关于围手术期全身化疗 (SC) 对接受 (CRS) 和腹腔热腹腔化疗 (HIPEC) 的弥漫性恶性腹膜间皮瘤 (DMPM) 患者的作用的现有数据是异质且不标准化的。本研究旨在评估 SC 对接受 CRS-HIPEC 的 DMPM 患者生存结果的影响，并确定影响 SC 治疗决定的预后因素。在米兰国家癌症研究所接受 CRS-HIPEC 的患者（1995-2020 年）使用已知协变量的倾向评分匹配进行回顾性分析。患者被分为三组：A 组（新辅助化疗 [NACT] 和无 SC）、B 组（无 SC 和辅助化疗 [ACT]）和 C 组（NACT 和 ACT）。采用Kaplan-Meir法计算总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并采用Cox回归法计算预后因素。中位随访期45个月后（95%置信区间[ A 组为 6.348-83.652 个月，CI]，B 组为 115 个月（95% CI，44.379-185.621 个月），C 组为 88 个月（95% CI，3.296-172.704 个月），该研究分析了 154 名 DMPM患者由匹配组 A (NACT: 60 no-SC: 52 = 112)、B 组 (ACT: 38 no-SC: 38 = 76) 和 C 组 (NACT: 31 ACT: 31 = 62) 组成。接受 ACT 的患者比接受 NACT 的患者具有更好的 5 年 OS 和 PFS。在多变量分析中，ACT 与 OS 提高 48% 显着相关（风险比 [HR]，0.52；95% CI，0.280-0.965，p = 0.038）。对于 PFS，ACT 的相关性未达到统计学显着性（HR，0.531；95% CI，0.266-1.058；p = 0.072）。DMPM 的最佳治疗顺序是 CRS-HIPEC，然后对高危患者进行辅助化疗。对于适合完成 CRS 的患者，前期手术似乎比 NACT 更可取。© 2023。外科肿瘤学会。

随着人口老龄化，阿尔茨海默病（AD）成为全球主要负担疾病之一。本研究旨在通过生物信息学分析探讨快速加速纤维肉瘤-1（RAF-1）在AD中的潜在分子机制。在GSE132903数据集中进行差异基因表达分析。我们使用权重基因相关网络分析（WGCNA）来评估共表达模块之间的关系并构建全局调控网络。通过功能富集分析鉴定了 RAF-1 在 AD 中的串扰通路。总共，在 AD 与非痴呆对照以及 RAF-1 高组与低组之间选择了 2700 个差异表达基因 (DEG)。其中，turquoise模块中与AD强相关且RAF-1高表达的DEG富集于血管内皮生长因子（VEGF）、神经营养素、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路、氧化磷酸化、GABA能突触和轴突指导。此外，全球监管网络还确定了 RAF-1 的串扰通路，包括 MAPK、VEGF、神经营养蛋白信号通路和轴突引导。 AUC的性能评价为84.2%。基因集富集分析（GSEA）表明氧化磷酸化和突触相关的生物过程在RAF-1-high和AD组中富集。我们的研究结果强化了高 RAF-1 水平在 AD 发病机制中的潜在作用，该发病机制由 MAPK、VEGF、神经营养蛋白信号通路和轴突引导介导。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media 的独家许可， LLC，施普林格自然集团的一部分。

术前准确识别乳腺良恶性病变对于患者实现个体化治疗至关重要。本研究旨在开发和验证基于乳房 X 线摄影的放射组学列线图，用于预测乳腺可疑微钙化 (MC) 的恶性风险。496 名经组织学证实的乳腺可疑微钙化患者被随机分为训练集 (n = 346) 和验证集 (n = 346) = 150）。从头尾和内侧倾斜图像中提取放射组学特征。使用最小绝对收缩和选择算子算法来选择放射组学特征，然后计算放射组学分数（Rad-score）。采用单变量分析来确定恶性 MC 相关的临床独立危险因素。多变量逻辑回归用于结合 Rad 评分和临床因素建立临床放射组学模型。开发了列线图来可视化临床放射组学模型。使用受试者工作特征曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）来评估列线图的性能。Rad评分由29个最佳放射组学特征组成。我们通过结合 Rad 评分、绝经状态、MC 形态和分布开发了列线图，验证集的组合模型曲线下面积值为 0.926（95% 置信区间 [CI]：0.878-0.975）。校准曲线和 DCA 表明组合模型具有良好的校准和临床实用性。组合模型可以被视为预测乳腺可疑 MC 恶性风险的潜在影像标志物。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

