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HEART & LUNG
2023 Nov 08

Chia-LinWu,Yu-WeiFan...
Association of mono-2-ethylhexyl phthalate with adverse outcomes in chronic hemodialysis patients.
HEART & LUNG
邻苯二甲酸盐的接触非常普遍,并且具有全球影响。越来越多的证据表明,邻苯二甲酸单-2-乙基己酯 (MEHP) 暴露会对人类健康产生负面影响。然而,MEHP 暴露是否与血液透析患者的死亡率和其他不良后果相关仍不清楚。该研究前瞻性招募了 217 名从 2021 年 6 月 30 日至 2022 年 8 月 16 日接受维持性血液透析的患者。测量了基线血清 MEHP、邻苯二甲酸二-2-乙基己酯 (DEHP) 和硫酸吲哚酚 (IS) 浓度。主要终点是全因死亡率或复合不良结局,包括全因死亡加上心血管疾病、心力衰竭、中风、感染或癌症导致的住院治疗。血液透析患者的血清 MEHP 浓度与 DEHP 呈正相关,但与硫酸吲哚酚浓度无关。此外,血清 MEHP 浓度与全因死亡率和复合不良结局显着且独立相关(调整后的风险比 [HRs],每 ng/mL 1.04 和 1.03,95% 置信区间 [CIs],1.01-1.07 和 1.00-1.05) ;分别为 p = 0.016 和 0.015)。我们找到了预测两个端点的 MEHP 截止值。血清 MEHP 浓度≥41.8 ng/mL 的患者全因死亡率和复合不良结局的风险要高得多(调整后的 HR 为 39.2 和 13;95% CI 为 2.44-65.7 和 2.74-61.4;p=≥0.011 和 0.001,分别)。 MEHP 暴露与全因死亡率和复合不良结果的较高风险显着相关。血清 MEHP 浓度高于 41.8 ng/mL 的血液透析患者的这两种结果的预后均较差。© 2023。作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Nov 07

HyeseonYun,Ji-EunYou...
TCOF1 promotes the colorectal cancer progression by stabilizing β-catenin.
GENES & DEVELOPMENT
结直肠癌(CRC)是全世界死亡率最高的癌症之一,各种研究报告了CRC的发生。特别是,Wnt/β-catenin 通路被认为是 CRC 进展的主要因素,β-catenin 参与其下游靶基因的表达。我们通过银染色寻找 TCOF1,以确定 β-连环蛋白的新结合伴侣,并研究该基因在 CRC 中的作用。 Treacle 核糖体生物发生因子 1 (TCOF1) 是一种调节核糖体 DNA (rDNA) 转录的核仁蛋白。关于 TCOF1 突变和缺陷的遗传学研究有很多报道,但其在 CRC 中的功能仍不清楚。我们证明了 TCOF1 和 β-连环蛋白在包含 101 个个体 CRC 和 17 个相邻正常样本的组织微阵列 (TMA) 中的表达。此外,还检查了 TCOF1 敲低或过表达对增殖、集落形成测定、蛋白质印迹和定量实时 PCR (qRT-PCR) 的影响。 TCOF1 敲低或过表达可调节细胞增殖约三倍以及 β-连环蛋白、细胞周期蛋白 D1 表达水平的磷酸化。此外,我们通过泛素化实验发现TCOF1调节β-catenin稳定性的机制参与了蛋白酶体的降解。最后,我们证实了 TCOF1 与端锚聚合酶抑制剂 NVP-TNKS656 的相互作用,后者通过体外和体内破坏 β-连环蛋白的稳定性。总的来说,这项研究表明,TCOF1 和 β-catenin 是肿瘤进展的危险因素,存在显着相关性。通过调节 TCOF1 表达实现 β-连环蛋白的稳定性可能是治疗 CRC 的潜在策略。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 旗下子公司)的独家许可。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Nov 07

