间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阴性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是非霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型，胰腺受累极为罕见，仅在少数病例报告中记录。我们介绍了一名 31 岁人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性男性的独特病例，患有多部位 ALK 阴性 ALCL，他最初表现为臀部溃疡，导致怀疑原发性皮肤 ALCL 或淋巴瘤样丘疹病。然而，多个皮外部位的发现，包括非典型胰头受累，证实了伴有皮肤表现的全身性 ALK 阴性 ALCL 的诊断。该患者接受了六个周期的 brentuximab vedotin 环磷酰胺-阿霉素-泼尼松 (BV CHP) 治疗，实现了胰头肿块大小的大幅减小，并且在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描中未检测到氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取。该病例强调了结外表现的 HIV 阳性患者中 ALK 阴性 ALCL 的诊断挑战，并证明了针对此类病例的靶向治疗策略的潜在有效性。版权所有 2023，Huang 等人。

基于非蒽环类 (ANT) 的化疗可提高结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 (ENKTCL) 患者的生存率。然而，各种药物组合的相对疗效一直存在争议。我们的目的是为新诊断的 ENKTCL 确定最有效的化疗方案。进行网络荟萃分析来评估不同方案的生存率和治疗反应的差异。主要目标是总生存期（OS），次要目标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）。我们利用贝叶斯框架来执行网络元分析。排名概率通过累积排名曲线（SUCRA）下的表面进行评估。采用节点分裂法来评估不一致性。10 项研究总共纳入了 1,113 名患者。化疗方案分为五种模式，可进行六种类型的直接比较。我们发现基于天冬酰胺酶 (ASP)/吉西他滨 (GEM) 的方案在 OS 方面优于基于 ANT、非 ASP/ANT 和基于 ASP/甲氨蝶呤 (MTX) 的方案。尽管与基于 ASP/非其他指定的方案相比没有观察到显着差异，但基于 ASP/GEM 的方案仍然是 OS 的最佳选择化疗方案。此外，基于 ASP/GEM 的方案在 PFS、ORR 和 CR 方面表现出优势。根据我们的网络荟萃分析，基于 ASP/GEM 的方案似乎有可能成为 ENKTCL 最有效的一线化疗选择。版权所有 2023 ，罗等人。

开发和验证基于对比增强计算机断层扫描 (CECT) 的放射组学列线图，用于术前评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的 Ki-67 增殖状态。 在这项两中心回顾性研究中，共有 181 名患者（95包括接受 CECT 检查的 PDAC 患者（训练队列中 42 名，测试队列中 42 名，外部验证队列中 44 名）。从门静脉期图像中提取放射组学特征。放射组学特征是通过使用两种特征选择方法（救济和递归特征消除）和四种分类器（支持向量机、朴素贝叶斯、线性判别分析（LDA）和逻辑回归（LR））构建的。使用多变量 LR 建立临床模型和放射组学-临床列线图。使用受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 和决策曲线分析 (DCA) 评估模型的预测性能。使用 12 个特征的缓解选择器和 LDA 分类器构建了最佳放射组学特征，AUC 分别为 0.948、0.927 和 0.824分别在训练、测试和外部验证队列中。结合了最佳放射组学特征、CT 报告的淋巴结状态和 CA19-9 的放射组学临床列线图显示出更好的预测性能，在训练、测试和外部验证队列中 AUC 分别为 0.976、0.955 和 0.882。校准曲线和 DCA 证明了列线图的拟合优度并提高了其在临床实践中的益处。放射组学-临床列线图是预测 PDAC 患者 Ki-67 表达状态的有效且非侵入性的计算机辅助工具。放射组学-临床列线图是预测胰腺导管腺癌患者Ki-67表达状态的有效且无创的计算机辅助工具。放射组学分析有助于预测胰腺导管腺癌患者Ki-67表达状态（PDAC）。放射组学-临床列线图与放射组学特征、临床数据和 CT 放射学特征相结合，可以显着提高 Ki-67 表达状态的鉴别诊断。放射组学-临床列线图显示了令人满意的校准和区分 PDAC 中 Ki-67 高低表达状态的净效益。© 2023。作者获得欧洲放射学会的独家许可。

