尽管该领域在过去三十年里经历了起起落落，但基因治疗科学仍在不断发展，并为越来越多的疾病提供持久的治疗方法。针对不同器官系统的各种遗传性和获得性疾病正在进行积极的临床试验。方法包括对血液干细胞 (HSC)、T 淋巴细胞和其他免疫细胞进行体外修饰，以及通过局部或全身给药将基因或基因编辑试剂体内递送至相关靶细胞。在本文中，我们重点介绍基因治疗三个高度活跃领域的成功和持续挑战：针对造血干细胞的遗传性血细胞疾病、使用嵌合抗原受体基因修饰的免疫效应细胞的恶性疾病，以及眼科、神经科和凝血科使用腺相关病毒（AAV）载体体内施用来治疗疾病。近年来，许多此类疾病已经有了真正的治愈方法，其持续的临床效益超过了其他医疗方法。这些治疗方法中的每一种都面临着持续的挑战，即一次性成本高昂，以及按照药理学质量和一致性标准制造治疗剂（生物病毒和细胞产品）的复杂性。需要新的报销模式，以使这些创新治疗方法广泛为有需要的患者提供。© 2023。作者。

移植物抗宿主病（GvHD）是干细胞移植后最常见的并发症，也是造血干细胞移植（HSCT）治疗血液肿瘤的主要限制因素之一。 GvHD 是一种全身性炎症性疾病，是由供体 T 细胞识别受体外来抗原引起的。此外，由自身反应性免疫细胞引起的免疫失调使 HSCT 后的强效炎症过程复杂化。虽然没有一种批准的 GvHD 治疗方法，但皮质类固醇是最常见的一线治疗方法。外泌体是直径在30至120nm之间的生物囊泡，其携带多种生物活性分子。已知它们在间充质干细胞的旁分泌作用中发挥关键作用，具有治疗和组织修复作用，包括免疫抑制潜力。外泌体无法自我复制，但由于其体积小和液体状结构，它们可以穿过生理屏障。外泌体相对容易制备，并且可以通过过滤过程快速灭菌。施用源自间充质干细胞的外泌体可有效减轻 GvHD 症状并显着提高 HSCT 受者的存活率。间充质干细胞衍生的外泌体疗法可减轻 HSCT 后患者 GvHD 的临床症状。针对 GvHD 患者的研究表明，间充质干细胞来源的外泌体通过激活的自然杀伤细胞（NK 细胞）抑制 IFN-γ 和 TNF-α 的释放，从而降低 NK 细胞的致死功能和炎症反应。当前的综述提供了关于使用间充质干细胞及其衍生的外泌体治疗 GvHD 的全面概述。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

胃癌干细胞（GCSC）与胃癌的难治性特征密切相关，包括耐药性、复发和转移。术后接受多模式治疗的晚期胃癌患者的预后仍然令人沮丧。 GCSC 有望成为 GC 患者的治疗靶点。我们从StemChecker数据库中获得了26组干细胞相关基因。采用共识聚类算法来辨别三种不同的干性子类型。比较了这些亚型的预后结果、肿瘤微环境 (TME) 的组成部分以及对治疗的反应。随后，使用加权基因相关网络分析 (WGCNA) 以及 Cox 回归和随机生存森林分析制定了干性风险模型。 C2 亚型主要表现出阴性预后 CSC 基因集的富集，并表现出免疫抑制性 TME。这种特定的亚型对免疫疗法的反应性极小，并且对药物的敏感性降低。四个关键基因被整合到干性模型的构建中。干性风险评分较高的胃癌患者预后较差，TME 中免疫抑制成分较多，治疗反应率较低。子集分析表明，只有低干风险亚型才能从基于 5-氟尿嘧啶的辅助化疗中获益。该模型在免疫治疗预测方面的有效性在 PRJEB25780 队列中得到了进一步验证。我们的研究将胃癌患者分为三种干细胞亚型，每种亚型都表现出不同的预后、TME 浸润的组成部分，以及对标准化疗或靶向治疗的不同敏感性或耐药性。我们认为干性风险模型可能有助于制定有根据的治疗建议和预后评估。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

