一名 68 岁男性，间歇性不明原因发烧 5 个月，接受 18F-FDG PET/CT 检查致病病变。左侧骨盆髂血管区域发现 18F-FDG 强烈病变，高度提示恶性肿瘤。一个半月后，通过 CT 血管造影发现了一个巨大的左髂内动脉瘤，对应于 18F-FDG 强烈的病变。结合炎症标志物升高，最终诊断为炎性髂内动脉瘤。还发现了 18F-FDG 摄取量低的腹主动脉瘤。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

原发性肝鳞癌是一种极其罕见的肝脏肿瘤类型，恶性程度高，预后差。我们介绍一名 65 岁男性原发性肝癌的 18F-FDG PET/CT 检查结果，该患者因上腹部剑突下疼痛放射至左下背部 2 个月入院。 18F-FDG PET/CT 显示肝左叶存在大的异质轻度增强肿块，具有强烈的圆周 18F-FDG 活性。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

胃癌是世界范围内死亡率较高的癌症。化疗耐药是胃癌治疗的障碍。已观察到线粒体功能障碍会促进恶性进展。然而，其根本机制仍不清楚。线粒体因子生长分化因子 15 (GDF15) 是线粒体疾病的重要生物标志物，由综合应激反应 (ISR) 途径激活。研究发现血清GDF15水平与胃癌患者的不良预后相关。在这项研究中，我们发现 GDF15 蛋白高表达可能会增加辅助化疗治疗的胃癌患者的疾病复发。此外，线粒体抑制剂，特别是寡霉素（一种复合物 V 抑制剂）和 salubrinal（一种 ISR 激活剂）治疗，分别被发现可以上调 GDF15 并增强人胃癌细胞的顺铂不敏感性。从机制上讲，我们发现激活转录因子 4 (ATF4)-C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 途径在 GDF15 的增强表现中具有至关重要的功能。此外，活性氧 (ROS) 激活的一般控制非阻抑物 2 (GCN2) 介导寡霉素诱导的 ISR，并上调 GDF15。 GDF15-胶质细胞源性神经营养因子家族受体 a 样 (GFRAL)-ISR-胱氨酸/谷氨酸转运蛋白 (xCT) 增强的谷胱甘肽产生被发现与顺铂耐药有关。这些结果表明线粒体功能障碍可能通过GDF15上调增强顺铂不敏感性，而靶向线粒体因子GDF15-ISR调节可能是对抗胃癌顺铂耐药的策略。本文受版权保护。版权所有。

肿瘤微环境 (TME) 中调节性 T 细胞 (Treg) 的富集已被认为是免疫检查点抑制剂耐药性启动和发展的主要因素之一。 C-C 基序趋化因子受体 8 (CCR8) 是激活的抑制性 Tregs 的标志物，对 TME 中 Tregs 的功能具有显着影响。然而，CCR8在Tregs中的调控机制仍不清楚。在此，我们揭示结直肠癌 (CRC) 微环境中高水平的 TNF-α 通过 TNFR2/NF-κB 信号通路和 FOXP3 转录因子上调 Tregs 中的 CCR8 表达。此外，在抗 PD1 反应和抗 PD1 无反应肿瘤模型中，PD1 阻断诱导 CCR8 Treg 浸润。在这两种模型中，Tnfr2 耗竭或 TNFR2 阻断通过减少 CCR8 Treg 浸润来抑制肿瘤进展，从而增强抗 PD1 治疗的疗效。最后，我们发现 TNFR2 CCR8 Tregs 而不是总 Tregs 与 CRC 和胃癌的不良预后呈正相关。我们的工作揭示了 Tregs 中 CCR8 的调控机制，并将 TNFR2 确定为免疫治疗的一个有前景的靶标。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所出版科学院。

钙调磷酸酶抑制剂（CNI）包括口服环孢素A和他克莫司，是强效免疫抑制剂，在中国广泛用于治疗风湿病和免疫性疾病。 CNI通过抑制细胞内钙调神经磷酸酶的活化，减少IL的释放，选择性抑制T淋巴细胞的活化和增殖以及细胞因子[如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6和IL-17]的转录-2。为规范CNI在风湿免疫疾病领域的使用，国家皮肤免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院）会同中国风湿免疫医师协会制定本共识。 、中国研究型医院协会、风湿免疫学专业委员会、中国康复医学会。 2011 年牛津循证医学中心的证据水平用于评估证据的质量和建议的强度，并遵循 RIGHT（医疗保健实践指南的报告项目）清单来报告共识。该共识针对中国临床医生面临的九项临床挑战提出了建议。本共识的主要目的是为中国临床医生提供科学、细致的CNI指导，提高以患者为中心的医疗服务质量。

