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NEURO-ONCOLOGY
2023 Nov 04

SDerby,LDutton,KEStr...
Inhibition of ATR opposes glioblastoma invasion through disruption of cytoskeletal networks and integrin internalisation via macropinocytosis.
NEURO-ONCOLOGY
胶质母细胞瘤具有高度浸润性生长模式,导致复发和生存率低。尽管浸润是一个关键的治疗目标,但临床上不存在对抗胶质母细胞瘤侵袭的有用疗法。在这里,我们报告抑制共济失调毛细血管扩张和 Rad 3 相关激酶 (ATR) 通过细胞骨架网络失调和随后的整合素运输来减少胶质母细胞瘤细胞的侵袭。在体外和体内评估了 ATR 抑制反应的胶质母细胞瘤运动和侵袭能力 (ATRi) )和使用延时显微镜、两种原位胶质母细胞瘤模型和活体成像的 ATR 过度表达。通过高通量、超分辨率成像和活体成像研究了细胞骨架网络和内吞处理的破坏。在临床数据集中,高 ATR 表达与显着较差的生存率相关,而使用胶质母细胞瘤肿瘤标本的组织学、蛋白质表达和空间转录组学显示,在浸润性组织中 ATR 表达较高边距。两种不同化合物的药理抑制和针对 ATR 的 RNAi 可以抵抗胶质母细胞瘤的侵袭,而 ATR 的过度表达则促进迁移。随后的研究表明,细胞骨架失调减少了生长锥样结构中整合素的巨胞饮内化,导致肿瘤微管回缩缺陷。使用胶质母细胞瘤的两种原位体内模型和活体成像证实了这些发现的生物学相关性和转化潜力。我们证明了 ATR 在确定胶质母细胞瘤细胞侵袭方面的新作用,并提出 ATR 的药理学靶向可能具有深远的临床益处,超越放射增敏。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。
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International Journal of Nanomedicine
2023

AnqiZhang,LeiGao
The Refined Application and Evolution of Nanotechnology in Enhancing Radiosensitivity During Radiotherapy: Transitioning from Gold Nanoparticles to Multifunctional Nanomaterials.
International Journal of Nanomedicine
放射治疗是治疗恶性肿瘤的关键方法,通过物理技术提高放射治疗的治疗增益率是现代精准放射治疗的方向。由于高能辐射固有的物理特性,通过放射物理技术提高放射治疗的治疗增益率不可避免地遇到挑战。热疗与放疗的结合可以增强肿瘤细胞的放射敏感性,降低肿瘤细胞的放射抵抗力,在放疗中具有重要的临床应用价值。具有优异生物相容性和安全性的多功能纳米材料在肿瘤热疗研究中受到广泛关注,展现出广阔的前景。利用纳米技术作为增敏载体与放射治疗相结合,高原子序数纳米材料也可以独立作为放射增敏载体。肿瘤热疗和放疗之间的这种协同作用可能会克服目前限制肿瘤放疗的许多挑战,为其进一步发展提供新的机遇。近年来,新型纳米材料的合成和设计不断取得进展,将推动医学成像和癌症治疗的未来发展。本文总结了基于金纳米技术的放射增敏机制和效果,并概述了其他纳米粒子(如铋基纳米材料、磁性纳米材料、硒纳米材料等)在放射治疗过程中的进展。© 2023 张和高.
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IMMUNOLOGICAL REVIEWS
2023 Nov 08

