探讨淫羊藿素对鼻咽癌(NPC)细胞的放射增敏作用及其机制。采用MTT法和克隆形成实验评价淫羊藿素对人鼻咽癌HONE1和HNE1细胞增殖的影响。使用流式细胞术评估淫羊藿素治疗、γ射线辐射或两者对鼻咽癌细胞的活性氧（ROS）产生、细胞周期分布和凋亡的影响。采用Western blotting检测DNA损伤标志物γ-H2AX、周期相关蛋白CDC25C、p-CDC25C和细胞周期蛋白B1以及铁死亡标志物ACSL4和GXP4的表达。采用皮下HONE1细胞异种移植裸鼠模型，观察淫羊藿素和放射线对肿瘤生长的影响。淫羊藿素剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞的活力，并增强放射线对细胞增殖的抑制作用。流式细胞术和Western blotting显示，放疗前淫羊藿素处理显着促进NPC细胞中ROS的产生和γ-H2AX的表达（P<0.001）。与单独放疗相比，联合治疗导致细胞周期阻滞于G2期，细胞内CDC25C和cyclin B1表达下调，p-CDC25C表达上调（P<0.01），细胞凋亡增加。铁死亡蛋白ACSL4表达增强，GXP4表达降低（P<0.001）。在荷瘤小鼠中，与单独放疗相比，淫羊藿素治疗显着降低了肿瘤生长速度并降低了肿瘤重量（P<0.001）。淫羊藿素可以通过增强ROS产生来增强体外和裸鼠中的NPC细胞的放射敏感性。促进细胞的铁死亡。

使用抗程序性死亡配体1（PD-L1）抗体的癌症免疫治疗已应用于各种临床应用并取得了一定的效果。然而，自身免疫、肿瘤过度进展和患者总体反应率低等限制阻碍了其进一步的临床应用。越来越多的证据表明，PD-L1 不仅存在于肿瘤细胞膜中，还存在于细胞质、外泌体甚至细胞核中。其中，肿瘤中PD-L1的动态和空间异质性表达是PD-L1抗体疗效不理想的主要原因。因此，大量研究集中在抑制或降解PD-L1以改善免疫反应，而全面了解PD-L1空间异质性的分子机制可以从根本上改变PD-L1抗体在临床开发中的现状。本文创造性地引入了PD-L1空间异质表达的概念，涵盖了多种PD-L1（包括mPD-L1、cPD-L1、nPD-L1和exoPD-L1）的结构和生物学功能。然后深入分析PD-L1的调控机制和潜在的治疗靶点，为未来的研究提供坚实的基础。此外，还总结了药物的现状，特别是针对这些新靶点的小分子调节剂的开发，为潜在的 PD-L1 治疗策略提供了新的视角。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

目的 研究小白菊内酯诱导结直肠癌（CRC）坏死性凋亡和改善 CD8 T 细胞耗竭的机制，并构建用于靶向递送小白菊内酯的脂质体纳米颗粒。采用 CCK8 法检测小白菊内酯对不同 CRC 细胞系增殖的抑制作用，并构建小白菊内酯靶向递送小白菊内酯的脂质体纳米粒子。采用ROS LDH检测和Western blotting分析细胞死亡途径。在皮下 MC38 细胞异种移植物的小鼠模型中，观察到 5 和 15 mg/kg 小白菊内酯对肿瘤生长和 CD8 T 细胞耗竭的影响。在回盲部带有原位CRC细胞异种移植物的小鼠模型中，通过尾部注射游离小白菊内酯（100μg/mL）或低剂量（100μg/mL）和高剂量（200μg/mL）负载小白菊内酯的脂质体纳米颗粒小白菊内酯处理可剂量依赖性地降低CRC细胞系SW480、DLD1、HCT116和MC38细胞的活力，且其作用被Nec-1明显拮抗。免疫印迹分析表明，小白菊内酯处理导致 CRC 细胞中 RIP3 和 MLKL 磷酸化增加。在皮下异种移植小鼠模型中，高剂量（而非低剂量）小白菊内酯治疗显着增加了浸润性 CD3 CD8 T 细胞数量和 PD1hiTIM3 T 细胞百分比（P<0.01），并降低了 PD1loTIM3-T 细胞百分比肿瘤组织中的细胞（P<0.01）。在原位CRC异种移植小鼠模型中，静脉注射负载小白菊内酯的脂质体，尤其是高剂量时，显着增加肿瘤组织中CD8的表达（P<0.01）。小白菊内酯诱导CRC坏死性凋亡，并增加浸润的CD8 T细胞改善肿瘤中 CD8 T 细胞的耗竭。用于靶向递送小白菊内酯的脂质体纳米粒子产生更强的抗肿瘤作用。