为了评估在两种商业 AI 软件的协助下，新手和经验丰富的放射科医生对乳房 X 光检查判读的改进情况。我们比较了两种 AI 软件（AI-1 和 AI-2）在两名经验丰富的读者和两名新手读者中进行 200 次乳房 X 光检查（80 例癌症）的性能例）。 4 周内进行了两次阅读课程。读者对有或没有人工智能辅助的情况下，对恶性肿瘤的可能性（范围，1-7）和恶性肿瘤的百分比概率（范围，0-100%）进行了评分。分析了 AUROC、敏感性和特异性的差异。新手（AI-1 为 0.86 至 0.90 [p = 0.005]；AI-2 为 0.91 [p < 0.001]）和有经验的读者（AI-1 为 0.87 至 0.92）的平均 AUROC 均有所增加。 AI-1 [p < 0.001]；AI-2 为 0.90 [p = 0.004]）。新手读者中，AI-1 的敏感性从 81.3% 增加到 88.8% (p = 0.027)，AI-2 的敏感性增加到 91.3% (p = 0.005)，而 AI-1 的敏感性从 81.9% 增加到 90.6% (p = 0.001)，到在有经验的读者中，87.5% 的人使用 AI-2 (p = 0.016)。新手（均 p > 0.999）和有经验的读者（AI-1 的 p > 0.999，AI-2 的 0.282）的特异性均没有显着下降。根据人工智能软件的类型，性能变化没有显着差异（p > 0.999）。商业人工智能软件提高了新手和有经验的读者的诊断性能。使用的人工智能软件类型并没有显着影响性能变化。需要对大量病例和读者进行进一步验证。无论人类读者的经验水平如何，商业人工智能软件都可以有效地辅助乳房 X 线摄影解读。• 乳房 X 线摄影解读仍然具有挑战性，并且受到广泛的观察者间差异的影响。 • 在这项多读者研究中，两种商业人工智能软件提高了新手和经验丰富的读者对乳房X 线摄影解读的灵敏度。使用的人工智能软件类型并没有显着影响性能变化。 • 无论人类读者的经验水平如何，商业人工智能软件都可以有效地支持乳房X 线摄影解读。© 2023。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。

分析双读数数字乳腺断层合成 (DBT) 与数字乳腺 X 线摄影 (DM) 的不一致和假阴性，包括奥斯陆断层合成筛选试验 (OTST) 中的读取时间，并在回顾性读者研究中将这些重新分类为漏检、最小征象或比较双读 DBT 与 DM 的前瞻性 OTST 具有四个平行臂的配对设计：DM、DM 计算机辅助检测、DBT DM 和 DBT 合成乳房 X 线摄影。八位放射科医生使用 5 分制分批解读图像。自动记录阅读时间。一项由四名放射科医生参与的回顾性读者研究将筛查检测到的癌症（至少有一个假阴性评分）和间隔期癌症的筛查检查分类为阴性、非特异性最小体征、显着最小体征和漏诊；后两组被定义为“可采取行动”。统计数据包括卡方检验、费舍尔精确检验、麦克尼马尔检验和曼惠特尼 U 检验。屏幕检测到的癌症的不一致率（一位读者漏掉的癌症）总体上具有可比性（DBT (31% [71/227]) 和 DM (30 % [52/175]), p = .81)，对于针状癌症，DBT 显着较低（DBT，19% [20/106] vs. DM，36% [38/106]，p = .003），但是对于仅使用 DBT 检测到的刺状癌症，该结果较高（28/49 = 57%，p = 0.001）。读者的阅读时间和敏感度各不相同。仅使用 DBT 检测到的假阴性刺状癌的读取时间比真阴性的读取时间短（46% (13/28)）。回顾性评估将以下 DBT 检查分类为“可采取行动”：两位读者都错过了 3 项检查，两种模式检测到 95% (39/41) 的不一致癌症，所有 30 种仅使用 DBT 不一致的癌症，25% (13/51) 的间期癌症DBT 和 DM 的不一致率总体相当，对于针状癌症，DBT 显着较低，但仅 DBT 检测到的针状病变则较高。大多数假阴性筛查检测到的 DBT 被归类为“可采取行动”。对奥斯陆断层合成筛查试验的假阴性解释的回顾性评估表明，大多数不一致和几种间隔癌症可以在筛查时检测到。这凸显了基于现代人工智能的阅读辅助和分诊的潜力，因为大容量筛查是一项艰巨的任务。• 数字乳腺断层合成 (DBT) 筛查比数字乳房 X 线摄影筛查更敏感且具有更高的特异性，但大容量 DBT筛选是一项艰巨的任务，可能会导致读者之间的不一致率很高。 • 独立双读DBT 筛查的总体不一致率与数字乳房X 光检查相当，两种方式中看到的针状肿块较低，而仅在DBT 中看到的小针状癌则较高。 • 在奥斯陆断层合成筛查试验中，几乎所有不一致的数字乳腺断层合成检测到的癌症（74 例中的 72 例）和 25%（51 例中的 13 例）的间期癌症均被回顾性分类为可采取行动，并且可能已被读者检测到。© 2023。作者。

