关于癌症患者（包括接受造血细胞移植（HCT）的多发性骨髓瘤（MM）患者）的高危人群，不确定潜能克隆造血（CHIP）与心血管疾病（CVD）之间关系的信息很少HCT 后发生 CVD 的风险。旨在检查 MM 患者中 CHIP 与 CVD 之间的关联，并描述 CHIP 患者中 CVD 风险的修正因素。这是一项回顾性队列研究，对象为 2010 年至 2016 年间在纽约市接受 HCT 的 MM 患者。位于加利福尼亚州杜阿尔特的 Hope 综合癌症中心，将 HCT 前动员的外周血干细胞 (PBSC) 产品冷冻保存并可用于 CHIP 分析。研究小组进行了靶向组 DNA 测序，以检测 CHIP（变异等位基因频率 2% 或更高）的存在。主要终点是 5 年累积发病率和发生新发 CVD（心力衰竭、冠状动脉疾病、 HCT 后，连续 1036 名 MM 患者（580 名男性 [56%]；中位年龄 60.0 岁）接受了第一次自体 HCT，其中 201 名患者至少有 1 个 CHIP 变异（19.4%），35 名患者有 2 个 CHIP 变异。或更多变体（3.4%）。与未患有 CHIP 的患者相比，患有 CHIP 的患者 5 年 CVD 发病率显着较高（21.1% vs 8.4%；P<0.001）；具有 2 种或更多变异的患者的 5 年发病率为 25.6%。在多变量模型中，CHIP 与 CVD 风险增加相关（风险比 [HR]，2.72；95% CI，1.70-4.39），以及包括心力衰竭在内的个人结果（HR，4.02；95% CI）。 CI，2.32-6.98）、冠状动脉疾病（HR，2.22；95% CI，1.06-4.63）和中风（HR，3.02；95% CI，1.07-8.52）。同时患有 CHIP 和既往患有高血压或血脂异常的患者，其 CVD 风险分别增加近 7 倍和 4 倍（参考：无 CHIP、无高血压或血脂异常）。CHIP 与 CVD 风险显着且独立相关。 MM 患者接受 HCT，可能作为该队列中 CVD 的一种新的生物学上合理的生物标志物。患有 MM 且同时具有 CHIP 和心血管危险因素的患者发生 CVD 的风险极高。需要进行更多研究来确定心血管预防措施是否可以降低 CHIP 相关的 CVD 风险。

FGL1 的上调有助于肿瘤逃避免疫监视，而针对 FGL1 的治疗抗体有潜力作为另一种免疫检查点抑制剂。然而，癌症中高 FGL1 蛋白水平的潜在机制尚不清楚。在此，我们报告 FBXO38 与 FGL1 相互作用并泛素化，从而负向调节其稳定性并介导癌症免疫反应。 FBXO38 的耗尽显着增加了 FGL1 的丰度，不仅抑制 CD8 T 细胞浸润并增强肿瘤的免疫逃避，而且还增加小鼠的炎症。重要的是，我们在非小细胞肺癌标本中观察到 FBXO38 与 FGL1 和 IL-6 呈负相关。 FGL1 和 IL-6 水平与 TNM（肿瘤、淋巴结、转移）分期呈正相关，而 FBXO38 和浸润性 CD8 T 细胞与 TNM 分期呈负相关。我们的研究确定了调节 FGL1 稳定性的机制和增强免疫治疗的靶点，并表明抗 FGL1 和抗 IL-6 的组合是癌症免疫治疗的潜在治疗策略。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

