腱滑膜巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的肌肉骨骼系统良性肿瘤。由于高复发率，手术治疗充满挑战。本研究的目的是描述澳大利亚肌肉骨骼肿瘤三级转诊中心的 TGCT 手术治疗和手术结果评估，并确定影响复发率的因素。对由两名骨科肿瘤外科医生进行手术管理的所有 TGCT 患者的前瞻性数据库进行了审查。所有病例，无论之前是否接受过治疗，都被纳入其中，没有随访的患者被排除在外。收集相关肿瘤特征和手术结果进行分析。本研究共纳入111例病例； 71 名 (64%) 为女性，平均年龄为 36 岁 (SD 13.6)，膝关节 (n = 64; 57.7%) 是最常受影响的关节。总共有 60 名患者 (54.1%) 患有弥漫型 (D-TGCT) 疾病，94 名患者 (84.7%) 表现为“原发病例”(PC)，未接受治疗。 TGCT 的总体复发率为 46.8%。 D-TGCT 和局部疾病之间的复发率存在统计学显着差异（75.0% vs 13.7%，相对风险 (RR) 3.40，95% 置信区间 (CI) 2.17 至 5.34；p < 0.001）。与 PC 组相比，被转入“翻修病例”(RC) 组（82.4% vs 48.9%，RR 1.68，95% CI 1.24 至 2.28；p = 0.011）。年龄、性别、肿瘤体积和平均症状持续时间与复发无关（p > 0.05）。即使在三级转诊医院，复发率仍然很高。最高比率出现在 D-TGCT 和“翻修病例”中。由于复发风险、手术复杂性以及辅助治疗的需要，本文进一步支持在三级转诊多学科骨科肿瘤服务中进行 TGCT 管理。© 2023 Kim 等人。

MONARCH 2 试验 (NCT02107703) 显示了 abemaciclib（一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4）的功效

BAT1706 是贝伐珠单抗 (Avastin®) 的拟议生物仿制药。我们的目的是比较 BAT1706 与欧盟参比贝伐单抗 (EU-bevacizumab) 在晚期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性。患者按 1:1 随机分配至 BAT1706 加紫杉醇和卡铂组（BAT1706 组）或 EU-贝伐单抗加紫杉醇和卡铂（EU-贝伐单抗组）每 3 周一次，持续六个周期，然后用 BAT1706 或 EU-贝伐单抗维持治疗。主要终点是第 18 周的总体缓解率 (ORR18)。如果 BAT1706:EU-贝伐珠单抗 ORR18 风险比的 90% 置信区间 (CI) 包含在 0.75-1.33（中国国家药品监督管理局要求）或 0.73-1.36（美国食品药品监督管理局要求）的预定义等效范围内，则证明临床等效性和药物管理局），或者如果治疗之间 ORR18 风险差异的 95% CI 包含在 -0.12 至 0.15 的预定义等效边界内（EMA 要求）。总共 649 名随机患者（BAT1706，n = 325；EU-贝伐珠单抗，n = 324）接受了至少一个周期的联合治疗。 BAT1706 组和 EU-贝伐单抗组之间的 ORR18 相当（分别为 48.0% 和 44.5%）。 ORR18 风险比为 1.08（90% CI：0.94-1.24），ORR18 风险差为 0.03（95% CI：-0.04 至 0.11），均在预定义的等效范围内，证明了 BAT1706 和 EU-贝伐珠单抗的生物相似性。 BAT1706 的安全性与 EU-贝伐单抗一致，未观察到新的安全信号。在晚期非鳞状 NSCLC 患者中，BAT1706 在疗效、安全性、药代动力学和免疫原性方面与 EU-贝伐单抗具有临床等效性。© 2023作者们。约翰·威利出版的癌症医学

线粒体已成为抗癌治疗的重要靶点之一。随后，小分子抗癌药物被引导至线粒体以提高治疗效果。然而，通过单个探针同时成像和损伤线粒体仍然是一个重大挑战。为了解决这个问题，本文通过简洁的策略设计并合成了包含药物、荧光团和线粒体归巢部分的嵌合小分子（CSM）。对一组癌细胞系（HeLa、MCF7、A549 和 HCT-116）中 CSM 的筛选表明，其中一种包含吲哚美辛 V 的 CSM 表现出显着的宫颈癌细胞 (HeLa) 杀伤作用 (IC50 = 0.97 μM)。这种先导 CSM 在 1 小时内进入 HeLa 细胞的线粒体，随后导致线粒体损伤并产生活性氧 (ROS)。这种新型基于吲哚美辛 V 的 CSM 介导的线粒体损伤可诱导程序性细胞死亡（细胞凋亡）。我们预计该 CSM 可用作了解疾病状态下细胞器化学生物学中药物作用的工具。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

