多重耐药性（MDR）的特点是癌细胞对多种抗癌药物产生耐药性。 MDR 表型的主要机制是通过促进癌细胞的活性药物流出来过度表达 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。一些小分子蛋白激酶抑制剂已被发现通过抑制 ABC 转运蛋白作为底物或调节剂来克服 MDR。本研究调查了 58 种 FDA 批准的抗癌激酶抑制剂针对三种多药耐药性相关蛋白的化学活性。研究的蛋白质是 ATP 结合盒亚家族 B 成员 1 (ABCB1)、ATP 结合盒亚家族 C 成员 1 (ABCC1) 和 ATP 结合盒超家族 G 成员 2 (ABCG2)。蛋白质的药物结合域和 ATP 结合位点被认为是激酶抑制剂的可能靶点。采用高通量虚拟筛选和分子对接来寻找命中药物，并利用分子动力学（MD）模拟进一步评估具有最高结合亲和力的药物。虚拟筛选显示，几种激酶抑制剂可以被认为是ABCB1、ABCC1和ABCG2的潜在抑制剂，其中larotrectinib、entrectinib和infigratinib分别表现出最高的结合亲和力。根据MD模拟获得的结果，这些药物可以与靶蛋白的必需残基形成强烈的相互作用。计算机研究表明，larotrectinib、entrectinib 和 infigratinib 可以靶向所研究蛋白质的关键残基。因此，这些批准的激酶抑制剂可以被认为是通过靶向这些转运蛋白来治疗 MDR 癌症的潜在疗法。Ramaswamy H. Sarma 通讯。

胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，死亡率极高，预计病例数将随着时间的推移而稳步增加。由于其免疫抑制和促纤维增生表型，胰腺癌对传统癌症治疗方案（如化疗和放疗以及商业化免疫治疗）难以治疗。由于这些原因，迫切需要开发一种创新的治疗方案来克服胰腺肿瘤微环境（TME）带来的这些挑战。本综述旨在总结过去十年来溶瘤腺病毒 (oAd) 工程和治疗用途（单一疗法或联合疗法）的演变，以克服这些障碍，从而对促结缔组织增生性和免疫抑制性胰腺癌发挥有效的抗肿瘤作用。版权所有 © 2023 . 爱思唯尔 B.V. 出版

前列腺癌（PCa）的骨转移性疾病是无法治愈的，骨的进展很大程度上取决于骨微环境中的肿瘤-基质相互作用。我们之前表明，骨中性粒细胞最初抑制骨转移性 PCa 生长，但转移性 PCa 对中性粒细胞反应产生抵抗。此外，从肿瘤骨中分离出的中性粒细胞失去了通过未知机制抑制肿瘤生长的能力。通过这项研究，我们的目标是确定转移性 PCa 在整个肿瘤进展过程中对中性粒细胞功能的影响，并确定中性粒细胞作为转移性疾病预测生物标志物的潜力。使用患者外周血多形核中性粒细胞 (PMN)，我们发现 PCa 进展决定 PMN 细胞表面标志物和基因表达，但不影响 PCa 的细胞毒性。重要的是，我们还发现了一种新现象，即第二代雄激素剥夺疗法 (ADT) 通过增加转化生长因子 β 受体 I (TβRI) 来抑制 PMN 细胞毒性。高剂量睾酮和遗传或药理 TβRI 抑制可挽救雄激素受体介导的中性粒细胞抑制并恢复中性粒细胞抗肿瘤免疫反应。这些研究强调了利用标准护理 ADT 产生针对骨转移性 PCa 的中性粒细胞抗肿瘤反应的能力。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

乳腺癌易感基因 1 (BRCA1) 和乳腺癌易感基因 2 (BRCA2) 有害变异是最早的、至今仍是聚 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂 (PARPis) 获益的主要生物标志物。最近，接受咨询和多基因小组测试的人数不断增加，以及批准的 PARPis 的显着扩展（不限于 BRCA1/BRCA2 致病变异 (PV)），产生了对非 BRCA 生物标志物的强烈临床需求。当前的测试和分析存在显着的局限性。识别同源重组缺陷 (HRD) 原因的不同方法，例如种系和体细胞同源重组修复 (HRR) 基因 PV，显示其后果的测试，例如基因组疤痕，或新颖的功能测定，例如RAD51 病灶检测不可互换，并且在临床实践中不应被视为彼此替代，以指导 PARPi 在非 BRCA、HRD 相关肿瘤中的使用。如今，对涉及 HRR 的所有蛋白质（不仅限于 BRCA）之间的重要关系有了更深入的了解，扩大了成功实现非 BRCA、HRD-PARPi 合成致死性的可能性，同时也增强了对增强定义的需求HRD 生物标志物预测 PARPi 获益程度。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