哺乳动物细胞通过形成异染色质来抑制重复基因组序列的表达。然而，异位重复表达的后果仍不清楚。在这里，我们证明 EZH2（Polycomb 抑制复合物 2 (PRC2) 的催化亚基）的抑制剂可刺激静息脾 B 细胞的重复错误表达和细胞死亡。 B 细胞对这些试剂特别敏感，因为它们表现出高水平的组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和相应的重复元件处的低 DNA 甲基化。我们构建了一种模式识别受体功能丧失小鼠模型，称为 RIC，其中 Rigi（编码 RIG-I）、Ifih1 (MDA5) 和 Cgas 发生突变。在野生型和 RIC 突变 B 细胞中，EZH2 抑制导致重复元件处 H3K27me3 丢失并上调其表达。然而，RIC 突变抑制了 NF-κB 依赖性炎症趋化因子的表达和随后的细胞死亡。我们进一步表明，抑制癌细胞中的 EZH2 需要相同的模式识别受体来激活干扰素反应。总之，这些结果揭示了 EZH2 抑制剂在 B 细胞中诱导的趋化因子表达是对基因组重复表达的一种新型炎症反应。鉴于 EZH2 抑制剂和 Epstein-Barr 病毒感染诱导的基因重叠，这种反应可以被描述为病毒拟态的一种形式。© 2023 作者。根据 CC BY NC ND 4.0 许可证条款发布。

介入肿瘤学是一个快速发展的领域，在肝细胞癌 (HCC) 的微创图像引导局部区域治疗方面取得了进展，包括经动脉化疗栓塞、经动脉放射栓塞和热消融。然而，目前的 HCC 标准化临床分期系统在优化患者治疗选择方面的能力有限，因为它们主要依赖于血清标志物和放射科医生定义的成像特征。鉴于治疗反应的变化，需要更新的评分系统，包括疾病的多维方面，包括定量成像特征、血清标志物和功能生物标志物，以对患者进行最佳分类。凭借大量的数字医疗记录数据和成像特征，研究人员转向基于图像的方法，例如放射组学和人工智能（AI），以自动从图像中提取和处理多维数据。这些数据的综合可以提供临床相关结果，以指导个性化治疗计划并优化资源利用。机器学习 (ML) 是人工智能的一个分支，其中模型从训练数据中学习并通过自学做出有效的预测。这篇综述文章概述了 ML 的基础知识，并全面概述了其在预测 HCC 患者接受微创图像引导治疗后的治疗反应方面的潜在价值。© RSNA，2023。

