多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液恶性肿瘤，给治疗带来了巨大的挑战。胆固醇代谢失调与肿瘤发生、疾病进展和治疗抵抗有关。然而，胆固醇代谢相关基因（CMG）与 MM 预后之间的相关性仍不清楚。应用单变量 Cox 回归分析和 LASSO Cox 回归分析构建基于基因表达综合数据库的总体生存相关特征。使用三个外部数据集验证签名。在两个风险组之间进行富集分析和免疫分析。此外，还建立了适合临床应用的最佳列线图，并通过校准曲线和C指数评估其性能。总共选择了 6 个 CMG 来建立预后特征，包括 ANXA2、CHKA、NSDHL、PMVK、SCAP 和 SQLE。预后特征显示出良好的预后性能，并与几个重要的临床参数相关，包括移植数量、国际分期系统、白蛋白、β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶水平。功能分析和免疫分析表明，代谢途径和免疫状态与风险评分相关。构建了包含签名和其他临床特征的列线图，并通过校准曲线和 C 指数验证了辨别力。我们的研究结果表明了 MM 中胆固醇代谢的潜在预后意义。预后特征的开发和验证预计将有助于预测 MM 的预后并指导精准治疗。© 2023。作者。

线粒体被认为起源于一种古老的内共生过程，在该过程中，变形菌被捕获并用于能量生产和细胞代谢。线粒体在细胞分裂和分化过程中分离，线粒体和线粒体 DNA 基因组从亲代细胞垂直遗传到子代细胞。然而，大量文献表明，某些细胞类型会输出线粒体，以将其传递给发育上不相关的细胞类型，这一过程称为细胞间线粒体转移。在这篇综述中，我们描述了线粒体在细胞之间转移的机制，并讨论了细胞间线粒体转移如何调节健康和疾病中各种器官系统的生理和功能。我们特别讨论了线粒体转移在调节细胞代谢、癌症、免疫系统、维持组织稳态、线粒体质量控制、伤口愈合和脂肪组织功能中的作用。我们还强调了靶向细胞间线粒体转移作为治疗人类疾病和增强细胞疗法的治疗策略的潜力。© 2023。Springer Nature Limited。

在本文中，我们回顾了许多关于增压 NK (sNK) 细胞疗法在消除或治疗癌症方面的功效的体外和体内研究。我们使用 hu-BLT 小鼠，使用六种不同类型的口腔癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肝癌和卵巢癌模型进行了研究。我们的体外研究表明，原代 NK 细胞优先靶向癌症干细胞样细胞 (CSC)/低分化肿瘤，而 sNK 细胞同时靶向 CSC/低分化和高分化肿瘤，显着高于原代活化 NK 细胞。我们对人源化 BLT 小鼠的体内研究表明，单独使用 sNK 细胞或与其他癌症治疗药物联合使用可预防肿瘤生长和转移。此外，sNK细胞能够增加骨髓、脾脏、牙龈、胰腺和外周血中免疫细胞的IFN-γ分泌和细胞毒功能。此外，在体外和体内研究中，sNK 细胞能够增强 CD8 T 细胞的扩增和功能。总体而言，我们的研究表明，单独使用 sNK 细胞或与其他癌症疗法联合使用，不仅可以有效消除侵袭性癌症，而且还能够增加 CD8 T 细胞的扩增和功能，以进一步靶向癌细胞，从而提供了一种成功的方法根除和治愈癌症。

