，胺碘酮与 PLC 无关（HR：1.18，95% CI：0.76、2.08，P = 0.53）。 2185 名患者（18.1%）发生全因死亡。 IPTW 后，胺碘酮与死亡风险降低相关（HR：0.65，95% CI：0.60、0.72，P < 0.001）。各种敏感性分析的结果是一致的。在当代 AF 人群中，低剂量胺碘酮与 ILD 风险增加的趋势相关 (15%-45%)，但绝对风险的变化在临床上可以忽略不计（最大 1.8） %)，PLC 风险没有增加，全因死亡率风险较低。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

慢性炎症和自身免疫会导致心血管 (CV) 疾病。最近，已经鉴定出针对 CXC 基序趋化因子受体 3 (CXCR3) 的自身抗体 (aAb)，CXCR3 是一种在动脉粥样硬化中起关键作用的 G 蛋白偶联受体。抗 CXCR3 aAb 对 CV 风险和疾病的作用尚不清楚。抗 CXCR3 aAb 通过市售酶联免疫吸附测定法对基于人群的古腾堡健康研究的 5000 名参与者（可用性：97.1%）进行了量化，该研究具有广泛的临床研究表型分析。进行回归分析以确定抗 CXCR3 aAb 的决定因素以及与临床结果的相关性（即全因死亡率、心源性死亡、心力衰竭和主要不良心脏事件，包括突发冠状动脉疾病、心肌梗塞和心源性死亡）。最后，在 ApoE(-/-) 小鼠中进行 CXCR3 免疫和 aAb 被动转移以进行临床前验证。排除患有自身免疫性疾病的个体后，分析样本包括 4195 名个体（48% 女性，平均年龄 55.5 ± 11 岁），免疫调节药物、急性感染和癌症病史。与年龄、性别、肾功能和传统心血管危险因素无关，抗 CXCR3 aAb 浓度的增加会转化为更高的内膜中层厚度、左心室质量和 N 末端 B 型利钠肽前体。根据年龄和性别进行调整后，高于 75% 的抗 CXCR3 aAb 可预测全因死亡[风险比 (HR)（95% 置信区间）1.25 (1.02, 1.52)，P = .029]，这是由过高的心脏死亡率驱动的[ HR 2.51 (1.21, 5.22)，P = .014]。主要不良心脏事件风险较高的趋势 [HR 1.42 (1.0, 2.0), P = .05]，同时心力衰竭事件风险增加 [抗 CXCR3 aAb 的每标准差增加的 HR：1.26 (1.02, 1.56) ), P = .03] 可能有助于这一观察。靶向蛋白质组学揭示了抗 CXCR3 aAb 的分子特征，反映了与正在进行的 T 辅助细胞 1 反应相关的免疫细胞激活和细胞因子-细胞因子受体相互作用。最后，与未免疫对照相比，针对 CXCR3 免疫的 ApoE(-/-) 小鼠表现出抗 CXCR3 aAb 增加，并表现出更高的动脉粥样硬化负担，这与被动转移模型中抗 CXCR3 aAb 的浓度相关。自身免疫性疾病中，抗 CXCR3 aAb 丰富，与 CV 终末器官损伤相关，并可预测全因死亡以及心脏发病率和死亡率以及实验性动脉粥样硬化的加速。© 作者 2023。出版者牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会。

敌敌畏（2,2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯，[DDVP]）属于有机磷酸酯类，广泛用作农业耕作和收获后储存单位的杀虫剂。已经进行了广泛的研究来评估导致敌敌畏在陆地和水生生态系统以及整个食物链中存在的因素。大量研究表明食物链中存在敌敌畏代谢物及其对哺乳动物的毒性。这些研究强调，立即和长期接触敌敌畏都会破坏宿主的体内平衡，导致多器官损伤。此外，敌敌畏是一种强效致癌物，可诱发癌症并危害水生系统。因此，了解敌敌畏的污染及其对植物和哺乳动物的毒理学影响对于最大限度地减少潜在风险并提高未来的安全性至关重要。本综述旨在全面整合敌敌畏的分布、生态效应和健康影响及其代谢、检测、预防和修复策略的信息。总之，本研究观察了敌敌畏污染物在蔬菜和水果中的分布情况，对人类造成显着的毒性。尽管正在出现几种检测和生物修复策略，但敌敌畏的不当应用以及食品中敌敌畏污染的惊人水平会导致人体毒性，需要引起注意。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

