本次系统评价和荟萃分析的目的是汇编关于 NLR 在预测子宫内膜异位症中的重要性的现有证据，以帮助临床决策和结果。我们检索了 ProQuest、Web of Science 和 PubMed 之前发表的相关研究2023 年 1 月 2 日。每个结果均报告了具有 95% 置信区间 (CI) 的标准化平均差 (SMD)。由于发现了显着的异质性，我们使用随机效应模型来计算汇总效应。我们使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。总体而言，分析中纳入了 18 篇文章。随机效应模型显示，与健康对照相比，子宫内膜异位症患者的 NLR 水平升高（SMD = 0.79，95% CI = 0.33 至 1.25，P < 0.001）。与其他良性肿瘤患者相比，子宫内膜异位症患者的NLR水平升高（SMD = 0.85，95% CI = 0.17至1.53，P = 0.014）。此外，III、IV期子宫内膜异位症患者的NLR水平与I、II期子宫内膜异位症患者无差异（SMD = 0.30，95%CI = -0.14～0.74，P = 0.18）。然而，有和无腹膜病变的子宫内膜异位症患者之间（SMD = -0.12，95% CI = -0.34至0.10，P = 0.28）、有和无子宫内膜异位症患者之间（SMD = 0.20，95% CI = -0.15至0.55，P = 0.26）以及有和无深部病变的子宫内膜异位症患者之间的差异（SMD = 0.04，95% CI = -0.20至0.28，P = 0.72）。 NLR 的汇总敏感性为 0.67（95% CI= 0.60-0.73），汇总特异性为 0.68（95% CI，0.62-0.73）。NLR 可在临床中用作可能的预测因子，帮助临床医生诊断受影响的子宫内膜异位症。女性。© 2023。作者。

尽管日本指南建议晚期胃癌 (GC) 的手术切缘距离为 3-5 厘米，但人们对手术切缘的临床效果知之甚少，尤其是远端切除切缘 (DM)。本研究旨在阐明DM在GC中的临床意义。对2008年至2018年间415例接受根治性远端胃切除术的GC患者进行回顾性分析。DM无复发生存率显着分层（P = 0.002），DM < 30 mm是预后不良的独立因素（P = 0.023，风险比：1.91）。 DM < 30 mm 组的淋巴复发发生率显着高于 DM ≥ 30 mm 组（P = 0.019，6.9% vs. 1.9%）。晚期GC中6号站淋巴结转移（DM < 30 mm vs. 30 mm ≤ DM ≤ 50 mm vs. DM > 50 mm），数量（P < 0.001、1.42 ± 1.69 vs. 1.18 ± 1.80）与0.18±0.64），DM < 30 mm组的阳性率（P < 0.001，59.0% vs. 46.7% vs. 11.3%）和治疗价值指数（43.3 vs. 14.5 vs. 8.0）显着较高。通过使用 30 mm 的 DM 距离进行细分，可以进行更分段的预后分层 (P < 0.001)。小于 30 mm 的 DM 可能是 RFS 较差的替代标志，尤其是增加淋巴结复发。对于这种情况的患者需要更强化的治疗策略，包括淋巴结切除术和化疗。© 2023。作者。

先前的经验表明，在使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂诱导急性髓系白血病（AML）期间使用较高剂量的阿糖胞苷可产生较高的缓解率。 S1203 是一项随机多中心试验，对象为 18-60 岁未经治疗的 AML 患者，比较了柔红霉素和阿糖胞苷 (DA)、伊达比星和高剂量阿糖胞苷 (IA) 以及 IA 和伏立诺他 (IA  V)。主要终点是无事件生存期（EFS）。 738 名患者被随机分配：DA 组和 IA 组各 261 名，IA  V 组各 216 名。分别有 96、456 和 150 名患者具有有利、中等和不利风险的细胞遗传学。 152 个发生 NPM1 突变，158 个发生 FLT3 突变。总缓解率为 77.5%，其中 CR 为 62.5%，CRi 为 15.0%。除了细胞遗传学良好的亚群通过 DA 和缓解后高剂量阿糖胞苷改善了预后外，3 个组之间在缓解、EFS 或总生存率方面没有观察到差异。在 IA 和 IA  V 组中观察到毒性增加的趋势。在年轻 AML 患者的诱导治疗过程中使用较高剂量的阿糖胞苷，无论是否使用伏立诺他，都不会改善预后。 （由美国国立卫生研究院和其他机构资助，ClinicalTrials.gov 编号，NCT01802333。）。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