DNA 损伤诱导转录物 4 (DDIT4) 在各种细胞应激条件下被诱导。多项研究表明，DDIT4 的失调与不同的恶性肿瘤有关，并具有矛盾的表达和作用。因此，本研究探讨了DDIT4在不同类型胰腺肿瘤（PT）中的临床意义、预后和诊断价值。使用实时定量 PCR (RT-qPCR) 在 27 个新鲜 PT 样本中检测 DDIT4 和长非编码 RNA (TPTEP1) mRNA 水平的表达。此外，收集200份福尔马林固定石蜡包埋的PT组织以及27份癌旁正常组织，通过组织微阵列（TMA）载玻片上的免疫组织化学（IHC）评估DDIT4表达的临床意义、预后和诊断价值。 RT-qPCR结果显示，肿瘤样本中DDIT4的表达高于正常样本，这与肿瘤分级高(P = 0.015)和淋巴管侵犯(P = 0.048)有关。与此类似，IHC 对细胞核、细胞质和膜定位的发现显示 PT 样本中的 DDIT4 蛋白表达高于附近的正常组织。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 和胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 中，DDIT4 蛋白的高水平核表达与淋巴管侵犯 (P = 0.025) 以及晚期 TNM 分期 (P = 0.034) 之间存在统计学显着相关性）， 分别。相反，DDIT4蛋白的低水平膜表达与晚期组织学分级(P ​​= 0.011)、边缘受累(P = 0.007)、神经周围侵犯(P = 0.023)以及淋巴血管侵犯(P = 0.005）在 PDAC 中。在这两种类型中，生存结果与 DDIT4 表达之间没有发现显着关联。结果发现DDIT4作为诊断标志物具有合理的准确性和高灵敏度。我们的结果揭示了 DDIT4 表达蛋白基于核和膜表达位点的矛盾作用。这项研究的结果表明，DDIT4 的核表达升高与 PT 患者的疾病进展和进展之间存在相关性。相反，DDIT4 的高膜表达与 PDAC 患者较低的侵袭性肿瘤行为相关。然而，未来的研究需要进一步研究 DDIT4 的预后价值和生物学功能。© 2023。作者。

在多种恶性肿瘤中，环状RNA（circRNA）被认为发挥着至关重要的作用。我们之前的结果表明，circ_ZNF778_006在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中显着增加，但circ_ZNF778_006在ESCC中的作用仍不清楚。比较circ_ZNF778_006在食管鳞癌不同病理级别中的表达情况。并分别通过qRT-PCR和Western blot分析circ_ZNF778_006、miR-18b-5p、HIF-1α的表达水平。应用质粒转染技术制备具有沉默或过表达基因（CircZNF778_006、miR-18b-5p）的ESCC细胞。采用CCK8试剂盒测定细胞增殖情况，采用Transwell实验测定细胞迁移和侵袭能力。在体内研究了 circ_ZNF778_006 对肿瘤生长的影响。此外，进行荧光素酶报告基因测定和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）以验证miR-18b-5p与circZNF778_006、miR-18b-5p与HIF-1α之间的靶向关系。 circ_ZNF778_006在ESCC中的表达与病理分级呈正相关。 Circ_ZNF778_006 显着抑制对 5-氟尿嘧啶的敏感性

毛细血管扩张共济失调是一种由 ATM 基因突变引起的单基因疾病。其编码的蛋白激酶 ATM 在双链断裂 (DSB) 的 DNA 修复中发挥着重要作用。该激酶的功能受损会导致多系统疾病，包括免疫缺陷、进行性小脑变性、辐射敏感性、血管扩张、过早衰老和癌症易感性。由于同种异体造血干细胞 (HSC) 移植改善了疾病结果，因此基于自体造血干细胞的基因治疗是另一种有前景的概念。然而，由于 ATM 的 cDNA (9.2 kb) 较大，逆转录病毒颗粒的有效包装和 HSC 的充分转导仍然具有挑战性。我们生成了带有 GFP.F2A.Atm 融合或 GFP 转基因的慢病毒、γ逆转录病毒和泡沫病毒载体，并系统地比较转导效率。载体滴度随着转基因大小的增加而下降，但尽管它们的包装能力有限，我们仍然能够生产慢病毒和γ逆转录病毒颗粒。滴度的降低不能用病毒基因组包装受损来解释，但主要差异发生在转导后。最后，用表达 Atm 的慢病毒载体转导 Atm 缺陷 (ATM-KO) 小鼠成纤维细胞后，我们可以显示磷酸化其下游底物 (pKap1 和 p-p53) 的 ATM 蛋白的表达。© 2023。 ）。

