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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08

StefanoMolica,Consta...
Targeting TP53 disruption in chronic lymphocytic leukemia: Current strategies and future directions.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在现代慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 靶向治疗中,由于遗传异常而导致的 p53 功能丧失仍然是一个重大挑战。这是因为,即使是目前 CLL 治疗的主要治疗手段的靶向药物,也不能直接靶向 p53 或恢复其被破坏的途径。因此,这些 p53 相关异常常常伴随着对治疗的抵抗和不利的临床结果。未来临床研究的一个基本目标应该是解决表面上“不可成药”的 p53 通路。目前,正在探索多种治疗方法来解决 TP53 功能障碍并改善高危 CLL 的预后。这些方法包括使用癌蛋白鼠双分钟 2 抑制剂、小分子 p53 重激活剂、输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂以及共济失调毛细血管扩张突变和 Rad3 相关 (ATR) 抑制剂。这些 p53 靶向策略的组合,以及 B 细胞受体或 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂等已确立的新型疗法,可能会塑造这种具有挑战性的疾病的治疗试验的未来。© 2023 约翰·威利
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08

QiDong,TongYu,BoChen...
Mutant RB1 enhances therapeutic efficacy of PARPis in lung adenocarcinoma by triggering the cGAS/STING pathway.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)因其合成的致死相互作用而被批准用于癌症治疗,并且临床试验已应用于非小细胞肺癌。然而,PARPis 对肺腺癌(LUAD)的治疗效果仍不清楚。我们探讨了突变的视网膜母细胞瘤基因 (RB1) 对 LUAD 中 PARPi 敏感性的影响。进行生物信息学筛选以确定 PARPi 敏感的生物标志物。在这里,我们发现 PARPis(niraparib、rucaparib 和 olaparib)显着降低了 RB1 突变的 LUAD 细胞系的活力。 RB1缺陷引起基因组不稳定,促进胞质双链DNA(dsDNA)形成,激活cGAS/STING通路,并上调下游趋化因子CCL5和CXCL10,引发免疫细胞浸润。异种移植实验表明 PARPi 治疗可减少 RB1-KO 小鼠的肿瘤发生。此外,单细胞RNA测序分析表明,RB1表达下调的恶性细胞与其他细胞类型有更多的交流,表现出特定信号传导的激活,例如GAS、IFN反应、抗原呈递和细胞因子活性。我们的研究结果表明,RB1 突变通过触发 cGAS/STING 通路和上调 LUAD 中的免疫浸润,通过合成致死效应介导对 PARPis 的敏感性,这可能是一种潜在的治疗策略。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08

NicolòPanattoni,Isab...
Care call requests and inpatient beds modernization: Is there any link? A prospective observational study in the oncological setting.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
该研究旨在分析患者就诊的主要原因,并比较乳腺肿瘤外科病房病床技术现代化前后的差异。根据 STROBE 指南进行了一项前瞻性观察研究。数据收集时间为 2022 年 6 月至 9 月。进行统计分析,按轮班以及住院病床现代化前后比较每个护理呼叫的原因。在 202 个观察轮班期间,分析了 2559 个护理请求呼叫。最常见的原因与职位要求有关。床的技术现代化并未带来有效的积极变化;相反,乍一看似乎在变化后的短期内呼叫量呈上升趋势。这项研究解决了什么问题?通过分析护理呼叫的主要原因并比较住院病床技术现代化前后的差异,本研究评估住院设备或设备现代化是否会影响护理呼叫请求。主要发现是什么?结果显示,拨打护理电话的最常见原因是职位、财产等。这些发现似乎不可叠加;该假设得到了国际文献的支持,其中与如厕和疼痛相关的原因被认为是主要原因。研究将在哪里以及对谁产生影响?这些结果可能会影响护理中的护理组织领域,并可以提高护理质量、患者满意度和安全性。这项前瞻性观察研究是按照 STROBE 指南进行的。在获得足够的信息(演示、设计方法和目标)后,所有单位医护人员都同意合作研究。© 2023 John Wiley
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08

