脂肪细胞源自多能间充质干细胞，可以发育成多种细胞类型，包括脂肪细胞、肌细胞、软骨细胞和骨细胞。脂肪细胞分化受到多种转录因子和信号通路的调节。各种表观遗传因素，特别是组蛋白修饰，在脂肪细胞分化中发挥关键作用，并且在改变染色质构象方面具有不可或缺的功能。组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶参与蛋白质乙酰化的调节，介导转录和翻译后修饰，并直接乙酰化或去乙酰化各种转录因子和调节蛋白。干细胞的脂肪细胞分化在多种代谢疾病中发挥着关键作用。癌症干细胞(CSCs)在癌症转移、复发、耐药等方面发挥重要作用，并具有干细胞的特性。它们在各种细胞谱系中表达，包括脂肪细胞。最近的研究表明，经过上皮间质转化的癌症干细胞可以进行脂肪细胞分化，从而降低恶性程度。这为癌症治疗开辟了新的可能性。本文综述了脂肪细胞分化过程中乙酰化的调控，包括组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶以及非组蛋白乙酰化修饰的功能。对癌细胞分化为良性细胞表型过程中脂肪生成和乙酰化的机制研究可能有助于确定癌症治疗的新靶点。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

虽然 19S 蛋白酶体调节颗粒 (RP) 抑制是治疗硼替佐米耐药性骨髓瘤的一种有前途的新途径，但抑制 19S RP 成分 PSMD14 的抗肿瘤作用不能用选择性抑制蛋白酶体活性来解释。在这里，我们报告 PSMD14 与染色质上的 NSD2 相互作用，不依赖于 19S RP。从功能上讲，PSMD14 充当组蛋白 H2AK119 去泛素酶，促进 NSD2 指导的 H3K36 二甲基化。综合基因组和表观基因组分析揭示了 PSMD14 和 NSD2 在与骨髓瘤发生相关的靶基因（例如 RELA）转录激活中的功能协调。相反，RELA 反式激活 PSMD14，形成 PSMD14/NSD2-RELA 正反馈回路。值得注意的是，PSMD14 抑制剂可增强硼替佐米的敏感性并促进抗骨髓瘤的协同作用。 PSMD14 表达在骨髓瘤中升高，并且与总生存率呈负相关。我们的研究揭示了 PSMD14 作为表观遗传调节剂和骨髓瘤驱动因素的一个未被认识到的功能，支持将 PSMD14 作为克服骨髓瘤治疗局限性的治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

PATRIOT 是口服 ATR（共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关）抑制剂 ceralasertib (AZD6738) 在晚期实体瘤中的首个人体 I 期研究。主要目标是安全性。次要目标包括抗肿瘤反应评估、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究。 67 名患者连续或间歇性接受 ceralasertib 20-240 mg BD（28 天周期中的 14 例）。间歇给药比连续给药具有更好的耐受性，这与剂量限制性血液学毒性有关。 ceralasertib 的推荐 2 期剂量为 160 mg，每日两次，持续 2 周，每 4 周为一个周期。在肿瘤和替代 PD 中发现了靶点调节和 DNA 损伤增加。有 5 例 (8%) 确诊部分缓解 (PR，40-240 mg BD)，34 例 (52%) 疾病稳定 (SD)，包括 1 例未经证实的部分缓解，以及 27 例 (41%) 疾病进展。在富含 AT 的相互作用结构域蛋白 1A (ARID1A) 丢失和 DNA 损伤反应缺陷的肿瘤中观察到持久反应。治疗调节肿瘤和全身免疫标记物，有反应的肿瘤比无反应的肿瘤更容易出现免疫炎症。Ceralasertib 单一疗法在间歇性 160 mg BD 时具有耐受性，并且与抗肿瘤活性相关。gov：NCT02223923，EudraCT：2013-003994-84。癌症英国研究中心、阿斯利康、英国卫生部（国家健康研究所）、Rosetrees Trust、实验癌症医学中心。阿斯利康为 PATRIOT 的临床实施以及药物供应和标签的组成部分提供资金。