背景 1999 年 1000 名早期肺癌行动计划 (ELCAP) 参与者的低剂量 CT (≤3 mGy) 筛查报告引发了国际 ELCAP (I-ELCAP) 合作，该合作招募了 31 567 名参与者参加年度低剂量 CT 筛查1992 年至 2005 年间。2006 年，I-ELCAP 研究人员报告称，通过年度筛查诊断出首次原发性肺癌的 484 名参与者的 10 年肺癌特异性生存率为 80%，其中临床 I 期肺癌的频率很高（ 85%）。目的 通过在扩大的 I-ELCAP 队列中每年进行低剂量 CT 筛查，确定首次原发性肺癌诊断参与者的 20 年肺癌特异性生存率，从而更新治愈率。材料和方法 对于 1992 年至 2022 年间参加符合 HIPAA 的前瞻性 I-ELCAP 队列并观察至 2022 年 12 月 30 日的参与者，使用 Kaplan-Meier 生存分析来确定 10 年和 20 年肺癌特异性生存参与者通过每年的低剂量 CT 筛查诊断出患有第一原发性肺癌。符合资格的参与者年龄至少 40 岁，当前或以前吸烟或从未吸烟但接触过二手烟草烟雾。结果 在 89 404 名 I-ELCAP 参与者中，1257 名 (1.4%) 被诊断患有第一原发性肺癌（684 名男性，573 名女性；中位年龄，66 岁；IQR，61-72），中位吸烟史为 43.0 包- 年（IQR，29.0-60.0）。中位随访时间为 105 个月（IQR，41-182）。治疗前 CT 出现临床 I 期的频率为 81%（1257 例中有 1017 例）。 1257 名参与者的 10 年肺癌特异性生存率为 81% (95% CI: 79, 84)，20 年肺癌特异性生存率为 81% (95% CI: 78, 83)， 181 名患有病理性 T1aN0M0 肺癌的参与者为 95%（95% CI：91, 98）。结论 2006 年报道的参加年度低剂量 CT 筛查并诊断出首次原发性肺癌的 I-ELCAP 参与者的 10 年肺癌特异性生存率为 80%，这一点一直持续存在，如更新的 20 年肺癌数据所示-扩展的 I-ELCAP 队列的特定生存率。 © RSNA，2023 另请参阅本期 Grenier 以及 Sequist 和 Olazagasti 的社论。

背景 识别肝切除后晚期肝细胞癌 (HCC) 复发高风险的患者可能会提高患者的生存率。目的 开发一个包含 MRI 特征的模型，用于预测术后晚期 HCC 复发。材料和方法 这项单中心回顾性研究包括连续接受术前对比增强 MRI 和治疗性切除术的早中期 HCC 成年患者（2011 年 12 月至 2021 年 4 月）。三名放射科医生评估了 MRI 扫描的 52 个定性特征。在训练集中，进行了细灰色比例次分布风险分析，以确定要包含在预测模型中的临床、实验室、影像、病理和手术变量。在测试集中，计算了一致性指数（C 指数），以将开发的模型与当前的分期系统进行比较。使用对数秩检验比较 Kaplan-Meier 生存曲线。结果 该研究包括 532 名患者（中位年龄 54 岁；IQR 46-62 岁；465 名男性患者），训练组中的 302 名患者（中位年龄 54 岁；IQR 46-63 岁；265 名男性患者），测试集中的 128 名患者（中位年龄 53 岁；IQR 46-63 岁；108 名男性患者）。训练组和测试组的 302 名患者中分别有 38 名 (12.6%) 和 128 名患者中有 15 名 (11.7%) 出现晚期复发。血清中性粒细胞计数 (109/L)、肿瘤大小（厘米）和 MRI 扫描动脉期过度增强比例与晚期复发相关（亚分布风险比范围，1.16-3.83；95% CI：1.02，7.52；P值范围，<.001 至 .02）并包含在预测模型中。该模型对晚期复发的测试集预测优于四种分期系统（2 年 C 指数，0.82 [95% CI：0.74，0.91] vs 0.63-0.68 [95% CI：0.52，0.82]；P 值范围，.001-.03)。与 HCC 复发低风险患者相比，HCC 复发高风险患者（模型评分≥15 分）的晚期复发率更高，全期无复发生存期 (RFS)、晚期 RFS 和总生存期更差（P 值范围，<.001 至 .02）。结论 结合血清中性粒细胞计数、肿瘤大小和动脉期高增强比例的模型比当前分期系统更好地预测晚期 HCC 复发，并且可以识别高风险患者。根据 CC BY 4.0 许可证发布。本文提供了补充材料。另请参阅本期 Tsai 和 Mellnick 的社论。