与初诊乳腺放射科医生相比，验证人工智能系统对整个筛查人群的独立乳腺癌检测。所有乳房 X 光检查均于 2014 年 8 月 4 日至 2018 年 8 月 15 日期间在丹麦南部地区进行，并进行随访24 个月内符合资格。乳腺放射科医生通过双重阅读和仲裁将筛查结果评估为正常或异常。对于正常或异常的 AI 决策，通过匹配第一读者的平均灵敏度 (AIsens) 和特异性 (AIspec) 应用两个 AI 评分截止点。准确度指标包括敏感性、特异性、阳性预测值 (PPV)、阴性预测值 (NPV) 和召回率 (RR)。样本包括 249,402 例筛查（149,495 名女性）和 2033 例乳腺癌（72.6% 筛查检出癌症，27.4% 筛查检出癌症）。 %间隔癌症）。与第一批读者相比，AIsens 的特异性（97.5% vs 97.7%；p<0.0001）和 PPV（17.5% vs 18.7%；p=0.01）较低，RR 较高（3.0% vs 2.8%；p<0.0001）。 AIspec 在所有准确度测量方面与第一批读者相当。 AIsens 和 AIspec 检测到的筛查检测癌症明显较少（1166 (AIsens)、1156 (AIspec) 对比 1252；p< 0.0001），但与第一批读者相比发现了更多的间期癌症（126 (AIsens)、117 (AIspec) 对比 39；p<0.0001）。 p< 0.0001），在多个亚组中检测到不同类型的癌症。当 AI 阈值与第一读者特异性匹配时，独立 AI 可以以相当于第一读者标准的准确度水平检测乳腺癌。然而，人工智能和第一批读者检测到了不同的癌症成分。用具有适当截止分数的人工智能取代第一批读者是可行的。放射科医生未检测到的人工智能检测到的癌症表明，如果实施人工智能以支持筛查中的双重读取，则检测到的癌症数量可能会增加，尽管检测到的癌症的临床病理特征不会发生显着变化。• 将独立人工智能癌症检测与首次检测进行比较双重阅读乳房X光检查人群的读者。 • 首次匹配的独立AI 读者特异性显示总体准确性没有统计学上的显着差异，但检测到了不同的癌症。 • 通过适当的阈值，人工智能集成筛查可以增加检测到具有相似临床病理特征的癌症的数量。© 2023。作者。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的肿瘤，是最常见的原发性脑恶性肿瘤。主要特征包括其对放疗和化疗等常规治疗的高抵抗力及其弥漫性组织浸润，阻止完全手术切除。对生理微环境中的迁移和侵袭过程的分析可以增强对这些现象的理解，并可以改进治疗方法。在这里，我们将两种最先进的技术结合起来，即成人器官型脑组织切片培养 (OTC) 和透明组织的光片荧光显微镜 (LSFM)，称为 OTCxLSFM 的组合方法。利用这种方法，我们可以证明，通过三氧化二砷或 WP1066 治疗，以及四跨膜蛋白、跨膜受体 CD9 或信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的基因缺失，可以有效阻止胶质母细胞瘤组织浸润。通过我们的分析流程，我们获得了单细胞水平的三维信息，以及对肿瘤细胞形态外观的深入了解。© 2023 作者。根据 CC BY NC ND 4.0 许可证条款发布。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 通常会对单药治疗产生耐药性，可以使用有针对性的组合方法来规避这种耐药性。在这里，我们证明同时抑制 LOXL2 和 BRD4 可协同限制体外和体内 TNBC 增殖。从机制上讲，LOXL2 在细胞核中与 BRD4 (BRD4S) 的短亚型、MED1 和细胞周期转录调节因子 B-MyB 相互作用。这些相互作用维持 BRD4 和 MED1 核转录灶的形成，并在基因表达水平上控制细胞周期进程。 LOXL2 和 BRD4 的药理学共同抑制可减少 BRD4 核灶、BRD4-MED1 共定位以及细胞周期基因的转录，从而抑制 TNBC 细胞增殖。针对 BRD4S 和 LOXL2 之间的相互作用可能是开发治疗 TNBC 的新抗癌策略的起点。© 2023 作者。根据 CC BY 4.0 许可证条款发布。