先前的研究表明，维生素 D 不足的患者因紫杉醇而发生化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的风险可能更高。本研究的目的是验证维生素 D 不足作为 CIPN 危险因素。我们使用了前瞻性 III 期 SWOG S0221（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00070564）试验的数据和样本，该试验比较了早期乳腺癌的含紫杉醇化疗方案癌症。我们使用液相色谱-串联质谱靶向测定法对库存血清样品中的预处理 25-羟基维生素 D 进行了定量。我们通过多元 Logistic 回归测试了维生素 D 不足 (≤20 ng/mL) 与 ≥3 级感觉 CIPN 之间的关联，然后根据自我报告的种族、年龄、体重指数和紫杉醇时间表进行调整（随机化为每周或每2周给药）。我们还测试了维生素 D 缺乏对随机接受常规饮食或缺乏维生素 D 饮食的小鼠机械过敏的直接影响。在分析中的 1,191 名女性患者中，397 名 (33.3%) 患有治疗前维生素 D 不足，195 名 (16.4%) 患有治疗前维生素 D 不足。 %) 达到 ≥3 级 CIPN。维生素 D 不足的患者发生 3 级以上 CIPN 的发生率高于维生素 D 充足的患者（20.7% vs 14.2%；比值比 [OR]，1.57；95% CI，1.14-2.15；P=.005）。调整年龄和紫杉醇方案后，该关联仍然显着（调整后 OR，1.65；95% CI，1.18-2.30；P=0.003），但不存在种族（调整后 OR，1.39；95% CI，0.98-1.97；P=.003）。 066）。在小鼠实验中，缺乏维生素 D 的饮食会导致机械过敏，并使小鼠对紫杉醇敏感（均 P<.05）。治疗前维生素 D 不足是第一个经过验证的紫杉醇 CIPN 潜在可修改预测生物标志物。需要前瞻性试验来确定补充维生素 D 是否可以预防 CIPN 并改善乳腺癌和其他癌症类型患者的治疗结果。

人们对阿片类药物使用障碍 (OUD) 的担忧日益增加，以及由此导致的癌症疼痛患者阿片类药物可用性的下降，凸显了需要可靠的筛查工具来识别阿片类药物异常使用风险增加的患者子集。我们的研究检验了 NCCN 成人癌症疼痛肿瘤学临床实践指南推荐的当前阿片类药物滥用措施 (COMM) 的效用。我们分析了前瞻性收集的 444 名在癌症中心疼痛诊所就诊的连续癌症患者的患者报告结果。 100天内2个时间点。使用单变量和多变量逻辑回归检查 COMM 与其他 OUD 筛查工具、疼痛、阿片类药物剂量、患者人口统计数据和死亡率的关系。我们还检查了 COMM 各个项目的表面有效性。在 2 个时间点完成疼痛调查的 444 名患者中，157 名 (35.4%) 没有完成 COMM 调查。使用≥13 的 COMM 截止值，共有 84 名患者 (29.3%; 84/287) 的异常药物使用得分呈阳性。当患者继续使用阿片类药物 49 至 100 天时，COMM 评分改善（从阳性转为阴性）的可能性是相反情况的 6.1 倍。 COMM≥13的患者数量是OUD CPT诊断代码患者数量的3.8倍，是尿液药物筛查阳性患者的5.3倍，是CAGE阳性患者的21倍（Cut Down，恼怒、内疚、大开眼界问卷）得分。 COMM ≥13 与疼痛缓解反应（简要疼痛量表中最严重疼痛强度评分≥2 分）、阿片类药物剂量、性别或年龄无关。与 COMM 旨在识别异常阿片类药物使用的预期相反，COMM ≥13 可预测死亡率：COMM ≥13 的患者在 12 个月内死亡的可能性高出 1.9 倍。我们的研究发现，在癌症人群中使用 COMM 可能会显着高估风险阿片类药物滥用。使用未经修改的 COMM 可能会对癌症疼痛管理造成额外障碍，例如限制适当的阿片类药物使用。