ChengFeng,YuanLi,YiT...
A neutrophil extracellular traps-related classification predicts prognosis and response to immunotherapy in colon cancer.
GENES & DEVELOPMENT
中性粒细胞胞外陷阱(NET)被归类为中性粒细胞炎症细胞死亡模式(NETosis)的一种形式,参与自然免疫和适应性免疫的调节。越来越多的研究揭示了NETs通过限制抗肿瘤效应细胞来重塑肿瘤免疫微环境(TIME)的能力,这可能会损害免疫治疗的疗效。为了探讨 NETs 相关基因是否对结肠癌 (COAD) 产生重要影响,我们进行了系统分析,并在本工作中展示了一些发现。首先,我们从癌症基因组图谱 (TCGA) 和基因表达综合 (GEO) 数据集中获取患者数据,旨在通过共识聚类检测两种与 NET 相关的亚型。为了注释NETs相关通路的作用,采用了基因本体富集分析。接下来,我们使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) Cox 回归模型构建了 6 个新颖的 NETs 相关基因评分。我们发现 COAD 患者样本中 NETs 风险评分显着上调,且其水平与肿瘤临床病理和免疫特征显着相关。然后,根据NETs相关的分子亚型和风险特征,本研究比较了通过估计、CIBERSORT、TIMER、ssGSEA算法、肿瘤免疫功能障碍以及排除(TIDE)计算出的免疫细胞浸润。此外,我们证实 COAD 患者样本中 MPO(髓过氧化物酶)显着上调,其水平与肿瘤恶性程度和临床结果显着相关。此外,多重免疫组织化学(mIHC)空间分析证实MPO在空间位置上与Treg和PD-1 Treg密切相关,这表明MPO可能在TIME形成中发挥重要作用。总而言之,获得的结果表明六个 NETs 相关基因的预后特征有利于评估 COAD 患者的预后和化疗/免疫治疗的反应。© 2023。作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Nov 08

ShaowenZhang,PingDon...
Comparison of gene mutation profile in different lung adenocarcinoma subtypes by targeted next-generation sequencing.
GENES & DEVELOPMENT
肺癌切除后的疾病预后可能受到病理亚型的影响。在本研究中,我们研究了原位腺癌(AIS)/微浸润腺癌(MIA)和浸润性腺癌(IAC)亚型之间基因变异的差异和显着改变的通路,以揭示预后差异的分子机制。对61个肿瘤组织进行了研究到DNA提取和定制136个基因靶向下一代测序。组间比较采用分类变量的双侧Fisher精确检验和数值变量的双尾不配对t检验。所有样本中共检测到涉及70个基因的402个体细胞突变,其中74.29%的基因发生突变。至少有两个样本发生突变。 PMS2、ARID1A、EGFR 和 POLE 是最常见的突变基因。在一名 IAC 患者中观察到 ALK_EML4 融合,在一名 AIS 患者中观察到 RET_KIF5B 融合。 IAC组中TP53基因突变的患者比例显着较高(P = 0.0057)。 IAC组的平均发病年龄为62.48岁,高于其他亚型(P = 0.0166)。结果表明,mTOR信号通路(56.52% vs 26.32%,P = 0.0288)和Hippo信号通路(34.78% vs 10.53%,P = 0.0427)相关基因突变在IAC亚型中显着富集,表明IAC亚型中的关键参与基因突变mTOR 和 Hippo 信号通路在肺癌发生和恶性进展中的作用。这项研究揭示了不同肺癌亚型之间基因突变的异质性和显着改变的通路,提示了不同预后的潜在机制。© 2023。作者,独家Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 的一部分)的许可。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Nov 07

