Toll 样受体 (TLR) 是在各种免疫细胞类型中表达的模式识别受体 (PRR)，在诱导先天性和适应性免疫中发挥多种作用和职责。它们传播免疫力的能力使它们成为扩展众多针对癌症的免疫治疗方法的有吸引力的目标。这些免疫治疗策略包括使用 TLR 配体/激动剂作为单一疗法或联合治疗策略。多种 TLR 激动剂在高级临床试验中已证明具有显着疗效。近年来，多项报告证实了 TLR 激动剂作为化疗药物、放疗和免疫疗法（包括癌症疫苗）佐剂的适用性。癌症疫苗是癌症免疫治疗领域相对较新的方法，目前正在对治疗不同癌症进行广泛的评估。在本综述中，我们试图对重要的 TLR 激动剂进行包容性讨论，并讨论了它们的应用以及将其纳入癌症免疫治疗方法的挑战，特别强调了 TLR 激动剂作为癌症疫苗功能佐剂的用途。最后，我们介绍了 rWTC-MBTA 疫苗接种的转化潜力（用吞噬激动剂甘露聚糖-BAM、TLR 配体和抗 CD40 激动抗体脉冲的辐照全肿瘤细胞 (rWTC)），这是一种利用膜结合甘露聚糖-BAM 的自体癌症疫苗，以及 TLR 激动剂作为多种癌症类型的可能免疫疗法的免疫诱导能力。版权所有 © 2023 Chakraborty、Ye、Wang、Sun、Zhang、Sang 和 Zhuang。

肺肉瘤样癌（PSC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的独特亚型，恶性程度高，治疗效果差。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛使用，很少有研究报道免疫疗法对PSC有效。安罗替尼作为多靶点抗血管靶向药物，在多种癌种中均表现出较好的抗肿瘤效果。该论文报道了派姆单抗联合安罗替尼治疗晚期 PSC 患者的治疗效果和副作用。该患者为 73 岁女性患者，接受胸腔镜右上肺叶切除术，诊断为局部晚期 PSC。然而，患者术后7周肿瘤复发转移，无法耐受放化疗。此外，她检测了TP53突变，发现肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1高表达。因此，患者接受了派姆单抗联合安罗替尼治疗。治疗15个周期后，肿瘤明显缩小，无肿瘤活性。肿瘤疗效的评价为部分缓解（PR）。治疗期间，她出现了一级促甲状腺激素升高和二级手足综合征。派姆单抗和安罗替尼继续作为维持治疗两年。患者生活质量良好，未观察到疾病进展。目前，患者仍存活，肿瘤未进展，总生存期超过45个月，毒副作用可耐受。ICIs与抗血管生成靶向治疗相结合，为晚期PSC的治疗带来了新的希望。此外，TMB 和 PD-L1 表达可能是晚期 PSC 免疫治疗疗效的潜在预测生物标志物。版权所有 © 2023 Wu、Wu、Liao、Zhou、Qiu、Wang 和zhong。

众所周知，实体瘤的生长和转移是由肿瘤微环境（TME）促进的，肿瘤微环境由高度多样化的细胞类型集合组成，这些细胞类型之间广泛相互作用和交流。其中许多相互作用涉及 TME 内的免疫细胞群，称为肿瘤免疫微环境 (TIME)。这些非细胞自主相互作用对细胞行为产生重大影响，并有助于将免疫细胞和基质细胞重编程为多种促肿瘤表型。对其中一些相互作用的研究，例如诱导 CD8 T 细胞耗竭的 PD-1/PD-L1 轴，已经取得了突破性的治疗进展。然而，许多常见的 TME 分析要么不保留评估细胞间相互作用所需的空间数据，要么询问很少（<10）的标记，从而限制了细胞表型分析的能力。最近开发的数字病理学技术与复杂的生物图像分析程序一起，现在可以对临床标本 TME 内的各种免疫和基质细胞标记物进行高分辨率、高度多重分析。在本文中，我们回顾了 TME 中促进肿瘤的非细胞自主相互作用及其对肿瘤行为的影响。我们还调查了常用的图像分析程序和高度复用的空间成像技术，并讨论了它们的相对优势和局限性。 TME 的空间组织因患者而异，因此在未来的研究中利用这些技术来进一步描述非细胞自主相互作用如何影响肿瘤行为可能会为癌症治疗的个性化提供信息。版权所有 © 2023 Cohn、Forder、Marshall，武契奇、斯图尔特、努尔丁、洛克伍德、麦考利、吉约和林。

