随着人乳头瘤病毒 (HPV) 免疫和基于 HPV 的宫颈癌 (CC) 筛查计划在撒哈拉以南非洲地区扩展，我们调查了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 状态对女性高危 (HR)-HPV 分布的潜在影响与科特迪瓦的 CC 合作。 2018年7月至2020年6月，系统收集了在科特迪瓦阿比让诊断的石蜡包埋CC标本并进行了HR-HPV DNA检测。根据 HIV 状况比较特定类型 HR-HPV 的患病率。在分析的 170 个 CC 样本中（中位年龄 52 岁，四分位数间距：[43.0-60.0]），43 个（25.3%）来自 HIV 感染女性 (WLHIV)，其 CD4 计数中位数为 526 [373-833] 个细胞/ mm3 和 86% 正在接受抗逆转录病毒治疗 (ART)。 HR-HPV 总体患病率为 89.4% [95% CI: 84.7-94.1]。全部都是单一 HR-HPV 感染，根据 HIV 状况没有差异 (P = .8)。在 HR-HPV 阳性 CC 标本中，最常见的 HR-HPV 类型为 HPV16 (57.2%)、HPV18 (19.7%)、HPV45 (8.6%) 和 HPV35 (4.6%)，根据 HIV 状况没有显着差异。总而言之，在 WLHIV 中，HPV16/18 感染占 CC 病例的 71.1% [95% CI: 55.9-86.2]，而在未感染 HIV 的女性中，感染 HPV16/18 占 CC 病例的 78.9% [95% CI: 71.3-86.5] (P = .3)。该研究证实了 HPV16/18 在科特迪瓦 CC 中的主要作用，并应支持在区域范围内扩大 HPV16/18 疫苗接种计划，无论艾滋病毒状况如何。然而，针对其他 HR-HPV 类型（包括 HPV45 和 HPV35）的疫苗可能会进一步降低科特迪瓦未来的 CC 发病率，包括 WLHIV 和未感染 HIV 的女性。© 2023 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

Imetelstat 在骨髓增生性肿瘤患者中显示出活性，包括原发性骨髓纤维化 (PMF) 和原发性血小板增多症。在此，我们描述了一名参加临床研究 MYF2001 的高危 PMF 患者通过 imetelstat 治疗获得长期疾病稳定的病例。我们证实了伊美司他治疗导致端粒长度（TL）持续缩短，但在患者的临床过程中观察到 KRAST58I 突变克隆的出现和扩展。为了研究 imetelstat 治疗反应所涉及的分子机制，我们从该患者体内产生了诱导多能干细胞 (iPSC)。 iPSC 来源的造血干细胞和祖细胞的 TL 在重编程后增加，但在 imetelstat 治疗 14 天后减少。然而，虽然 imetelstat 减少了患者原代 CD34 细胞的克隆生长，但 iPSC 衍生的 CD34 细胞的克隆生长并未受到影响，表明这些细胞的 TL 并不严重短。此外，iPSC 分化为巨核细胞和粒细胞的倾向也没有改变。使用稳定表达 JAK2V617F 或 CALRdel52 的人 TF-1MPL 和鼠 32DMPL 细胞系，在 CALRdel52 中，imetelstat 诱导的活力降低比 JAK2V617F 细胞中明显更明显。这与 JAK2 磷酸化和下游信号传导的立即下调以及 hTERT 和 STAT3 mRNA 表达的减少有关。因此，我们的数据表明 imetelstat 减少 TL 并靶向 JAK/STAT 信号传导，特别是在 CALR 突变细胞中。尽管需要确定从 imetelstat 中受益最多的确切患者亚群，但我们的数据表明 CALR 突变克隆非常容易受到攻击。版权所有 © 2023 Olschok, Altenburg, de Toledo, Maurer, Abels, Beier, Gezer, Isfort, Paeschke, Brümmendorf、Zenke、Chatain 和 Koschmieder。

异常的 c-MET（间质-上皮转化）信号传导有助于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的癌细胞发育、增殖和转移。大约 4% 的 NSCLC 病例中发现了 MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变，最近批准的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼和替泊替尼可作为靶向突变。卡马替尼是这篇综述文章的重点，是一种高选择性 MET 抑制剂，被批准用于 METex14 突变 NSCLC 患者。在这篇综述中，我们讨论了 cMET 作为靶点、卡马替尼的药理学、卡马替尼治疗 MET 改变肺癌的关键试验以及毒性概况。我们重点介绍一些正在进行的卡马替尼临床试验，这些试验将其作用扩展到其他患者亚群，特别是那些具有 EGFR 突变的患者，这些患者将 MET 改变作为耐药途径。我们进一步提供了我们对 METex14 NSCLC 管理、测序药物策略和毒性管理的看法。© 2023 Fraser 等人。