即使经过根治性切除，肝内胆管癌（iCCA）患者的预后仍然令人失望，因为术后复发率极高。本次回顾性多中心队列研究招募了来自三个独立机构的280例根治性肝切除术后的iCCA患者。 iCCA 极早期复发 (VER) 定义为 6 个月内出现复发。来自对比增强 CT (CECT) 的 3D 肿瘤感兴趣区域 (ROI) 用于放射组学分析。 VER 的独立临床预测因子是组织学分期、AJCC 分期和 CA199 水平。我们实施了 K 均值聚类算法来研究 iCCA 的新型基于放射组学的亚型。 VER 预测采用了六种类型的机器学习 (ML) 算法，包括逻辑、随机森林 (RF)、神经网络、贝叶斯、支持向量机 (SVM) 和极限梯度提升 (XGBoost)。此外，还开发了六种临床 ML (CML) 模型和六种放射组学临床 ML (RCML) 模型来预测 VER。预测性能通过训练队列中的 10 倍交叉验证进行内部验证，并在外部验证队列中进一步评估。大约 30% 的 iCCA 患者经历了 VER，结果极其令人沮丧（风险比 (HR) = 5.77，95%置信区间 (CI) = 3.73-8.93，P < 0.001）。根据放射组学特征确定了两种不同的 iCCA 亚型，亚型 2 的 VER 比例较高（47.62% Vs 25.53%），且生存时间显着短于亚型 1。CML 和 RCML 模型的平均 AUC 值为 0.744 ± 0.018 、训练队列中的 0.900±0.014，以及外部验证队列中的 0.769±0.065 和 0.929±0.027。确定了两种基于放射组学的 iCCA 亚型，并开发了 6 个 RCML 模型来预测 iCCA 的 VER，这可以用作指导临床实践中个体化管理的有效工具。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

氧杂蒽酮是自然界中最基本的植物化学物质之一。氧杂蒽酮及其衍生物的抗癌活性已被广泛研究。最近，我们发现从山竹（Garcinia mangostanal.）中分离出的一种有效的抗癌植物化学物质藤黄酮E（GE）在体外和体内表现出良好的抗癌作用。然而，人们对其对表皮生长因子受体 (EGFR) 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 活性的影响知之甚少。本研究旨在通过结构-活性关系分析从山竹衍生的氧杂蒽酮中鉴定有效的 EGFR 和 VEGFR2 双重抑制剂使用分子对接实验分析了氧杂蒽酮与 EGFR 和 VEGFR2 的相互作用。使用生物发光测定法测定 EGFR 和 VEGFR2 的激酶活性。大鼠主动脉环和基质胶塞血管生成测定用于评估离体和体内血管形成。建立乳腺肿瘤裸鼠模型，考察不同氧杂蒽酮的抗肿瘤作用。分子对接分析显示，GE与EGFR和VEGFR2紧密结合，结合能分别为-9.73和-9.56 kcal/mol。激酶活性评估表明，GE 强烈抑制 EGFR 和 VEGFR2 激酶活性，IC50 值分别为 315.4 和 158.2 nM。此外，GE 分别显着消除了 EGF 和 VEGF 诱导的 EGFR 和 VEGFR2 磷酸化。 GE还对癌细胞生长、内皮细胞迁移、侵袭和管形成表现出强大的抑制作用。离体和体内血管生成测定表明，GE 剂量依赖性地抑制大鼠主动脉、基质胶塞和转基因斑马鱼胚胎中的血管形成，最低有效浓度为 0.25 μM。此外，GE (2 mg/kg) 强烈抑制 MDA-MB-231 乳腺肿瘤异种移植小鼠的肿瘤生长并降低肿瘤重量。 GE 显着降低肿瘤组织中的微血管密度并下调 VEGFR2、EGFR 和 Ki67 的表达。本研究表明，GE 是所有测试的氧杂蒽酮中最有效的 EGFR 和 VEGFR2 双重抑制剂。这些发现可能为未来开发新型有效的 EGFR 和 VEGFR2 双重抑制剂提供有价值的信息。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

