免疫检查点抑制剂（ICIs）已显示出在肿瘤治疗中的功效。然而，基于 ICI 的治疗方案的肺毒性风险仍然未知。我们检索了2015年1月至2021年12月期间的多个数据库和临床试验网站，总结了癌症患者基于ICI的治疗的肺毒性概况和风险排名。我们纳入了一项 III 期随机临床试验 (RCT)，其中治疗组接受了至少一次 ICI 治疗并经历了肺部不良事件 (PAE)。我们的研究包括 104 项随机对照试验，发现程序性死亡 1 (PD-1) 化疗和 PD-1 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原中 1-2 级和 3-5 级治疗相关 PAE (Tr-PAE) 的发生率最高4 (CTLA-4)，分别。 1-2级和3-5级免疫介导的PAEs（Im-PAEs）的首次发生率分别是PD1 CTLA-4化疗和PD-L1 CTLA4。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4化疗方案和PD-L1靶向治疗药物（TTD）化疗方案发生1-2级和3-5级Tr-PAE的风险最高。程序性死亡-L1 CTLA-4 比 PD-L1 具有更高的 3-5 级 Tr-PAE 风险。纳武单抗和阿替利珠单抗高剂量组和低剂量组发生 1-2 级肺毒性的风险存在显着差异。 Nivolumab 和 atezolizumab 诱导剂量依赖性 1-2 级肺毒性。在单药治疗方案中，PD-1 显示出最大的 1-2 级肺毒性。程序性死亡-L1 TTD 化疗在联合治疗中表现出最大的 3-5 级肺毒性。 PD-L1 TTD 化疗与 3-5 级 Tr-PAE 的较高风险相关，而 Im-PAE 的风险较低。我们建议采用有针对性的方法来管理 PAE。© 2023。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

重要性：早发性结直肠癌 (EOCRC) 的发病率在 20 世纪 90 年代中期急剧上升，并且仍在持续增加，现已在许多国家引起关注。到 2030 年，25% 被诊断患有直肠癌的美国患者年龄将小于 49 岁。绝大多数 EOCRC 在种系癌易感性突变（例如林奇综合征）或炎症性肠病（IBD）患者中未发现。因此，环境或生活方式因素被怀疑是驱动因素。肥胖、久坐的生活方式、糖尿病、吸烟、饮酒或抗生素都会影响肠道微生物组。然而，这些自 20 世纪 50 年代以来一直存在的因素尚未与 EOCRC 突然增加有最终的联系。急剧增加表明为年轻人引入了新的风险因素。我们假设，驱动因素可能是药物在遗传易感的年轻人亚群中的脱靶效应（在普通人群中使用之前需要获得监管部门的批准，或者是先前批准的药物的标签外使用）。如果药剂是 EOCRC 驱动因素，则可以采用监管风险缓解策略。评估药剂作为 EOCRC 风险因素的可能性。设计：病例对照研究。包括人口统计、合并症和完整配药历史（处方药和非处方药）在内的数据均从 Maccabi Healthcare Services (MHS) 的电子病历数据库中获得，该数据库是国家授权的医疗服务提供者，覆盖以色列人口的 26% 。参与者：确定了 2001-2019 年间诊断的 941 例 EOCRC 病例（<50 岁），并与 9410 例对照进行 1:10 的密度匹配。 IBD 患者和已知患有遗传性癌症易感综合征的患者被排除在外。方法：使用基于梯度提升决策树的先进机器学习算法，结合贝叶斯模型优化和重复数据采样，对非常高维的药物配药数据进行排序，以识别与 EOCRC 一致相关的特定药物组，同时允许协同作用或药物之间的拮抗相互作用。已确定药物类别的优势比是从条件逻辑回归模型中获得的。在 800 多种药物类别中，我们在独立训练的模型中确定了与 EOCRC 风险一致 (>50%) 相关的几个类别。药物组之间的相互作用似乎并未显着影响风险。在我们的分析中，与 EOCRC 始终呈正相关的药物组包括 β 受体阻滞剂（OR=1.94，95% CI=1.37-2.77，p<0.01）和缬草（Valeriana officinalis），OR=1.61，95% CI=1.15-2.25 ，p=0.01）；抗生素与 EOCRC 风险并不一致。我们的分析表明 EOCRC 的发生可能与之前使用特定药物有关。应采用额外的分析来验证结果。然后需要确定候选药剂诱导 EOCRC 的作用机制。