癌症疫苗可驱动肿瘤反应性免疫细胞的激活和增殖，从而引发肿瘤特异性免疫来杀死肿瘤细胞。因此，它们在癌症治疗方面具有巨大的潜力。然而，此类疫苗也面临着与其设计相关的挑战以及个体肿瘤之间的巨大差异。针对2019冠状病毒病的信使RNA（mRNA）疫苗的成功，促使mRNA疫苗技术平台在肿瘤治疗领域的应用。这些平台包括线性、环状和扩增 mRNA 疫苗。特别是，扩增mRNA疫苗的特点是在低剂量下高水平和延长抗原基因表达。它们还可以刺激特异性细胞免疫，使其在癌症疫苗研究中极具前景。在这篇综述中，我们总结了扩增 mRNA 疫苗的研究进展，并对其在肿瘤治疗中的前景和未来方向进行了展望。版权所有 © 2023 Hu、Liu、Cheng、Bai、Mao、Xu 和 Liang。

健康的免疫系统对于宿主抵抗外部病原体和维持体内平衡至关重要；然而，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）会损害抗肿瘤免疫，促进肿瘤进展、侵袭和转移。近年来，许多研究发现Foxp3调节性T细胞（Treg）是主要的免疫抑制细胞，通过促进多种肿瘤相关细胞的发育和抑制效应免疫细胞的活性来促进TME的形成。考虑到 Tregs 在肿瘤进展中的作用，寻找新的治疗药物来靶向和消除肿瘤中的 Tregs 至关重要。尽管一些研究已经开发出靶向删除 Treg 的策略，以减少 TME 并支持肿瘤中效应 T 细胞的积累，但 Treg 靶向治疗系统性地影响 Treg 群体，并可能导致自身免疫性疾病的进展。然而，据了解，在疾病条件下，Foxp3 会经历几种明确的翻译后修饰 (PTM)，包括乙酰化、糖基化、磷酸化、泛素化和甲基化。这些 PTM 不仅提高或减弱 Foxp3 的转录活性，而且影响 Tregs 的稳定性和免疫抑制功能。各种研究表明，对参与 PTM 的酶进行药理学靶向可以显着影响 Foxp3 的 PTM；因此，它可能会影响癌症和/或自身免疫性疾病的进展。总体而言，本综述将有助于研究人员了解Tregs免疫抑制机制的进展、Foxp3的翻译后调控，以及针对TME中Tregs提高抗肿瘤免疫力的潜在治疗靶点和策略。版权所有© 2023 Riaz、黄和潘。

