奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR-TKI 致敏和 EGFR T790M 耐药突变具有选择性。有证据表明，联合化疗可能会延长 EGFR-TKI 治疗的益处。在这项 3 期国际开放标签试验中，我们以 1:1 的比例随机分配 EGFR 突变（外显子 19 缺失或 L858R 突变）的患者) 先前未接受过晚期疾病治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 接受奥西替尼（80 毫克，每日一次）联合化疗（培美曲塞 [500 毫克/平方米体表面积] 加顺铂 [ 75 mg/平方米]或卡铂[药理学指导剂量]）或接受奥希替尼单药治疗（80 mg每天一次）。主要终点是研究者评估的无进展生存期。还评估了疗效和安全性。共有 557 名患者接受了随机分组。研究人员评估的奥希替尼化疗组的无进展生存期显着长于奥希替尼组（疾病进展或死亡的风险比，0.62；95% 置信区间 [CI]，0.49 至 0.79；P<0.001）。 24 个月时，奥希替尼化疗组中 57%（95% CI，50 至 63）的患者和奥希替尼组中 41%（95% CI，35 至 47）的患者存活且无进展。根据盲法独立中央审查评估的无进展生存期与主要分析一致（风险比，0.62；95% CI，0.48至0.80）。奥希替尼化疗组和奥希替尼化疗组分别有 83% 和 76% 的患者出现客观（完全或部分）缓解；中位缓解持续时间分别为 24.0 个月（95% CI，20.9 至 27.8）和 15.3 个月（95% CI，12.7 至 19.4）。联合治疗中任何原因引起的 3 级或以上不良事件的发生率均高于单一疗法——这一发现是由已知的化疗相关不良事件驱动的。奥希替尼联合培美曲塞和铂类药物的安全性与单个药物的既定情况一致。在 EGFR 突变晚期患者中，奥希替尼联合化疗的一线治疗比奥希替尼单药治疗的无进展生存期显着延长非小细胞肺癌。 （由阿斯利康资助；FLAURA2 ClinicalTrials.gov 编号，NCT04035486。）。版权所有 © 2023 马萨诸塞州医学会。

肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌类型。本研究旨在探讨铜死亡相关基因二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)在ccRCC中的预后和免疫治疗价值。DLAT的mRNA和蛋白表达及甲基化水平，以及DLAT与生存预后、临床特征的关系使用多个数据库评估 ccRCC 患者的生物学功能、免疫微环境和反应。此外，还对75对ccRCC组织样本和3种细胞系进行了实验验证。多个数据库的生物信息学分析、qRT-PCR和western blot验证了ccRCC中DLAT的表达低于癌旁组织。 DLAT低表达的患者生存率较低，临床预后较差，免疫细胞浸润和免疫抑制点表达较强，肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）评分较高。DLAT被确定为ccRCC的独立预后因素，与ccRCC患者的预后和免疫反应密切相关。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，与转移、高复发率和低生存率相关。基本的螺旋-环-螺旋转录因子 SHARP1（分裂和毛相关蛋白 1）已被确定为 TNBC 转移行为的抑制因子。 SHARP1 通过抑制缺氧诱导因子来阻断 TNBC 的侵袭表型，其缺失与乳腺癌患者的较差生存率相关。在这里，我们证明 SHARP1 是一种不稳定的蛋白质，它是 E3 泛素连接酶复合物 SCFβTrCP 蛋白酶体降解的目标。 SHARP1 通过包含 Ser240 和 Glu245 的磷酸化降解子招募 βTrCP，这是 SHARP1 泛素化和降解所必需的。此外，注射表达不可降解SHARP1（S240A/E245A）突变体的TNBC细胞的小鼠显示出肿瘤生长减少和无肿瘤生存增加。我们的研究表明，针对 SHARP1 的 βTrCP 依赖性降解是 TNBC 的一种治疗策略。© 2023。作者。

川崎病（KD）是一种主要影响幼儿的自身炎症性疾病，其特点是急性全身性血管炎，严重时会累及冠状动脉。静脉注射丙种球蛋白（IVIG）联合阿司匹林治疗是川崎病急性期预防冠状动脉瘤的一线方案。 KD的病因和发病机制尚不清楚，但其发病率逐渐增加，特别是在未经IVIG治疗的KD和难治性KD病例中。难治性川崎病的常规治疗效果并不令人满意。目前，特异性阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的人鼠嵌合单克隆抗体英夫利昔单抗（IFX）在川崎病的治疗方面取得了巨大进展。该综述显示，IFX输注（5毫克/公斤）可以有效调节发烧、减少炎症、改善关节炎、减少血浆置换次数、减少住院治疗并预防冠状动脉病变的进展。 IFX 给药的不良反应包括皮疹、关节炎、呼吸道疾病、输液反应、肝肿大和疫苗接种相关并发症。但这些不良反应的发生率很低。 IFX 用于 KD 初始联合治疗或挽救治疗的明确最佳应用方案仍在研究中。此外，没有有效的生物标志物来预测 IFX 耐药性。仍需要进一步大样本量和长期随访的多中心试验来验证 IFX 对 IVIG 耐药 KD 或难治性 KD 的临床疗效和安全性。版权所有 © 2023 Chen、Liao、Xiang、Zhang 和 Yan。