先前的 RC48 (Disitamab Vedotin) 研究证实，RC48-抗体-药物偶联物 (ADC)（单独使用或与特瑞普利单抗联合使用）对于表现出人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者的安全性和有效性 -标准化疗失败后呈阳性甚至 HER2 阴性状态。局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC)，2021 年 8 月期间接受 RC48-ADC 单药治疗或与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂联合治疗的患者2022年10月入组这项回顾性观察研究，以评估现实世界的抗肿瘤有效性和安全性。在38名入组患者（29名男性；中位年龄67.5岁[38-93]）中，8名接受RC48-ADC单药治疗，30名接受RC48-ADC单药治疗。接受联合治疗。最初，63.2%（24/38）的患者接受过≥1线既往治疗，63.2%（24/38）有内脏转移。膀胱 UC 占 68.4% (26/38) 病例的大多数类型。截至2023年3月数据截止，总体客观缓解率（ORR）为63.2%（95% CI，47.1%-79.2%），疾病控制率（DCR）为89.5%（95% CI，79.3%- 99.7%）。中位随访时间为 10.6 个月。中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月（95% CI，5.9-10.5），6 个月 PFS 率为 63.2%，12 个月 PFS 率为 34.1%。未达到中位总生存率 (OS)，12 个月 OS 率为 76.7%。 24 名被评估为部分缓解 (PR) 的患者中，中位缓解持续时间为 7.3 个月（95% CI，4.6-10.0）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括贫血（71.1%）、厌食（57.9%）、乏力（52.6%）、感觉减退（52.6%）、骨髓抑制（47.4%）、脱发（47.4%）、恶心（44.7%）、蛋白尿（36.8%）、呕吐（34.2%）和低蛋白血症（31.6%）。没有患者经历≥3级的TRAE。一名患者出现了与特瑞普利单抗相关的免疫相关不良事件 (irAE)。无论是作为单一疗法还是与 PD-1 抑制剂联合用药，RC48-ADC 在现实环境中对 mUC 患者都表现出良好的有效性和可控的安全性。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

化疗药物的不精确靶向通常会导致乳腺癌治疗过程中的严重毒性。为了解决这个问题，我们设计了一种策略，将达卡巴嗪（DC）加载到基于岩藻糖的碳量子点（CQD）中，随后涂上来自乳腺癌细胞的外泌体（Ex-DC@CQD）。纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹显示Ex-DC@CQD保留了外泌体的结构和功能特征。我们发现外泌体通过硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）受体促进DC@CQD转运至癌细胞，随后增强线粒体膜电位的去极化、ROS的产生以及诱导细胞凋亡，从而导致细胞死亡。体内成像和药代动力学研究表明，与游离 DC 相比，其抗肿瘤靶向性和功效增强，我们将其归因于药代动力学特征的改善、通过外泌体介导的 HSPG 受体驱动的细胞摄取实现更大的肿瘤积累以及 Ex-DC@ 的持续释放CQD。我们的研究结果可能为进一步开发用于乳腺癌靶向的生物来源纳米载体铺平道路。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

术后多器官功能障碍（MOD）与显着的死亡率和发病率相关。坏死性凋亡与不同类型的实体器官损伤有关。然而，坏死性凋亡与炎症的联系机制需要进一步阐明。本研究探讨了坏死性凋亡和 NLR 家族包含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎性体在创伤手术后小肠损伤中的参与情况。以大鼠肾移植和小鼠肾缺血再灌注（I/R）作为创伤和剖腹手术模型，研究术后小肠坏死性凋亡和炎症小体激活；其他组还接受受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 抑制剂 necrostatin-1s (Nec-1s)。为了研究坏死性凋亡是否在体外调节炎症小体活性，通过肿瘤坏死因子-α (TNFα)、SMAC 模拟物 LCL-161 和泛半胱天冬酶抑制剂 Q-VD 的组合在人结肠上皮癌细胞 (Caco-2) 中诱导坏死性凋亡-Oph（统称为 TLQ）和坏死性凋亡被 Nec-1 或混合谱系激酶结构域样 (MLK​​L) 抑制剂 necrosulfonamide (NSA) 阻断。 24 岁时，肾移植和肾缺血再灌注 (I/R) 上调小肠中坏死性凋亡介质（RIPK1；RIPK3；磷酸化-MLKL）和炎症小体成分（P2X 嘌呤受体亚家族 7、P2X7R；NLRP3；caspase-1）的表达h和Nec-1s抑制炎症小体成分的表达。 TLQ 治疗诱导 NLRP3 炎症小体，促进 caspase-1 和白细胞介素 1β (IL-1β) 的裂解，并刺激 Caco-2 细胞释放细胞外 ATP，MLKL 抑制剂 NSA 阻止 TLQ 诱导的炎症小体活性和 Caco-2 细胞的 ATP 释放。 2 个细胞。我们的工作表明，坏死性凋亡和炎症小体至少部分通过 ATP 嘌呤能信号相互作用促进远端术后小肠损伤。坏死性凋亡-炎性体轴可被视为在重症监护环境中解决术后 MOD 的新治疗靶点。© 2023。作者。