RaquelSLaureano,Isau...
The cell stress and immunity cycle in cancer: Toward next generation of cancer immunotherapy.
IMMUNOLOGICAL REVIEWS
细胞应激和免疫循环是机体稳态的基石。压力激活组织或器官内的细胞内和细胞间通讯,启动适应性反应,旨在解决压力的根源。如果这些局部措施无法缓解这种压力,那么细胞间通讯就会扩展到免疫激活,目的是招募免疫细胞来有效解决这种情况,同时执行组织修复以减轻任何损伤并促进体内平衡。这种细胞应激-免疫循环在癌症等疾病环境中严重失调。一方面,癌细胞会失调正常的细胞应激反应,以重新调整它们的方向,不惜一切代价维持生长,甚至以牺牲有机体完整性和体内平衡为代价。另一方面,肿瘤严重失调或抑制机体免疫的各个组成部分,例如,通过促进免疫抑制肿瘤景观、降低抗原性和增加 T 细胞功能障碍。在这篇综述中,我们的目的是全面讨论细胞应激-免疫循环的肿瘤失调背后的基础。我们还提供了对当前对该周期的监管者和放松监管者的理解的见解,以及如何将它们作为概念化成功的癌症免疫治疗方案的目标。© 2023 John Wiley
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023

ShaimaaMaher,Haitham...
Alginate-based hydrogel platform embedding silver nanoparticles and cisplatin: characterization of the synergistic effect on a breast cancer cell line.
Frontiers in Molecular Biosciences
简介:乳腺癌是全球女性死亡的重要原因,目前的治疗方法因副作用和耐药性而面临挑战。纳米技术通过实现靶向药物输送并最大限度地减少对正常组织的毒性提供了有前途的解决方案。方法:在这项研究中,我们开发了一种称为 (Alg-AgNPs-CisPt) 的复合平台,由涂有嵌入顺铂的藻酸盐水凝胶的银纳米颗粒组成。我们检查了这种纳米复合物对乳腺癌细胞诱导协同细胞毒性作用的有效性。结果与讨论:使用各种分析技术进行表征证实了纳米复合物的组成及其组分的分布。细胞毒性测定和细胞凋亡分析表明,与单独治疗的 AgNP 或顺铂相比,纳米复合物对乳腺癌细胞表现出更大的功效。此外,发现纳米复合物可以提高细胞内活性氧水平,进一步验证了其功效。纳米复合物成分的协同作用在减少与高剂量顺铂作为独立治疗相关的副作用方面提供了潜在的优势。总体而言,这项研究强调了 (Alg-AgNPs-CisPt) 纳米复合物作为一种有前途的平台的潜力,该平台嵌入了对乳腺癌细胞具有协同作用的成分。版权所有 © 2023 Maher、Kalil、Liu、Sossey-Alaoui 和 Bayachou。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023

ManalAbouelwafa,Tame...
Using CADD tools to inhibit the overexpressed genes FAP, FN1, and MMP1 by repurposing ginsenoside C and Rg1 as a treatment for oral cancer.
Frontiers in Molecular Biosciences
口腔癌是最常见的癌症类型之一。许多因素可以表达某些导致口腔组织增殖的基因。在口腔癌患者中检测到过度表达的基因;其中三人受到严重影响。 FAP、FN1 和 MMP1 是靶基因,在计算机模拟中显示出人参皂苷 C 和 Rg1 的抑制结果。批准的药物是从 DrugBank 数据库中检索的。对接分数显示配体和目标大分子之间具有良好的相互作用。进一步的分子动力学模拟显示了所提出的天然产物的结合稳定性。这项工作建议重新利用人参皂苷 C 和 Rg1 作为选定靶标的潜在结合剂,并支持未来治疗口腔癌的实验验证。版权所有 © 2023 Abouelwafa、Ibrahim、El-Hadidi、Mahnashi、Owaidah、Saeedi、Attia、George 和 Mostafa。
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HISTOPATHOLOGY
2023 Nov 07