导致 PTEN 脂质磷酸酶活性丧失的突变可促进癌症、良性肿瘤 (PHTS) 和神经发育障碍 (NDD)。它们究竟如何优先触发不同的表型结果一直令人困惑。在这里，我们证明 PTEN 突变对 P 环动力学及其与催化位点的连接存在不同的变构偏差，从而影响催化活性。 NDD 相关突变可能会采样功能性野生型状态的构象，而强的、与癌症相关的驱动突变热点的采样构象则有利于催化引发的构象，这表明 NDD 突变可能较弱，而我们的大-规模模拟揭示了原因。产前 PTEN 亚型表达数据表明，携带 NDD 突变的外显子 5 和 7 是癌症风险携带者。由于癌症需要多个突变，我们的构象和基因组分析有助于发现相同的蛋白质突变如何促进不同的临床表现，阐明同时发生的背景潜在驱动突变的作用，并揭示剪接亚型表达与预期寿命的关系。版权© 2023。由爱思唯尔有限公司出版。

纳米载体系统已应用于食管癌（EC）等疾病的研究，在改善传统制剂的非靶向性、非特异性毒性方面具有显着优势。一些化疗药物和高原子序数纳米材料对电离辐射有增敏作用，可作为放化疗增敏剂。金纳米粒子经牛血清白蛋白（BSA）和叶酸（FA）修饰，并核载紫杉醇（PTX）和姜黄素（CUR）。通过透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱和 Malvern Zetasizer 评估了 FA-BSA-Au@PTX/CUR 纳米药物的基本特性。通过紫外-可见分光光度法（UV-Vis）监测药物的封装和释放。通过细胞活力、集落形成、细胞凋亡、细胞周期分布、γ-H2AX分析实验观察FA-BSA-Au@PTX/CUR的生物毒性和放疗增敏作用。制备的纳米药物表现出良好的稳定性和球形形态。细胞摄取和细胞活力检测结果表明，FA-BSA-Au@PTX/CUR能够特异性靶向EC细胞KYSE150，并对增殖产生一定的抑制作用，对健康细胞Het-1A无明显毒性。此外，集落形成实验、细胞凋亡检测、细胞周期分布以及γ-H2AX分析结果表明，与单独使用X射线相比，FA-BSA-Au@PTX/CUR联合X射线表现出相对更强的效果。 FA-BSA-Au@PTX/CUR可以靶向EC癌细胞，作为安全有效的放疗增敏剂，提高EC的放疗效果。

近年来，光热治疗金属纳米材料与多糖偶联形成的纳米颗粒作为修饰载体在肝癌靶向治疗中的应用受到广泛关注。在本工作中，从射干 (Belamcanda chinensis (L.) DC) 中获得了一种未描述的均质多糖 BCP50-2。结构分析表明，BCP50-2含有半乳糖和少量阿拉伯糖，主要由六个单糖残基组成：→3,5)-α-l-Araf-(1→,→4)-β-d- Galp-(1→, →4,6)-β-d-Galp-(1→, →3)-α-l-Galp-(1→, 末端 α-l-Araf, 末端 β-d-Galp为了增强BCP50-2的抗肿瘤活性，将BCP50-2与金纳米棒偶联制备了BCP50-2-AuNRs，用于治疗肝癌。BCP50-2-AuNRs呈棒状，长径为26.8nm，具有良好的光热转换效应，在近红外光照射下，BCP50-2-AuNRs具有光热效应，可抑制HepG2、A549和MCF-7细胞的生长，此外，BCP50-2-AuNRs还可抑制肝癌的发展通过诱导细胞凋亡、细胞周期停滞在 G2/M 期并抑制细胞迁移。此外，BCP50-2-AuNRs 抑制斑马鱼的肿瘤增殖、迁移和血管生成。总之，BCP50-2-AuNRs 可能在以下方面具有潜在用途：癌症治疗。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

肝纤维化对肝细胞癌（HCC）恶化的影响仍存在争议。我们希望通过建立纤维化-缺氧-糖酵解-免疫相关的预后模型来探讨这个问题。使用分子特征数据库中的肝纤维化相关基因来评估 TCGA 数据库中 HCC 患者的纤维化程度。使用基于算法均匀流形近似和投影（UMAP）的纤维化相关表达矩阵将患者分为两组，并通过 UMAP 聚类和基因富集分析评估纤维化情况。通过差异分析、LASSO和多元回归分析构建预后模型。通过 CIBERSORT 进行免疫浸润分析。采用定量PCR和免疫组化方法检测我院HCC患者的基因表达水平。在TCGA数据库的365名HCC患者中，基于129个与肝纤维化相关的基因，111名高纤维化评分的HCC患者的预后比低纤维化患者的预后更差，这可能是由纤维化、血管生成、缺氧、糖酵解、炎症反应和高免疫浸润。我们构建了纤维化-缺氧-糖酵解-免疫预后模型（FHGISig），该模型可以显着预测 HCC 患者的疾病进展。此外，我们揭示了 FHGISig 与免疫细胞浸润水平以及免疫检查点之间的密切相关性。最后，PCR结果发现，与非肝硬化患者相比，肝硬化HCC患者的TFF3 mRNA显着降低。肝纤维化是 HCC 的不良预后因素，我们的 FHGISig 可以显着预测疾病进展，这也可能成为 HCC 患者免疫治疗的潜在预测标记。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

