肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

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急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

ManuelABaarslag,Joos...

Severe Immune-Related Enteritis after In Utero Exposure to Pembrolizumab.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

免疫检查点阻断已成为多种癌症的标准治疗方法。这种疗法最常用于患有晚期或转移性疾病的患者，但也越来越多地用作早期疾病患者的辅助疗法。不良事件包括类似于自身免疫性疾病的免疫相关器官炎症。我们描述了一名 4 个月大婴儿的严重免疫相关性胃肠结肠炎病例，该婴儿在子宫内暴露于派姆单抗后出现顽固性腹泻和生长迟缓。排除了已知的症状原因，组织病理学检测、免疫表型分析和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体水平分析的结果支持了派姆单抗诱导的免疫相关性胃肠结肠炎的诊断。婴儿的病情已通过泼尼松龙和英夫利昔单抗成功治疗。版权所有 © 2023 马萨诸塞州医学会。

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

YiTao,FeifeiWang,Jia...

Solitary Pulmonary Fibroleiomyomatous Hamartoma on 18F-FDG PET/CT.

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

孤立性肺纤维肌瘤性错构瘤是一种非常罕见的良性肿瘤。一名57岁男性因干咳1个月余就诊。 CT显示左肺上叶有一个不规则结节。怀疑为恶性肿瘤，进一步用 18F-FDG PET/CT 检查发现肺结节 FDG 摄取略有增加。进行了胸腔镜切除术。随后的组织病理学和免疫组织化学测试证实了纤维肌瘤性错构瘤的诊断。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

YangXie,WenxinTang,J...

Elevated 68Ga-FAPI Activity in Klebsiella pneumoniae Invasion Syndrome.

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

肺炎克雷伯菌侵袭综合征是一种与原发性肝脓肿和继发性肝外感染相关的罕见疾病。我们报告了一例肺炎克雷伯菌侵袭综合征，其 68Ga-FAPI 摄取升高，类似于具有多发转移的恶性肿瘤。我们的病例表明，在诊断具有转移性病变的多个 68Ga-FAPI 狂热肝病灶时，应将肺炎克雷伯菌侵袭综合征视为可能的病因。此外，PET/CT 可以成为搜索肺炎克雷伯菌侵袭综合征全身隐匿性病变的综合工具。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS

MarcioNucci,EliasAna...

Invasive fusariosis.

CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS

摘要侵袭性镰刀菌病是一种严重的侵袭性真菌病，影响免疫功能正常的患者，更常见的是影响免疫功能低下的患者。局部疾病是免疫功能正常患者的典型临床形式。患有侵袭性镰刀菌病的免疫功能低下的宿主是接受诱导缓解化疗方案的急性白血病患者，以及接受同种异体造血细胞移植的患者。在这种情况下，感染通常通过血培养阳性、多处疼痛性转移性皮肤病变和肺部受累而传播。目前可用的抗真菌剂对镰刀菌属物种的体外活性较差，但体外活性和临床有效性之间不存在明确的相关性。侵袭性镰刀菌病的结果在很大程度上取决于免疫抑制的解决，尤其是中性粒细胞减少患者的中性粒细胞恢复。

Frontiers in Genetics

ZhihanJiang,KunHan,D...

Identification of the methotrexate resistance-related diagnostic markers in osteosarcoma via adaptive total variation netNMF and multi-omics datasets.