边缘区淋巴瘤 (MZL) 包括多种惰性淋巴组织增生性疾病；然而，一些患者出现组织学转化 (HT)，并迅速进展为侵袭性淋巴瘤。 43 例患有 HT 的 MZL (HT-MZL)、535 例 MZL 和 174 例无 MYC 重排的新生弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，收集BCL2和BCL6。其中，22个HT-MZL、39个MZL和174个DLBCL进行了148个基因靶向外显子组测序。将HT-MZL患者的临床病理特征及其基因改变与MZL和DLBCL患者进行比较。所有43例HT-MZL均对应于DLBCL。没有 HT-MZL 含有 BCL2 和 MYC 和/或 BCL6 重排。 HT-MZL 中的骨髓受累和较高水平的乳酸脱氢酶明显比 MZL 中更常见。此外，在 HT-MZL 中比在 MZL 中更频繁地观察到 BCL6、MUM1、C-MYC 和 Ki-67 表达上调。 TBL1XR1 是 HT-MZL 中最常改变的基因 (63.6%)，其次是 CCND3 (31.8%)、CARD11、ID3 和 TP53 (22.7%)。观察到 TBL1XR1 突变患者无进展生存期较差的趋势。与 MZL 和非生发中心 B 细胞 (GCB) 型 DLBCL 相比，HT-MZL 中 TBL1XR1 和 ID3 突变的频率明显更高。 PIM1突变频繁发生在DLBCL中，并且与TBL1XR1突变显着相关，但在具有TBL1XR1突变的HT-MZL中突变较少。目前的研究结果揭示了HT-MZL的临床病理和遗传特征，表明这些肿瘤可能构成一个不同于TBL1XR1突变的群体。 MZL 和从头非 GCB 型 DLBCL。 TBL1XR1 突变可能被认为是 MZL 中 HT 的预测因子。© 2023 美国癌症协会。

人们对使用大麻治疗癌症疼痛越来越感兴趣。本评论旨在在大麻政策长期种族化的背景下，以及持有少数种族身份的癌症患者在疼痛控制方面的差异的背景下，讨论有关使用大麻治疗癌症疼痛的证据。关于癌症患者和所有患者使用大麻的益处和危害的大量证据尚缺乏。尽管利用现有的癌症研究，但也很重要的是要说明大麻在医学、政治和社会历史中的深厚根源如何影响患者使用和医疗保健政策的更广泛背景。我们可以从阿片类药物风险缓解策略的种族差异中吸取教训，因此它们不会在用于癌症症状管理的大麻环境中复制。此外，作者在这里故意使用“大麻”一词，而不是“大麻”。：在 1900 年代初期，普通媒体和政府普遍使用“大麻”一词，而不是更常见的“大麻”来将毒品与毒品联系起来。反墨西哥偏见。© 2023 The Authors. Cancer 由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

癌症基因组图谱研究网络将 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性胃癌确定为一种独特的分子亚型。患病率为 8-9%，组织学检查显示明显的淋巴细胞浸润、IFN-γ 水平升高以及由此导致的 PD-L1 过度表达。血浆 EBV DNA 载量作为该癌症亚型患者预后因素的作用仍有待确定。目前涉及德国和意大利癌症中心的多中心前瞻性观察研究“EBV PRESAGE”旨在评估血浆 EBV 的预后作用EBV 相关胃癌 (GC) 中的 DNA。目的是研究不同连续时间点的血浆 EBV DNA 载量与患者预后之间的关系。每一位新诊断出胃癌（包括胃食管交界腺癌）的患者都将使用原位杂交 (ISH) 在组织活检中筛查 Epstein-Barr 编码的小区域 (EBER)。如果 EBER ISH 呈阳性，将进行血浆 EBV DNA 血液分析。血浆EBV定量分析将集中进行，血浆样本中EBV DNA的提取、检测和定量将使用实时PCR进行。我们假设血浆EBV DNA代表了监测EBV相关GC和的非侵入性工具。作为预后标记可能很有价值。版权所有 © 2023 Alberti、Stocker、Lordick、Hacker、Kobitzsch、Haffner、Baiocchi、Zamparini、Tiberio、Baronchelli、Caruso、Bossi 和 Berruti。

