研究动态
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Immunity & Ageing
2023 Nov 08
TanayaShree,SarahEle...
A clinical trial of therapeutic vaccination in lymphoma with serial tumor sampling and single cell analysis.
Immunity & Ageing
原位疫苗接种 (ISV) 会在一个肿瘤部位触发对肿瘤相关抗原的免疫反应,从而对抗全身的疾病。在这里,我们报告了针对低度淋巴瘤患者 (NCT02927964) 的 I/II 期 ISV 试验的临床和生物学结果,该试验结合了瘤内 TLR9 激动剂与局部低剂量放射以及依鲁替尼(B 细胞和 T 细胞激酶的抑制剂)。不良事件主要是低级别的。总体答复率为 50%,其中 1 次完全答复。所有患者都经历了远端肿瘤缩小。对注射和未注射肿瘤的连续细针抽吸物的单细胞分析揭示了临床反应的相关性,例如肿瘤细胞上较低的 CD47 和较高的 MHCII 表达、增强的 T 和 NK 细胞效应功能以及减少 TGFβ 和抑制性 T 调节 1 的免疫抑制细胞。虽然局部注射部位的变化更为明显,但远处未注射部位的变化通常与临床反应相关。功能性免疫反应测定和 T 细胞受体序列追踪提供了治疗诱导的肿瘤特异性 T 细胞反应的证据。免疫效应子的诱导和负调节子的逆转对于产生具有临床意义的肿瘤反应都很重要。 NCT02927964.版权所有 © 2023 美国血液学会。
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Bone & Joint Journal
2023 Nov 08
AtsushiNanashima,Tak...
Lifetime Follow-Up of a Patient with Metastatic Prostate Cancer Undergoing Multiple Surgical Resections: A Case Report.
Bone & Joint Journal
背景前列腺癌(PC)通常在初次切除后发生转移,手术切除多发性肺转移瘤后的长期生存很少见。我们介绍了一位外科医生的案例,他在克服了 PC 多发性肺转移的反复手术挑战后表现出长期生存。病例报告 二十六年前,一名 62 岁的男子最初报告排尿时感到不适。前列腺检查显示前列腺特异性抗原(PSA)水平轻度升高。六个月后,诊断为PC,并进行了根治性前列腺切除术,显示为中分化腺癌,但无血管浸润。术后9年,右肺发现3个10毫米结节。然后,通过肺楔形切除术进行手术活检,发现转移性 PC,因此计划进行包括所有结节在内的右下肺叶切除术。尽管术后使用黄体生成素释放激素激动剂维持低PSA水平3年,但在对侧左肺中观察到其他新​​的局限性转移,需要更多的部分左肺切除手术。六年后,发现第三处肺转移,肿瘤大小和 PSA 水平轻度增加,患者在初次 PC 干预后 26 年死亡,原因是跌倒造成骨压缩性骨折,营养不良 1 年。 ,而不是由于 PC 的进步。结论 对于生长缓慢的转移性肺 PC,反复手术切除是一种替代治疗方法,可在本病例 26 年内实现良好的生存率和良好的生活质量。
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Bone & Joint Journal
2023 Nov 08
WenyanChen,ChenYang,...
Management of metastatic bone disease of melanoma.
Bone & Joint Journal
恶性黑色素瘤是由皮肤、粘膜和葡萄膜产生的最具侵袭性的肿瘤之一,很容易转移。骨组织是最典型的远处转移部位之一,约5%-20%的患者最终发生骨骼转移。几十年来,随着靶向治疗和免疫治疗的进步,骨转移的发病率较高,给家庭、社会和医疗系统带来了更大的负担,大大延长了患者的生存时间。此外,骨转移会导致骨骼相关事件,这显然会影响生活质量。因此,适当的干预至关重要。为了获得最佳的成本效益,必须整合现有的治疗算法,这仍然存在争议。我们的目的是阐明有关黑色素瘤骨转移的形成、生物学和临床特征以及治疗方案的当前观点,以指导决策过程。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Bone & Joint Journal
2023 Nov 08
GiovanniPaolino,Andr...
Bone marrow metastases: a systematic review of a neglected involvement in malignant melanoma.
