微生物蛋白酶是由包括细菌和真菌在内的多种微生物分泌的酶，由于其在食品和制药行业的广泛应用而引起了人们的广泛关注。此外，某些蛋白酶还被用于皮肤保健品和化妆品的开发。本文从微生物蛋白酶的分类、来源、性质和应用方面对微生物蛋白酶进行了综述。此外，还回顾了不同的药理学和分子研究。微生物蛋白酶，如蜘蛛酶、胶原酶、弹性蛋白和纳豆激酶，参与膳食蛋白质的消化，具有多种生物活性，以及​​它们潜在的抗炎、抗癌、抗血栓和免疫调节作用。此外，还讨论了它们控制感染和治疗各种疾病的能力。最后，本综述强调了微生物蛋白酶在生物技术和生物医学中的潜在应用和未来前景，并提出进一步研究，以开发利用微生物资源进行疾病控制和健康促进策略的新视角。© 2023。作者，独家许可给 Springer-Verlag GmbH 德国（施普林格自然的一部分）。

卵巢癌因其高度侵袭性而成为妇科癌症死亡的主要原因。免疫疗法已成为卵巢癌治疗的一种有前途的途径，提供了减少脱靶效应的有针对性的方法。随着下一代测序的出现，识别基因组改变已成为可能，这些改变可以作为免疫治疗的潜在靶点。此外，免疫基因组学研究揭示了遗传改变在塑造癌症免疫反应中的重要性。然而，免疫原性的异质性和低肿瘤突变负担给基于新抗原的免疫疗法带来了挑战。需要进一步研究来识别新抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，并为基于 TIL 的治疗中的患者纳入标准制定指南。新抗原及其在卵巢癌免疫治疗中的影响的研究前景广阔，专注于个性化治疗策略、精细新抗原选择和优化治疗组合的努力将有助于改善未来患者的治疗结果。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

对于局部晚期直肠癌（LARC）的治疗，主要国际临床指南认为，对选定的患者进行新辅助放化疗初始治疗，然后进行手术和化疗是推荐的选择之一。尽管如此，在最终治疗（全新辅助治疗或 TNT）之前进行所有化疗是一种最佳选择，越来越多的证据必须在多学科委员会中进行评估。本综述总结了这种情况下的可用数据和争议。我们分析了主要已发表研究的特征，这些研究评估了 TNT 在 LARC 患者中的使用，评估了其纳入标准并区分了所采用的放射治疗分割、全身性药物、时间、以及这些治疗对手术和长期肿瘤学结果的影响。我们的目的是描述支持在日常临床实践中使用特定方案的证据。有确凿的证据表明在 LARC 患者中使用 TNT。没有数据表明某一特定 TNT 方案在所有现有方案中具有优越性。国际临床指南为根据每位患者的临床和病理特征选择最合适的治疗方法敞开了大门。这篇综述展示了 TNT 的不同方法，并根据临床证据评估了最佳选择。 Karger AG，巴塞尔。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是成人中最常见的淋巴瘤，但一线免疫化疗未能在约三分之一的患者中产生持久的反应。由于肿瘤细胞经常重新编程其代谢，我们研究了谷氨酰胺分解对于 DLBCL 细胞生长的重要性，谷氨酰胺分解是一种将谷氨酰胺转化为产生能量和各种代谢物的途径。在 DLBCL 活检和细胞系中强烈检测到谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 表达。无论其亚型分类如何，GLS1 的药理学抑制和基因敲除都会诱导 DLBCL 细胞死亡，而原代 B 细胞则不受影响。有趣的是，GLS1 抑制不仅导致三羧酸循环中间体水平降低，而且还导致线粒体中活性氧的强烈积累。向 DLBCL 细胞补充 α-酮戊二酸或抗氧化剂 α-生育酚可减轻氧化应激，并消除 GLS1 抑制后的细胞死亡，表明谷氨酰胺分解在防止氧化应激中发挥重要作用。此外，GLS1抑制剂CB-839与治疗性BCL2抑制剂ABT-199的组合不仅诱导大量ROS产生，而且表现出高度协同的细胞毒性，表明同时靶向GLS1和BCL2可能代表DLBCL患者的一种新的治疗策略.版权所有 © 2023 美国血液学会。

提高癌细胞中的活性氧（ROS）水平以引起大分子损伤和细胞死亡是一种有前途的抗癌治疗策略。观察到电磁场 (EMF) 会提高细胞内 ROS 并导致癌细胞死亡，因此我们开发了一种新型便携式可穿戴 EMF 设备，该设备可产生旋转振荡磁场 (sOMF)，选择性地杀死癌细胞，同时在体外不伤害正常细胞并使其缩小GBM肿瘤通过一种新的机制在体内发挥作用。在这里，我们描述了 sOMF 刺激的精确配置和时间安排，这些刺激由于两种类型的人类神经胶质瘤细胞中超氧化物的急剧增加而产生细胞毒性。我们还发现抗氧化剂 Trolox 可以逆转 sOMF 对神经胶质瘤细胞的细胞毒性作用，表明 ROS 在产生这种作用中发挥着因果作用。我们的研究结果阐明了磁刺激的物理原理与其抗癌作用机制之间的联系，促进了针对 GBM 和其他神经胶质瘤的潜在新型安全无创设备治疗的开发。© 2023。作者。