目的：探讨同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）在减轻中枢神经系统白血病（CNSL）不良预后方面的潜力，并评估预防性鞘内注射的意义。方法：对2012年9月至2018年3月在北京大学人民医院接受allo-HSCT的30例有CNSL病史的急性白血病患者（简称CNSL阳性组）进行回顾性队列分析。另外，选取同期接受allo-HSCT且无CNSL病史的90例急性白血病患者（简称CNSL阴性组），根据疾病类型、病情状态进行严格的1∶3匹配、移植型形成对照组。采用Kaplan-Meier分析比较两组患者的预后，并通过Cox比例风险模型识别CNSL移植后复发的高危因素。结果：CNSL阴性组患者的中位年龄显着高于CNSL阳性组患者（32岁vs.24岁，P=0.014）。两组之间的基线数据，包括性别、疾病类型、移植时疾病状态、供受者关系和人类白细胞抗原一致性，均未观察到显着差异。中位随访时间为 568 天（范围：21-1 852 天）。 4年累积复发率（71.4%±20.9% vs. 29.3%±11.5%，P=0.005）和CNSL移植后累积发生率（33.6%±9.2% vs. 1.2%±1.2%，P） <0.001) CNSL 阳性组显着高于 CNSL 阴性组。 CNSL阳性组的4年无白血病生存率显着低于CNSL阴性组（23.1%±17.0%比71.5%±11.6%，P<0.001）。但两组的4年累积移植相关死亡率和总生存率差异无统计学意义（均P>0.05）。多因素分析显示，移植前CNSL病史（HR=25.050，95%CI 3.072-204.300，P=0.003）被认为是移植后CNSL复发的高危因素。相反，半相合移植与移植后CNSL复发风险降低相关（HR=0.260，95%CI 0.073-0.900，P=0.034）。 CNSL阳性组中有7例患者在移植后接受了预防性鞘内治疗，其CNSL复发率显着低于移植后未接受鞘内治疗的23例患者（0/7 vs. 9/23，P= 0.048）。结论：有 CNSL 病史的患者复发风险较高，移植后无白血病生存期较差。预防性鞘内注射的使用显示出降低 CNSL 复发率的希望，尽管需要通过前瞻性研究进一步验证以证实这些观察结果。

广泛使用的化疗顺铂会导致 40-60% 的癌症患者永久性听力损失。 FDA 批准一种药物硫代硫酸钠用于患有局部实体瘤的儿科患者，以预防顺铂引起的听力损失，但迫切需要更多的药物。在这里，我们在临床相关的多剂量顺铂小鼠模型中测试了达拉非尼（FDA 批准的 BRAF 激酶抑制剂和抗癌药物）。达拉非尼与顺铂每日口服两次，其保护作用通过功能性听力测试和耳蜗外毛细胞计数来确定。评估药物联合治疗的毒性，并测量 pERK 水平。达拉非尼（Dabrafenib）的剂量为 3 mg/kg/bw，每天两次，在小鼠中被确定为最低有效剂量，相当于 FDA 批准的人类癌症治疗每日剂量的十分之一。雌性和雄性小鼠在三个测试频率下获得的听力保护水平在治疗完成后持续了四个月，均为 20-25 dB。此外，达拉非尼在两种不同的小鼠品系中表现出良好的体内治疗指数（> 25）、听力保护以及减少顺铂引起的体重减轻。总而言之，这项研究表明达拉非尼是一种有前途的预防顺铂引起的听力损失的候选药物。

2023 年 6 月推出了更新后的国际妇产科联合会 (FIGO) 子宫内膜癌分期系统。新系统与传统的子宫内膜癌和其他妇科癌症分期系统有很大不同，传统的子宫内膜癌和其他妇科癌症分期系统与肿瘤类型、肿瘤分级等参数无关。 、淋巴管间隙侵入和分子改变。更新后的系统包含所有这些“非解剖”参数，旨在使分期更加个性化并与患者预后和管理相关，并与欧洲妇科肿瘤学会/欧洲放射治疗和肿瘤学会/欧洲病理学会 (ESGO/ESTRO/ESP) 风险分层。在此，我们对新的分期系统进行了严格的审查，并讨论了其优点和缺点。作者建议，新的FIGO分期系统应首先在多机构和全球层面进行评估，并吸收所有相关学会（妇科、病理学、妇科肿瘤学、内科肿瘤学、放射肿瘤学）的意见，以了解其影响、范围和拟议变更的支持证据。这样的过程对于产生病理学家和治疗临床医生可以采用的强大系统至关重要。© IGCS 和 ESGO 2023。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

