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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023

MinaSharbatoghli,Lei...
The Association Between Higher Expression of Talin-1 and the Reduced Survival Rate in Ovarian Serous Carcinoma Patients.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
Talin-1 是多蛋白粘附复合物的组成部分,在不同类型恶性肿瘤的肿瘤形成和迁移中起主要作用。本研究旨在评估卵巢浆液性癌(OSC)患者中talin-1蛋白的表达及其预后意义。利用生物信息学工具研究卵巢癌(OC)中talin-1的mRNA表达及其蛋白水平。包括基因表达谱交互分析 2 (GEPIA2)、正常和肿瘤组织基因表达数据库 2 (GENT2) 和阿拉巴马大学伯明翰分校 CANcer 数据分析门户 (UALCAN) 数据库。此后,使用免疫组织化学(IHC)染色来研究talin-1蛋白的表达模式,使用46个石蜡包埋的OSC组织标本、25个良性肿瘤和20个正常组织,将其组装在组织微阵列(TMA)中。我们还评估了talin-1蛋白的表达、各种临床病理学参数和生存结果之间的潜在关联。与良性肿瘤和正常组织相比,我们对talin-1的IHC检查在OSC组织中显着过度表达。 Kaplan-Meier 生存分析还表明,talin-1 高表达水平和低表达水平的患者在疾病特异性生存 (DSS) 和无进展生存 (PFS) 方面分别存在统计学显着差异。talin-1蛋白在 OSC 组织中过度表达,talin-1 的高表达水平被发现与肿瘤侵袭性和较差的 DSS 或 PFS 显着相关。因此,talin-1可能作为癌症进展的分子标志物和这些患者的新型预后生物标志物。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023

GuglielmoManenti,Mar...
Transperineal laser ablation (TPLA) with ultrasound/MRI fusion guidance in the treatment of localized radiotherapy-resistant prostate cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
本研究的目的是评估超声/磁共振 (MR) 融合引导下经会阴激光消融 (TPLA) 作为难治性局灶性前列腺癌挽救治疗的技术可行性、安全性和有效性。共有 5 名患者接受过前列腺癌放射治疗 (RT) 和生化复发,经前列腺特异性抗原 (PSA) 水平和 MRI (3T mpMRI) 证实的患者被纳入本研究。使用1064nm二极管激光器进行局部消融。消融后随访为期18个月,包括定期PSA采样、3T mpMRI以及超声/MR融合引导下系统性、针对病灶治疗部位的活检。在门诊治疗方案中获得最佳的临床和生化结果。整个随访期间未检测到复发。TPLA局部治疗可有效控制RT难治性前列腺癌的局部复发,且无副作用或并发症。生活质量和功能结果得以保留,PSA 降低了 70% 以上。我们的研究调查了 TPLA 作为 RT 后低风险复发性前列腺癌的挽救治疗方法,证明了其耐受性、可行性和有效性。© 2023 作者。由英国放射学研究所出版。
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HAEMATOLOGICA
2023 Nov 09

DannyVJeyaraju,Marya...
Extended exposure to low doses of azacitidine induces differentiation of leukemic stem cells through activation of myeloperoxidase.
HAEMATOLOGICA
口服阿扎胞苷(Oral-Aza;CC-486)治疗可延长强化化疗后缓解期的急性髓系白血病(AML)患者的中位总生存期(OS)(安慰剂为 24.7 个月,安慰剂为 14.8 个月)。 Oral-Aza 的给药方案(14 天/28 天周期)允许长时间低阿扎胞苷暴露,从而促进持续的治疗效果。然而,支持 Oral-Aza 在维持治疗中临床影响的潜在机制仍有待充分了解。在这项临床前工作中,我们通过体外和体内建模探索 Oral-Aza/长期暴露于阿扎胞苷的机制基础。在细胞系中,长时间暴露于阿扎胞苷会导致 DNMT1 持续丢失,从而导致持久的低甲基化和基因表达变化。在小鼠模型中,延长暴露于阿扎胞苷,优先针对未成熟的白血病细胞。在白血病干细胞 (LSC) 模型中,延长剂量的阿扎胞苷可诱导分化并耗尽 CD34 CD38-LSC。从机制上讲,LSC 分化部分是由髓过氧化物酶 (MPO) 表达增加驱动的。通过使用 MPO 特异性抑制剂或阻断氧化应激(MPO 的已知机制)来抑制 MPO 活性,可部分逆转 LSC 的分化。总体而言,我们的临床前工作揭示了对口服 Aza 及其靶向白血病干细胞的能力的新机制见解。
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HAEMATOLOGICA
2023 Nov 09