KDM2B 编码包含 JmjC 结构域的组蛋白赖氨酸脱甲基酶，该酶在包括 TNBC 在内的多种类型的肿瘤中充当癌基因。这项研究的目的是解决我们早期工作结果与癌症的相关性，该研究表明 KDM2B 的过度表达通过调节抗氧化机制使小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 抵抗氧化应激。我们主要采用了多组学策略，包括RNA-Seq、定量TMT蛋白质组学、基于质谱的全局代谢组学、ATAC-Seq和ChIP-seq，探讨KDM2B在抗氧化应激和中间代谢中的作用。使用生物信息学工具对这些数据和来自现有患者数据集的数据进行了分析，包括外显子-内含子分裂分析 (EISA)、FLUFF 和聚类分析。我们采用的主要遗传策略是使用 shRNA 进行基因沉默。使用 CellROX 染色后，通过流式细胞术测量 ROS，并使用市售试剂盒通过生化测定测量各种代谢物。如图所示，通过 qRT-PCR 和免疫印迹监测基因表达。在基底样乳腺癌细胞系中敲低 KDM2B 会降低 GSH 水平，并使细胞对 ROS 诱导剂、GSH 靶向分子和 DUB 抑制剂敏感。为了解决 GSH 调节机制，我们敲低了 MDA-MB-231 细胞中的 KDM2B，并使用多组学策略检查了敲低的影响。结果表明，KDM2B 在 ncPRC1.1 的背景下发挥作用，调节表观遗传和转录因子网络，这些因子控制许多代谢酶，包括参与 SGOC、谷氨酸和 GSH 代谢的酶。他们还表明，KDM2B 增强了 MYC 和 ATF4 的染色质可及性和表达，并且它与 MYC 和 ATF4 一致结合，MYC 和 ATF4 是大量转录活性基因（包括许多编码代谢酶）的启动子。此外，MYC 和 ATF4 结合位点在其可及性取决于 KDM2B 的基因中富集，并且对表达高水平或低水平 KDM2B 的 TNBC 队列进行了分析，但相似水平的 MYC 和 ATF4 确定了 MYC 靶标的子集，其表达与KDM2B 的表达。对同一队列中的基底细胞样 TNBC 的进一步分析表明，高水平表达所有三种调节因子的肿瘤表现出明显的代谢特征，导致预后不良。本研究将 KDM2B、ATF4 和 MYC 连接在一个转录网络中，该转录网络调节多种代谢酶的表达，包括那些控制相互关联的 SGOC、谷氨酸和 GSH 代谢途径的酶。通过所有三个因素，许多转录活性基因的启动子共同占据，染色质可及性取决于 KDM2B 的基因中 MYC 结合位点的富集，以及 KDM2B 水平与 MYC 靶标子集表达的相关性肿瘤中表达相似水平 MYC 的基因表明 KDM2B 调节 MYC 的表达和转录活性。重要的是，所有三个因素的协同表达也定义了预后不良的 TNBC 的独特代谢子集。总体而言，这项研究确定了 SGOC 调节的新机制，提出了 TNBC 中新的 KDM2B 依赖性代谢脆弱性，并为 KDM2B 在转录表观遗传调节中的作用提供了新的见解。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

最近的药物发现研究面临许多困难，包括疾病爆发期间新药的开发以及由于突变迅速积累而产生的耐药性。虚拟筛选是计算机辅助药物发现中使用最广泛的方法。它在从大型分子数据库中筛选药物靶点方面具有突出的能力。最近，开发了许多网络服务器来快速筛选可公开访问的化学数据库。简而言之，深度学习算法和人工神经网络已经使该领域现代化。一些药物发现过程已经使用了机器学习和深度学习算法，包括肽合成、基于结构的虚拟筛选、基于配体的虚拟筛选、毒性预测、药物监测和释放、药效团建模、定量构效关系、药物重新定位、多药理学和理化活性。尽管目前有各种各样的数据驱动的人工智能/机器学习工具，但到目前为止，大多数工具都是在癌症等非传染性疾病的背景下开发的，并且许多障碍阻碍了这一点将这些工具转化为发现针对传染病的治疗方法。在这篇综述中，讨论了大型数据库虚拟筛选中人工智能和机器学习的各个方面。本文重点关注抗病毒药物以及其他疾病，提供了有关 AI/ML 技术在寻找创新治疗方法中的优点、缺点和危害的观点。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