AndreaCucchiaro,Amel...
Amino Acids as Chelating Ligands for Platinum: Enhanced Stability in an Aqueous Environment Promoted by Biocompatible Molecules.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
铂类化疗药物是治疗许多恶性肿瘤的基石。然而,它们的剂量限制性副作用促使人们努力开发对肿瘤组织具有更高选择性且副作用较少的新候选药物。在这里,我们开发了一种基于 Zeise 盐的细胞毒性铂 (II) 络合物,含有非甾体抗炎药乙酰水杨酸和丙氨酸作为配体 (4)。先前开发的配合物(5)对含硫生物分子表现出高反应性;因此,我们将重点放在结构稳定性的优化上。使用不同的氨基酸作为生物相容性螯合配体来实现这一目标。配位层的差异导致Zeise型前体1-3的稳定性发生显着变化。通过 N 在乙烯反位上与 L-Ala 配位显示出最有希望的结果,并用于稳定 5。因此,复合物 4 显示出改进的稳定性和细胞毒性,优于 5 和 1。
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BIOMACROMOLECULES
2023 Nov 08

QinglianHu,LiwangXu,...
Polydopamine-Modified Zeolite Imidazole Framework Drug Delivery System for Photothermal Chemotherapy of Hepatocellular Carcinoma.
BIOMACROMOLECULES
金属有机框架(MOF)因其装载和释放不同货物的内在能力而成为有前途的药物输送平台。为了进一步扩展其生物医学实践,开发具有良好生物相容性和协同功效的协作MOF系统至关重要。在此,构建了近红外和pH双重响应协同沸石咪唑酯框架8(ZIF-8)平台SOR@ZIF-8@PDA(SZP),其中化疗药物索拉非尼(SOR)被封装在ZIF-8中。 8 并通过分层自组装在 ZIF-8 上涂上聚多巴胺 (PDA)。 PDA涂层作为PPT的光热剂,同时降低ZIF-8的毒性。 SZP通过响应肿瘤微环境的较低pH值和近红外光照射产生的热刺激,实现治疗药物的智能释放。此外,在光照射下,SZP可以通过协同化学光热疗法有效实现对癌细胞的治疗,增强细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖和迁移。这种协同 MOF 系统在小鼠 HepG2 肿瘤模型上表现出优异的生物相容性和体内抗肿瘤能力。我们的结果表明,PDA 修饰的 MOFs 在生物医学应用中表现出良好的发展前景。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Nov 07

KunZheng,YoulongHai,...
Integrative multi-omics analysis unveils stemness-associated molecular subtypes in prostate cancer and pan-cancer: prognostic and therapeutic significance.
Best Pract Res Cl Ob
前列腺癌(PCA)是全球癌症相关死亡的第五大原因,晚期的治疗选择有限。 PCA 的免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 导致对免疫治疗的敏感性较低。尽管分子分型有望为PCA的精准治疗提供重要线索,但目前临床仍缺乏可靠有效的分子分型方法。因此,我们的目标是提出一种新的基于干性的分类方法来指导个性化临床治疗,包括免疫治疗。对PCA进行综合多组学分析来评估干性水平的异质性。无监督层次聚类用于根据干性特征基因对 PCA 进行分类。为了使基于干性的患者分类在临床上更适用,利用四个PCA数据集和76种机器学习算法联合开发了干性亚型预测器。我们识别了包含18条信号通路的PCA干性特征,通过该特征,我们将PCA样本分为三种干性亚型通过无监督层次聚类:低干性(LS)、中干性(MS)和高干性(HS)亚型。 HS患者对雄激素剥夺疗法、紫杉烷类药物和免疫疗法敏感,并且具有最高的干细胞性、恶性程度、肿瘤突变负荷(TMB)水平、最差的预后和免疫抑制。 LS患者对铂类化疗敏感,但对免疫治疗耐药,且干细胞性、恶性度和TMB水平最低,预后最好,免疫浸润最高。 MS 患者的干性、恶性和 TMB 水平处于中间状态,预后中等。我们进一步证明这三种干性亚型在泛肿瘤中是保守的。此外,我们开发的 9 基因干性亚型预测因子具有与 18 条信号通路相当的能力,可进行肿瘤诊断并预测肿瘤复发、转移、进展、预后和不同治疗的疗效。我们确定的三种干性亚型具有潜力成为 PCA 和泛癌临床肿瘤分子分类的有力工具,并指导肿瘤患者选择免疫疗法或其他敏感治疗方法。© 2023。作者。
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Best Pract Res Cl Ob
2023