Frontiers in Genetics

骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一，具有高化疗耐药性和不良预后，表现出异常的基因调控和表观遗传事件。甲氨蝶呤 (MTX) 通常用作骨肉瘤新辅助化疗的主要药物；但甲氨蝶呤的高剂量和强耐药性限制了其治疗效果和应用前景。研究表明，一些编码或非编码RNA（例如DNA甲基化和microRNA）的异常表达和功能障碍会影响骨肉瘤进展的关键特征，例如增殖、迁移、侵袭和耐药。全面的多组学分析对于了解其耐药和致病机制至关重要。目前，基于网络分析的非负矩阵分解（netNMF）方法被广泛用于多组学数据融合分析。然而，数据噪声的影响和正则化参数设置不灵活影响了其性能，同时整合和处理不同类型的遗传数据也是一个挑战。在本研究中，我们引入了一种新颖的自适应全变分netNMF（ATV-netNMF）方法，通过整合甲基化和基因表达数据来识别特征模块和特征基因，该方法可以自适应地选择各向异性平滑方案来基于通过在netNMF中引入自适应全变差约束来获取数据的梯度信息。通过与其他类似方法的比较，结果表明该方法能够更有效地提取多组学融合特征。此外，通过将甲氨蝶呤（MTX）耐药性的mRNA和miRNA数据与提取的特征基因相结合，四个基因，羧肽酶E（CPE）、LIM、SH3蛋白1（LASP1）、丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）和丝氨酸β-最终鉴定出类内酰胺酶蛋白（LACTB）。结果表明，基因特征可以可靠地预测骨肉瘤患者的预后状态和免疫状态。版权所有©2023 Jiang，Han，Min，Kong，Wang，Gao。

Cellular & Molecular Immunology

KseniaKrupina,Alexan...

Scrambling the genome in cancer: causes and consequences of complex chromosome rearrangements.

Cellular & Molecular Immunology

复杂的染色体重排，称为染色体发生，在癌症中广泛存在。基于人类肿瘤的大规模 DNA 测序，最常见的复杂染色体重排类型是染色体碎裂，这是一种似乎在单一事件中获得的一条（或几条）染色体的大规模、局部和集群性重排。染色体碎裂可由有丝分裂错误引发，有丝分裂错误产生包裹单个染色体或染色体片段的微核。不稳定的微核膜的破裂使其染色质暴露于胞质核酸酶并诱导染色质破碎。在泛癌基因组分析中，多达一半的肿瘤中发现了染色体碎裂重排，它可以通过抑癌基因失活、原癌基因激活或通过产生编码癌基因的自我繁殖染色体外环状DNA或基因扩增来促进肿瘤发生。赋予抗癌药物耐药性的基因。在这里，我们讨论了对这些复杂的基因组重排及其在癌症中的影响的机制的了解。© 2023。施普林格自然有限公司。

Cellular & Molecular Immunology

CalebALareau,YajieYi...

Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells.

Cellular & Molecular Immunology

细胞疗法为癌症患者带来了持久的临床益处，但与开发受操纵的人类细胞疗法相关的风险尚未得到充分研究。例如，我们对接受 T 细胞疗法的患者中观察到的毒性机制缺乏全面的了解，包括最近关于人类疱疹病毒 6 (HHV-6)1 重新激活引起脑炎的报道。在这里，通过拍碱基规模的病毒基因组学挖掘，我们检查了人类潜伏病毒重新激活的情况，并证明 HHV-6B 可以在人类 CD4 T 细胞培养物中重新激活。通过单细胞测序，我们在研究级同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞中鉴定出了具有高病毒转录活性的罕见 HHV-6“超级表达细胞”群体（约 300-10,000 个细胞中就有 1 个）。通过分析接受美国食品和药物管理局批准的细胞治疗产品2或正在进行临床研究3-5的患者的单细胞测序数据，我们确定了患者体内是否存在 HHV-6 超表达 CAR T 细胞。总之，我们的研究结果证明了综合基因组学分析的效用，表明细胞治疗产品是造成溶解性 HHV-6 感染的潜在来源，这种感染已在临床试验中报告1,6-8，并可能影响细胞治疗产品的设计和生产。自体和同种异体细胞疗法。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

Cellular & Molecular Immunology

MarkYarmarkovich,Qui...

Targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs.