由于为肺栓塞 (PE) 儿科患者设计的预测模型数量有限，医疗保健提供者转而采用 Wells 标准和 PE 排除标准 (PERC)，这些标准和 PE 排除标准 (PERC) 已被验证可用于成人。该研究的目的是确定 PERC 的预测因素，并评估 PERC、Wells 和儿科特定 PE (PPE) 标准的有效性。该研究纳入了接受肺 CT 血管造影的 0-18 岁的个体和/或通气-灌注闪烁扫描怀疑肺栓塞。对人口学特征、症状、体检结果、危险因素以及实验室和影像学结果进行回顾性分析，并将 PERC、Wells 和 PPE 标准应用于研究人群。在研究纳入的 110 名患者中，27 名 (24.5%)有体育课。饱和度、白蛋白、咳嗽、小腿肿胀、中心导管和恶性肿瘤被发现对模型有显着影响。总加权风险评分代表所有预测评分的总和，范围从 0 到 16，平均值为 5.41±4.02。当截断值 >6.5 时，模型对阳性 PE 具有良好的区分能力（AUC 0.79、77% 敏感性和 70% 特异性）。在我们的研究中，Wells 标准的敏感性为 96%，特异性为 24%。 PERC 的敏感性为 96%，特异性为 21%，而 PPE 的敏感性为 74%，特异性为 30%。虽然 Wells、PERC 和 PPE 模型的敏感性高于我们开发的模型，但它们的特异性远低于我们的模型。© 2023 作者。小儿肺病学由 Wiley periodicals LLC 出版。

代谢重编程是癌症的一个重要标志，它通过允许肿瘤组织适应抗癌治疗引起的肿瘤微环境的变化来促进化疗耐药。肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肿瘤类型之一，与复发性代谢重编程相关，从而最大限度地促进癌细胞生长和增殖。在此，我们通过简单、绿色的方法开发了负载二甲双胍（MET）的透明质酸（HA）衍生的碳点（HA-CD-MET），不涉及任何添加剂。 HA-CD-MET 用于特异性结合 HCC 中过度表达的 CD44 受体，并诱导谷氨酰胺代谢重连，从而抑制 HCC 细胞增殖。与 CD44-、HepG2 和非癌性 HEK293 细胞相比，在 80 μg/mL 的极低剂量下，暴露于 HA-CD-MET 可使 CD44 Hep3B 细胞的抗癌功效提高约 6.5 倍。此外，用 HA-CD-MET 治疗 HCC (Hep3B) 三维 (3D) 肿瘤球体模型可使肿瘤大小缩小约 4.9 倍。 HA-CD-MET 抗癌功效的提高归因于谷氨酰胺酶-1 (GLS-1) 的抑制，免疫荧光和免疫印迹实验证实，谷氨酰胺酶-1 是一种将谷氨酰胺水解成谷氨酸的线粒体酶。此外，HA-CD-MET 治疗导致 Hep3B 细胞中葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT-1) 下调。因此，癌细胞缺乏必需的营养物质、谷氨酰胺和葡萄糖，导致细胞内活性氧生成增加。细胞内 ROS 积累的增加激活了 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 并抑制 AKT 磷酸化，导致癌细胞凋亡。因此，这项研究提供了 HA-CD-MET 代谢重编程的靶向，为肝癌的治疗干预开辟了一种有前途的策略。

稗草是中国东北稻田的一种恶性杂草，目前其抗药性问题日益严重。我们的研究以 HJHL-715 E. phyllopogon 种群为中心，通过全植物生物测定，该种群对五氟磺草胺表现出较高的抗性。用 P450 抑制剂马拉硫磷预处理可显着提高抗性植物对五氟磺草胺的敏感性。为了确定抗性群体的抗性机制，我们从单株植物中纯化了抗性群体，并分离了靶点抗性（TSR）和非靶点抗性（NTSR）材料。耐药群体的乙酰乳酸合酶 (ALS) 1 和 ALS2 中的 Pro-197-Thr 和 Trp-574-Leu 突变导致五氟磺草胺对靶位点 ALS 的敏感性降低，这是主要的耐药机制。为了充分了解 NTSR 机制，通过使用 RNA 测序 (RNA-seq) 结合参考基因组对 NTSR 材料进行了研究。高效液相色谱-串联质谱 (HPLC-MS/MS) 分析进一步支持 NTSR 材料中五氟磺草胺代谢增强。基因表达数据和定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 验证证实，在五氟磺草胺处理下有 29 个基因过表达，其中 16 个基因在二氯喹啉酸和恶唑酰草胺处理下同时上调。总体而言，我们的研究证实了 E. phyllopogon 对 ALS 抑制剂的抗性中并存的 TSR 和 NTSR 机制。