我们的目的是评估叉头盒蛋白 3 (FOXP3) 表达水平在透明细胞肾癌 (ccRCC) 个体中的预测意义，并建立预测 FOXP3 表达的放射组学模型。430 名 ccRCC 患者被纳入基于基因的预后分析; 100 个样本用于放射组学特征生成、模型开发和评估。采用梯度增强机对选定的放射组学特征进行建模。开发的模型生成预测 FOXP3 表达的放射组学评分 (RS)。结合影像学特征的FOXP3预后模型用于生存和临床指标相关性分析。FOXP3在ccRCC患者中高表达，可作为独立预测标志物（风险比[HR]=2.357，95% CI[置信区间]：1.582 -3.511，p < 0.001）。由三个放射组学特征形成的放射组学模型被确定为总生存期（OS）的强有力的预后指标。该模型的预测能力值得称赞（曲线下面积：训练集和验证集分别为 0.835 和 0.809）。基因表达水平表明，RS 分布存在显着的组间差异 (p < 0.05)。低和高 RS 队列之间在病理分期、药物治疗和肿瘤状态方面观察到差异 (p < 0.001)。 Kaplan-Meier 曲线显示 RS 增加和 OS 降低之间存在显着相关性 (p = 0.001)，这也在多变量分析中观察到 (HR=3.411，95% CI：1.039-11.196，p = 0.043)。 ccRCC 的预后结果与 FOXP3 表达水平密切相关。基于计算机断层扫描的放射组学显示出 ccRCC 预后预测的前景。版权所有 © 2023 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

浸润性导管癌 (IDC) 和浸润性小叶癌 (ILC) 之间不同的预后意义已得到证实。然而，有关绝经前患者的信息仍然不足。使用国家数据库检查绝经前患者 ILC 和 IDC 的长期生存结果。这项队列研究使用了韩国乳腺癌登记处 (KBCR) 的监测、流行病学和最终结果 (SEER)和峨山医疗中心研究 (AMCR) 数据库，以确定 1990 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日期间患有 I 至 III 期 ILC 或 IDC 的绝经前患者。中位随访时间为 90 (IQR，40-151) 个月在 SEER 数据库中，在 KBCR 数据库中为 94（IQR，65-131）个月，在 AMCR 数据库中为 120（IQR，86-164）个月。数据分析时间为2023年1月1日至5月31日。主要结局为乳腺癌特异性生存率（BCSS），根据组织学类型进行分析，并评估年度风险率。使用对数秩检验和具有时变系数的 Cox 比例风险回归模型来分析生存率。通过调整肿瘤特征和治疗因素进行多变量分析。共确定了 225938 名诊断为 IDC 或 ILC 且年龄小于 50 岁的女性。 SEER 数据库中诊断时的平均 (SD) 年龄为 42.7(5.3) 岁，KBCR 数据库中为 41.8(5.5) 岁，AMCR 数据库中为 41.8(5.5) 岁。就种族而言（仅适用于 SEER 数据库），12.4% 的患者为黑人，76.1% 为白人，11.0% 为其他种族（包括美洲印第安人或阿拉斯加原住民、亚洲人、夏威夷原住民或其他太平洋岛民）， 0.5% 为未知种族）。 ILC 患者在诊断后的前 10 年中比 IDC 患者具有更好的 BCSS（SEER 数据库中的风险比 [HRs]，0.73 [95% CI，0.68-0.78]，2017 年的风险比 [HRs]，1.20 [95% CI，0.91-1.58] KBCR 数据库中为 0.50 [95% CI，0.29-0.86]），尽管 BCSS 在 10 年后更差（SEER 数据库中为 1.80 [95% CI，1.59-2.02]，2.79 [95% CI） KBCR 数据库中的 CI，1.32-5.88]，AMCR 数据库中的 2.23 [95% CI，1.04-4.79]）。激素受体阳性肿瘤也观察到类似的趋势（SEER 数据库中的 HR 为 1.55 [95% CI，1.37-1.75]，KBCR 数据库中的 HR 为 2.27 [95% CI，1.01-5.10]，以及 2.12 [95% CI， 0.98-4.60] AMCR 数据库中）。考虑到 BCSS 的年度风险模型，IDC 事件在诊断前 5 年达到峰值后趋于稳定下降。然而，在诊断 ILC 后 5 年观察到 BCSS 的年度峰值事件，随后保持不变。这些发现表明，患有 ILC 的绝经前女性的 BCSS 估计值比 IDC 的女性差，这可归因于 ILC 的晚期复发率较高。 ILC 优于 IDC。在确定绝经前女性内分泌治疗的类型和持续时间时，应考虑组织学亚型。