线粒体是参与各种理化和生化过程的细胞的主要细胞器。由于其在细胞代谢中的关键作用，线粒体是治疗和预防癌症的首选治疗靶点。最近，人们对使用线粒体特异性功能纳米粒子将治疗剂靶向递送到这些细胞器越来越感兴趣。在几种纳米系统中，脂质体由于其卓越的药物输送能力、生物相容性、生物降解性、易于制造以及已建立的市场批准监管指南而引起了相当大的关注。在这种背景下，本综述简要介绍了线粒体与肿瘤形成之间的关联以及线粒体靶向在癌症治疗中的优势。此外，它还讨论了用于治疗各种癌症（如乳腺癌、肺癌、结肠癌等）的线粒体靶向功能性脂质体。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

功能基因嵌入，即捕获基因功能的数值向量，提供了一种将功能基因信息集成到机器学习模型中的有前途的方法。这些嵌入是通过对各种数据类型应用自监督机器学习算法来学习的，包括定量组学测量、蛋白质-蛋白质相互作用网络和文献。然而，缺乏比较用于构建功能基因嵌入的替代数据模式的下游评估。在这里，我们对从各种数据模式获得的功能基因嵌入进行了基准测试，用于预测疾病基因列表、癌症驱动因素、表型-基因关联以及全基因组关联研究的分数。在预先计算的嵌入上训练的现成预测器匹配或优于专用的最先进的预测器，展示了它们的高实用性。在预测策划的基因列表时，基于文献和从低通量实验推断出的蛋白质-蛋白质相互作用的嵌入优于源自全基因组实验数据（转录组学、缺失筛选和蛋白质序列）的嵌入。相比之下，它们在预测全基因组关联信号时表现不佳，并且偏向于经过深入研究的基因。这些结果表明，源自文献和低通量实验的嵌入在许多现有基准中似乎是有利的，因为它们偏向于经过充分研究的基因，因此应谨慎考虑。总而言之，我们的研究和预计算嵌入将促进遗传学和相关领域机器学习模型的开发。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 NAR 基因组学和生物信息学出版。

我们的研究旨在评估乐伐替尼与索拉非尼在现实环境下治疗肝细胞癌（HCC）患者的疗效和安全性。我们通过 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 数据库检索了 2000 年 1 月 1 日以来的相关文献截至2022年6月25日。评估了接受Lenvatinib治疗的HCC患者之间的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及治疗不良相关事件的差异和索拉非尼使用固定或随机效应模型。采用MINORS评估问卷评估纳入文献的质量。本次荟萃分析共纳入9项单臂研究和6项比较研究。在荟萃分析中，乐伐替尼的中位 OS 显着长于索拉非尼（P < 0.01，MD = 1.20，95% CI [0.92-1.48]），以及中位 PFS（P < 0.01，OR = 2.68，95% CI） [1.59-3.76]），以及较高的 ORR（P < 0.01，OR = 5.36，95% CI [3.42-8.40]）、DCR（P < 0.01，OR = 2.17，95% CI [1.64-2.86]）。乐伐替尼治疗组的高血压发生率高于索拉非尼治疗组（P < 0.01，MD = 5.27，95% CI [2.38-11.66]），且乐伐替尼和索拉非尼治疗组的手足综合征无显着差异。与索拉非尼相比，乐伐替尼治疗 HCC 患者获得了更好的 OS、PFS 以及更高的 ORR 和 DCR。然而，安全性数据表明乐伐替尼并未表现出显着优势。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