墨西哥裔美国人是肥胖及其相关健康后果（包括糖尿病、心脏病和癌症）风险最高的群体之一。从墨西哥驻纽约领事馆招募的 154 名超重/肥胖墨西哥裔美国人参加了 COMIDA (Consumo de Opciones Más Ideales De Alimentos)（吃更理想的食物选择），这是一项为期 12 周的西班牙语生活方式干预项目，其中包括饮食咨询会议、减肥资源和每周三次的短信。参与者的体重（主要结果）；在干预前后评估饮食摄入量、体力活动和营养知识（次要结果）。在 109 名完成随访的人中，28% 的人体重减轻了基线体重的 5%。干预后，参与者食用更多的水果，减少苏打水、甜糕点、油炸食品和红肉；增加体力活动；并证明了更多的营养知识。使用短信等自动化组件进行基于社区的生活方式干预可能是解决服务不足人群超重/肥胖问题的一种可扩展且经济有效的方法。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，施普林格自然的一部分。

睡眠是人类重要的生理行为，与多种疾病的发生、发展有关。然而，睡眠时长与健康相关结果（包括肥胖相关因素、肌肉骨骼疾病以及不同原因导致的死亡率）之间的关系尚未得到系统报道。本研究旨在系统地研究睡眠时长对健康相关结果的影响。总体而言，分析中纳入了来自全国健康和营养检查调查（2005-2020 年）8 个调查周期的 54,664 名参与者的睡眠信息。健康相关结果包括肥胖相关结果（即BMI、肥胖、腰围和腹部肥胖）、代谢相关结果（即尿酸、高尿酸血症和骨矿物质密度[BMD]）、肌肉骨骼疾病（即，骨关节炎 [OA] 和类风湿性关节炎 [RA]），以及不同原因导致的死亡率。还收集了参与者的基线信息，包括年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、总能量摄入、体力活动、饮酒、吸烟、高血压和糖尿病作为协变量。从实验室、检查和问卷数据中获取有关代谢指数、疾病状态和协变量的信息。生存信息，包括生存状态、持续时间和死亡原因，是从国家死亡指数记录中获得的。使用分位数回归模型和 Cox 回归模型进行睡眠持续时间与健康相关结果之间的关联分析。此外，应用阈值效应分析和平滑曲线拟合方法进行非线性关联分析。将参与者分为4组，睡眠时间不同。 4 组在基线数据方面显示出显着差异 (P<.001)。分位数回归分析表明，睡眠时间增加的参与者的 BMI 下降（β=-.176，95% CI -.220 至 -.133；P<.001），肥胖（比值比 [OR] 0.964，95% CI 0.950-0.977；P<.001），腰围（β=-.219，95% CI -.320 至 -.117；P<.001），腹部肥胖（OR 0.975，95% CI 0.960-0.990；P <.001）、OA（OR 0.965，95% CI 0.942-0.990；P=.005）和 RA（OR 0.940，95% CI 0.912-0.968；P<.001）。与睡眠时间<5.5 小时的参与者相比，睡眠时间增加的参与者的 BMD 也有所增加（β=.002，95% CI .001-.003；P=.005）。通过平滑曲线拟合和阈值效应分析，发现睡眠时间对肥胖、腹型肥胖和高尿酸血症具有显着的饱和效应（睡眠时间>拐点）。此外，睡眠时间对 BMD 具有显着的阈值效应 (P<.001)； OA (P<.001)； RA (P<.001)；并发现全因死亡率 (P<.001)、心血管疾病原因死亡率 (P<.001)、癌症原因死亡率 (P=.005) 和糖尿病原因死亡率 (P<.001)。拐点在6.5小时至9小时之间。本研究检测到睡眠时间对肥胖相关结局、栓塞相关疾病、肌肉骨骼疾病和不同原因死亡率的双刃剑效应。这些发现提供了流行病学证据，表明适当的睡眠时间可能是预防多系统疾病的重要因素。©雷婷，李明清，胡谦，杨俊晓，胡一和，华龙。最初发表于 JMIR 公共卫生和监测 (https://publichealth.jmir.org)，2023 年 11 月 7 日。