肿瘤分类在前列腺癌 (PCa) 治疗中发挥着关键作用。它可以在疾病诊断时尽早预测PCa的临床结果，然后指导治疗方案，例如主动监测、独立手术干预或手术辅以术后辅助治疗，从而避免病情恶化和过度治疗。基于临床病理特征的分类，如前列腺癌特异性抗原、格里森评分和TNM分期，仍然是主要的危险分层策略，并在标准化临床决策中发挥着重要作用。然而，越来越多的证据表明，孤立的临床病理学参数无法充分捕捉不同 PCa 患者之间表现出的异质性，例如那些具有相同格里森评分但预后不同的患者。作为一种补救措施，分子分类被引入。目前，分子研究已经揭示了与不同类型PCa相关的特征性基因组改变、表观遗传调节和肿瘤微环境，这为泌尿外科医生完善PCa分类提供了机会。在这种背景下，人们设计了许多宝贵的分子分类，采用不同的统计方法和算法方法，包括自组织图谱聚类、无监督聚类分析和多种多样的算法。有趣的是，分类器 PAM50 用于 2 期多中心开放标签试验 NRG-GU-006 进行进一步验证，这暗示了分子分类在临床应用的前景。因此，这篇综述检查了现有的分子分类，描绘了临床相关分子特征的普遍概况，并深入研究了八种标志性分子分类，剖析了它们的方法基础和临床实用性。

作为癌症的新标志之一，脂质代谢重编程最近变得令人着迷并得到广泛研究。癌症中的脂质代谢重编程通过产生 ATP、生物合成大分子和维持适当的氧化还原状态来支持癌发生、进展、远端转移和化疗耐药。值得注意的是，越来越多的证据证实，脂质代谢重编程受到癌症中失调的非编码 RNA 的控制，尤其是 lncRNA 和 circRNA。这篇综述重点介绍了目前关于参与癌症脂质代谢重编程的异常表达的 lncRNA 和 circRNA 的研究结果。重点放在脂质代谢重编程和相关机制中的调节目标，包括通过脂质代谢调节与癌症的临床相关性。这些见解对于为患有脂质代谢重编程的癌症患者确定新的治疗诊断目标和治疗策略至关重要。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

复发性和难治性表达 CD30 的淋巴瘤需要新的治疗方法。我们开发了一种新型抗CD30 CAR，命名为5F11-28Z。在 I 期剂量递增临床试验中评估了 5F11-28Z 转导 T 细胞 (5F11-T) 的安全性和可行性。表达 CD30 的淋巴瘤患者在第 -5 至 -3 天接受 300 mg/m2 或 500 mg/m2 环磷酰胺和 30 mg/m2 氟达拉滨，随后在第 0 天输注 5F11-T。21 名患者接受 5F11- T输液。 20 名患者患有经典霍奇金淋巴瘤，1 名患者患有间变性大细胞淋巴瘤。患者接受了大量的预处理，中位接受过 7 次治疗，肿瘤负荷很大，中位代谢肿瘤体积 (MTV) 为 66.1 mL（范围 6.4 - 486.7 mL）。总体回应率为43%；一名患者获得完全缓解。中位无事件生存期为 13 周。 11 名患者患有细胞因子释放综合征（CRS；52%）。 1 名患者出现 3 级 CRS，无 4-5 级 CRS。神经系统毒性很小。九名患者（43%）出现新发皮疹。两名患者（9.5%）因长期严重皮疹而接受延长疗程的皮质类固醇治疗。 5 名患者 (24%) 出现 3-4 级血细胞减少，恢复时间为 30 天或更长，其中 2 名患者 (9.5%) 出现长期血细胞减少，病程并发危及生命的败血症。由于毒性，该试验提前停止。中位峰值血液 CAR 细胞/μL 为 26（范围 1-513），但淋巴结活检中未检测到 CAR 细胞浸润。 5F11-T功效低且毒性大，限制了5F11-T的进一步发展。 CT# NCT03049449。版权所有 © 2023 美国血液学会。