在老年癌症患者中，合并症与癌症争夺死亡原因。目的是根据转移状态评估癌症死亡率和相关因素。2007 年至 2014 年期间，通过 ELCAPA 前瞻性队列研究纳入了年龄≥70 岁的癌症患者，转诊进行治疗前老年评估 (GA)。根本死因是根据《国际疾病分类》第十版修订版定义的。使用世界卫生组织的定义将死亡原因分类为癌症与其他疾病（例如心血管疾病、传染病等）。使用竞争风险模型。1445 名患者的平均 (SD) 年龄为 80.2 (5.8) 48% 是女性。最常见的肿瘤部位是结直肠（19%）、乳腺（17%）和泌尿系统（15%）； 773 名患者 (49%) 出现转移。经过中位 34 个月的随访后，843 例死亡中，有 706 例死于癌症。非转移性患者的 6 个月和 3 年癌症死亡率 (95% CI) 分别为 12% (9-15) 和 34% (29-38)，而非转移性患者则分别为 43% (39-47) 和 79% (75)。 -82) 分别针对转移性患者。日常生活活动依赖性和合并症与非转移性癌症的 6 个月和 3 年死亡率相关（调整后的亚危险比 [aSHR] = 1.68 [0.99-2.85] 和 1.69 [1.16-2.45]；以及 1.98 [1.08] -3.63] 和 3.38 [1.47-7.76]）和转移性患者（aSHR = 2.81 [2.01-3.93] 和 2.95 [2.14-4.07]；以及 1.63 [1.18-2.25] 和 2.06 [1.39-3.05]） 。定时起床行走测试受损与转移性患者的 6 个月和 3 年癌症死亡率相关（aSHR = 1.5 [1.06-2.12] 和 1.38 [1.06-1.81]，分别）。在非转移性患者 (aSHR = 0.53 [0.29-0.97]) 和转移性患者 (aSHR = 0.71 [0.51-1.00]) 中，肥胖与 3 年癌症死亡呈负相关。大多数患有癌症的老年人转诊接受治疗前治疗GA 死于癌症。老年参数与癌症死亡率独立相关，应在预后评估、决策和护理中予以考虑。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

E-钙粘蛋白的种系突变导致遗传性弥漫性胃癌（HDGC），这是一种高度侵袭性的癌症综合征，其特征是发生弥漫型胃癌和小叶乳腺癌。在这种疾病中，E-钙粘蛋白缺陷细胞从很早的阶段就被发现侵入邻近的基质。尽管E-钙粘蛋白损失已被确定为触发事件，但侵入过程的其他决定因素仍然很大程度上未知。在此，我们开发了一种实验策略，包括使用与 HDGC 相关的 E-钙粘蛋白突变体进行体外挤压测定，以及概括上皮动力学及其与细胞外基质 (ECM) 相互作用的数学模型。在体外，我们验证了 E-钙粘蛋白功能障碍细胞从上皮单层分离并从基底挤出到 ECM 中。通过相场建模，我们证明，除了细胞间粘附力的丧失之外，ECM 附着的增加还进一步提高了基础挤出效率。重要的是，通过结合相场和顶点模型模拟，我们表明胃腺的圆柱形结构强烈促进细胞的侵袭能力。此外，我们使用上皮挤压的耗散粒子动力学模拟验证了我们的发现。总体而言，我们提供了第一个证据，证明癌细胞侵袭是细胞间连接缺陷、与 ECM 相互作用异常以及有利的 3D 组织结构的结果。© 2023。作者。