XiLuo,MiaoZhao,Sicon...
Effect of Oroxylum indicum on hepatocellular carcinoma via the P53 and VEGF pathways based on microfluidic chips.
GENES & DEVELOPMENT
肝细胞癌(HCC),简称肝癌,是临床最常见的癌症之一。 HCC由于其恶性程度高、转移性强,传播范围广、发病率高。在 HCC 中,需要进一步研究阻止癌细胞迁移、侵袭和新生血管形成的有效策略。食用富含类黄酮的木蝴蝶 (OI) 具有多种有益作用,包括抗炎和抗癌特性,但其对 HCC 的潜在影响尚未得到彻底研究。在本研究中,我们旨在揭示 OI 的作用通过微流控技术研究HCC及其潜在机制。我们设计了用于细胞迁移、侵袭和新生血管形成的微流控芯片,以评估OI对HepG2细胞的影响。为了进一步探讨其抗肝癌作用机制,通过微流控芯片、RT-qPCR和免疫荧光技术研究了相关信号通路。与对照组相比,各给药组的细胞迁移、侵袭和血管生成均显着减少。根据网络药理学预测的P53和VEGF通路,进行RT-qPCR和免疫荧光染色实验。结果显示,OI上调Bax、P53和Caspase-3的表达,下调Bcl-2和MDM2的表达。据推测OI可能通过调节凋亡相关基因直接或间接诱导HepG2细胞凋亡。 OI通过下调VEGF、HIF-1α和EGFR的表达水平来阻断VEGF信号通路,抑制HepG2细胞的迁移和侵袭以及新血管的形成。我们的研究结果表明OI可能抑制HepG2细胞的迁移、侵袭和新生血管形成HepG2细胞的作用,其调节机制可能与P53和VEGF通路的调节有关。© 2023。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Nov 08

NataliiaMoshina,Hein...
Mammographic features and risk of breast cancer death among women with invasive screen-detected cancer in BreastScreen Norway 1996-2020.
EUROPEAN RADIOLOGY
我们探讨了筛查检测出的患有小(<15毫米)和大(≥15毫米)浸润性乳腺癌的女性的乳房X线照相特征与乳腺癌死亡风险之间的关联。我们纳入了17,614名因以下原因被诊断患有浸润性乳腺癌的女性的数据:参与挪威乳腺癌筛查,1996-2020 年。乳房X线照相特征(肿块、针状肿块、结构扭曲、不对称密度、钙化密度和单独钙化密度)、肿瘤直径和死亡原因的数据来自挪威癌症登记处。使用 Cox 回归以针状肿块作为参考,根据年龄、肿瘤直径和淋巴结状态进行调整,通过乳房 X 线照相特征来估计乳腺癌死亡的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。所有分析均按肿瘤直径(小与大)进行二分。10,160 名患有小肿瘤的女性的平均诊断年龄为 60.8 岁(标准差,SD=5.8),7454 名患有大肿瘤的女性的平均诊断年龄为 60.0(SD=5.8)。乳腺癌死亡人数分别为 299 人和 634 人。小肿瘤女性从诊断到死亡的平均时间为 8.7 (SD=5.0) 年,大肿瘤女性为 7.2 (4.6) 年。使用针状肿块作为参考,小肿瘤女性乳腺癌死亡的校正 HR(仅钙化)为 2.48(95% CI 1.67-3.68),而大肿瘤女性乳腺癌密度的 HR 为 1.30(95% CI 1.02-1.66)小屏幕检测到的表现为钙化的浸润性癌症和大屏幕检测到的表现为密度伴钙化的癌症与乳腺癌死亡的最高风险相关。小肿瘤(<15 mm)表现为单独钙化,大肿瘤(≥ 15 mm)表现为钙化密度,与 1996 年至 2020 年诊断出的筛查检测出的浸润性乳腺癌女性中乳腺癌死亡的最高风险相关。• 对 1996 年至 2020 年诊断出筛查出的浸润性乳腺癌的女性进行了分析。 • 小屏幕检测到的仅表现为钙化的癌症导致乳腺癌死亡的风险最高。 • 大屏幕检测到的癌症表现为密度伴钙化,导致乳腺癌死亡的风险最高。© 2023。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Nov 08

