服用 BRAF 抑制剂（例如维莫非尼 (PLX4032)）治疗黑色素瘤的患者中有 20% 至 30% 会发展为皮肤鳞状细胞癌。本研究旨在阐明水薄荷精油的化学预防作用。石灰 (EO) 及其主要成分柠檬烯和香芹酮 (L   C)，占 EO 的 45.68%，可对抗 PLX4032 引起的皮肤副作用。PLX4032 加速皮肤乳头状瘤形成和 7,12-二甲基苯甲醚中角质形成细胞 HRAS 突变[a ]蒽（DMBA）/12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）诱导的两阶段皮肤癌小鼠模型用于评估EO和L C的体内生物功效。EO和L的作用和分子机制使用一系列生物活性测定、蛋白质印迹、免疫化学和角质形成细胞-巨噬细胞共培养测定证明了 C 对小鼠 PDVHRASQ61L 角质形成细胞活性的失调。EO 处理抑制了集落形成能力、细胞迁移、侵袭和诱导的 G2/M 细胞- PDVHRASQ61L 角质形成细胞的周期停滞和凋亡，L  C 处理抑制 PDV 细胞的集落形成、细胞迁移和侵袭。在受 DMBA/TPA（DT 组）或 DMBA/TPA 加 PLX4032（DTP 组）刺激的小鼠皮肤中，与 DT 或 DTP 对照相比，局部应用 EO 和 L C 显着延迟了乳头状瘤的出现并降低了乳头状瘤的发生率。组织病理学结果表明，EO 和 L  C 治疗减弱了 K14 角质形成细胞增殖和矛盾的 MAPK 激活，并将小鼠皮肤微环境中的巨噬细胞群从 M2 (CD163 ) 转变为 M1 (iNOS )。 EO或L  C预处理的PDV角质形成细胞的条件培养基促进M0巨噬细胞从THP-1细胞分化为M1样巨噬细胞。这项研究表明，EO和L   C联合使用可预防PLX4032诱导的皮肤副作用和皮肤癌发生通过对小鼠巨噬细胞群进行重新编程并抑制角质形成细胞活性。薄荷 EO 和天然产物 L  C 都可以被认为是有效的化学预防剂，可能有助于减少服用 BRAF 抑制剂的人类患者的皮肤损伤。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤。粘附 G 蛋白偶联受体 (aGPCR) 因其作为治疗靶点的潜力而引起了人们的兴趣。在这里，我们证明 CD97 (ADGRE5) 是 GBM 中最有前途的 aGPCR 靶点，因为与健康脑组织相比，它的从头表达。 CD97 敲低或基因敲除显着降低了体外和体内患者来源的 GBM 培养物 (PDGC) 的肿瘤起始能力。我们发现 CD97 通过丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 途径促进糖酵解代谢，该途径依赖于其 C 末端的磷酸化和 β-arrestin 的募集。我们还证明 THY1/CD90 可能是 GBM 中的 CD97 配体。最后，我们证明抗 CD97 抗体-药物偶联物可以在体外选择性杀死肿瘤细胞。我们的研究确定 CD97 是肿瘤代谢的调节剂，阐明了受体激活和信号转导的机制，并为开发 GBM 中靶向治疗的生物制剂提供了强有力的科学依据。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的脑癌，预后不良，治疗选择有限。 ALK 和 c-MET 抑制剂 Crizotinib 已显示出对新诊断 GBM 的临床前治疗潜力，尽管其疗效因血脑屏障穿透性差而受到限制。在此，我们将 Crizotinib 确定为核因子 κB (NF-κB) 诱导激酶的新型抑制剂，该激酶是 GBM 生长和增殖的关键调节因子。我们进一步表明，与未缀合的克唑替尼相比，克唑替尼与七次甲基花青染料或近红外染料（IR-克唑替尼）的缀合在体外更大程度地减弱了神经胶质瘤细胞的增殖和存活。此外，我们观察到 IR-Crizotinib 在原位小鼠异种移植 GBM 肿瘤中的定位增加，导致体内肿瘤生长受损。总体而言，IR-Crizotinib 表现出改善的颅内化疗递送和肿瘤定位，同时抑制 NIK 和非经典 NF-κB 信号传导，从而减少体外和体内神经胶质瘤的生长，并提高临床前啮齿动物模型的存活率。