登革热是一种由蚊子传播的传染病，在全球 100 多个国家流行。在登革热可引起的并发症中，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症因其严重性和复杂的诊断而备受关注。在此，我们记录了一名先前健康的 6 岁女性患者的这种疾病病例，她的登革热感染非常严重，需要住院治疗。使用血管活性药物和利尿剂进行重症监护管理。短期后，病情又开始好转，出现发烧、全血细胞减少、肝炎和炎症反应症状。怀疑患有登革热相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症综合征，并接受静脉注射皮质类固醇治疗，为期 3 天，没有出现恶性肿瘤迹象，反应良好。医疗保健专业人员必须了解这种不新鲜的实体，以便在大多数情况下实现有效的诊断和治疗，但不仅如此，登革热病毒在热带和亚热带地区流行。知识共享 Reconocimiento-NoComercial 4.0 国际。

为了调查顽固性精囊炎患者精子质量低下的分子病因，我们使用了接受经尿道精囊镜检查的持续性血精患者和健康志愿者的精子样本。通过经尿道精囊镜检查或手淫射精从精囊采集精子样本。采用WLJY-9000彩色精液分析系统对精子质量进行分析。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定精浆中的肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素6（IL-6）。使用过氧化氢试剂盒测量精浆中的 H2O2。通过蛋白质印迹分析和免疫荧光测定来测量核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和磷酸化 Nrf2 (p-Nrf2) 的蛋白水平。持续性血精患者的精液样本中检测到精子质量参数较低，精浆中炎症细胞因子（TNFα、IL-6和H2O2）水平升高。根据免疫荧光测定的结果，Nrf2和p-Nrf2在人类精子细胞的细胞核和外周中强烈表达。持续性血精患者的精子样本中Nrf2和p-Nrf2的蛋白水平显着低于精子活力正常的健康志愿者的精子样本。结果表明，Nrf2 信号传导可能在顽固性精囊炎患者的精子质量低下中发挥作用。版权所有 © 2023 版权所有：© 作者 (2023)。

据报道，gp130 信号级联在多种癌症中上调，这使得 gp130 成为抗癌药物开发的有吸引力的靶标。采用倒漏斗状方法以及各种基于结构的药物设计策略来发现和优化 gp130 的新型潜在抑制剂。该研究发现了 2 个配体 - 435 和 510，两者都对 gp130 D1 结构域表现出非常高的结合亲和力，该结构域控制细胞因子识别和相互作用，从而参与络合。所得的两种复合物随着时间的推移保持稳定，配体保持与靶标的稳定相互作用。这一推论是从他们的 RMSD、Rg、SASA 和 RMSF 分析中得出的。我们还根据主成分分析、表面能量和景观测试了蛋白质折叠模式。这些先导化合物还表现出比其母体化合物更有利的 ADMET 特征。与两种现有药物巴多昔芬和雷洛昔芬相比，这两种主要候选药物显示出更好的治疗效果。这两种潜在的先导化合物都可以在体外发挥其活性，并可用作潜在的抗癌治疗以及对抗 Covid-19 相关的细胞因子风暴。© 2023。作者获得 Springer 的独家许可瑞士自然股份公司。