ADAR1 是 RNA 编辑的主要酶，通过调节干扰素介导的先天免疫，已成为癌症免疫治疗效果的肿瘤内在关键决定因素。然而，ADAR1 在巨噬细胞等先天免疫细胞中的作用仍然未知。我们首先分析了公开的患者来源的单细胞 RNA 测序和扰动 RNA 测序数据，以阐明 ADAR1 在巨噬细胞中的表达和功能。随后，我们在三种不同疾病小鼠模型中评估了巨噬细胞中 ADAR1 条件性敲除和干扰素 (IFN)-γ 治疗对肿瘤生长的综合影响：LLC（肺癌）、B16-F10（黑色素瘤）和 MC38（结肠癌）。为了获得机制见解，我们进行了人类细胞因子阵列，以识别 THP-1 细胞中 ADAR1 扰动时差异分泌的细胞因子。此外，我们通过小鼠肿瘤切片的免疫组织化学染色和使用 HUVEC 和 SVEC4-10 细胞的管形成实验检查了 ADAR1 缺失和 IFN-γ 治疗对血管形成的影响。我们还使用免疫荧光和免疫组织化学染色以及流式细胞术评估了对 CD8 T 细胞的影响。为了探索转化潜力，我们检查了在 LLC 荷瘤小鼠中注射 ADAR1 缺陷型巨噬细胞和 IFN-γ 治疗对肿瘤生长的影响。我们对公共数据的分析表明，巨噬细胞中 ADAR1 的缺失可促进抗肿瘤免疫，就像癌细胞中的抗肿瘤免疫一样。事实上，巨噬细胞中的 ADAR1 缺失与 IFN-γ 治疗相结合可导致多种疾病小鼠模型中的肿瘤消退。从机制上讲，巨噬细胞中 ADAR1 的缺失导致关键细胞因子的分泌差异：它通过激活 PKR/EIF2α 信号传导抑制 CCL20、GDF15、IL-18BP 和 TIM-3 的翻译，但通过转录增加 IFN-γ 的分泌。由于 5'UTR uORF，上调和白细胞介素 (IL)-18。因此，CCL20和GDF15的减少以及IFN-γ的增加抑制血管生成，而IL-18BP和TIM-3的减少以及IL-18的增加通过增强CD8 T细胞的细胞毒性来诱导抗肿瘤免疫。我们进一步证明，注射 ADAR1 缺陷型巨噬细胞和 IFN-γ 的联合疗法可有效抑制体内肿瘤。这项研究全面阐明了巨噬细胞内 ADAR1 的缺失如何有助于建立抗肿瘤微环境，表明了靶向 ADAR1 的治疗潜力超出癌细胞范围。© 作者（或其雇主）2023。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

免疫疗法在胃癌（GC）中尚未产生令人满意的治疗效果。然而，靶向骨髓检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的关键作用，并探索骨髓检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。基于免疫组织化学方法评估 Siglec-10 TAM肿瘤微阵列和RNA测序数据。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤片段平台评估了 Siglec-10 阻断的有效性，无论是单独使用还是与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用。Siglec-10 主要在 TAM 上表达GC 中，并与肿瘤进展相关。在中山医院队列中，Siglec-10 TAM 预测不良预后（n=446，p<0.001）和辅助化疗耐药（n=331，p<0.001），并在外源队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中，Siglec-10 TAM 在 GC 中表现出对派姆单抗的较差反应（n=45，p=0.008）。此外，Siglec-10 TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后，阻断 Siglec-10 重振了抗肿瘤免疫反应，并协同增强了离体 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。在 GC 中，骨髓检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性，并促进 TAM 的免疫抑制。 CD8 T 细胞耗竭，最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。© 作者（或其雇主）2023。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种侵袭性癌症，没有有效的治疗方法，预后不良，导致美国所有癌症相关死亡人数的 7%。考虑到这种侵袭性癌症缺乏有效的治疗方法，迫切需要确定更新、更有效的治疗策略。聚肌苷-聚胞苷酸 (pIC) 是一种合成的双链 RNA (dsRNA)，可直接激活树突状细胞和自然杀伤细胞，抑制肿瘤生长。当使用聚乙烯亚胺 (PEI)、pIC-PEI 将 pIC 递送到细胞质中时，PDAC 中会诱导程序性细胞死亡。将 [pIC]PEI 转染到 PDAC 细胞中可抑制生长，促进毒性自噬，并在动物模型的体外和体内诱导细胞凋亡。KPC 转基因小鼠模型重现了患者 PDAC 的发育，用于探究完整免疫系统的作用体内 PDAC 对 [pIC]PEI 的反应。监测终点为抗肿瘤功效和生存率。对肿瘤微环境（TME）和脾脏中的免疫细胞、细胞因子和趋化因子以及巨噬细胞极化进行综合分析。胞质递送[pIC]PEI可诱导免疫活性小鼠体内细胞凋亡并激发强烈的抗肿瘤免疫。 [pIC]PEI 免疫刺激特性的机制涉及 Stat1 激活，导致 CCL2 和 MMP13 刺激，从而引发巨噬细胞极化。 [pIC]PEI 通过 AKT-XIAP 通路诱导细胞凋亡，并通过 PDAC 中的 IFNγ-Stat1-CCL2 信号通路诱导巨噬细胞分化和 T 细胞激活。在转基因肿瘤小鼠模型中，[pIC]PEI 促进强大而深远的抗肿瘤活性，这意味着刺激免疫系统有助于生物活性。当与标准护理 (SOC) 治疗（即吉西他滨）联合使用时，[pIC]PEI 的抗 PDAC 效果会增强。 总之，[pIC]PEI 治疗对正常胰腺细胞无毒性，同时显示出强细胞毒性PDAC 具有强大的免疫激活活性，使其在单独使用或与 SOC 治疗剂联合使用时成为一种有吸引力的治疗方法，有可能提供安全有效的治疗方案，并具有 PDAC 有效治疗的转化潜力。© 作者（或其作者）雇主）2023。CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

