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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Nov
ElifTama,MeghanBlack...
Severe Insulin Resistance in a Patient Treated With Nivolumab and Brentuximab-Vedotin for Hodgkin Lymphoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
这是一名 26 岁男性患者，患有复发性霍奇金淋巴瘤，接受纳武单抗和 brentuximab-vedotin 治疗，因高血糖和严重胰岛素抵抗入院，每天需要约 2000 单位静脉注射胰岛素。他之前没有被诊断出患有糖尿病。他最终被诊断出患有大量细胞因子释放和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，导致多器官衰竭和死亡。高血糖伴严重胰岛素抵抗的机制尚不清楚，但可能与大量细胞因子释放导致的过度炎症和免疫失调有关。纳武单抗以及其他免疫治疗药物、brentuximab-vedotin 和淋巴恶性肿瘤是罕见但已知的导致大量细胞因子释放和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的危险因素。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
StephanyBoninGodinho...
Occupational exposure to pesticides dysregulates systemic Th1/Th2/Th17 cytokines and correlates with poor clinical outcomes in breast cancer patients.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
农药是已知会在暴露个体中引起免疫毒性的化合物，其有可能显着改变依赖于有效免疫反应的病理学预后，例如乳腺癌。在这种情况下，我们检查了职业接触农药的女性中 Th1/Th2/Th17 模式的循环细胞因子谱及其与较差预后结果的相关性。采集 187 名患有乳腺癌、职业接触或未接触农药的农村职业妇女的外周血样本，定量细胞因子 IL-1β、IL-12、IL-4、IL-17-A 和 TNF-α 水平。通过医疗随访收集有关疾病概况和临床结果的数据。在肿瘤大于 2 厘米和有淋巴结转移的暴露女性中，IL-12 降低。在暴露的 Luminal B 亚型肿瘤患者中观察到 IL-17A 水平显着降低，且具有高 ki67 增殖率、高组织学分级和孕激素受体阳性。在有淋巴结侵犯的暴露女性中也观察到 IL-4 减少。我们的数据表明，职业接触农药会导致肿瘤控制所需的细胞因子水平发生显着变化，并与乳腺癌不良预后临床结果相关。版权所有 © 2023 Santos, da Silva, Jaques, Dalla Vecchia, Ferreira, Rech, Sierota da席尔瓦、桑托斯、帕尼斯和本韦格努。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
KunDu,HeHuang
Development of anti-PD-L1 antibody based on structure prediction of AlphaFold2.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
准确的结构信息在理解生物过程和设计药物中起着至关重要的作用。事实上，AlphaFold2 卓越的精度促进了预测分子结构（包括抗体和抗原）的重大进步。这一突破为合理的药物设计铺平了道路，为药物开发领域带来了新的可能性。在这项研究中，根据 AlphaFold2 预测的结构进行分析和人性化。值得注意的是，所得的人源化抗体 h3D5-hIgG1 表现出与 PD-L1 蛋白卓越的结合亲和力。亲本抗体3D5-hIgG1人源化后KD值提高了近7倍。 h3D5-hIgG1 和 3D5-hIgG1 均与表达人 PD-L1 的细胞结合，EC50 值分别为 5.13 和 9.92nM。人源化导致抗体的结合能力增加两倍，与亲本抗体 3D5-hIgG1 相比，h3D5-hIgG1 表现出更优异的性能。此外，h3D5-hIgG1促进T细胞的细胞因子分泌，并显着抑制MC38-hPD-L1肿瘤生长。这项研究凸显了人工智能辅助药物开发的潜力，这将成为未来的一个突出趋势。版权所有 © 2023 Du 和 Huang。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
ParisaKhorasaniEsmai...
Advanced Sinonasal Malignant Melanoma; A Case Report.
Stem Cell Research & Therapy
鼻窦区恶性黑色素瘤是一种罕见的肿瘤，由鼻粘膜黑色素细胞产生，比皮肤型更具侵袭性，预后较差。我们报告一名60岁女性，近两个月来主诉鼻腔充盈、持续鼻衄、鼻骨畸形。初步检查发现黑色肿块，切除活检病理学家报告为鼻腔恶性黑色素瘤，经 IHC 染色后确诊。头颈部梭形细胞瘤应与粘膜恶性黑色素瘤相鉴别。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Dec
XichenHu,TadahitoYas...