Cellular & Molecular Immunology

大多数致癌驱动因素是细胞内蛋白，限制了其免疫治疗靶向由个体人类白细胞抗原（HLA）同种异型1呈现的突变肽（新抗原）。然而，大多数癌症具有适度的突变负担，不足以使用基于新抗原的疗法产生反应2,3。神经母细胞瘤是一种很少有突变的儿科癌症，而是由表观遗传失调的转录网络驱动的。在这里，我们表明神经母细胞瘤免疫肽组富含源自肿瘤发生必需的蛋白质的肽。我们重点关注在 HLA-A*24:02 上发现的未突变肽 QYNPIRTTF，该肽源自神经母细胞瘤依赖性基因和主转录调节因子 PHOX2B。为了靶向 QYNPIRTTF，我们使用预测的潜在交叉反应肽通过反淘选策略开发了以肽为中心的嵌合抗原受体 (PC-CAR)。我们进一步提出，当呈现相似的整体分子表面时，PC-CAR 可以识别其他 HLA 同种异型上的肽。根据我们的计算建模结果，我们表明 PHOX2B PC-CAR 还可以识别 HLA-A*23:01 呈现的 QYNPIRTTF，HLA-A*23:01 是非洲血统人群中最常见的非 A2 等位基因。最后，我们证明了在体外对表达这些 HLA 的神经母细胞瘤细胞的有效和特异性杀伤，并在小鼠中完成肿瘤消退。这些数据表明，PC-CAR 有潜力扩大免疫治疗靶点库，包括非免疫原性细胞内癌蛋白，并允许在临床环境中通过其他 HLA 同种异型进行靶向。© 2023。作者。

Cellular & Molecular Immunology

ZhimingLi,ShoufuDuan...

Asymmetric distribution of parental H3K9me3 in S phase silences L1 elements.

Cellular & Molecular Immunology

在真核生物中，重复的 DNA 序列通过组蛋白 H3 赖氨酸 9 三甲基化 (H3K9me3) 进行转录沉默。重复元件沉默的丧失会导致基因组不稳定和人类疾病，包括癌症和衰老1-3。尽管 H3K9me3 在异染色质沉默的建立和维持中的作用已被广泛研究4-6，但亲本 H3K9me3 在复制 DNA 链上的分配模式和机制尚不清楚。在这里，我们报道 H3K9me3 优先转移到复制叉的前导链上，这主要发生在长散布核元件 (LINE) 反转录转座子（也称为 LINE-1s 或 L1s）上，理论上，这些复制叉在复制时沿着正面方向转录叉运动。从机制上讲，人类沉默中枢 (HUSH) 复合物与前导链 DNA 聚合酶 Pol ε 相互作用，并有助于 H3K9me3 的不对称分离。缺乏 Pol ε 亚基（POLE3 和 POLE4）或 HUSH 复合物（MPP8 和 TASOR）的细胞表现出 H3K9me3 不对称性受损和 LINE 表达增加。在表达 H3K9me3 结合缺陷的 MPP8 突变体的细胞以及与 Pol ε 相互作用减少的 TASOR 突变体中也获得了类似的结果。这些结果揭示了一种意想不到的机制，即 HUSH 复合物与 Pol ε 一起发挥作用，促进正面 LINE 上的不对称 H3K9me3 分布，从而抑制其在 S 相中的表达。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

ALeonetti,MVerzè,RMi...

Resistance to osimertinib in advanced EGFR-mutated NSCLC: a prospective study of molecular genotyping on tissue and liquid biopsies.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 对奥希替尼的耐药性对临床医生在分子诊断和后续治疗意义方面构成了重大挑战。这是一项前瞻性单中心研究，主要目的是描述耐药机制在一线和二线治疗的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者中使用奥希替尼。对配对的组织活检和血浆样本进行了下一代测序分析。对组织和血浆之间进行一致性分析。纳入了 65 例接受奥希替尼一线治疗 (n = 56) 或二线治疗 (n = 9) 的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者。我们成功地分别对 65.5% 和 89.7% 经历奥希替尼进展的患者进行了组织和液体活检。在 25 名进展后样本中，80% 的患者发现了获得性耐药机制，其中最常发现的是 MET 扩增 (n = 8)、EGFR C797S (n = 3) 和 SCLC 转化 (n = 2)。组织和血浆中 EGFR 激活突变和分子耐药机制的平均一致性率分别为 87.5% 和 22.7%。对奥希替尼的耐药性被证明具有高度异质性，其中 MET 扩增是主要机制。血浆基因分型是一种相关的补充工具，可以整合组织分析来研究耐药机制。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。