细菌耐药性对公众健康构成严重威胁；预计到 2050 年，多重耐药 (MDR) 细菌感染将增加 14 倍。与抗生素相反，联合疗法是抗病毒和抗癌治疗的标准治疗方法，因为协同药物相互作用可以降低剂量和耐药性发展。在这项研究中，我们在协同研究中研究了一种新型琥珀酸脱氢酶抑制剂（原米沙林）与特定代谢和外排抑制剂以及一组临床批准的抗生素的联合治疗。通过这些研究，我们确定原米沙林在亚抑制浓度下可以与万古霉素协同作用，并与氨基糖苷类和乙醛酸分流途径抑制剂拮抗作用。然而，这些协同效应不会降低最低抑制浓度。这些结果的可变性强调了抗生素开发中联合疗法的靶向代谢的复杂性。

免疫系统在调节肿瘤进展中发挥着关键作用。然而，尽管男性和女性免疫细胞功能存在差异，但我们对性别作为抗肿瘤免疫反应变量的认识才刚刚开始发展。最近对小鼠的研究结果首次证明，两性之间癌症发病率的差异部分是由雄性和雌性 T 细胞反应的差异造成的。本综述将讨论越来越多的文献表明男性和女性针对肿瘤的先天性和适应性免疫反应并不相同，并强调这可能对肿瘤对免疫疗法的反应产生的影响。©2023 美国癌症研究协会。

光化性角化病 (AK) 是常见的癌前皮肤病变，进展为皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 的风险较小。有一些证据表明，除了鳞状细胞癌之外，AK 患者患其他皮肤癌的风险也会增加。然而，AK 患者患皮肤癌的绝对风险尚不清楚。为了计算 AK 医疗保险受益人未来患皮肤癌的绝对和相对风险。这项回顾性队列研究是使用 4999999 名未识别的随机样本进行的2009 年至 2018 年在职医疗保险受益人。接受治疗的 AK 患者被纳入其中，脂溢性角化病 (SK) 患者被纳入作为比较组。所有患者都需要在数据集输入和首次 AK 或 SK 之间有至少 1 年的时间。有皮肤癌病史的患者被排除在外。分析了 2022 年 9 月至 2023 年 3 月的数据。结果首先是手术治疗的皮肤癌，包括角质形成细胞癌（包括鳞状细胞癌和基底细胞癌 [BCC]）和黑色素瘤。评估了 AK 患者患皮肤癌的绝对风险。使用调整后的竞争风险回归将 AK 患者与 SK 患者的皮肤癌风险进行比较。共有 555945 名 AK 患者（平均 [SD] 年龄，74.0 [7.4] 岁；55.4% 女性）和 481024 名 SK 患者（平均 [SD] 年龄为 73.3 [7.3] 岁；72.4% 为女性）。首次 AK 后 1 年患皮肤癌的绝对风险为 6.3%（95% CI，6.3%-6.4%），3 年为 18.4%（95% CI，18.3%-18.5%），3 年为 28.5%（95 5 年时% CI，28.4%-28.7%）。与 SK 患者相比，AK 患者患皮肤癌的风险增加（任何皮肤癌：调整后风险比 [aHR]，2.17；95% CI，2.15-2.19；角化细胞癌：aHR，2.20；95% CI，2.18-2.22 ；SCC：aHR，2.63；95% CI，2.59-2.66；BCC：aHR，1.85；95% CI，1.82-1.87；黑色素瘤：aHR，1.67；95% CI，1.60-1.73）。患有 AK 的老年患者患皮肤癌的绝对风险很高，相对风险也较高。 AK 可能是紫外线暴露和皮肤癌风险增加的临床标志物，包括鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑色素瘤。然而，缺乏针对 AK 患者皮肤癌后续监测的指南。为 AK 患者的皮肤癌监测制定基于证据的建议至关重要。