Downregulation of 15-PGDH enhances MASH-HCC development via fatty acid-induced T-cell exhaustion.
Stem Cell Research & Therapy
肝细胞癌（HCC）主要由慢性肝炎发展而来。随着肥胖和代谢性疾病发病率的上升，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）逐渐成为HCC的主要致病因素。 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15-PGDH) 可降解前列腺素 2 (PGE2)，已知前列腺素 2 会加剧炎症反应。然而，15-PGDH下调引起的PGE2积累在MASH-HCC发生过程中的作用尚未确定。我们利用立体动物模型，使用野生型和15-Pgdh /-小鼠建立MASH-HCC模型，评估 PGE2 积累在 MASH-HCC 发展中的重要性。此外，我们还分析了从 MASH-HCC 患者获得的临床样本。肿瘤微环境中 PGE2 的积累诱导巨噬细胞中活性氧的产生以及细胞生长相关基因和抗凋亡基因的表达。相反，背景肝脏中脂肪酸代谢的下调促进了肿瘤微环境中的脂质积累，导致线粒体膜电位下降和CD8 T细胞耗竭，从而导致MASH-HCC的加速发展。15-PGDH下调使免疫失活通过促进耗尽的效应 T 细胞的增殖来进行监测，从而增强肝细胞的存活和增殖并导致 MASH-HCC 的发展。抑制 PGE2 相关炎症和随后的脂质积累会导致 MASH 严重程度减轻并抑制随后进展为 MASH-HCC。© 2023 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Nov 09
JulieBejoy,JustinMFa...
Ascorbate protects human kidney organoids from damage induced by cell-free hemoglobin.
Stem Cell Research & Therapy
脓毒症相关的急性肾损伤与危重患者的高发病率和死亡率相关。无细胞血红蛋白 (CFH) 被释放到严重脓毒症患者的循环中，CFH 水平与死亡率独立相关。 CFH 处理增加了人肾小管上皮细胞系 HK-2 的细胞毒性。为了更好地模拟完整的肾脏，我们培养了源自诱导多能干细胞的人肾类器官。我们用 CFH 处理通过三维 (3D) 和 Transwell 方案生长的人肾类器官 48 小时。我们发现与未经治疗的对照组相比，肾小管毒性、氧化应激、线粒体碎片、内皮细胞损伤和损伤相关转录物增加的证据。为了评估临床可用小分子的保护作用，我们将 CFH 损伤的类器官与抗坏血酸或对乙酰氨基酚共同处理 48 小时。我们发现，在 CFH 治疗后接受维生素 C（抗坏血酸）治疗的组中，毒性显着降低，内皮细胞得以保留，线粒体碎片减少。这项研究提供了直接证据，表明抗坏血酸或抗坏血酸可以保护人类肾细胞免受 CFH 引起的损伤，例如败血症相关的急性肾损伤。© 2023。由 The Company of Biologies Ltd 出版。
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Frontiers in Pharmacology
2023
ChiaraCapitani,Ginev...
Ion channels in lung cancer: biological and clinical relevance.
Frontiers in Pharmacology
尽管治疗方法有所改进，肺癌仍然是全世界的一个主要健康问题。在肺癌亚型中，最常见的是腺癌（属于非小细胞肺癌类别），尽管最具挑战性和最难治疗的是小细胞肺癌，其发生频率较低，但预后最差。由于这些原因，这些患者的护理标准是手术、放射治疗和化疗的结合。从这个角度来看，寻找可能有助于诊断和治疗的新型生物标志物是强制性的。在过去的 30 年里，研究表明不同的离子通道家族在肺癌细胞系和原发性肿瘤中均过度表达。改变的离子通道分布可能有利于诊断和治疗目的，因为它们大多数位于质膜上，因此它们的检测非常容易，并且用特定药物和抗体阻断它们。本综述重点关注肺癌（非小细胞肺癌和小细胞肺癌）中的离子通道（钾、钠、钙、氯、阴离子和烟碱乙酰胆碱受体），并概括了有关其作用的最新知识以及在肺癌诊断和治疗的临床环境中潜在用途的临床相关性。版权所有 © 2023 Capitani、Chioccioli Altadonna、Santillo 和 Lastraioli。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Nov 09
LeonFRichter,Fernand...