肝细胞癌（HCC）的早期发现对于改善患者预后和生存率非常重要。甲基化测序与神经网络相结合，可识别携带异常甲基化的游离 DNA (cfDNA)，为 HCC 检测提供了一种有吸引力的非侵入性方法。然而，传统的甲基化检测技术和模型存在一些局限性，这可能会阻碍其在HCC读取水平检测中的性能。我们开发了一种低DNA损伤和高保真甲基化检测方法，称为No End-repair Enzymatic Mmethyl-seq（ NEEM 序列）。我们进一步开发了一种名为 DeepTrace 的读取级神经检测模型，该模型可以通过预先训练和微调的神经网络更好地识别 HCC 衍生的测序读取。对 NEEM-seq 的 1100 万个读数进行预训练后，DeepTrace 使用降噪后来自肿瘤组织 DNA 的 120 万个 HCC 衍生读数和来自非肿瘤 cfDNA 的 270 万个非肿瘤读数进行微调。我们使用来自 130 名个体的数据对模型进行了验证，其 cfDNA 全基因组 NEEM-seq 深度约为 1.6 倍。NEEM-seq 通过避免在 cfDNA 中引入非甲基化错误，克服了传统酶促甲基化测序方法的缺点。 DeepTrace 在识别 HCC 衍生读数和检测 HCC 个体方面优于其他模型。基于 cfDNA 的全基因组 NEEM-seq 数据，我们的模型在由 62 名 HCC 患者、48 名肝病患者和 20 名健康人组成的验证队列中显示出 96.2% 的高精度、93.6% 的敏感性和 98.5% 的特异性个人。在 HCC 早期（BCLC 0/A 和 TNM I），DeepTrace 的敏感性分别为 89.6 和 89.5%，优于甲胎蛋白（AFP），后者在 BCLC 0/A（50.5%）和 TNM 中的敏感性均低得多I (44.7%)。通过将 NEEM-seq 的高保真甲基化数据与 DeepTrace 模型相结合，我们的方法在 HCC 早期检测方面具有巨大的潜力，具有高灵敏度和特异性，使其可能适合临床应用。 DeepTrace：https://github.com/Bamrock/DeepTrace.© 2023。作者。

药物从纳米载体中的非特异性渗漏严重削弱了化疗的安全性和有效性，构建肿瘤微环境（TME）响应性的递送纳米载体、实现药物的调节释放至关重要。本文以二氧化锰（MnO2）为看门人，开发了一种基于介孔聚多巴胺（MPDA）的智能纳米平台来递送阿霉素（DOX），精确控制DOX的释放，同时进行光热治疗（PTT）和化学动力学治疗（CDT）已实现。在正常生理环境下，稳定的MnO2外壳有效避免了DOX的泄漏。然而，在 TME 中，过表达的谷胱甘肽 (GSH) 降解了 MnO2 壳，导致 DOX 释放。此外，MPDA的光热效应和生成的Mn2的类芬顿反应进一步加速了细胞死亡。因此，所开发的MPDA-DOX@MnO2纳米平台可以智能调节DOX的释放，并且CDT/PTT/化疗联合疗法具有高安全性和高疗效的抗肿瘤效果。©作者2023。牛津大学出版社出版。

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，肺科医师通常是第一个与患者会面并决定针对每个具体病例优选哪种肿瘤取样方法的医疗专业人员。肺科医师必须意识到诊断过程的复杂性，并了解从组织标本离开办公室并被送往病理实验室的那一刻起，直到诊断结果到达患者手中并获得诊断结果为止所遇到的多重挑战。 2021 年新的世界卫生组织胸部肿瘤分类建议对非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行最低限度的免疫组织化学 (IHC) 诊断，并在不同机构和国家指南发布后，提倡对上皮生长因子受体进行基本分子检测(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 由诊断病理学家在所有活检或切除标本中启动。一般来说，由于组织浪费，不建议对分子生物标志物进行连续检测，而是支持下一代测序 (NGS) 诊断小组。肺癌标本必须通过一组 IHC 研究进行组织学诊断，并且最好是反射NGS 的分子研究，包括几个可靶向基因。充分的沟通和临床信息可防止病理学家“过度使用”组织进行其他研究，同时专注于保存用于分子测试的材料。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。