背景随着氧化铜纳米颗粒（CuONP）在各个领域的工业应用不断增长，人们对其对环境、人类和动物健康的潜在有害后果的担忧也在增加。吉洛伊被认为是治疗各种疾病的替代药物。吉洛伊在帮助控制糖尿病、减轻关节炎和关节疼痛以及解决湿疹和痤疮等皮肤疾病方面的潜力凸显了其在传统医学中的多方面作用。此外，它被认为有益于减轻压力和焦虑水平，促进肝脏健康，并可能通过调节胆固醇水平影响心脏健康。新兴研究还探索了其在癌症预防方面的潜力。本研究旨在评估 CuONPs 的血液毒性和吉洛伊对成年大鼠的缓解作用。材料与方法本实验采用实验大鼠28只，分为4组（7只/组），如下：对照组不予任何剂量； CuONPs 组以 300 mg/kg/天的剂量施用氧化铜纳米颗粒； CuONPs 吉洛伊组以 300 mg/kg/天的剂量给予 CuONPs 加 100 mg/kg/天的吉洛伊；吉洛伊组仅用吉洛伊 100 mg/kg/天治疗。所有治疗均通过胃管饲进行，并连续不间断地持续28天。结果给动物服用 CuONP 会导致所检查的血液特征发生显着的不利变化。相反，当动物与吉洛伊共同给药时，观察到受干扰的血液水平得到恢复。结论 高剂量的氧化铜纳米粒子对实验室大鼠具有显着的血液毒性，补充 giloy 可以降低这种血液毒性。版权所有 © 2023，Ghareeb 等人。

结节病是马常见的间叶性肿瘤。尽管很少有研究对结节病进行长期随访，但结节病被认为是局部侵袭性的，并且据报道在手术切除后经常复发。目前，尚未确定组织学特征来预测哪些结节病在切除后会复发。本研究包括 49 个结节病，这些结节病具有组织学切片并且已知病例的复发状态。每个肉瘤都是从不同的马身上切除的。总体而言，49 个结节病中有 12 个 (24%) 在手术切除后复发。对有丝分裂计数（MC）、细胞结构、坏死、核多形性和肉瘤炎症进行组织学评估。其中，MC 与复发相关。 2.37 mm2 中，MC ≥ 20 的 5 个结节中有 4 个 (80%) 复发，复发率明显高于 MC < 20 的结节，44 个病例中有 8 个复发 (18%)，P = .0051。还发现临床类型与复发相关。 4 种成纤维细胞类型中的 3 种（75%）复发，其复发率显着高于其他临床类型的肉瘤，45 例中有 9 例（18%），P < .001。此外，单变量 Cox 回归分析证实成纤维细胞类型和 MC ≥ 20 是复发的显着预测因子（分别为 P = .016 和 P = .005）。据作者所知，这是第一个检查结节病复发率的大型研究，也是第一次将组织学特征与复发相关联。