本研究的目的是评估紫杉烷难治性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者开始第二代激素治疗 (2nd HT)（即醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺）后早期 PSA 下降的预后价值评估该指标在强化监测/影像学方案中的效用。我们回顾性地确定了 75 名 mCRPC 患者，他们在多西紫杉醇失败（定义为 PSA 升高和影像学进展）后接受了第二次 HT 治疗。根据治疗开始后 3 个月内首次 PSA 将患者分为两组：PSA 降低≥50%（A 组）和 PSA 降低<50%（B 组）。主要终点是癌症特异性死亡率（CSM）。次要终点是第二次 HT 时的影像学疾病进展 (rDP)。在单变量和多变量分析中，我们调查了与 rPD 和 CSM 相关的因素。我们在分析队列中纳入了 75 名患者（A 组 52 名，B 组 23 名）。两组之间的基线临床人口统计学特征，包括中位年龄、主要格里森评分风险组、中位治疗前PSA、疾病负担、转移部位和治疗前ECOG评分没有统计学差异。 A 组和 B 组的中位随访时间为 30 个月，放射学疾病进展的中位时间分别为 28.1 个月和 12.5 个月 (p = 0.002)。在单变量和多变量分析中，PSA 降低 ≥50% 和转移灶体积均与影像学疾病进展风险降低显着相关（HR 0.41，95% CI 0.21-0.80，p = 0.0113）以及癌症转移风险降低显着相关。癌症特异性死亡率（HR 0.29，95% CI 0.09-0.87，p = 0.0325）。开始第二次 HT 后 3 个月内 PSA 降低 ≥50% 与影像学疾病无进展生存率和 3 年癌症特异性显着改善相关死亡。这建议在监测第二次 HT 患者中使用 PSA 50% 下降指标，并确定需要通过影像学进一步评估的患者。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

ZFP36L1 是基因转录本的负调节因子，已被证明可以调节多种癌症的进展。然而，它在肉瘤中的作用仍然未知。在这里，通过数据分析和体内实验，我们发现ZFP36L1抑制骨肉瘤（OS）的肺转移。 ZFP36L1 的敲低通过激活 TGF-β 信号传导和增加 SDC4 表达来促进 OS 细胞迁移。有趣的是，我们观察到 SDC4 和 TGF-β 信号传导之间存在正反馈循环。 SDC4 保护 TGFBR3 免受基质金属蛋白酶 (MMP) 介导的裂解，从而缓解可溶性 TGFBR3 对 TGF-β 信号传导的抑制，而 TGF-β 信号传导正向调节 SDC4 转录。我们还证明，ZFP36L1 通过其 3'UTR 中富含腺苷酸-尿苷酸 (AU) 的元件 (ARE) 调节 SDC4 mRNA 衰减。此外，SB431542（一种 TGF-β 受体激酶抑制剂）和 MK2 抑制剂 III（一种 MAPKAPK2 抑制剂，可增加 ZFP36L1 降解 mRNA 的能力）治疗可显着抑制 OS 肺转移，这表明治疗 OS 肺转移是一种有前途的治疗方法.© 2023。作者。

泛素化是大多数（如果不是全部）信号通路的重要调节因子，细胞信号传导缺陷对于癌症的发生、进展和最终转移至关重要。 E3 泛素连接酶对泛素信号的附着与人体中大约 100 种去泛素化酶 (DUB) 的作用直接相反。 DUB 和 E3 连接酶通过提供对不同底物和/或泛素信号的选择性来协调泛素信号传导。泛素化和去泛素化之间的平衡受到精确控制，以确保正确协调蛋白质稳态以及对细胞刺激和应激源的反应。毫不奇怪，DUB 与癌症的所有特征都有关联。这些关系通常是复杂且多方面的，突出表现在某些标志中多个 DUB 的含义以及单个 DUB 对多种癌症相关途径的影响，有时根据背景和肿瘤类型具有对比的促进癌症和抑制癌症的活性。尽管尚未得到充分研究，但随着对癌症生理学中 DUB 功能的不断了解，最终将识别出需要特异性抑制或激活的 DUB，而这两种方法现在都是可行的。对相关癌症模型中 DUB 调节的生理后果的综合评估将最终确定最有可能从 DUB 靶向治疗中受益的患者群体。© 2023。Springer Nature Limited。