光动力疗法（PDT）因其有效性而被广泛应用于肿瘤治疗。然而，血管系统异常引起的肿瘤缺氧微环境严重限制了PDT的疗效。此外，异常的脉管系统与免疫治疗的失败有关。在这项研究中，引入了一种称为Combo-NP的新型纳米粒子，它由主链上具有二硫键的可生物降解的NIR II荧光假共轭聚合物（称为TPA-BD）和血管抑制剂Lenvatinib组成。 Combo-NP 具有双重功能，不仅可以诱导细胞毒性活性氧 (ROS) 直接消除肿瘤细胞，还可以引发免疫原性细胞死亡 (ICD)。这种 ICD 反应反过来会引发一系列强大的免疫反应，从而增加细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的产生。此外，Combo-NP 通过使肿瘤脉管系统正常化来解决肿瘤缺氧问题。这种标准化过程增强了 PDT 的功效，同时促进了肿瘤微环境中 CTL 的浸润增加。这些协同效应协同增强纳米颗粒的光动力免疫治疗特性。此外，当与抗程序性死亡配体1（PD-L1）结合时，它们对肿瘤转移表现出显着的抑制作用。本研究的结果介绍了一种创新的纳米医学策略，旨在触发全身抗肿瘤免疫反应来治疗葡萄膜黑色素瘤。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

前列腺癌细胞中的雄激素信号传导涉及 PARP7 对雄激素受体 (AR) 的多位点半胱氨酸 ADP 核糖基化。 AR修饰由PARP9中的ADP-核糖基结合宏结构域读取，但多个半胱氨酸被修饰的原因尚不清楚。在这里，我们使用合成肽来证明紧密间隔的半胱氨酸的双重 ADP-核糖基化介导 DTX3L/PARP9 复合物的识别。采用新型固相合成策略，利用关键的、Boc 保护的呋喃核糖基半胱氨酸结构单元，制备单 ADP 核糖基化半胱氨酸肽和双 ADP 核糖基化半胱氨酸肽。这种合成策略使我们能够合成含有双 ADP-核糖基化基序的荧光标记肽。结果发现，DTX3L/PARP9 复合物识别双 ADP-核糖基化 AR 肽 (Kd = 80.5 nM) 的亲和力明显高于具有单 ADP-核糖的肽。此外，DTX3L/PARP9复合物的寡聚化被证明对于ADP-核糖基-肽相互作用至关重要，因为阻止其寡聚物形成的复合物的缺失突变体显着减少了肽结合。我们的数据表明，底物修饰和阅读器的特征有助于提高相互作用的效率，这意味着多价相互作用对于 AR-DTX3L/PARP9 组装很重要。

铁死亡触发的免疫原性细胞死亡（ICD）被广泛用于通过催化有毒活性氧（ROS）的产生来增强人体的抗肿瘤免疫力。然而，铁死亡和免疫治疗的疗效受到细胞内丰富的谷胱甘肽（GSH）和免疫抑制的肿瘤微环境的极大限制。在此，提出了一种简便的自下而上的无溶剂合成超薄锰（Mn）基层状双氢氧化物纳米片的方法，该方法对促炎细胞因子IFNγ（IFNγ/uMn-LDH）具有高负载效率，以相互增强铁死亡和全身免疫。锰离子的引入显着促进 GSH 消耗和羟基自由基生成，这可以通过 IFNγ 递送诱导的 SLC7A11 下调进一步增强。细胞铁死亡后的 ICD 效应与 IFNγ/uMn-LDH 的内在免疫调节特性相配合，促进树突状细胞 (DC) 的成熟和 T 细胞的启动。活化的 CD8 T 细胞分泌的 IFNγ 反过来涉及级联免疫原性铁死亡，从而构建闭环疗法。值得注意的是，在原发肿瘤和远处肿瘤的生长抑制中观察到有效的远隔效应。总体而言，超薄锰基粘土纳米平台为铁死亡和抗肿瘤免疫反应之间的相互调节提供了一种简单的方法，克服了当前癌症免疫治疗的障碍。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。