在研究潜在生物活性化合物的过程中，合成了具有 N、N 和 O 供体席夫碱配体的单核 Ni(II) 配合物，并在本研究中通过 FTIR、ESI 质量和 X 射线晶体衍射研究进行了表征。通过 X 射线晶体衍射研究，获得了 Ni(II) 配合物的轻微扭曲的八面体几何形状。体外综合生物学研究表明，该复合物对分别导致炭疽病和枯萎病的炭疽病（AP1）和木贼镰刀菌（F.E.）病原体具有抗真菌特异性功效，但对革兰氏阳性和革兰氏阳性菌均无抑制作用。阴性菌。观察到这些病原体的最低抑制浓度 (MIC) 分别为 0.25 和 0.5 mM。该实验还表明，与己唑醇（在光学显微镜下使用己唑醇作为阳性对照）相比，菌丝体受到显着损伤，并出现增大、畸形的受损孢子，AP1 和 F.E. 用复合物的 MIC 处理 48 小时后。通过多种光谱技术对该复合物与 DNA 和 BSA 的结合相互作用进行研究，证明该复合物对两种结合系统均具有很强的结合行为。观察到的 DNA 负 ΔH° 和 ΔS° 值揭示了 DNA 氢键/范德华相互作用的存在，这也从复合物的分子对接和自组装研究中得到了例证。 BSA 的正 ΔH° 和 ΔS° 值证明了复合物与 BSA 的疏水相互作用。然而，针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的细胞毒性研究并未证明该复合物作为抗癌剂具有任何显着潜力。所有生物实验研究都提供了明确的证据，表明合成的 Ni(II) 配合物具有潜在的抗真菌活性，与己唑醇相比，在农业实践中可以用作治疗性杀菌剂。

通过将患者肿瘤的组学测序作为癌症治疗的关键要素，精准肿瘤学的广泛实施需要有效、迅速地执行临床研究以批准分子靶向治疗。然而，大量的患者测序数据，加上严格的临床试验标准，使患者与精准肿瘤学研究的匹配过程变得越来越复杂。为了简化这些研究的注册，我们开发了 OncoCTMiner，这是一个用于分子癌症临床试验的自动化预筛选平台。通过手动标记 2227 项肿瘤学试验的资格标准，我们确定了关键的生物概念，例如癌症类型、基因、改变、药物、生物标志物和疗法。利用这个手动注释的语料库以及开源生物医学自然语言处理工具，我们训练了多个专门为精准肿瘤学试验设计的命名实体识别模型。这些模型分析了 460-952 项临床试验，揭示了 815 万个精准医学概念、932 万个实体-标准-试验三元组和全面的精准肿瘤学资格标准数据库。最重要的是，我们根据癌症患者的临床和遗传特征开发了患者试验匹配系统，该系统可以与组学数据分析平台无缝集成。该系统加快了潜在合适的精准肿瘤学试验的预筛选过程，使患者能够更快地获得有希望的治疗选择。数据库 URL https://oncoctminer.chosenmedinfo.com.© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。

乳头状肾细胞癌 (pRCC) 是最常见的非透明细胞肾细胞癌，与转移情况下的不良预后相关。在本研究中，我们旨在全面评估转移性 pRCC 患者很大程度上未知的免疫肿瘤微环境 (TME)，并确定潜在的治疗靶点。我们使用微环境细胞群计数器 (MCP-counter) 对 TME 进行定量基因表达分析方法，对两个独立的局部 pRCC 队列（n=271 和 n=98）进行研究。然后，我们使用免疫组织化学 (n=38) 和 RNA 测序 (RNA-seq) (n=30) 对来自前瞻性 AXIPAP 试验队列的转移性 pRCC 进行 TME 特征分析。无监督聚类在每个样本中识别出两种“TME 亚型”队列：“免疫增强”和“免疫低”。在 AXIPAP 试验队列中，根据 8 个月（95% CI，6 至 29）与 37 个月（95% CI，20 至 NA，p）的中位总生存期，“免疫丰富”簇与较差的预后显着相关。 =0.001）。 Teff 和 JAVELIN Renal 101 免疫特征这两种免疫特征可预测透明细胞 RCC 中免疫检查点抑制剂 (CPI) 的反应，在“免疫富集”组中显着较高（调整后 p<0.05）。最后，鉴定出五个差异过表达的基因，主要对应于 B 淋巴细胞群体。我们首次使用 RNA-seq 和免疫组织化学，强调了转移性 pRCC 的特定免疫 TME 亚型，其中 T 和 B 免疫群体的浸润明显更多。这个“免疫丰富”组似乎预后较差，并且可能对免疫治疗的反应具有潜在的预测价值，证明了在接受 CPI 并联合靶向治疗治疗的转移性 pRCC 队列中证实这些结果的合理性。NCT02489695.©作者（或其雇主）2023。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 炎症细胞因子综合征 (KICS) 是一种新近描述的由 KSHV 感染引起的慢性炎症性疾病，其特征是高 KSHV 病毒载量和血清 KSHV 编码的 IL-6 (vIL-6) 持续升高和人 IL-6 (hIL-6)。 KICS 具有显着的永生性，但发生其他并发症（包括恶性肿瘤）的风险更大。尽管持续 KSHV 感染导致的长时间炎症性 vIL-6 暴露预计在随后的疾病发展中发挥关键作用，但长期 vIL-6 暴露的生物学效应仍然难以捉摸。使用硫醇 (SH) 连接的烷基化进行代谢 (SLAM) 测序和目标下切割