有证据表明，通过 ERK1/2 磷酸化 (p-ERK) 测量的 MAPK 通路激活可预测接受抗 PD-1 治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期 (OS)。我们的目的是在独立队列中验证这些发现。在一项针对复发性胶质母细胞瘤和高级别胶质瘤的 24 名患者临床试验中，我们检查了 p-ERK 水平与总生存 (OS) 之间的联系。患者接受静脉注射纳武单抗，然后进行最大安全切除，并单独或与纳武单抗联合脑内注射伊匹单抗。然后每两周给予一次辅助纳武单抗最多五次（NCT03233152）。使用 REMARK 标准，我们对 p-ERK 量化和统计评估进行了独立分析。其他比较分析包括之前的队列，总共 65 名患者。采用 Cox 比例风险模型和荟萃分析来评估 p-ERK 作为免疫治疗后的预测生物标志物。与之前的研究相比，观察到 p-ERK 细胞密度中位数较低，这可能是由于组织处理差异所致。尽管如此，高 p-ERK 与延长 OS 相关，特别是在 IDH 野生型胶质母细胞瘤中 (P=0.036)。高 p-ERK 患者和低 p-ERK 患者的中位 OS 分别为 55.6 周和 30 周。多变量分析强化了 p-ERK 在生存预测中的重要性（P=0.011）。三个队列 (n=65) 的荟萃分析支持肿瘤 p-ERK 水平升高的生存获益 (P=0.0424)。这项研究强化了 p-ERK 作为免疫检查点阻断的胶质母细胞瘤患者 OS 预测生物标志物的作用。未来的研究应侧重于前瞻性试验的进一步验证以及影响 p-ERK 定量的分析前变量的标准化。

尽管免疫疗法是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗方法，但缺乏可靠的临床反应生物标志物。临床反应的异质性以及放射学反应评估对于及时准确预测治疗效果的有限价值（尤其是在疾病稳定的情况下）要求开发分子信息实时微创方法。除了捕获肿瘤消退之外，液体活检还可以为捕获免疫相关不良事件 (irAE) 提供信息。我们研究了接受基于免疫治疗的方案的转移性 NSCLC 患者循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的纵向变化。使用 ctDNA 靶向纠错测序以及白细胞和肿瘤组织的匹配测序，我们跟踪了无细胞肿瘤负荷 (cfTL) 的连续变化并确定了分子反应。对外周 T 细胞库动态进行连续评估，并与血浆蛋白表达谱一起进行评估。分子反应（定义为 cfTL 完全清除）与无进展（对数秩 p=0.0003）和总生存期（对数秩）显着相关p=0.01），对于捕捉放射学稳定疾病患者的差异生存结果特别有用。对于出现 irAE 的患者，在临床诊断免疫相关不良事件之前平均 5 个月即可确定治疗中外周血 T 细胞库重塑（通过显着的 TCR 克隆型扩增和回归进行评估）。分子反应有助于解释不同的临床反应，尤其是对于疾病稳定的患者。我们对周围肿瘤和免疫区室的补充评估提供了一种在免疫治疗期间监测临床获益和 irAE 的方法。