非创伤性蛛网膜下腔出血（SAH）主要由颅内动脉瘤破裂引起，是全球中风人口的重要组成部分。一种新型生物标志物，泛免疫炎症值 (PIV) 或称为全身炎症综合指数 (AISI)，与非小细胞肺癌的无进展生存期和总生存期以及 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的死亡率相关-19) 患者，最近已浮出水面。然而，其在非创伤性蛛网膜下腔出血患者中的作用仍未得到充分研究。本研究旨在确定 PIV 与非创伤性 SAH 患者全因死亡率之间的关系。使用重症监护医疗信息市场 (MIMIC-IV) 数据库的数据进行回顾性分析，以检查 PIV 与所有原因之间的关系。 -导致非创伤性 SAH 危重患者死亡。 PIV 测量值是在重症监护病房 (ICU) 入院时收集的，并检查了一些死亡率指标。为了控制潜在的混杂效应，采用了 1:1 倾向评分匹配 (PSM) 方法。使用 X-tile 软件确定最佳 PIV 截止值为 1362.45，该软件常用于计算生存分析和医学或流行病学研究的连续数据中的最佳截止值。使用多变量 Cox 比例风险回归模型和 Kaplan-Meier (K-M) 生存曲线分析来分析 PIV 与短期和长期全因死亡率之间的关系。还进行了交互作用和亚组分析。该研究包括 774 名非创伤性 SAH 患者。 PSM 后，生成了 241 对评分匹配的患者。针对潜在混杂因素进行调整后的 Cox 比例风险模型发现，高 PIV (≥ 1362.45) 与 90 天全因死亡率独立相关（风险比 [HR]：1.67；95% 置信区间 (CI)：1.05） -2.65；P = 0.030）和 PSM 后（HR：1.58；95% CI：1.14-2.67；P = 0.042）。 K-M生存曲线显示，PIV≥1362.45的患者在PSM之前（31.1% vs. 16.1%%，P < 0.001）和PSM之后（68.9% vs. 80.9%，P < 0.001）90天生存率较低。同样，PIV 升高与 ICU 风险增加相关（PSM 前：HR：2.10；95% CI：1.12-3.95；P = 0.02；PSM 后：HR：2.33；95% CI：1.11-4.91；P = 0.016），住院（PSM 前：HR：1.91；95% CI：1.12-3.26；P = 0.018；PSM 后：2.06；95% CI：1.10-3.84；P = 0.034），30 天（ PSM 前：HR：1.69；95% CI：1.01-2.82；P = 0.045；PSM 后：1.66；95% CI：1.11-2.97；P = 0.047）和 1 年（PSM 前：HR： 1.58；95% CI：1.04-2.40；P = 0.032；PSM 后：1.56；95% CI：1.10-2.53；P = 0.044）全因死亡率。 K-M 生存曲线证实，在 ICU 的 PSM 前后，PIV 较高的患者生存率较低（PSM 前：18.3% vs. 8.4%，P < 0.001；PSM 后：81.7% vs. 91.3%，P < 0.001 ），院内（PSM 前：25.3% vs. 12.8%，P < 0.001；PSM 后：75.1 vs. 88.0%，P < 0.001），30 天（PSM 前：24.9% vs. 11.4%） ，P < 0.001；PSM 后：74.7 对比 86.3%，P < 0.001)，和 1 年（PSM 前：36.9% 对比 20.8%，P < 0.001；P = 0.02；PSM 后：63.1 对比. 75.1%, P < 0.001) 全因死亡率。分层分析表明，PIV 与全因死亡率之间的关系在不同亚组中存在差异。在患有非创伤性 SAH 的危重患者中，入院时 PIV 升高与各个阶段（包括 ICU、ICU、ICU、ICU）全因死亡率的上升相关。院内、30 天、90 天和 1 年死亡率，巩固了其作为独立死亡风险决定因素的地位。这项研究试图弥合当前的知识差距，并提供对基于炎症的生物标志物在非创伤性蛛网膜下腔出血中的作用的更细致的了解。然而，为了认可 PIV 对非创伤性 SAH 患者预后结果的预测价值，额外的前瞻性病例对照研究被认为是必要的。版权所有 © 2023 Huang、Zhang、Li 和 Yin。

4-硝基喹啉 N-氧化物 (4-NQO) 及其衍生物与基因组 DNA 反应形成稳定的喹诺酮单加合物，具有高度诱变性和遗传毒性。虽然上皮细胞长期高剂量暴露于 4-NQO 等致癌物质会导致肿瘤发展，但其对其他细胞的影响尚未被探索。由于异常免疫学特征导致的免疫抑制被认为是肿瘤的一个重要原因，因此我们在体内和体外确定了 4-NQO 与免疫细胞之间的相互作用，及其对口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 进展的影响。小鼠模型。脾脏和外周血的免疫细胞分析显示，与未治疗组相比，4-NQO 暴露小鼠的 B 细胞群显着减少。此外，γδ T 和 CD5 B 淋巴细胞群在 OSCC 癌前和癌后阶段均减​​少。这些结果表明，4-NQO 通过全身改变某些免疫细胞，诱导肿瘤从癌前病变转变为 OSCC。接下来，为了确定 4-NQO 对免疫细胞的影响，对人类 B 细胞系和 T 细胞系进行了 4-NQO 处理； B 细胞中细胞活力的降低、DNA 损伤反应标记物的增加以及细胞凋亡的诱导比 T 细胞更明显。总而言之，我们的结果表明，除了口腔上皮细胞的遗传毒性外，4-NQO还增强了对特定免疫细胞的长期影响，诱导细胞死亡，从而在口腔癌发生过程中引起极早期的免疫抑制反应，因此免疫抑制和肿瘤发展是相关的。 coevolved.版权所有 © 2023 Sahu、Thakur、Peroumal、Utkalaja、Dutta、Kumari、Subhadarsini 和 Acharya。