Bone & Joint Journal
黑色素瘤患者中骨髓转移 (BMM) 的发生率常常被低估,在体内分期过程中仅检测到 7%,但在尸检病例中则上升至 45%。本系统综述旨在通过分析从 PubMed、Embase 和 Cochrane CENTRAL 数据库检索的 2 482 项研究中选出的 73 项研究,阐明黑色素瘤 BMM 的临床和实验室特征。我们的研究结果显示,男性略占优势,BMM 诊断时的中位年龄为 56 岁。原发黑色素瘤部位包括皮肤(52%)、粘膜(8.8%)、葡萄膜(20.5%)和不明部位(19%)。 36.5% 的病例在 BMM 之前出现淋巴结转移,而 63% 的病例未出现淋巴结转移,22.5% 的病例发生直接 BMM,41% 的病例发生转移至其他部位。常见的 BMM 症状包括疼痛(60.7%)、贫血(80%)、血小板减少、白细胞增多症、全血细胞减少和白细胞减少,而 11% 的病例检测到弥散性血管内凝血。 23.6% 的病例中,BMM 呈无黑色素。 BMM 的预后很严峻,中位生存期仅为 2 个月。 BMM 的传统疗法在很大程度上仍然无效,这强调了将骨髓视为黑色素瘤患者潜在转移部位的重要性。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Protein & Cell
2023 Nov 08
VictoriaCastro,AnaJo...
Three-Dimensional Remodeling of SARS-CoV2-Infected Cells Revealed by Cryogenic Soft X-ray Tomography.
Protein & Cell
正链RNA病毒擅长重塑宿主细胞膜,以实现最佳病毒基因组复制和感染性后代的产生。这些超微结构的改变导致病毒膜细胞器的形成,并且可以通过不同的成像技术观察到,提供纳米分辨率。在共聚焦和电子显微镜的指导下,本研究描述了使用低温软 X 射线断层扫描 (cryo-SXT) 对 SARS-CoV-2 感染的人肺腺癌细胞生成宽视场体积。共聚焦显微镜显示,双链 RNA (dsRNA) 和核衣壳 (N) 蛋白在紧凑的核周结构中积累,在感染后期优先发现在中心体周围。透射电子显微镜(TEM)显示,受感染细胞核附近有膜结构的积累,形成病毒复制细胞器,其中含有特征性的双膜囊泡和较大囊泡结构内的病毒样颗粒。 Cryo-SXT 显示病毒复制细胞器与 TEM 观察到的病毒复制细胞器非常相似,但表明在 TEM 切片中观察到的囊泡细胞器确实是一个囊泡管状网络,在感染后期会扩大和拉长。总体而言,我们的数据为 SARS-CoV-2 复制细胞器的分子结构提供了更多见解。
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Food & Function
2023 Nov 08
IramKhurshaid,SobiaI...
Isolation, preparation and investigation of leaf extracts of Aloe barbadensis for its remedial effects on tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin (IL-6) by in vivo and in silico approaches in experimental rats.
Food & Function
库拉索芦荟是一种无茎植物,长度为 60-100 厘米,叶子多汁,在各个国家的不同郊区因其治疗和愈合特性而被使用。本研究旨在研究巴巴登木叶提取物(水性和乙醇性)对酵母引起的发热和乙酸引起的大鼠扭体的影响,以评估解热生物标志物及其通过计算分析进行的植物化学筛选。对于镇痛活性模型,将60只白化大鼠(160-200kg)分为四组。在4组中,对照组由6只用生理盐水治疗的大鼠(组I)组成,标准组由6只用药物双氯芬酸治疗的大鼠(组I)组成。实验组由 48 只大鼠组成,分别用 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg 和 400 mg/kg 剂量的巴巴登木乙醇提取物和水提取物治疗(组 III.IV)。解热活性的分组与镇痛活性的分组相同。除第二组用扑热息痛治疗外,所有组均进行与镇痛活性相同的治疗。在400 mg/kg剂量下,第III组的解热和镇痛活性均表现出显着的抑制作用。 TNF-α和IL-6在400 mg/kg剂量下表现出显着的解热活性。对于分子对接,芦荟大黄素和胆甾烷醇被用作靶向蛋白质 Tnf-α 和 IL-6 的配体分子。进行了急性口服毒性研究。即使剂量为2000mg/kg也没有死亡。进行定量和定性植物化学物质筛选以检测各种植物化学物质。因此,巴巴登花叶提取物可以以药物的形式用于治疗疼痛和发烧。
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PLoS Computational Biology
2023 Nov 08
LuigiConte,Francesco...
Modeling cell populations metabolism and competition under maximum power constraints.