SebastianZensen,Arno...
Current use of percutaneous image-guided tumor ablation for the therapy of liver tumors: lessons learned from the registry of the German Society for Interventional Radiology and Minimally Invasive Therapy (DeGIR) 2018-2022.
EUROPEAN RADIOLOGY
经皮图像引导肿瘤消融治疗肝脏恶性肿瘤已成为不可或缺的治疗手段。对德国介入放射学和微创治疗协会 (DeGIR) 自愿管理的多国注册中心进行本次评估的目的是分析其在临床实践中的使用、技术成功和并发症。 2018 年至 2022 年的所有肝脏肿瘤消融手术均在包括。技术成功被定义为肿瘤完全消融并具有消融边缘。对来自德国和奥地利 136 个中心的总共 7228 例肝脏肿瘤消融进行了分析。总共 31.4% (2268/7228) 的患者为女性。中位年龄为 67 岁(IQR 58-74 岁)。 65.1% (4703/7228) 进行了微波消融 (MWA),32.7% (2361/7228) 进行了射频消融 (RFA)。在 5229 例报告肿瘤病因的病例中,60.3% (3152/5229) 的消融是针对肝转移,37.3% (1950/5229) 是针对肝细胞癌。中位病变直径为 19 毫米(IQR 12-27 毫米)。总的来说,91.8% (6636/7228) 的消融在技术上是成功的。 MWA 中的技术成功消融率 (93.9%, 4417/4703) 显着高于 RFA (87.3%, 2061/2361) (p<0.0001)。总并发症发生率为 3.0% (214/7228),MWA 组 (4.0%, 189/4703) 显着高于 RFA 组 (0.9%, 21/2361, p<0.0001)。额外的针道消融并没有显着增加主要并发症的发生率(24.8%(33/133)与28.4%(23/81),p = 0.56))。MWA是最常见的消融方法。经皮影像引导肝脏肿瘤消融技术的成功率较高,MWA 的成功率高于 RFA。 MWA 的并发症发生率一般较低,但高于 RFA。采用微波消融和射频消融的经皮影像引导肝脏消融术是治疗原发性和继发性肝脏恶性肿瘤的有效治疗方法,并发症发生率较低。• 经皮影像引导肝脏消融术肿瘤消融的技术成功率很高,微波消融比射频消融要高。 • 微波消融是最常用的消融方法,领先于射频消融。 • 微波消融的并发症发生率一般较低,但比射频消融的并发症发生率更高。© 2023。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Nov 08

PhilippeAGrenier,Ann...
Primary immunodeficiency diseases of adults: a review of pulmonary complication imaging findings.
EUROPEAN RADIOLOGY
我们这篇综述的目的是让放射科医生熟悉在原发性免疫缺陷疾病成人患者中观察到的肺部并发症的初始和进展性 CT 表现,包括原发性抗体缺乏 (PAD)、高 IgE 综合征 (HIES) 和慢性肉芽肿病(CGD)。在 PAD 患者中,反复肺部感染可能导致气道重塑,导致支气管壁增厚、支气管扩张、粘液堵塞、马赛克灌注和呼气滞留。间质性肺疾病与肺淋巴样增生、肉芽肿性炎症和机化性肺炎相关,称为肉芽肿-淋巴细胞性间质性肺疾病(GLILD)。 GLILD 的 CT 特征是实性和半实性肺部结节以及气腔实变区域、网状混浊和淋巴结肿大。这些特征可能与粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤的特征重叠,从而证明活检的合理性。在 HIES 患者中,尤其是常染色体显性遗传型(乔布综合征)患者,反复的化脓性感染会导致永久性肺损伤。在先前存在的气肿和支气管扩张区域发生曲霉菌的继发感染,导致慢性气道感染。 CT 肺曲霉病的完整谱系可见,包括曲霉瘤、慢性空洞性肺曲霉病、过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 样型、混合型和侵袭性型。 CGD 患者反复出现细菌和真菌感染,导致实质疤痕、牵拉性支气管扩张、瘢痕性肺气肿、气道重塑和嵌合体。侵袭性曲霉菌病是死亡的主要原因,表现为单个或多个结节、空腔实变区域,可能并发脓肿、脓胸或连续延伸至胸膜或胸壁。临床相关性声明:了解原发性免疫缺陷疾病成年患者可能发生的肺部并发症的影像学表现谱对于最大程度地减少诊断延误和改善患者预后非常重要。要点: • 不明原因的支气管扩张,无论是否与闭塞性细支气管炎的CT表现相关,都应引起原发性自身抗体缺乏的潜在诊断。 • 年轻成人严重支气管扩张或气肿时出现的各种曲霉菌病的 CT 证据表明了高 IgE 综合征的肺部并发症。 • 在慢性肉芽肿性疾病患者中,侵袭性曲霉菌病相对常见,通常无症状,有时与非感染性炎症性肺部病变相似或与之相关。© 2023。作者。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Nov 08