Eftilagimod alpha (efti) 是一种可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 类激动剂，可增强先天性和适应性免疫。 AIPAC 评估了 efti 加紫杉醇治疗主要内分泌耐药、激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌（ET 耐药 HR HER2- MBC）患者的安全性和有效性。HR HER2- MBC 女性按 1:1 随机分配至每周静脉注射紫杉醇 (80 mg/m2) 和每 2 周皮下注射 efti (30 mg) 或安慰剂，持续 6 个 4 周周期，然后每月皮下注射 efti (30 mg) 或安慰剂维持。主要终点是通过盲法独立中央审查得出的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、安全性/耐受性、药代动力学/药效学和生活质量。探索性终点包括细胞生物标志物。114 名患者接受 efti，112 名患者接受安慰剂。中位年龄为 60 岁（91.6% 患有内脏疾病，84.1% 患有 ET 耐药，44.2% 曾接受过 CDK4/6 抑制剂治疗）。 efti 和安慰剂的中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月，相似。 efti 的中位 OS 没有显着改善（20.4 个月与 17.5 个月；HR，0.88；P = 0.197），但对于预定义的探索性亚组而言变得显着。 EORTC QLQC30-B23 全球健康状况在 efti 组中保持不变，但在安慰剂组中恶化。 EFTI 增加了绝对淋巴细胞、单核细胞和次要靶细胞（CD4、CD8）计数、血浆 IFN-γ 和 CXCL10 水平。尽管未达到主要终点 PFS，但 AIPAC 证实了 efti 的预期药效作用并表现出出色的安全性。全球总体生存率并未显着改善（差异为 2.9 个月），但在探索性生物标志物亚组中显着改善，需要进一步研究以阐明 efti 在 ET 耐药 HER2-MBC 患者中的作用。

PRMT1在乳腺肿瘤发生中起着至关重要的作用；然而，潜在的分子机制仍不完全清楚。在此，我们证明 PRMT1 在 RNA 选择性剪接中发挥着关键作用，并且优先考虑外显子包含。 PRMT1 甲基化组分析表明 PRMT1 甲基化剪接因子 SRSF1，这对于 SRSF1 磷酸化、SRSF1 与 RNA 结合以及外显子包含至关重要。在乳腺肿瘤中，PRMT1 过度表达与 SRSF1 精氨酸甲基化增加和异常外显子包含相关，这对乳腺癌细胞生长至关重要。此外，我们还发现了一种选择性 PRMT1 抑制剂 iPRMT1，它能有效抑制 PRMT1 介导的 SRSF1 甲基化、外显子包含和乳腺癌细胞生长。 iPRMT1 和针对 SRSF1 磷酸化的抑制剂的联合治疗表现出抑制乳腺癌细胞生长的相加效应。总之，我们的研究剖析了 PRMT1 介导的 RNA 选择性剪接的潜在机制。因此，PRMT1 作为乳腺癌治疗靶点具有巨大潜力。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肠上皮在受伤后会经历再生，这一过程的破坏可能导致炎症性肠病和肿瘤发生。隐窝中的肠干细胞（ISC）对于维持肠上皮的稳态和促进损伤后的再生至关重要。然而，DGCR8（microRNA (miRNA) 生物发生的关键组成部分）在肠道再生中的确切作用仍知之甚少。在这项研究中，我们提供了令人信服的证据，证明上皮 miRNA 在遭受 5-FU 或辐射诱导损伤的小鼠肠道再生中发挥着不可或缺的作用。通过对 Dgcr8 缺陷类器官中 miRNA 功能的全面汇总筛选，我们观察到 miR-200 家族的缺失导致 p53 通路过度激活，从而减少 ISC 并损害上皮再生。值得注意的是，在活动性溃疡性结肠炎 (UC) 患者的结肠组织中证实了 miR-200 家族的下调和 p53 通路的过度激活。最重要的是，通过口服携带 miR-200 的脂质纳米粒子 (LNP) 瞬时供应 miR-200 可恢复 ISC，并促进小鼠急性损伤后的肠道再生。我们的研究表明，miR-200/p53 通路是 miR-200 家族水平降低的活动性 UC 患者的一个有希望的治疗靶点。此外，我们的研究结果表明，LNP-miRNA 的临床应用可以提高现有肠道疾病治疗方式的有效性、安全性和可接受性。

手术实践的进步缩短了术后住院时间 (LOS)。本研究的目的是确定美国结肠癌患者接受短期（≤24 小时）左半结肠切除术的安全性。使用 ACS-NSQIP 数据库（2012 年）确定了接受选择性左半结肠切除术的成年结肠癌患者。 -2021）。患者被分为四个LOS组：LOS≤1天（≤24小时短期停留）、2-4天、5-6天和≥7天。主要结局是术后 30 天的总体情况和严重发病率。次要结局是 30 天死亡率和再入院率。采用多变量逻辑回归来探讨 LOS 与总体发病率和严重发病率之间的关联。共有 15,745 名因结肠癌接受左侧结肠切除术的患者，其中 294 名患者 (1.87%) 接受短期住院治疗。短期住院患者普遍更年轻、更健康，30 天总体发病率较低（LOS ≤1 天：3.74%，LOS 2-4：7.38%，LOS 5-6：16.12%，LOS ≥7：37.64%， p<0.001）。与 LOS 2-4 天的患者相比，死亡率和再入院率没有差异。调整分析显示，总体发病率（LOS 2-4 天 OR 1.90，95% CI 1.01-3.60，p=0.049）和严重发病率（LOS 2-4 天 OR 0.86，95% CI 1.42）没有统计学差异。 -1.76，p=0.672) 短期住院组和 LOS 2-4 天组之间。尽管目前在美国的实施率较低，但短期住院左侧结肠切除术对于某些特定患者组是安全的。关注患者选择、临床路径的完善和密切随访可能会使短期结肠切除术成为更加可行的现实。版权所有 © 2023 美国外科医生学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