Exploiting click-chemistry: backbone post-functionalisation of homoleptic gold(I) 1,2,3-triazole-5-ylidene complexes.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
报道了从骨架修饰的 1,2,3-三唑鎓盐配体前体开始合成均配叠氮官能化 Au(I) 双-1,2,3-三唑-5-亚基络合物。合并的叠氮化物手柄允许根据点击化学方案直接修改复合物，而不影响金属中心周围的空间屏蔽，这证明了所提出的三唑配体框架相对于基于咪唑的系统的优越性。利用 SPAAC 和 CuAAC 反应，两种模型底物促进了复合物的后修饰，同时在 A2780 和 MCF-7 人类癌细胞中保留了非常高的抗增殖活性（纳摩尔范围 IC50 值）。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Nov 09
ShuaikangChang,Wenqi...
TI17, a novel compound, exerts anti-MM activity by impairing Trip13 function of DSBs repair and enhancing DNA damage.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
甲状腺激素受体相互作用蛋白 13 (Trip13) 是一种 AAA-ATP 酶，可调节蛋白质复合物的组装或分解并介导双链断裂 (DSB) 修复。 Trip13 的过度表达已在许多癌症中检测到，并且与多发性骨髓瘤 (MM) 的骨髓瘤进展、疾病复发和不良预后相关。我们通过并行的以化合物为中心的方法鉴定了一种小分子 TI17，它专门针对 Trip13。为了确定 TI17 是否靶向 Trip13，进行了 Pull-down 和核磁共振波谱 (NMR) 测定。应用细胞计数试剂盒8、克隆形成、细胞凋亡和细胞周期测定来研究TI17的作用。我们还利用小鼠模型来研究TI17在体内的作用。TI17有效抑制MM细胞的增殖，并诱导MM细胞的周期阻滞和凋亡。此外，TI17 治疗可消除肿瘤生长，并且在小鼠异种移植模型中没有明显的副作用。 TI17 特别损害了 Trip13 的 DSB 修复功能，并增强了 MM 中的 DNA 损伤反应。与美法仑或 HDAC 抑制剂帕比司他结合可引发协同抗 MM 效应。我们的研究表明 TI17 可以作为 Trip13 的特异性抑制剂，并支持 Trip13 治疗 MM 的临床前概念验证。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Nov 09
JoanaMOSantos,Valéri...
MiR-150 and miR-155 expression predicts survival of cervical cancer patients: a translational approach to novel prognostic biomarkers.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
简介：高危人乳头瘤病毒 (HPV) 是宫颈癌的病原体，宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的第四大原因。 K14-HPV16转基因小鼠是HPV诱导的癌症的模型，其皮肤经历多步鳞状癌发生，其在组织学和分子上与人类子宫颈的癌发生相似。之前使用 K14-HPV16 小鼠进行的差异调节 microRNA (miR) 筛选显示，miR-21、miR-155、miR-150、miR-146a、miR-125b 和 miR-223 在致癌过程中发挥作用。方法：我们现在的目标是将这些观察结果转化为临床环境，利用癌症基因组图谱 (TCGA) 提供的数据来探索这些 microRNA 是否可以影响宫颈癌患者的生存。结果：结果显示，原发性肿瘤中 miR-150、miR-155 和 miR-146a 表达水平低与总体生存率较差相关。然而，只有 miR-150 和 miR-155 被发现是独立的预测因子，增加了死亡风险。当患者按临床分期分层时，低 miR-150、miR-155、miR-146a 和 miR-125b 与临床 I 期的较差生存相关
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