多发性骨髓瘤（MM）是一种以异常浆细胞克隆性增殖为特征的恶性肿瘤。在许多国家，它被列为造血系统第二常见的恶性肿瘤。尽管MM的治疗方法不断改进，患者的生存时间显着延长，但MM仍然是一种复发概率很高的不治之症。因此，仍有许多挑战需要解决。一种有前途的方法是单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，它可以阐明单个细胞的转录组异质性，并揭示复杂组织中以前未知的细胞类型或状态。在这篇综述中，我们概述了 scRNA-seq 在 MM 中的实验工作流程，列出了一些常用的 scRNA-seq 平台和分析工具。此外，随着scRNA-seq的出现，许多研究在MM克隆进化过程中的关键分子机制、微环境中的细胞相互作用和分子调控、靶向治疗中的耐药机制等方面取得了新的进展。我们总结了将 scRNA-seq 应用于多发性骨髓瘤研究的主要发现和测序平台，并根据这些发现提出了靶向治疗的广泛方向。版权所有 © 2023 作者。由威科健康公司代表中华医学会 (CMA) 和中国医学科学院血液学研究所发布

鲁索替尼是治疗某些骨髓增生性肿瘤 (MPN) 亚型的基石；然而，相当多的患者反应不佳。在这里，我们评估了米凯洛内酯（MCL）（一种天然愈创木酚内酯倍半萜内酯）单独或与鲁索替尼联合使用在来自 MPN 患者、JAK2V617F 突变 MPN 细胞系和 Jak2V617F 敲入小鼠模型的样本中的功效。 MCL 有效抑制 MPN 患者样本中造血祖细胞的集落形成，并在体外抑制 MPN 细胞系的细胞生长和存活。与单独使用鲁索替尼治疗相比，MCL 和鲁索替尼联合治疗产生了更大的抑制作用。此外，二甲氨基米其利内酯 (DMAMCL) 是一种口服的 MCL 衍生物，可显着提高鲁索替尼在减少 Jak2V617F 敲入小鼠脾肿大和细胞因子产生方面的功效，且对正常造血没有明显影响。重要的是，MCL 可以靶向 Jak2V617F 克隆并减少体内突变等位基因负担。从机制上讲，MCL可以与STAT3/5的半胱氨酸残基形成稳定的共价键，抑制其磷酸化，从而抑制JAK/STAT信号传导。总体而言，这些研究结果表明，在鲁索替尼反应欠佳的情况下，MCL 与鲁索替尼联合使用是一种很有前途的药物。版权所有 © 2023 作者。由威科健康公司代表中华医学会 (CMA) 和中国医学科学院血液学研究所发布

血管生成是新血管形成的过程，是肿瘤生长和转移所必需的。它有助于为肿瘤细胞提供氧气和营养，在乳腺癌的局部进展、远处转移以及耐药性的发展中发挥着至关重要的作用。肿瘤血管生成目前被认为是一个关键的治疗靶点；然而，乳腺癌的抗血管生成治疗由于疗效不一致、不良反应明显等问题，未能取得令人满意的效果。因此，迫切需要新的抗血管生成药物。类黄酮是一类存在于许多食品中的天然化合物，价格低廉、用途广泛，并具有广泛的生物活性、低毒性和良好的安全性。多项研究发现，各种黄酮类化合物可抑制乳腺癌的血管生成，表明其具有巨大的治疗潜力。在这篇综述中，我们总结了血管生成在乳腺癌中的作用以及天然黄酮类化合物作为抗血管生成剂用于乳腺癌治疗的潜力。我们讨论了纳米技术对于提高类黄酮吸收利用和抗血管生成作用的价值和意义，以及使用天然类黄酮作为药物的挑战。本文受版权保护。版权所有。