KrzysztofJaroń,AnnaP...
Diagnostic and therapeutic recommendations on Helicobacter pylori infection. Recommendations of the Working Group of the Polish Society of Gastroenterology.
Best Pract Res Cl Ob
幽门螺杆菌仍然是世界范围内的一个主要健康问题,导致消化性溃疡病和胃癌造成相当大的发病率和死亡率。这些指南是对 2014 年发布的《幽门螺杆菌感染诊断和管理建议》的更新。它们是由波兰胃肠病学会理事会组织的工作组制定的。他们讨论了,特别强调涵盖 2014 年以来发表的论文的新科学数据:流行病学、临床表现、诊断原则和诊断标准,以及幽门螺杆菌感染的治疗建议。该指南特别确定了哪些患者需要接受感染检测和治疗。工作组还讨论了推荐的治疗算法。因此,结合现有证据和基于共识的专家意见来制定这些最佳实践建议声明。值得注意的是,指南不是强制性实施的,但它们根据既定的关键治疗原则,并利用当地知识和可用资源来指导区域实践,为务实、相关和可实现的诊断和治疗途径提供建议。版权所有 © 2023 Termedia。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Nov 08

MasaruFukahori,Yoshi...
Efficacy of second-line chemotherapy after treatment with gemcitabine plus nab-paclitaxel or FOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic cancer.
Best Pract Res Cl Ob
转移性胰腺癌 (MPC) 患者的一线化疗包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇 (GnP) 和 FOLFIRINOX (FFX)。然而,二线化疗的疗效以及联合化疗在临床中的作用仍不清楚。数据收集自 2013 年 12 月至 2017 年 3 月日本九州地区的 14 家医院。比较了接受二线化疗的患者(CT 组)和接受二线化疗的患者的中位总生存期 (mOS)。最佳支持治疗(BSC 组)。此外,还对 CT 组中联合化疗的 mOS 与单一化疗进行了比较。为了控制治疗选择中可能存在的偏差,我们进行了倾向评分调整分析。共有 255 名患者接受 GnP 或 FFX 作为一线化疗。其中CT组有156例,BSC组有77例。 CT 组的 mOS 明显长于 BSC 组(5.2 个月与 2.6 个月;调整后的风险比 (HR) 0.38;95% CI 0.27-0.54)。在CT组中,89名患者接受联合化疗,67名患者接受单一化疗。联合化疗组和单一化疗组之间的 mOS 没有显着差异(5.5 个月与 4.8 个月;调整后 HR 0.88;95% CI 0.58-1.33)。在接受二线治疗的 MPC 患者中,CT 组的 mOS 显着长于 BSC 组,但与单一化疗相比,联合化疗并没有改善生存率。© 2023。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 01

FaheemFayaz,Kanwalje...
A Comprehensive Review on Phytochemistry and Pharmacology of Rosa Species (Rosaceae).
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
蔷薇属是蔷薇科中的一个重要植物科,由约 200 种植物组成,主要是灌木。在印度,它有37种,大多数分布在西喜马拉雅地区的查谟和克什米尔以及喜马偕尔邦。玫瑰因其美丽和生长而备受推崇,并因其营养、治疗、观赏和美容价值而在全世界广受欢迎。玫瑰果用于制作各种食品和饮料,例如果酱、果冻、茶和酒精饮料。蔷薇属具有多种药理活性,包括抗炎、抗糖尿病、保肝、抗菌、抗增殖/抗癌、抗关节炎、神经系统和抗肥胖活性。本综述旨在深入概述印度蔷薇属植物化学和药理学,重点关注对未来化学和生物学研究具有巨大潜力的 Rosa indica L.。版权所有 © Bentham Science Publishers;如有任何疑问,请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jan

KunXu,QingwuQin,YeYa...
Anti‑oxidation effect of Genistein in vascular endothelial cell after H2O2 stress.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,其特征是血管内皮细胞氧化损伤增加。抑制血管内皮细胞的氧化损伤可有效预防AS的发生和发展。值得注意的是,金雀花素(GEN;ID 号 5280961)是一种在豆科植物中发现的植物化学物质,具有类黄酮特性,具有多种潜在的生物活性,包括抗氧化、抗炎和抗癌。 GEN的抗氧化能力对氧化应激后的血管内皮细胞具有潜在的保护作用。在本研究中,在人血管内皮细胞 (HUVEC) 中研究了 GEN 对 H2O2 诱导的氧化损伤的保护作用。 HUVECs经GEN预处理后,加入H2O2,流式细胞仪检测细胞凋亡,PCR、western blot检测相关基因和蛋白的表达。本研究结果表明,GEN 显着提高了 H2O2 应激后 HUVEC 的细胞存活率并降低了细胞凋亡率。此外,GEN通过增强抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶的活性来减少细胞内活性氧的积累。此外,GEN 还抑制血管内皮细胞凋亡,增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)/血红素加氧酶 1 (HO-1)/SOD 通路的激活。总的来说,GEN 被认为是一种有效的抗氧化剂,可以通过 HUVEC 中的 Nrf2/HO-1/SOD 信号通路减少 H2O2 造成的氧化损伤。
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