干扰素-γ (IFN-γ) 是一种关键细胞因子，具有多种生物学功能，包括抗病毒防御、抗肿瘤活性、免疫调节和细胞过程调节。尽管如此，它在胰腺癌（PC）治疗中的作用仍然存在争议。因此，探讨干扰素-γ相关基因（IFN-γGs）在PC发育进程中的作用是值得探讨的。930个PC的转录组数据来源于TCGA、GEO、ICGC和ArrayExpress，其中93个IFN-γGs从 MSigDB 获取。我们研究了泛癌中 IFN-γG 的特性。随后，使用 NMF 算法将 930 名 PC 队列分为两个不同的亚组。然后，我们通过 GSVA 分析检查了这些亚群内癌症相关通路激活的差异。我们仔细检查了这两个亚群中的免疫浸润，并探讨了经典的分子靶药物敏感性变化。最后，我们使用 LASSO 和 Cox 回归分析设计并验证了一种新型 IFN-γ 相关预测模型。此外，我们还进行了 RT-qPCR 和免疫组织化学检测来验证预测模型中包含的 7 个靶基因的表达。我们展示了泛癌中 IFN-γG 的 CNV、SNV、甲基化、表达水平和预后特征。值得注意的是，与簇 1 相比，簇 2 表现出更好的预后结果和更高的免疫细胞浸润。我们还评估了经典分子靶向药物的 IC50 值，以建立 IFN-γG 表达水平和药物反应性之间的联系。此外，通过应用我们的预测模型，我们将 PC 患者分为高风险组和低风险组，确定了顺铂、多西紫杉醇、帕唑帕尼、米斯托林、埃博霉素.B、thapsigargin、bryostatin.1 和 AICAR 对高风险患者的潜在益处PC 患者，以及低风险组患者使用二甲双胍、roscovitine、salubrinal 和环巴明。通过HPA网站数据和PC细胞系和组织中的qRT-PCR检测进一步验证了这些模型基因的表达水平。本研究首次揭示了胰腺癌中IFN-γGs相关的分子亚群，揭示了胰腺癌中IFN-γGs的关键作用。 PC 进展中的 IFN-γG。此外，我们还建立了IFN-γGs相关的预测PC生存的预后模型，为探索IFN-γGs在PC中的精确机制提供了理论基础。版权所有©2023 Chen，Yuan，Guan，Shi，Sun，Wu，Ren 、夏、商。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出显着疗效，目前已有9种CAR-T细胞产品上市。此外，CAR-T细胞已显示出将其治疗应用扩展到不同领域的巨大潜力，包括实体瘤、心肌纤维化、自身免疫性疾病和传染病。尽管取得了这些进展，与治疗相关的毒性反应和复发有关的重大挑战仍然存在。因此，当前的研究工作重点是解决这些问题，以提高 CAR-T 细胞的安全性和有效性并降低复发率。本文全面概述了 CAR-T 细胞疗法的现状，包括其成就、现有挑战和未来潜在的发展。版权所有 © 2023 作者。由威科健康公司代表中华医学会 (CMA) 和中国医学科学院血液学研究所发布

Buschke-Lowenstein 肿瘤 (BLT) 是人乳头瘤病毒 (HPV) 的良性皮肤病表现。它们起源于免疫系统受损的个体中长期存在的尖锐湿疣。在本病例报告中，我们介绍了一位免疫功能正常的 68 岁女性，患有 HPV 尖锐湿疣，她的右侧腹股沟已转变为大型真菌性 BLT。患者的免疫能力取决于是否存在糖尿病、皮质类固醇治疗、器官移植、细胞毒治疗或任何已知的原发性或其他继发性免疫缺陷。值得注意的是，该患者有乳腺癌病史，通过肿瘤切除术、局部放疗、两年芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 联合治疗以及随后三年的进一步 SERM 治疗进行治疗。我们认为，她之前接受的 SERM 治疗将辅助性 T (Th)1 免疫反应转变为 Th2 反应。这可能损害了患者的 HPV 特异性细胞介导的免疫，有利于非保护性 Th2 主导效应。因此，它有可能实现免疫逃避，转变为 BLT 表型。此外，SERM 的免疫偏差最初可能会受到芳香酶抑制剂增强 Th1 反应的已知能力的阻碍。事实上，在 SERM 的无对抗影响下，随着芳香酶抑制剂治疗的停止，患者首先注意到 HPV 尖锐湿疣进展为 BLT 表型。由此产生的细胞因子环境可能导致了这名免疫功能正常的患者 BLT 表型的异常进展。版权所有 © 2023，Stratton 等人。