在肿瘤学领域，抗药物抗体（ADA）的发展会显着降低反应的持久性，但历史上并未达到令人担忧的程度。因此，ADA 在肿瘤学临床研究中的相关性和关注度有限，并且关于该主题的现有文献也很少。近年来，T 细胞接合剂在癌症免疫治疗的多产领域中取得了卓越的地位。这些药物的作用方式预计会有效刺激抗肿瘤免疫，但由于免疫反应的整体增强，可能会引发 ADA，这是一个意想不到的推论。因此，ADA 的形成正在成为此类生物制剂成功临床开发的重要决定因素。在这里，我们描述了帕索妥昔单抗 (AMG 212) 的免疫原性及其影响，帕索妥昔单抗是一种前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向双特异性 T 细胞接合剂（ NCT01723475 中的 BiTE®）分子，这是一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的首次人体 (FIH) 多中心剂量递增研究。为了解释研究中 SC 组和 CIV 组之间观察到的 ADA 发生率差异，我们询问了其他患者和产品特定因素，这些因素可能解释了给药途径之外的差异。所有受试者均在皮下 (SC) 臂中接受至少 1 个周期的 AMG 212 治疗。这些 ADA 具有中和作用，并导致严重的暴露损失，这与初始前列腺表面抗原 (PSA) 反应的同时逆转有关，从而降低了患者 PSA 反应的持久性。从 SC 转向连续静脉 (CIV) 给药途径，显着没有受试者将 ADA 发展为 AMG 212。通过一系列逐步的功能测定，我们的研究表明，除了历史上更具免疫原性的给药途径外，体内的非耐受性 T 细胞表位AMG 212 氨基酸序列可能驱动了 SC 组中观察到的高滴度、持续的 ADA 反应。这些对 AMG 212 ADA 反应的机制见解强调了进行临床前免疫原性风险评估的重要性，并提倡不断迭代以更好地进行临床前免疫原性风险评估。我们的生物制品。版权所有 © 2023 Penny、Hainline、Theoharis、Wu、Brandl、Webhofer、McComb、Wittemer-Rump、Koca、Stienen、Bargou、Hummel、Loidl、Grüllich、Eggert、Tran 和 Mytych。

人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达水平较高的乳腺癌患者临床结果较差。抗 HER2 单克隆抗体 (mAb) 是 HER2 阳性乳腺癌最重要的治疗方式。我们之前用 HER2 的胞外域对小鼠进行免疫接种，以产生抗 HER2 mAb，H2 Mab-77（小鼠 IgG1，kappa）。然后对其进行改变以产生 H2 Mab-77-mG2a -f，一种无岩藻糖基化的小鼠 IgG2a。在目前的工作中，我们在体外和体内检查了 H2 Mab-77-mG2a -f 的反应性以及对乳腺癌的抗肿瘤作用。 BT-474是一种内源性表达HER2的乳腺癌细胞系，被H2 Mab-77-mG2a -f鉴定为具有强结合亲和力（解离常数[KD]：5.0 × 10-9 M）。 H2 Mab-77-mG2a -f 可以对乳腺癌组织的 HER2 进行免疫组化染色，并在 Western blot 分析中检测 HER2 蛋白。此外，H2 Mab-77-mG2a -f 对 BT-474 细胞表现出强烈的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC)。 MDA-MB-468 是一种 HER2 阴性乳腺癌细胞系，不受 H2 Mab-77-mG2a -f 的影响。此外，在携带 BT-474 的肿瘤异种移植模型中，与对照小鼠 IgG2a mAb 相比，H2 Mab-77-mG2a -f 显着抑制肿瘤发展。相反，HER2阴性MDA-MB-468荷瘤异种移植模型显示对H2 Mab-77-mG2a -f没有反应。这些发现表明 H2 Mab-77-mG2a -f 对 HER2 阳性乳腺肿瘤具有抗肿瘤作用，表明 H2 Mab-77-mG2a -f 作为一种治疗方案的可能性。© 2023 作者。约翰·威利出版的《癌症科学》

EBNA1 是一种 Epstein Barr 病毒 (EBV) 蛋白，在所有 EBV 相关癌症中表达。 EBNA1 在潜伏感染细胞中 EBV 附加体的复制和维持中发挥着关键作用。 VK-2019 被开发为 EBNA1 DNA 结合活性的高度特异性抑制剂，目前正处于 1 期开发，用于治疗 EBV 相关癌症。开发了一种灵敏可靠的方法，使用液相色谱法和串联质谱法定量人血浆中的 VK-2019，以进行详细的药代动力学研究。使用乙腈进行蛋白质沉淀，从血浆中提取 VK-2019。使用 Zorbax XDB C18 色谱柱，使用梯度流，在 6 分钟内实现 VK-2019、两种据称代谢物和内标 VK-2019-d6 的分离。使用以正电喷雾电离模式运行的 SCIEX 4500 三重四极杆质谱仪检测 VK-2019。测定范围为 0.5-500ng/mL，并被证明是准确和精确的。 1:10 的稀释度可准确定量。 VK-2019 在 -70°C 的血浆中稳定约 18 个月。该方法用于评估每日单次和多次口服剂量 120mg 的患者中 VK-2019 的总血浆浓度。© 2023 John Wiley