以SHP2为靶点已成为一种潜在的癌症治疗策略。本研究首次报道鞣花酸作为SHP2的竞争性抑制剂，IC50值为0.69±0.07μM，其抑制效价是阳性对照NSC87877的34.86倍。鞣花酸对SHP2-E76K和SHP2-E76A突变体也具有较高的抑制活性，IC50值分别为1.55±0.17μM和0.39±0.05μM。此外，鞣花酸对同源蛋白SHP1、PTP1B和TCPTP的IC50值分别为0.93±0.08μM、2.04±0.28μM和11.79±0.83μM，选择性分别为1.35、2.96和17.09倍。 CCK8增殖实验表明，鞣花酸能够抑制多种癌细胞的增殖。值得注意的是，鞣花酸与KRASG12C抑制剂AMG510联合使用，在抑制NCI-H358细胞方面会产生很强的协同作用。 Western blot实验表明，鞣花酸会下调NCI-H358和MDA-MB-468细胞中Erk和Akt的磷酸化水平。分子对接和分子动力学研究揭示了SHP2与鞣花酸之间的结合信息。综上所述，本研究为SHP2抑制剂的开发提供了新思路。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

68Ga-PSMA-11（68Ga-前列腺特异性膜抗原-11）PET/CT 对于前列腺癌分期仍然具有巨大的临床价值。淋巴结和骨是前列腺癌最典型的转移部位，而肝转移很少见，并且通常在 68Ga-PSMA-11 PET/CT 中显示局灶性示踪剂摄取增加。在这里，我们介绍了一名 88 岁男性，其患有经组织学证实的转移性去势抵抗性前列腺癌，并通过 68Ga-PSMA-11 PET/CT 发现广泛的 PSMA 阴性肝转移。这一发现非常引人注目，因为 68Ga-PSMA-11 的肝脏摄取减少可能类似于原发性肝肿瘤。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名 70 岁男性被诊断患有前列腺癌，被转诊至核医学科，利用前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 进行肿瘤分期。在没有富含 PSMA 的淋巴结或远处转移的前列腺中观察到高 PSMA 摄取。巧合的是，在右甲状腺叶背侧观察到了一个富含 PSMA 的结节。互补 4 维 CT 显示一个 18 毫米的圆形结节，快速对比增强，与其周围环境界限清楚。血液检查显示血清钙和甲状旁腺激素升高，与原发性甲状旁腺功能亢进症一致。随后，进行了甲状旁腺切除术，结节的组织病理学检查证实为甲状旁腺腺瘤。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

侵袭性微乳头状癌（IMPC）是一种罕见的侵袭性乳腺癌亚型，由于局部复发率高和淋巴管侵犯，预后较差。有趣的是，IMPC 通常不会在乳房 X 光检查中显示与恶性肿瘤相关的可疑钙化模式。因此，缺乏可疑钙化使得乳房X光检查难以检测出乳腺癌。由于乳房X光检查仅显示非特异性钙化，我们在初始分期检查期间在IMPC乳腺癌患者的全身骨闪烁扫描中观察到异常的瘤内99mTc-DPD摄取，并将其特征与乳房X光检查结果和术后病理特征进行了比较。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

大多数原发性小儿神经母细胞瘤发生在腹部，其次是后纵隔。一名7岁女孩左肩疼痛加剧，胸部CT显示左肩胛骨骨质破坏，提示骨肿瘤。进行了活检。病理结果与神经母细胞瘤一致。使用 SPECT/CT 图像进行 123I 扫描，结果显示仅左侧肩胛骨活动增加，其他地方没有任何其他异常活动灶。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。