查看全部
查看全部
肿瘤
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
肿瘤类器官
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
Brain Structure & Function
2023 Nov 08
KatharinaMeyer,King-...
Impaired neural stress resistance and loss of REST in bipolar disorder.
Brain Structure & Function
神经发育变化和应激抵抗力受损与双相情感障碍（BD）的发病机制有关，但潜在的调节机制尚未解决。在这里，我们描述了 BD 的人类大脑类器官模型，该模型表现出神经发育改变、神经网络活动升高以及转录组的重大变化。这些表型变化在不同实验室的 iPS 细胞系生成的大脑类器官中得到了重现。 BD 大脑类器官转录组显示转录抑制因子 REST 的基因靶标高度显着富集。这与核 REST 和 REST 与靶基因识别位点的结合减少有关。将类器官培养物中的氧浓度降低至生理范围可改善发育表型并恢复 REST 表达。这些效果可以通过锂处理来模拟。在 BD 患者的前额皮质中也观察到核 REST 减少和 REST 靶基因去抑制。因此，BD 脑类器官中细胞应激反应受损会导致神经发育改变以及与 REST 下调相关的转录失调。这些发现为探索 BD 的分子基础提供了新的模型和概念框架。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
Visits: 11
BMC Medicine
2023 Nov 07
YuFang,NingSu,QihuaZ...
Anlotinib as a third-line or further treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a single-arm, phase 2 clinical trial.
BMC Medicine
对于复发性或转移性鼻咽癌 (RM-NPC)，一线治疗之外的治疗选择是有限的。多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼在 RM-NPC 中的作用尚不清楚。在这项前瞻性单臂 2 期试验中，组织学证实为 RM-NPC 且之前至少接受过两线全身治疗失败的患者符合资格。每 3 周在第 1-14 天给予安罗替尼 12 毫克，每天一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是疾病控制率，定义为根据 RECIST 标准达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比。从 2019 年 4 月至 2021 年 3 月，入组了 39 名患者，并接受了中位数 4 个周期（范围、 0.5-20)的安罗替尼治疗。分别在 8 名和 20 名患者中观察到部分缓解和疾病稳定。疾病控制率为71.8%，客观缓解率为20.5%。中位随访时间为 17.2 个月，中位无进展生存期为 5.7 个月。 12个月总生存率为58.3%，未达到中位总生存率。最常见的3/4级治疗相关不良事件是手足综合征（23.7%）、口腔粘膜炎（21.0%）、高血压（7.9%）和甘油三酯升高（7.9%）。 34.2% 的患者发生了全部 1 级或 2 级出血。安罗替尼单药疗法对于经过大量预处理的 RM-NPC 患者表现出有希望的抗肿瘤活性和疾病控制，并且具有可耐受的毒性特征。ClinicalTrials.gov：NCT03906058.© 2023。作者。
Visits: 11
Stem Cell Reviews and Reports
2023 Nov 08
WenxiuLiu,QianWang,Y...
Potential Application of Intestinal Organoids in Intestinal Diseases.
Stem Cell Reviews and Reports
为了准确揭示胃肠道疾病的场景和机制，建立肠道疾病体外模型和药物筛选平台成为人们关注的焦点。在过去的几十年里，动物模型和永生化细胞系为胃肠道研究提供了有价值但有限的见解。近年来，肠道类器官培养系统的发展彻底改变了肠道疾病的体外研究。肠类器官来源于自我更新和自我组织的肠干细胞（ISC），它可以复制原始组织的遗传特征、功能和结构。因此，它们为体外研究各种肠道疾病提供了新的策略。在这篇综述中，我们将讨论肠道类器官的培养技术，并描述肠道类器官作为肠道疾病研究工具的用途。肠上皮细胞（IEC）在炎症性肠病（IBD）的发病机制和肠上皮功能障碍的治疗中的作用将得到强调。此外，我们回顾了目前使用肠道类器官作为模型来研究上皮功能障碍引起的IBD发病机制并开发新的治疗方法的知识。最后，我们阐明了当前使用肠道类器官作为体外模型所面临的挑战。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。
Visits: 11
Stem Cell Reviews and Reports
2023 Nov 08
PelinSaglam-Metiner,...
Differentiation of Neurons, Astrocytes, Oligodendrocytes and Microglia From Human Induced Pluripotent Stem Cells to Form Neural Tissue-On-Chip: A Neuroinflammation Model to Evaluate the Therapeutic Potential of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells.