子宫肌瘤是育龄妇女最常见的妇科肿瘤，患病率高达80%。症状包括大量阴道出血和大量症状，以及较少见的深静脉血栓和肠梗阻。 一名 32 岁的女性患者出现急性发作的右侧腹股沟和膝盖疼痛以及行走困难。发现一个巨大的子宫后肌瘤压迫腰丛分支，包括闭孔神经。该患者接受了妇科评估和紧急腹腔镜子宫肌瘤切除术。术后，她的神经症状明显改善。她继续对残留的轻度感觉异常和长时间行走时的疼痛进行物理治疗。在急性发作的非妇科症状（如压迫性神经病）的鉴别诊断中，应考虑子宫肌瘤等大盆腔肿块，需要紧急评估和可能的手术治疗。 © 2023 SLS，腹腔镜协会

胶质母细胞瘤（GBM）由于抗癌药物的血脑屏障通透性差、治疗后复发、恶性程度高等特点，是一个具有挑战性的问题，目前的治疗策略难以治疗。此外，通过常规联合治疗进行手术切除后GBM的预后和生存率仍然较差。由于强大的血脑屏障（BBB）的存在以及GBM生长的侵袭性、浸润性，GBM的诊断和治疗非常具有挑战性。近年来，脂质体及其衍生物因其生物相容性、长循环、易于物理和化学修饰等优点而成为治疗胶质母细胞瘤的疏水性和亲水性药物的超级运输工具，从而促进了治疗胶质母细胞瘤的能力。靶向特定位点，规避 BBB 运输限制，并放大治疗效果。在此，我们及时更新了新兴的基于脂质体的药物输送系统以及这些领域对脑肿瘤诊断和治疗的潜在挑战。此外，我们专注于最新的基于脂质体的药物递送货物，包括 pH 敏感、温度敏感和仿生脂质体，以增强胶质母细胞瘤成像和治疗的多模态。此外，我们还强调了基于脂质体的药物递送的研究和临床转化的未来困难和方向。希望这篇综述能够引起研究人员的兴趣，加速脂质体货物的开发，甚至其临床转化，以改善胶质母细胞瘤的预后。

儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 治疗方法的变化对幸存者身体机能限制和参与限制的发生率的影响尚不清楚。我们的目的是描述按治疗时期划分的 ALL 和 NHL 幸存者功能下降的患病率。参与者包括儿童 ALL 和 NHL 幸存者及其兄弟姐妹，参与了儿童癌症幸存者研究 (CCSS)。使用问卷测量身体机能。使用广义估计方程将功能下降的发生率与兄弟姐妹进行比较，总体上并按治疗十年进行分层。还评估了器官系统特异性慢性病 (CTCAE v4.03) 与功能之间的关联。在 6511 名幸存者（平均年龄 25.9 岁（标准差 6.5））和 4127 名兄弟姐妹中，表现受限的风险（15.2% vs. 12.5%，患病率[PR] = 1.5，95%CI = 1.3-1.6），个人护理限制（2.0% vs. 0.6%，PR = 3.1，95% CI = 2.0-4.8），日常活动（5.5% vs. 1.6）与兄弟姐妹相比，幸存者的 %，PR = 3.6，95% CI = 2.7-4.8）和工作/学校出勤率（8.8% vs. 2.1%，PR = 4.5，95% CI = 3.6-5.7）有所增加。从 20 世纪 70 年代到 90 年代，报告功能减退的幸存者的患病率并未下降。无论治疗十年如何，神经系统和心血管疾病的存在都与功能下降有关。尽管治疗方法发生了变化，但身体功能不良的患病率在 20 世纪 70 年代至 90 年代仍然保持不变。 CCSS 临床试验注册号为 NCT01120353（注册于 2010 年 5 月 6 日）。我们的研究结果支持对身体机能下降进行筛查，以便可以启动早期干预措施，以改善身体表现和减轻慢性疾病。© 2023。作者，下Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 的一部分）的独家许可。