StienDeConinck,Renat...
Targeting hyperactive platelet-derived growth factor receptor-β signaling in T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.
HAEMATOLOGICA
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL) 是罕见的侵袭性血液恶性肿瘤。目前的治疗方法包括强化化疗,总体生存率可达 80%,但会产生严重的毒副作用。此外,10-20% 的患者仍然死于复发或难治性疾病,这为制定更具体、更有针对性、毒性更小的治疗策略提供了强有力的理由。在这里,我们报告了 T-LBL 患者中的一种新型 MYH9::PDGFRB 融合,并证明该融合产物具有组成型活性,足以在体外和体内驱动致癌转化。将我们的分析扩展到 T-ALL 更广泛的范围,我们发现 T-ALL 细胞系和多个患者衍生的异种移植模型在没有融合的情况下具有 PDGFRB 过度激活,并且在 TLX3 和 HOXA T-ALL 分子亚型中具有高 PDGFRB 表达。为了针对这种 PDGFRB 过度激活,我们在体外和体内评估了选择性 PDGFRB 抑制剂 CP-673451 的治疗效果,并证明了受体过度激活时的敏感性。总而言之,我们的工作揭示了 PDGFRB 的过度激活是 T-ALL/T-LBL 的致癌驱动因素,并且筛查 T-ALL/TLBL 患者的磷酸化 PDGFRB 水平可以作为 PDGFRB 抑制的生物标志物,作为其新的靶向治疗策略。治疗方案。
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Journal of Ovarian Research
2023 Nov 08

ShuqingLi,ZhihuiYi,M...
Baicalein improves the chemoresistance of ovarian cancer through regulation of CirSLC7A6.
Journal of Ovarian Research
本研究旨在探讨黄芩素是否能提高耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。利用转录组测序和生物信息学分析筛选A2780和A2780/CDDP细胞中差异表达的CirSLC7A6。进行 RT-qPCR 来检查 CirSLC7A6、miR-2682-5p 和 SLC7A6 的表达水平。使用 Cell Counting Kit-8 测定和流式细胞术检查细胞增殖和凋亡,并使用伤口愈合和 Transwell 测定分析细胞迁移和侵袭。将细胞悬液接种到裸鼠双侧肩胛间区的皮下组织中。腹腔注射生理盐水、顺铂、黄芩素、顺铂加黄芩素,观察对肿瘤生长的影响。使用 H 进行肝脏和肾脏的毒性分析
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ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
2023 Nov 09

JiamingGu,JiajingChe...
lncRNA JPX-Enriched Chromatin Microenvironment Mediates Vascular Smooth Muscle Cell Senescence and Promotes Atherosclerosis.
ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
衰老是生物体结构和生理功能的一系列退行性变化。 JPX——一种我们新发现的与年龄相关的非编码RNA——是否与动脉粥样硬化有关仍不清楚。我们的研究旨在调查 JPX 的作用,并为针对动脉粥样硬化的潜在疗法提供见解。我们分析了包括半月板组织、白血病细胞和外周血单核细胞在内的多种组织的临床数据,以鉴定衰老血管平滑肌细胞中与年龄相关的非编码 RNA。 VSMC)。通过RNA靶标的捕获杂交分析和染色质免疫沉淀研究JPX的分子机制。使用 IGVTools 和实时定量聚合酶链反应评估年龄相关疾病模型表型调节过程中的 JPX 表达。在平滑肌特异性JPX敲除小鼠中建立动脉粥样硬化模型后,评估了JPX的治疗潜力。Ras诱导的衰老VSMC和动脉粥样硬化动脉中JPX表达上调。 JPX 敲低显着降低了衰老 VSMC 中衰老相关分泌表型 (SASP) 基因的升高。细胞质 DNA 通过 VDAC1(电压依赖性阴离子通道 1)低聚物形成的线粒体通透性转换孔从线粒体泄漏,激活 STING(干扰素基因刺激剂)途径。 JPX可以作为SASP基因的增强子,并通过与染色质重塑复合物中磷酸化的P65和BRD4(含溴结构域蛋白4)相互作用,充当支架分子,通过表观遗传调控促进SASP基因的转录。 ApoeKO小鼠平滑肌敲除JPX,与对照组相比,斑块面积减少,SASP基因表达减少,衰老减少。JPX作为增强子RNA,可以整合P65和BRD4形成染色质重塑复合物,激活SASP基因转录并促进细胞衰老。这些发现表明 JPX 是治疗年龄相关动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。
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ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH
2023 Nov 06

BaldomeroGonzález-Vi...
Radiotherapy and Mortality in Pituitary Adenomas.
ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH
垂体腺瘤 (PA) 占颅内肿瘤的 10-20%,分为功能性和无功能性,并根据大小进一步划分。无功能的肿瘤会引起机械症状,而有功能的肿瘤会导致激素分泌过多综合征。初始治疗包括手术和泌乳素瘤的药物治疗。放射治疗(RT)被用作辅助治疗,采用多种方式,包括传统、立体定向放射外科(SRS)和分段立体定向放射外科(FSRT)。尽管有效,但放疗与并发症和毒性有关,例如垂体功能减退、视神经炎、继发性中枢神经系统肿瘤和神经认知缺陷。描述放射治疗作为功能性 PA 治疗的死亡率信息。对 2000 年至 2017 年的 PubMed 搜索进行了以下文章:传统 RT 需要多次进行高能辐射,而 SRS 在单次治疗中提供精确的高剂量。 FSRT 使用线性加速器提供更高的精度,提供多个剂量。视神经结构的接近度和肿瘤体积决定了 RT 方式。研究表明,SRS 和 FSRT 在肿瘤和内分泌控制方面具有功效,但风险和并发症各不相同。已经对接受放疗治疗的垂体腺瘤的死亡率进行了评估,揭示了其复杂性。肢端肥大症与脑血管疾病死亡率增加相关,可能由放疗引起。无功能垂体大腺瘤的放射也会增加脑血管风险,而放射治疗引起的垂体功能低下与心血管死亡率增加有关。放疗引起的损伤归因于微血管病变和小动脉变化。现代技术可减轻并发症,虽然更安全,但仍需要长期研究。多学科评估指导治疗决策,优化疗效并最大程度降低风险,最终改善患者的生活质量。版权所有 © 2023 Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS)。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 08