在一些外科专业中，运动作为康复计划的一部分可以促进康复。然而，对于泌尿肿瘤患者来说，截至 2020 年的证据并未表明在术后并发症或住院时间 (LOS) 方面有显着益处。我们回顾了2020年至2023年的文献，筛选了205篇报告，其中全文包含4篇。两项回顾性队列研究尽管存在潜在的混杂风险，但仍表明术前锻炼可能会减少 LOS。其中一项研究还表明出现并发症的可能性较低。目前的证据暗示，在泌尿肿瘤患者的预康复中嵌入运动的潜在益处，特别是对于短期功能结果。然而，对术后并发症和 LOS 的直接影响的证据仍无定论。未来的研究应优先确定能产生最具成本效益的具体运动（例如，无氧运动与有氧运动、力量训练、耐力或呼吸运动）。患者摘要：最近的研究表明，手术前锻炼可能有助于泌尿系癌症患者改善短期健康状况。需要更多的研究来了解手术前锻炼是否可以缩短住院时间或减少并发症。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

乳腺癌是一个严重的公共卫生问题，不断地挑战着全世界药物治疗领域的医生和科学家。 4-硝基查尔酮（4NC）是一种酚类化合物，在体外具有良好的抗肿瘤活性，但其在乳腺癌治疗中的应用仍鲜有探索。本研究旨在评估 4NC 在体外和体内乳腺癌模型中的作用。测试了 4NC 对 MCF-7 和 MDA-MD-231 乳腺癌细胞的细胞毒性潜力，对非肿瘤谱系 HB4a 的影响较小。对于体内研究，使用实体艾氏癌（SEC），这是一种具有非核雌激素和孕激素阳性的同基因小鼠模型，通过免疫组织化学进行表征。与载体组相比，每日口服 4NC (25 mgkg-1) 21 天可导致肿瘤生长持续减少。在小鼠中未观察到通过血液学、生化、组织学和氧化应激参数评估的毒性迹象，DL50 > 2000 mgkg-1。效应子 Raptor 和 S6K1 的激活减少，从而导致蛋白质合成减少；与此同时，LC3-II 水平增加，但保护性自噬反应尚未完成，p62 水平维持不变，细胞死亡。这些结果为 4NC 作为肿瘤细胞代谢调节剂的使用开辟了新的可能性。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管手术切除技术不断进步，但术后肿瘤复发和转移仍然是一个巨大的挑战。在这里，我们构建了一种可注射的姜黄素/阿霉素负载纳米颗粒（NanoCD）水凝胶，它可以通过重塑肿瘤免疫微环境（TIME）有效抑制肿瘤再生和转移，从而实现高效的术后癌症治疗。 NanoCD 是在人血清白蛋白存在下通过 π-π 堆积和氢键控制姜黄素 (CUR) 和阿霉素 (DOX) 组装而制备的。为了促进术后肿瘤的长期治疗，NanoCD被进一步掺入温度敏感的泊洛沙姆407凝胶（NanoCD@Gel）中用于腔内给药。从机制上讲，DOX 诱导细胞内活性氧 (ROS) 的产生，而 CUR 通过抑制硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 来减少 ROS 代谢。 DOX 和 CUR 的协同作用放大了细胞内 ROS 水平，从而导致肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡 (ICD) 增强。原位生成的NanoCD@Gel在切除后注射到肿瘤腔内后，可以以受控的方式局部释放CUR和DOX，诱导局部化疗并持续激活抗肿瘤免疫反应，从而实现增强免疫原性化疗并减少全身化疗的效果。毒性。我们的工作提供了一种优雅的策略，可以持续刺激有效的抗肿瘤免疫，以防止术后肿瘤复发和转移。

Alstonia boonei De Wild 是西非的一种常见植物，用于传统医学中的多种适应症。虽然茎皮经常被研究，但人们对叶子的植物化学和生物活性知之甚少。在当前的研究中，通过 MS、NMR 和 ECD 分离并表征了氢乙醇叶提取物的主要生物碱。这导致了 alstoboonine 1（一种新的乌兰型生物碱）的鉴定，以及之前报道的八种吲哚生物碱：15-羟基安古替洛宾 A (2)、6,7-seco-angustilobine B (3)、6,7-seco- 19,20-α-环氧安古替洛宾 B (4)、阿曲斯汀 E (5)、阿曲斯汀 C (6)、阿曲斯汀 D (7)、12-甲氧基乙酰脒 (8) 和 19-氧代-12-甲氧基乙酰脒 (9)。 1 在体外对恶性疟原虫 NF54 有中等活性（IC50 6.9 μM），但对其他原生动物寄生虫（布氏锥虫、克氏锥虫、杜氏利什曼原虫）无活性。在 L6 大鼠骨骼肌细胞和 MCF-7 乳腺癌细胞中未观察到明显的细胞毒性作用。类似地，化合物3至9在MCF-7细胞中未表现出细胞毒性。由于据报道该植物传统上用作驱虫药，因此对主要生物碱 2、5、6 和 8 进行了针对线虫秀丽隐杆线虫的测试。观察到 6 号具有杀线虫作用（LC50 400 μM），而 2、5 和 8 则无活性。