增强T细胞和NK细胞功能是对抗癌症的免疫治疗策略。阻断抑制性受体（例如 PD-1 和 CTLA4）的抗体可以增强 T 细胞功能，并已成功治愈某些类型的癌症患者。作为抗体靶向特定抑制性受体的替代方法，人们正在寻找抑制 T 细胞活化负调节因子的小分子药物。一个潜在的药理学靶点是二酰甘油 (DAG) 激酶 (DGK) z，它是一种酶，通过磷酸化 DAG 并将其转化为磷脂酸，充当 DAG 的负调节剂。 DAG 介导的信号传导对于通过其 T 细胞受体激活 T 细胞以及各种激活受体下游的 NK 细胞激活至关重要。因此，DGKδ 缺陷的 T 细胞和 NK 细胞在激活受体结合后表现出增强的功能。此外，使用 DGK 选择性抑制剂 ASP1570 治疗可增强 T 细胞功能。在本研究中，我们试图测试 ASP1570 对 DGK z 的急性抑制是否会增强 NK 细胞功能。我们发现 ASP1570 增强了免疫受体刺激的 NK 细胞中 DAG 介导的信号传导。因此，ASP1570 治疗增强了体外免疫受体激活的 NK 细胞的 IFNγ 产生和脱颗粒以及体内 NK 细胞介导的肿瘤清除。因此，ASP1570 增强了 T 细胞和 NK 细胞的功能，这可能会诱导免疫疗法更持久的抗肿瘤反应。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

美国食品和药物管理局 (FDA) 现代化法案 2.0“允许在药物和生物产品应用中采用动物试验的替代方法。”这为开发和改进动物研究的替代方案以评估肝脏中的药物提供了机会。肝细胞的二维培养物无法维持其分化状态并且无法再现肝病表型。因此，正在开发几种使用人类肝细胞的平台，以（1）评估药物的肝毒性或（2）创建“培养皿中的疾病”来评估药物治疗肝脏疾病的有效性，主要集中于治疗非酒精性脂肪性肝炎（纳什）。技术方法包括精密切割肝脏切片、人体肝脏球体、人体肝脏类器官、生物打印人体肝脏组织和微生理系统。本综述评估了每一项技术及其在提供动物测试替代方案方面的作用。版权所有 © 2023 美国肝病研究协会。

端粒相关基因（TRG）的种系突变可引起多器官功能障碍，而肝脏特异性表现尚未明确概述。我们的目的是描述 TRG 突变相关的肝脏疾病。对 TRG 突变患者的肝脏疾病（转氨酶>30 IU/L 和/或肝脏影像异常）进行回顾性多中心分析。主要测量指标是 TRG 突变队列中肝病的特征、结果和危险因素。将肝病患病率与按年龄分层的社区对照组 (n=1190) 进行比较，并以 1:3 的比例匹配已知的肝病危险因素。在 132 名 TRG 突变患者中，95 名（72%）患有肝脏疾病，相关肺、血液、皮肤、风湿病和眼科 TRG 疾病的病例分别占 82%、77%、55%、39% 和 30%。 52/95 名患者进行了肝活检，48% 的患者患有门窦血管疾病 (PSVD)，15% 的患者患有晚期纤维化/肝硬化。随访21个月（12-54）后，腹水、肝肺综合征、静脉曲张出血和肝细胞癌的发生率分别为14%、13%、13%和2%。五年无肝移植生存率为 69%。 FIB-4评分≥3·25和≥1个肝硬化危险因素与较差的无肝移植生存率相关。 TRG 突变患者发生肝病的频率高于配对对照组 (80/396, (20%))，OR 12.9 (CI95% 7.8-21.3, p<0.001)。TRG 突变显着增加发生肝病的风险疾病。尽管症状可能很轻微，但它们可能与严重疾病有关。 PSVD 和肝硬化是最常见的病变，表明其作用机制是多因素的。版权所有 © 2023 美国肝病研究协会。