PLoS Computational Biology
生态相互作用在细胞尺度上是基础,解决了使用生态学语言和原理描述细胞系统的可能性。在这项工作中,我们使用涵盖细胞群生长、适应和生存的最小生态方法来模拟能量约束下的细胞代谢和竞争。作为概念验证,我们应用这个通用公式来研究一种称为多发性骨髓瘤的特定血癌的发病动态。我们证明,描述拮抗细胞群竞争有限资源的最小模型,在微环境因素和内部细胞结构的调节下,再现了由于骨髓内癌性浆细胞不受控制的增殖而导致的多发性骨髓瘤进化模式。该模型的特点是选择性有利的恶性浆细胞发生一类向更耗散状态的转变,反映了骨髓自我调节的崩溃。从模拟中获得的过渡时间从几年到几十年不等,与患者生存时间的临床观察一致。这种不可逆的动态行为代表了对骨髓瘤无法治愈的性质的可能描述,其基于浆细胞和微环境之间的生态相互作用,嵌入在一个更大的复杂系统中。使用 ATP 等效能量单位定义库存和流量是构建生态模型的关键,该模型将骨髓瘤的发作再现为反映浆细胞能量的系统状态之间的转变。这项工作为构建代表骨髓瘤的更复杂模型提供了基础,可以与模型生态系统进行比较。版权所有:© 2023 Conte 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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IEEE TRANSACTIONS ON MEDICAL IMAGING
2023 Nov 08
YinhaoLiang,WenjieTa...
HRadNet: A Hierarchical Radiomics-based Network for Multicenter Breast Cancer Molecular Subtypes Prediction.
IEEE TRANSACTIONS ON MEDICAL IMAGING
乳腺癌是一种异质性疾病,乳腺癌的分子亚型与治疗和预后密切相关。因此,这项工作的目标是区分乳腺癌的管腔亚型和非管腔亚型。分层放射组学网络(HRadNet)被提出用于基于动态增强磁共振成像的乳腺癌分子亚型预测。 HRadNet 将多层特征与图像元数据融合,以利用传统放射组学方法和通用卷积神经网络。采用两阶段训练机制,提高网络对多中心乳腺癌数据的泛化能力。消融研究显示了 HRadNet 每个组件的有效性。此外,还分析了不同层特征和元数据融合的影响。它表明,为指定领域选择某些特征层可以进一步提高性能。来自不同设备的三个数据集的实验结果证明了所提出网络的有效性。 HRadNet 在无需微调的情况下转移到其他域时也具有良好的性能。
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Disease Models & Mechanisms
2023
ChangjiangQin,AngLi,...
Expression of ZNF281 in colorectal cancer correlates with response to radiotherapy and survival.
Disease Models & Mechanisms
结直肠癌 (CRC) 的治疗极其复杂,生存率根据诊断时疾病的阶段而有所不同。新辅助放化疗(NACRT)是局部晚期直肠癌(LARC)的常规治疗方法;本研究收集并分析了126例LARC患者的临床资料,并利用GEO数据库以及Western blotting和Real-2等体内外实验进行了相关验证。时间定量PCR、免疫组织化学、免疫荧光、克隆细胞存活测定和裸鼠异种移植模型。在接受新辅助放疗(NART)治疗的LARC患者中,恶性组织中较高的ZNF281表达与较差的预后和较轻的程度相关。肿瘤消退。细胞和小鼠实验表明,ZNF281减少了X射线对小鼠CRC细胞和肿瘤的损伤。我们发现ZNF281的表达可以预测CRC细胞的放射反应,并提示接受新辅助治疗的LARC患者的预后放射治疗。
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DIABETES & METABOLISM
2023
PeterNLy
Polycythemia as an Underlying Cause of Digital Gangrene: A Rare and Unusual Case Presentation.
DIABETES & METABOLISM
数码坏疽常见于伴有或不伴有叠加感染的周围血管受损的糖尿病患者。术前实验室值和放射线图像对于确定正确的行动方案非常重要。同样重要的是进行彻底的病史采集,以确认或排除可能加重或诱发数字坏疽发展的系统实体和既往病症。一名糖尿病患者出现了一种罕见且不寻常的指坏疽病例,因为他在临床上有强烈的足部脉搏。术前检查发现怀疑患有红细胞增多症,随后得到证实。患者接受了几天的静脉切开术,直到他的血红蛋白和血细胞比容水平降至最佳水平,然后才进行手指截肢。他随后顺利康复,目前肿瘤学/血液学同事正在密切跟踪他,并定期进行静脉切开术。
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