NicholasJCaldwell,Je...
Anastomosing haemangioma of the mediastinum: Clinicopathological series with radiological and genetic characterisation.
HISTOPATHOLOGY
吻合血管瘤是具有吻合血管通道的良性肿瘤,可能类似于血管肉瘤。虽然吻合血管瘤在不同部位都有描述,特别是腹部/脊柱旁区域,但纵隔吻合血管瘤的数据仍然有限。我们报告了最大的单机构纵隔吻合血管瘤系列的临床病理学、放射学和分子特征。在我们 2011-23 年的病理档案中,我们回顾了所有涉及纵隔的血管病变,并确定了 7 个吻合血管瘤。临床信息是从病历中提取的;审查了现有的放射成像。对 5 例进行了基于 DNA 的靶向二代测序(447 个基因,包括 GNAQ 和 GNA11)。这 7 名患者包括 5 名女性和 2 名男性,年龄范围为 55-77(中位数 = 72)岁。在可用放射学检查的六个肿瘤中,各有两个位于血管前纵隔、内脏纵隔和椎旁纵隔,所有经过对比增强检查的肿瘤均具有分叶状外周强化。六名患者接受了肿瘤切除术;一名患者接受了质子放射治疗。在显微镜下,每个肿瘤都是孤立的,其特征是有吻合的毛细血管大小的血管,内衬平头钉内皮细胞。纤维蛋白微血栓、透明球和髓外造血很常见。在通过新一代测序分析的 5 个肿瘤中,在一个肿瘤中鉴定出了 GNAQ p.Q209P;其余案件中没有发现其他可报告的变更。切除后随访 3-58(中位=9.5)个月,四名患者未发现复发。虽然纵隔吻合血管瘤在显微镜下可以模仿血管肉瘤,但对该实体的认识和放射学相关性可能有助于规避这一诊断陷阱。 © 2023 约翰·威利
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HISTOPATHOLOGY
2023 Nov 07

YasushiYatabe
Molecular pathology of non-small cell carcinoma.
HISTOPATHOLOGY
目前,肺癌的治疗选择最多,其益处基于多项大规模测序研究、转化研究和新药开发,这促进了我们对肺癌分子病理学的理解。根据驾驶员的变化,揭示了不同的特征,例如种族流行率、中位年龄和变化模式的差异。因此,除了传统的放化疗之外,分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗也成为主要的治疗选择。有趣的是,临床结果表明,最近建立的疗法针对不同的肺癌比例,特别是 EGFR/ALK 和 PD-1/PD-L1 阳性亚群之间,例如激酶抑制剂针对驱动突变阳性肿瘤,而驱动突变阴性肿瘤对 ICI 治疗有反应。这些与治疗效果相关的差异可能可以通过肺癌的分子发病机制来解释。成瘾驱动突变具有强大的转化性能,可促进肿瘤形成,从而导致肿瘤突变负担低、免疫监视减少以及随后对 ICI 的不良反应。相反,经常接触烟草烟雾会反复损伤近端气道上皮,导致累积的基因改变。在后一种途径中,由于改变和针对新抗原的免疫排斥而导致的过度生长最初得到平衡。然而,某些克隆可能会产生肿瘤,这些克隆会超越免疫排斥,并且生长速度会超过其他克隆。因此,这种癌症类型对免疫检查点治疗有反应。这些致病性差异可以通过两室模型得到很好的解释,该模型侧重于终末呼吸单位和空气传导系统之间不同细胞成分的解剖学和功能组成。© 2023 作者。组织病理学由约翰·威利出版
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HISTOPATHOLOGY
2023 Nov 07

SabinaBerezowska,Mar...
Pulmonary squamous cell carcinoma and lymphoepithelial carcinoma - morphology, molecular characteristics and differential diagnosis.
HISTOPATHOLOGY
鳞状细胞癌 (SCC) 是肺非小细胞癌的主要类别之一,分为角化性鳞状细胞癌、非角化性鳞状细胞癌和基底细胞样鳞状细胞癌。仅使用角化性鳞状细胞癌的组织形态学即可轻松诊断鳞状细胞癌。验证性免疫组织化学分析应始终应用于非角化性肿瘤和基底细胞样肿瘤,以排除鉴别诊断,最显着的是腺癌和高级别神经内分泌癌,这可能产生重要的治疗效果。根据世界卫生组织 (WHO) 2015 年分类,鳞状细胞癌的诊断可通过切除形态不明确的鳞状免疫表型肿瘤来诊断。在相同环境下的活检和细胞学准备中,当前指南建议在 TTF1 阴性和 p40 阳性肿瘤中诊断为“非小细胞癌,倾向于 SCC”,以承认可能存在的采样偏差并限制扩展的免疫组织化学评估,以便保存组织用于分子测试。大多数鳞状细胞癌都具有分子“烟草烟雾特征”,其中富含 GG > TT 突变,这与鳞状细胞癌与吸烟之间的强烈流行病学关联一致。靶向突变极为罕见,但确实发生,特别是在年轻和不吸烟或轻度吸烟的患者中,需要进行分子研究。淋巴上皮癌 (LEC) 是一种低分化鳞状细胞癌,具有合胞体生长模式,通常有显着的淋巴浆细胞浸润,且经常伴有 Epstein-Barr 病毒 (EBV)。在这篇综述中,我们描述了 SCC 和 LEC 的形态和分子特征,并讨论了最相关的鉴别诊断。© 2023 作者。组织病理学由约翰·威利出版
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HISTOPATHOLOGY
2023 Nov 07