MatteoBauckneht,Enri...
The prognostic role of next-generation imaging-driven upstaging in newly diagnosed prostate cancer patients.
Eur J Nucl Med Mol I
III 期证据表明,下一代成像 (NGI),例如前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PSMA PET/CT),比骨扫描和对比增强计算机断层扫描(传统成像、 CI)用于中高危前列腺癌(PCa)患者的初步分期。然而,由于缺乏结果数据,将 NGI 引入常规临床实践仍存在争议。分析 NGI 抢阶段患者的肿瘤学结果(尽管根据 CI 进行管理)可能会阐明这个问题,支持随机试验的设计,比较基于 NGI 与 CI 的治疗效果。我们前瞻性地招募了 100 名活检患者的队列-经证实的中高危PCa患者采用CI和PSMA PET/CT分期(尽管根据CI分期进行管理),以评估分期迁移现象的频率。然后将分期迁移作为生化无复发生存 (bRFS) 预测因子进行评估。影像学随访后,三名患者失访。与 CI 相比,PSMA PET/CT 降低了 26.8% 的患者分期,同时降低了 6.1% 的患者分期。值得注意的是,如果 PSMA PET/CT 指导治疗选择,50% 由于 CI 存在骨转移而被排除在手术之外的患者将接受根治性方法治疗。对接受手术治疗的患者进行中位随访 6 个月后,22/83 (26.5%) 的患者出现生化复发 (BCR)。 PSMA PET/CT 驱动的升期确定 BCR 风险显着增加(HR:3.41,95%CI:1.21-9.56,p = 0.019)。将分期迁移纳入单变量和多变量模型中,将 PSMA PET/CT 分期确定为 bRFS 的独立预测因子。 总之,出于分期目的实施 NGI 可以改善 bRFS 的预测。尽管仍需要 III 期证据,但这一进展表明 NGI 可以更好地识别从局部治疗中受益的患者,而不是通过全身治疗获得更好肿瘤结果的患者。© 2023。作者获得 Springer 的独家许可-德国 Verlag GmbH,隶属于施普林格自然集团。
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ENDOSCOPY
2023 Nov 07

EstherToes-Zoutenkij...
Differences in treatment of stage I colorectal cancers: a population-based study of colorectal cancers detected within and outside of a screening program.
ENDOSCOPY
筛查检测到的结直肠癌 (CRC) 的治疗方法通常比阶段匹配的非筛查检测到的 CRC 的侵入性较小,但其原因尚不完全清楚。这项研究评估了荷兰筛查项目内外检测到的 I 期 CRC 的治疗情况。方法 :分析了荷兰癌症登记处2008年1月1日至2020年12月31日期间诊断的所有I期CRC的数据,比较了筛查检测和非筛查检测的I期CRC的患者、肿瘤和治疗特征。使用多变量逻辑回归来评估治疗(仅局部切除与肿瘤手术切除)与患者和肿瘤特征之间的关联,并按 T 分期和肿瘤位置进行分层。与非筛查检测的 I 期 CRC 相比,筛查检测的 I 期 CRC 的 T1 期相对较多(66.9 % vs. 53.3 %;P < 0.001)。当仅考虑 T1 肿瘤时,筛查检测到的结肠癌和直肠癌比非筛查检测到的 T1 癌症更常仅采用局部切除治疗(比值比 [OR] 2.19,95 % CI 1.93-2.49;OR 1.29, 95 %CI 分别为 1.05-1.59),根据性别、肿瘤位置、淋巴管侵犯 (LVI) 状态和肿瘤分化进行调整。结论 :与非筛查检测的 I 期 CRC 相比,T1 期癌症的发病率较高,部分解释了筛查检测的 I 期 CRC 的侵入性较小的治疗。根据 LVI 和肿瘤分化等危险因素进行调整后,经筛查检测到的 T1 期 CRC 也比未经筛查检测到的 CRC 更有可能接受侵入性较小的治疗。未来的研究应该调查局部切除的选择是否与未确定的癌症相关因素或内窥镜医师的专业知识有关。作者。这是 Thieme 根据知识共享署名许可条款发表的开放获取文章,只要正确引用原始作品,就允许不受限制地使用、分发和复制。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
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