Stem Cell Reviews and Reports
干细胞 (SC) 技术的进步使得能够生成能够概括人源化体外三维 (3D) 模型的组织学、分子和生理学特性的细胞模型，以及细胞衍生疗法的生产，例如细胞外囊泡 (EV) 。芯片器官平台和人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的神经/神经胶质细胞的改进为研究 3D 个性化神经组织模型提供了前所未有的系统，并且易于设置和快速输出。在这里，我们重点介绍单源 hiPSC 中神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞分化过程中的关键点。此外，我们提出了一个由具有相同遗传背景的分化细胞组成的明确的人源化神经组织芯片模型，以及骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的细胞外囊泡的治疗潜力，以提出一种新的治疗方法用于神经炎症衍生的疾病。约 100 nm CD9 EV 可促进细胞间相互作用的细胞因子对神经组织芯片模型中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的神经炎症的更强的抗炎和促重塑作用，该模型非常适合模拟真实的神经细胞-胶质病理生理学。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。
Visits: 8
Autophagy
2023 Nov 08
GayoungSeo,JoshuaMck...
MAP4K2 connects the Hippo pathway to autophagy in response to energy stress.
Autophagy
作为发育、器官大小、组织稳态和癌症的关键调节因子，Hippo 通路受到各种生长相关信号事件的严格调节。其中，能量应激激活Hippo通路抑制其下游效应子YAP1。我们最近的工作报道了 Hippo 通路在响应能量应激时促进巨自噬/自噬和细胞存活的独立于 YAP1 的作用，这一过程由 Hippo 激酶 MAP4K2 介导。 MAP4K2 在 S87 处与 MAP1LC3A/LC3A 相互作用并磷酸化 MAP1LC3A/LC3A，进而通过 RAB3GAP-RAB18 轴驱动自噬体-溶酶体融合。能量应激通过减少 MAP4K2 与河马磷酸酶复合物 STRIPAK 成分 STRN4 的关联来激活 MAP4K2。此外，MAP4K2在头颈癌中高表达，而MAP4K2及其介导的自噬是头颈癌发生所必需的。总而言之，我们的研究不仅揭示了 Hippo 通路在能量应激反应中的非典型作用，而且还表明 Hippo 激酶 MAP4K2 作为头颈癌治疗的潜在治疗靶点。
Visits: 11
Autophagy
2023 Nov 08
HeleneHoenigsperger,...
CSNK2 suppresses autophagy by activating FLN-NHL-containing TRIM proteins.
Autophagy
巨自噬/自噬是一种严格调控的细胞过程，是稳态和先天免疫不可或缺的一部分。因此，自噬失调与癌症、神经退行性疾病和传染病有关。虽然促进自噬的许多因素已经被表征，但防止过度自噬的关键机制尚不清楚。在这里，我们将 CSNK2/CK2（酪蛋白激酶 2）确定为自噬的负调节因子。 CSNK2 活性的药理学抑制或 siRNA 介导的 CSNK2 消耗增加了细胞系和原代人肺细胞的基础自噬通量。反之亦然，CSNK2 的异位表达减少了自噬通量。从机制上讲，CSNK2 与包含 FLN（丝蛋白）-NHL 结构域的三联基序 (TRIM) 家族成员 TRIM2、TRIM3 和 TRIM71 相互作用。我们的数据表明，CSNK2 招募到 TRIM3 C 端 NHL 结构域导致 CSNK2 在丝氨酸 661 处强烈磷酸化。 TRIM3 的磷酸化缺陷突变体无法减少自噬体数量，表明 TRIM 介导的自噬抑制需要 CSNK2 的磷酸化。所有三种 TRIM 通过促进 ULK1 丝氨酸 757 磷酸化来促进 ULK1-BECN1 自噬起始复合物的失活。抑制 CSNK2 可促进甲型流感病毒 (IAV) 和麻疹病毒 (MeV) 感染时的自噬。与此相符，靶向 CSNK2 或消除 TRIM2、TRIM3 或 TRIM71 增强了 IAV、MeV 和人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 的自噬依赖性限制。因此，我们的结果确定 CSNK2-TRIM2、-TRIM3、-TRIM71 轴是限制自噬的关键调控途径。靶向该轴可能允许治疗性诱导自噬，以抵抗病毒感染和与自噬失调相关的疾病。
Visits: 15
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
KaranIyer,ShubhamSai...
Precision medicine advancements in glioblastoma: A systematic review.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
多形性胶质母细胞瘤，通常称为 GBM 或胶质母细胞瘤，是一种 IV 级星形细胞瘤。脑肿瘤难以治疗，导致患者预后和生存不良。胶质瘤分为四个不同级别，其中GBM是最差级别的原发性脑肿瘤，生存期不到一年。脑肿瘤的基因组异质性导致诊断为胶质母细胞瘤的患者具有不同的特征。精准医学专注于这种特定的肿瘤类型，并提出专门的治疗方案，以实现更好的预后和总体生存（OS）。随着全基因组研究（GWS）的最新进展以及基于遗传、转录组、蛋白质组、表观遗传学的脑肿瘤的各种特征，和代谢组学，这篇综述讨论了基于胶质母细胞瘤不同特征的精准医学疗法、药物和诊断方法的进展和机遇。这篇综述详尽地调查了来自各种文献数据库的几篇作品。很明显，大多数原发性脑肿瘤包括胶质母细胞瘤，需要特异性和精准的治疗才能获得更好的预后和 OS。现在和将来，分子理解和发现特定疗法对于神经肿瘤学领域的治疗至关重要。© 作者。
Visits: 10
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
Chia-YingLee,Daniela...