MuraliVarma,EvaCompé...
Head-to-head: how many categories for grading urothelial carcinoma?
HISTOPATHOLOGY
肿瘤分级是指导非肌层浸润性膀胱癌患者治疗的关键预后参数。 2004年,世界卫生组织(WHO)采用二元(低级别/高级别)分级系统来取代自1973年以来用于尿路上皮癌分级的三级(1-3级)系统。尿路上皮癌分级的全球差异。一些病理学和临床指南建议同时报告 WHO 1973 年和 2004 年等级,而其他指南则要求仅报告 WHO 2004 年等级。病理学实践中的这种差异具有临床意义,因为这两种分级系统不易转换。一些专家提出了新的尿路上皮癌分级系统,其中包括对 WHO 1973 年和 2004 年分级类别的划分。支持和反对将尿路上皮癌分为两级、三级和四级类别的论点由三位作者独立讨论。© 2023 John Wiley
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HISTOPATHOLOGY
2023 Nov 07

MingZhao,YanHuang,Xi...
PEComa with ASPSCR1::TFE3 fusion: expanding the molecular genetic spectrum of TFE3-rearranged PEComa with an emphasis on overlap with alveolar soft part sarcoma.
HISTOPATHOLOGY
涉及 TFE3 基因融合的间叶肿瘤多种多样,主要包括以 ASPSCR1::TFE3 融合为特征的肺泡软组织肉瘤 (ASPS),以及一小部分血管周围上皮样细胞肿瘤 (PEComas),称为 TFE3 重排 PEComa,大多数经常包含 SFPQ::TFE3 融合。从历史上看,ASPS 和 TFE3 重排的 PEComa 被认为是两个独特的实体,尽管它们已知形态重叠。然而,最近的研究表明它们之间存在潜在的组织遗传学关系,并且已经记录了一些形态学特征更接近 PEComa 而不是 ASPS 但具有 ASPSCR1::TFE3 融合的肿瘤。在本研究中,我们报告了三例具有 ASPSCR1::TFE3 融合的 PEComa 病例。评估了临床病理学特征,并在临床验证的平台上进行了与伴侣无关的靶向下一代测序。患者为两名女性和一名男性,就诊时年龄从 21 岁到 51 岁不等。所有三个肿瘤均位于内脏(直肠、肾脏和子宫颈)。在相对有限的随访期内(范围=9-15个月),所有患者均存活,没有复发或转移性疾病的证据。肿瘤由紧密巢状的上皮样透明细胞结构组成,由精致的血管网络分隔开,其中两个与丰满的梭形细胞片相关,并且没有一个显示出显着的不连贯的肿瘤形态。免疫组织化学显示,除了 TFE3 蛋白外,所有三种肿瘤均显示黑色素 A 和平滑肌肌动蛋白的共表达。 RNA 测序在所有三个病例中均鉴定出 ASPSCR1::TFE3 融合,并通过随后的荧光原位杂交分析得到证实。我们的研究扩展了 TFE3 重排的 PEComa 的分子遗传谱,并进一步表明其与 ASPS 的密切关系。© 2023 John Wiley
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