XiaoLuo,JiaxueSun,De...
The role of germanium in diseases: exploring its important biological effects.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
随着有机锗和纳米技术的发展,锗具有多种生物功能,其在生物化学和医学方面的潜在价值日益引起研究人员的关注。近年来,锗作为一种材料在生物医学领域逐渐受到重视,并展现出广阔的应用前景。然而,目前对锗的生物效应和机制的研究还很有限,还缺乏系统的评价。因此,本综述的目的是系统探讨锗在生物医学领域的应用,为未来锗在疾病治疗中的功能和机制的研究提供新的见解。通过对MEDLINE、EMBASE、Web of Science数据库进行全面检索,系统回顾了锗与生物医学关系的相关文献。在这篇综述中,我们将描述锗在炎症、免疫和抗氧化方面的生物活性。此外,我们将讨论它在治疗神经科学和肿瘤学相关疾病中的作用。对锗的这种全面探索为该元素未来在疾病干预、诊断和预防中的应用提供了宝贵的基础。© 2023。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023

GaberEl-SaberBatiha,...
A Systematic Review of Phytochemistry, Nutritional Composition, and Pharmacologic Application of Species of the Genus Viola in Noncommunicable Diseases (NCDs).
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
堇菜属 (Viola L.) 是堇菜科中最大的属,在全球有 500 多个物种。目前广泛的文献调查表明,堇菜属植物是一组重要的营养和药用植物,用于民族医学治疗糖尿病、哮喘、肺部疾病和疲劳等非传染性疾病(NCD)。该属的许多植物物种的药理活性也得到了科学验证,包括神经保护、免疫调节、抗癌、抗高血压、抗血脂异常、镇痛、解热、利尿、抗炎、驱虫和抗氧化剂。堇菜富含不同的天然产物,其中一些在过去几十年中已被分离和鉴定。这些包括具有不同药理活性的黄酮类、萜类和苯丙类。目前对该属植物的药代动力学和临床研究尚缺乏,本综述旨在总结目前对堇菜属药用植物的民族药理学、植物化学、营养成分和药理概况的认识,揭示其治疗潜力、差距和作用。随后为未来的药理学研究打开了一个新窗口。版权所有 © 2023 Gaber El-Saber Batiha 等人。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Nov 08

MartinHübner,Kurtvan...
2022 Peritoneal Surface Oncology Group International Consensus on HIPEC Regimens for Peritoneal Malignancies: Colorectal Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
选定的结直肠癌腹膜转移 (PM-CRC) 患者可以受益于潜在治愈性细胞减灭手术 (CRS) ± 腹腔热腹化疗 (HIPEC),中位总生存期 (OS) 超过 40 个月。该证据的目的共识指导委员会根据PICO(患者、患者、干预、比较、结果)方法,并根据建议分级、评估、发展和评估(GRADE)框架评估证据。标准化证据表被提交给国际专家小组,通过两轮德尔菲流程就 HIPEC 方案和研究重点达成共识(4 点、弱和强阳性/阴性)。共识被定义为 4 点共识分级的一致性≥ 50%,或者两种组合中的任何一个的一致性≥ 70%。9/10 临床问题的证据很弱或非常弱。总共有 70/90 的合格小组成员回答了两轮德尔菲 (78%),其中 10/10 的问题就 HIPEC 方案达成了共识。对于短期、高剂量奥沙利铂 (OX) 方案,存在强烈的负面共识 (55.7%),而微弱的正面投票 (53.8-64.3%) 支持基于丝裂霉素 C (MMC) 的 HIPEC(首选:荷兰方案:35 mg/m2,90 分钟,三部分),均用于原发性细胞减灭术和复发。确定 CRS 后 HIPEC 的作用被认为是最重要的研究问题,85.7% 的小组成员认为这是至关重要的。此外,超过 90% 的专家建议在初次和继发性 CRS 后针对初次手术后 1 年以上的复发进行 HIPEC。根据现有证据,尽管 PRODIGE 7 的结果为阴性,但仍可有条件地推荐给 PM-CRC 患者进行 HIPEC CRS之后。虽然迫切需要更多的临床前和临床数据来进一步协调该程序,但基于 MMC 的荷兰方案仍然是初次和二次 CRS 后的首选方案。© 2023。作者。
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