Radial arterial waves for chemotherapy- and radiotherapy-related myocardial damage identification in patients with breast cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
乳腺癌的化疗和放疗会引起副作用，例如心血管变化，可以通过超声心动图进行监测。然而，我们总是鼓励更方便的方法。用于检测心血管变化的桡动脉波可用于辅助确认心血管变化。这项回顾性研究旨在分析乳腺癌患者的桡动脉脉搏波的频域和时域，以了解其识别心血管变化的有效性.根据彰化基督教医院的脉象记录筛选乳腺癌患者，分为治疗组和缓解组。数据解链后，对乳腺癌治疗组和缓解组的脉搏数据进行分析，包括连续四个月内连续四次脉象诊断记录的参数平均值，以检验乳腺癌治疗组和缓解组之间脉搏波的差异。两组。此外，使用变异系数比较两组的脉搏波稳定性。治疗组19名患者和缓解组40名患者的脉搏波数据比较显示45个时域参数和50个频域参数。 D3、ND3、NA1、NT1是差异显着（p < 0.05）的四个参数，均与心功能相关，且主要与心输出量和外周阻力相关，表明治疗期间患者心功能较差。两组之间的数据分散程度没有差异。乳腺癌治疗引起的心血管副作用主要表现在脉搏波时域。©作者。
Visits: 11
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023
Chih-WunFang,Jai-Sin...
Metformin induces autophagy of cisplatin-resistant human gastric cancer cells in addition to apoptosis.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
二甲双胍已被用于治疗2型糖尿病，越来越多的研究表明，二甲双胍可以单独作用或与其他抗癌药物协同作用，以达到对各种类型肿瘤的抗癌功效。然而，二甲双胍在诱导人胃癌（GC）细胞自噬和顺铂耐药中的作用尚未得到研究。该研究建立了顺铂耐药的GC细胞系，并研究了二甲双胍对其诱导自噬的影响。结果表明，二甲双胍治疗可以浓度依赖性地抑制顺铂耐药GC细胞的细胞活力和细胞汇合，同时对人原代胃上皮细胞（HPSEC）没有影响。我们首次发现二甲双胍可以显着增加顺铂耐药GC细胞中酸性囊泡细胞器（AVO）水平并降低吖啶橙（AO）水平。因此，我们进一步检查了其他标记物Atg5、Atg12和LC3-II，这表明二甲双胍确实诱导了顺铂耐药GC细胞的自噬。此外，3-甲基腺嘌呤（3-MA）的治疗可以显着挽救二甲双胍诱导的自噬。同时，二甲双胍可以诱导凋亡相关信号分子的改变，例如caspase-3和caspase-7活性。总体而言，该初步研究为二甲双胍除了诱导细胞凋亡外还诱导自噬提供了证据，使其成为治疗顺铂耐药GC的有效抗癌药物。使用无毒的二甲双胍通过自噬和细胞凋亡杀死顺铂耐药的胃癌细胞，可能会扩大其在对抗胃癌细胞化疗耐药性方面的用途。© 作者。
Visits: 11
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08
LauraZanconato,Giaco...
Ewing's sarcoma in a young man mimicking lateral elbow pain: A case report with 2 years follow-up.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
肘部外侧疼痛是一种常见的肌肉骨骼疾病，大多数是非特异性和良性的。在极少数情况下，它可能是尤文氏肉瘤 (ES) 等严重疾病的首发症状。 ES 是年轻人中第二常见的原发性恶性骨肿瘤，预后不良的可能性很高。本病例报告介绍了一名年轻人向物理治疗师就诊时被诊断为右肘“上髁炎”的病史，后来被发现是尺骨的侵略性 ES。引起临床疑问的发现是（a）即使在夜间也持续疼痛且不依赖于负荷，（b）功能显着丧失，（c）患者年轻，以及（d）肘部可触及肿块。诊断后，患者接受医疗（化疗、放疗和手术）和康复计划。治疗后，患者肘部功能得到改善，残疾减少并恢复社会参与，在 2 年随访中保持积极结果。 总之，本病例报告强调了鉴别诊断和筛查转介身体健康危险信号的重要性。治疗。此外，它还描述了 ES 患者的康复，丰富了该领域的科学文献。© 2023 John Wiley
Visits: 11