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体 1 型 (PTPN1) 是蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的成员，已被确定为多种癌症的癌基因和治疗靶点。然而，它在确定人类癌症预后和免疫反应中的确切作用仍然难以捉摸。本研究调查了人类癌症中 PTPN1 表达与临床结果、免疫浸润和药物敏感性之间的关系，这将增进对其在泛癌中的预后价值和免疫学作用的理解。PTPN1 表达谱来自癌症基因组图谱和癌细胞系百科全书数据库。利用Kaplan-Meier、单变量Cox回归和时间依赖性受试者工作特征曲线分析来阐明PTPN1表达与泛癌患者预后之间的关系。使用表达数据和肿瘤免疫估计资源估计恶性肿瘤组织中的基质和免疫细胞，分析 PTPN1 表达与肿瘤浸润免疫细胞的存在之间的关系。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测PTPN1水平对乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性的影响。采用免疫组织化学和免疫印迹研究人乳腺癌组织和小鼠异种移植模型中PTPN1表达、免疫细胞浸润和免疫检查点基因表达之间的关系。泛癌分析显示PTPN1在多种癌症中频繁上调。 PTPN1 高表达与大多数癌症的不良预后相关。此外，PTPN1的表达与肿瘤浸润免疫细胞的存在以及不同癌症中免疫检查点通路标记基因的表达高度相关。此外，PTPN1 显着预测接受免疫治疗的患者的预后。 CCK-8活力测定的结果表明，PTPN1敲除增加了MDA-MB-231和MCF-7细胞对紫杉醇的敏感性。最后，我们的结果表明，PTPN1与乳腺癌中的免疫浸润和免疫检查点基因表达相关。PTPN1在多种癌症类型中过表达，并与临床结果和肿瘤免疫相关，表明它可能是一种有价值的潜在预后和免疫学生物标志物。 pan-cancer.版权所有 © 2023 赵、陈、崔、谢、张、杨和董。

癌症疫苗的功效仍然较低，对癌症中抗原呈递细胞功能的机制了解可能会改善疫苗设计和结果。在这里，我们分析了参与晚期黑色素瘤 DC 疫苗试验的 35 名受试者的树突状细胞 (DC) 的转录组学和免疫代谢特征 (NCT01622933)。多个平台将代谢确定为 DC 功能和患者总生存 (OS) 的重要生物标志物。我们证明了患者疫苗中多种免疫和代谢基因表达途径的改变、OCR/OXPHOS 的功能性降低以及 ECAR/糖酵解的增加。为了剖析分子机制，我们利用单细胞 SCENITH 功能分析并显示患者临床结果 (OS) 与 DC 代谢特征相关，并且代谢与免疫表型相关。通过单细胞代谢调节组分析，我们发现 MCT1（单羧酸转运蛋白-1）（一种乳酸转运蛋白）在患者 DC 中增加，葡萄糖摄取和乳酸分泌也增加。重要的是，用作 DC 疫苗生成前体的患者的接种前循环骨髓细胞在代谢上存在显着偏差，几个 DC 亚群也是如此。我们共同证明 DC 的代谢特征与癌症患者 DC 疫苗的免疫刺激潜力密切相关。我们将表型和功能代谢变化与与抑制 DC 分化相对应的免疫特征联系起来。© 2023。作者。

大约 30% 的早期肺腺癌患者在成功手术切除后出现疾病进展。尽管在绘制遗传图谱方面做出了努力，但在发现疾病结果的预测生物标志物方面取得的成功有限。在这里，我们对 143 个肿瘤进行了系统的多组学评估，并匹配了肿瘤邻近、组织学正常的肺组织，并对患者进行了长期随访。通过对肿瘤和邻近正常组织的组织学、突变和转录组学分析，我们发现肿瘤邻近组织中的炎症基因特征是疾病进展的最强临床预测因子。单细胞转录组分析表明，与进展相关的炎症特征在免疫细胞和非免疫细胞中都有表达，单核细胞中的细胞类型特异性分析进一步改善了结果预测。对癌症基因组图谱中肿瘤邻近转录组数据的进一步分析验证了炎症特征与癌症较差结果之间的关联。总的来说，我们的研究表明，肿瘤邻近组织的分子分析可以识别疾病进展高风险的患者。© 2023。Springer Nature Limited。