人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种 DNA 致癌病毒。 HPV感染是最常见的性传播疾病，能够感染肛门生殖器、上呼吸消化道以及其他头颈部粘膜区域的粘膜和皮膜。尽管HPV感染通常无症状，并且很容易被免疫系统解决，但如果持续存在并进展，则可能导致癌症。 5% 的人类癌症是由 HPV 造成的。与 HPV 相关的恶性病变包括口腔和呼吸道鳞状细胞癌、宫颈癌和肛门生殖器癌。目前，HPV感染尚无特效治疗方法，治疗方法（组织消融、化疗、冷冻疗法和免疫调节）无法完全消除病毒。疫苗接种和宫颈筛查是针对致癌 HPV 提供保护的两种方法。不幸的是，发展中国家尚未提出有效的疫苗接种、预防、检测或治疗方案。在这篇综述中，我们回顾了从最近关于 HPV 感染的病毒学、发病机制、临床表现、流行病学、预防和治疗的研究中获得的知识。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，发病率很高。本研究旨在揭示小檗碱的抗NSCLC机制并确定新的治疗靶点。小檗碱相关靶点来自SuperPred、SwissTargetPrediction和GeneCards。 NSCLC 相关目标是从 GeneCards 和 DisGeNET 收集的。 GEO 数据库、UCSC Xena 和 limma 鉴定了差异表达基因 (DEG)。使用 clusterProfiler 进行 GO 和 KEGG 分析。自噬相关基因和转录因子分别从HADb和KnockTF收集。 STRING 和 Cytoscape 用于 PPI 网络分析。使用 CIBERSORT 评估 NSCLC 中的免疫细胞浸润，并评估其与自噬相关靶点的相关性。使用 PyMOL 和 AutoDock 进行分子对接。采用qRT-PCR和CCK-8法进行体外验证。获得了小檗碱相关靶点、NSCLC相关靶点和DEGs的30个交叉靶点。 GO和KEGG分析显示，交叉靶标主要涉及氧化应激、粘着斑和细胞-基质连接，以及AGE-RAGE、松弛素、FoxO和雌激素信号通路。值得注意的是，CAPN1、IKBKB 和 SIRT2 被确定为最重要的自噬相关靶点，并获得了 21 个相应的转录因子。 PPI 网络分析表明 CAPN1、IKBKB 和 SIRT2 与其他 50 个基因相互作用。 B细胞幼稚、T细胞CD8、T细胞CD4幼稚、滤泡辅助T细胞和单核细胞等50种免疫细胞类型与NSCLC发病机制有关，其中CAPN1、IKBKB和SIRT2与免疫细胞相关。分子对接显示小檗碱与 CAPN1、IKBKB 和 SIRT2 具有良好的结合活性。体外检测显示 NSCLC 细胞中 CAPN1、IKBKB 和 SIRT2 的表达低于正常细胞。值得注意的是，小檗碱抑制NSCLC细胞的活力并升高CAPN1、IKBKB和SIRT2的表达。小檗碱可能主要通过靶向CAPN1、IKBKB和SIRT2来治疗NSCLC。

近年来，已经开发了几种纳米载体合成方法。在癌症治疗中，智能纳米载体的使用引起了人们的兴趣。智能纳米载体对其环境做出反应，并可以在内部或外部刺激的作用下以受控方式释放其货物。在这项工作中，我们报告了一种气溶胶辅助方法的开发，用于合成负载姜黄素的壳聚糖/藻酸盐基聚合物纳米载体（CurNCs）。使用定制的多雾化器系统来合成 CurNC。开发的系统包括三个主要部分：喷雾器、电加热通道和收集器。使用气动多雾化器将姜黄素和壳聚糖溶液喷入电加热器隧道中以形成壳聚糖-姜黄素组件。然后，将气溶胶导入含有海藻酸钠和三聚磷酸盐水溶液的收集剂溶液中进一步交联。使用 TEM、DLS 和 FTIR 技术对合成的 CurNC 进行表征。纳米颗粒的 TEM 尺寸为 8.62±2.25 nm。释放实验表明，纳米载体对环境 pH 值敏感，因为与生理 pH 值相比，在酸性 pH 值（癌组织的情况）下释放更多的姜黄素。纳米载体的姜黄素含量为77.27 mg g-1，载药率为62%。针对 MCF7 乳腺癌细胞系评估了合成纳米载体的体外细胞毒性。 CurNC 和姜黄素的 IC50 浓度分别为 14.86 和 16.45 mg mL-1。结果表明，虽然空纳米载体表现出不显着的细胞毒性，但 CurNC 会影响细胞培养物并导致细胞长期死亡。总体而言，pH响应性姜黄素聚合物纳米载体是使用定制的气溶胶方法合成的。该方法能够快速、高效地合成纳米载体。© 2023。作者。

评估定期随访口腔白斑 (OL) 是否能够及早发现恶变 (MT)。 222 名连续 OL 患者（147 名女性，75 名男性）；中位随访期为 64 个月（范围：12-300）。分为三组：A组（n = 92）在医院随访； B组（n = 84）由牙医跟进； C 组 (n = 46) 失访。B 组中的 OL 与 A 组相比，尺寸更小 (<2 cm; p < 0.001)，显示出更多的角化过度 (p < 0.001) 和较少的中度/重度发育不良（p < 0.001）。 45 例 (20%) 患者发生 MT：A 组 32 例 (35%)，B 组 5 例 (6%)，C 组 8 例 (17%)。A 组之间临床肿瘤大小无显着差异。中位数：15 mm，范围：1-40）和 B 组（中位数：10 mm，范围：3-25；p = 0.496）。与 C 组（中位值：33mm，范围：3-100；p = 0.003）相比，A 组和 B 组患者的肿瘤尺寸较小（中位值：10mm，范围 1-40）。所有患者的肿瘤大小与末次就诊间隔呈正相关（p = 0.022）。定期随访 OL 有助于早期发现 MT。如果选择得当，由牙医进行 OL 随访似乎是可行的。© 2023 作者。 《口腔疾病》由 Wiley periodicals LLC 出版。