放射治疗广泛应用于宫颈癌患者的治疗，但不可避免地会出现放射抗药性，严重影响治疗效果。众所周知，缺氧在促进肿瘤微环境的放射抗性中发挥着重要作用，但我们对缺氧环境下小细胞外囊泡miRNA对宫颈癌放射敏感性影响的了解仍然有限。从低氧和常氧培养的宫颈癌中提取的小细胞外囊泡评估细胞对放射抗性的影响。通过搜索GEO数据库，发现miR-152-3p是缺氧来源的细胞外囊泡中的潜在效应子。经双荧光素酶报告证实其下游底物为KLF15。通过细胞活性测定检测miR-152-3p和KLF15在调节宫颈癌放射抗性中的作用。这些发现在动物模型体内得到了证实。通过qRT-PCR定量miR-152-3p的表达并评估其预后意义。缺氧环境促进小细胞外囊泡的分泌，并减少辐射引起的细胞凋亡和DNA损伤，同时伴随着小细胞外囊泡表达的增加来自缺氧宫颈癌细胞的 miR-152-3p。此外，小细胞外囊泡 miR-152-3p 促进 Hela 异种移植物生长并降低体内放射敏感性。机制研究表明，KLF15 蛋白是 miR-152-3p 调节放射抗性的下游靶标。我们的研究结果表明，小细胞外囊泡 miR-152-3p 影响放疗的治疗效果，具有作为宫颈癌生物标志物或治疗靶点的潜力预后和改善放射治疗。© 2023。作者。

他莫昔芬是雌激素受体阳性（ER  ）亚型乳腺癌患者的一线治疗药物，该亚型乳腺癌患者占乳腺癌总发病率的 70-80%。然而，临床上对他莫昔芬的耐药性已变得越来越普遍，这突出表明需要确定潜在的细胞机制。在我们的研究中，我们采用了基因组规模的 CRISPR-Cas9 功能丧失筛选和验证实验，发现 Tafazzin (TAZ)（一种线粒体转酰基酶）对于维持 ER 乳腺癌细胞对他莫昔芬和其他药物的细胞敏感性至关重要。化疗。从机制上讲，我们发现心磷脂的合成和成熟依赖于 TAZ，是维持细胞对他莫昔芬的敏感性所必需的。 TAZ 代谢酶活性的丧失会导致 ERα 下调和治疗抵抗。有趣的是，我们观察到 TAZ 缺乏还会导致溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 上调，进而抑制 ERα 表达和核定位，从而导致他莫昔芬耐药。 LPC 进一步代谢为溶血磷脂酸 (LPA)，这是一种支持细胞存活的生物活性分子。因此，我们的研究结果表明，TAZ 的消耗通过 LPC-LPA 磷脂合成轴促进他莫昔芬耐药，而针对这一脂质代谢途径可以恢复细胞对他莫昔芬治疗的敏感性。© 2023。作者，获得 Springer 独家许可自然美国公司