与开腹肝切除术相比，微创肝切除术 (MILR) 具有潜在的好处，例如减少失血量和发病率。多项研究表明，肝硬化的影响因切除的范围和复杂程度而异。我们的目的是调查肝硬化对 MILR 难度和结果的影响，重点关注主要肝切除术。对全球 58 个中心的 2534 例原发性恶性肿瘤接受微创主要肝切除术 (MIMH) 的患者进行了回顾性分析。使用倾向评分（PSM）和粗化精确匹配（CEM）来比较患有和不患有肝硬化的患者。共有1353名患者（53％）没有肝硬化，1065名（42％）患有Child-Pugh A，116名（4％）患有肝硬化。 ）患有 Child-Pugh B 型肝硬化。非肝硬化与 Child-Pugh A 肝硬化之间的匹配比较表明失血量相当。然而，在 PSM 后，Child-Pugh A 型肝硬化的术后发病率和住院时间显着增加，但这些在 CEM 中没有统计学意义。 Child-Pugh A 型和 Child-Pugh B 型肝硬化的比较表明，后者在 PSM 后的输血率和住院时间明显更高，但在 CEM 后则不然。比较伴有和不伴有门脉高压的各级别肝硬化患者，PSM 和 CEM 后所有主要围手术期结局均无显着差异。肝硬化的存在和严重程度影响 MIMH 的难度和结果，导致输血率较高，晚期肝硬化患者术后发病率增加，住院时间延长。因此，MIMH 未来的难度评分系统应将肝硬化及其严重程度作为变量。© 2023。外科肿瘤学会。

在美国，大约 20% 的乳腺癌表达 HER2 阳性受体。 HER2 受体免疫组织化学 (IHC) 染色结果模棱两可 (2 ) 通常需要进行荧光原位杂交 (FISH) 进行进一步分类。当前指南不建议对 IHC 阴性（0 或 1）病例进行常规 FISH 检测。本研究调查了一家对所有病例同时进行 IHC 和 FISH 检测的机构，以确定真正的 HER2 阳性率。对当时同时进行 HER2 IHC 和 FISH 检测的机构进行了 2015 年至 2021 年的回顾性图表审查。所有浸润性乳腺癌的诊断。确定真正的HER2阳性患者的比率，并进一步探讨患者和肿瘤特征。该机构总共收治了1835例浸润性乳腺癌病例。 IHC 和 FISH 检测中共有 289 例 HER2 阳性（15.7%）。另外 38 例在 IHC 中被确定为 HER2 阴性，但在反射 FISH 测试中被重新分类为 HER2 阳性。通过反射性 FISH 检测，HER2 阳性病例总数从 289 例 (15.7%) 增加到 327 例 (17.8%)。对 IHC 阴性肿瘤完成 FISH 检测后出现的额外 HER2 阳性病例表明，常规 FISH 检测可能还有作用标准 IHC 染色以确定乳腺癌的 HER2 状态。正确诊断的伦理、预后甚至益处超过了 FISH 测试的额外费用。© 2023。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

外科专科培训旨在满足执业外科医生及其社区的需求。这项研究调查了复杂普通外科肿瘤学 (CGSO) 奖学金毕业生的职业准备情况，确定了与实践准备情况相关的因素，并探索了改进当前培训模式的潜在机会。外科肿瘤学会与国家癌症研究所合作开展了 36-对 2012 年至 2022 年 CGSO 奖学金毕业生进行的问题调查。总体调查回复率为 38% (221/582)，其中男性略占多数 (63%)。 46% 的受访者在 2019 年之后完成了奖学金项目。影响奖学金项目选择的因素包括癌症病例接触的广度 (82%)、导师影响力 (66%) 和研究机会 (38%)。总体而言，毕业生报告了实习准备情况；然而，一些人报告说在研究（18%）和特定临床领域准备不足：胸部（43%）、腹腔热灌注化疗（HIPEC）（15%）和肝胰胆（15%）手术。关于技术准备，70% 的人表示“准备得很好”。受访者表示对机器人（63%）和腹腔镜（33%）手术方法缺乏准备。改进培训的建议包括增加自主权和案例数量、项目开发和研究基础设施。毕业生当前的实践模式表明，理想合同与实际实践之间存在差异，特别是与普通外科实践相关的情况。这项针对 CGSO 奖学金毕业生的研究表明，受训者的期望与肿瘤外科实践的现实之间存在潜在差距。尽管 CGSO 奖学金似乎为外科医生从事肿瘤外科职业做好准备，但可能有机会改进培训模式，以更好地满足执业肿瘤外科医师的需求。© 2023。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护;外国版权保护可能适用。