组织损伤后的再生是一个动态而复杂的过程，血管生成是正常生理活动和组织修复所必需的。诱导多能干细胞是再生医学的一种新方法，为研究难以获得的人体组织、患者特异性治疗和组织修复提供了良好的模型。作为一种创新的无细胞治疗策略，诱导多能干细胞（iPSC）来源的外泌体治疗的主要优点是致瘤性和免疫原性低，成为组织损伤的重要途径。本综述重点阐述iPSCs源性外泌体对组织损伤创面修复的血管生成作用机制及其潜在的治疗靶点，以期为iPSCs源性外泌体在临床治疗中的应用提供理论依据。

瘘管是克罗恩病 (CD) 的一种使人衰弱的并发症。我们进行了一项系统评价，以评估药物治疗对瘘管性 CD 的疗效。于 2022 年 5 月 26 日检索了 MEDLINE、Embase 和 CENTRAL，以查找成人瘘管性 CD 药物治疗的随机对照试验 (RCT)。主要结果是瘘管反应的诱导和维持。计算汇总风险比 (RR) 和 95% 置信区间 (CI)。 GRADE 用于评估证据的确定性。纳入了 38 项随机对照试验。十九项试验（50%）专门涉及肛周瘘。其余的研究包括一些患有非肛周瘘的参与者。抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物的汇总 RR 对于诱导（RR 1.36，95% CI 0.97-1.91）或维持瘘管反应（RR 1.48，95% CI 0.97-2.27）没有统计学意义。然而，在以瘘管反应为主要结局的研究的敏感性分析中，抗 TNF 药物在诱导（RR 1.94，95% CI 1.10-3.41）和维持（RR 1.88，95% CI 1.23-2.88）方面优于安慰剂。瘘管反应。口服小分子（RR 2.56，95% CI 1.18-5.53）和间充质干细胞（MSC）治疗（RR 1.26，95% CI 1.01-1.57）可有效诱导瘘管反应。乌司奴单抗与维持瘘管反应相关（RR 1.80，95% CI1.04-3.11）。维多珠单抗并不优于安慰剂。证据质量从极低到中等。极低到中等质量证据表明抗 TNF 疗法、口服小分子、优特克单抗和 MSC 对肛周瘘管 CD 有效。需要专门评估生物制剂和小分子的瘘管研究。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲克罗恩病和结肠炎组织出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

本研究探讨了纳米磷酸硼填充海藻酸钠复合凝胶（SA/BP）对三种多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞（C6、U87MG和T98G）生物学特性的影响。采用MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）测定法测定复合凝胶对GBM的细胞毒性，然后与L929健康细胞进行比较。此外，还评估了伤口愈合、细胞凋亡和集落形成能力。研究表明，SA/BP复合凝胶在所有GBM细胞中均取得成功，可用作GBM和/或其他侵袭性癌症类型的治疗剂。根据结果，SA/BP复合凝胶对健康人没有影响成纤维细胞，但对所有胶质母细胞瘤细胞具有致命作用。此外，采用伤口愈合法检测SA/BP复合凝胶对细胞迁移的影响。结果发现，未经处理的对照组细胞的伤口在 24 小时内闭合，而 SA/BP 复合凝胶对于 C6、U87MG 和 T98G 细胞系的伤口分别闭合了 29.62%、26.77% 和 11.31%。 SA/BP 显着减少癌细胞的细胞迁移。使用集落形成测定评估生成的 SA/BP 复合凝胶对细胞集落发育的影响，并且细胞减少了所有 GBM 的集落形成。与对照组相比，C6 细胞 24 小时约为 45%，48 小时约为 30%，U87MG 细胞约为 33%（24 小时）和 40%（48 小时），U87MG 细胞约为 40%（24 小时）和 43% （48 小时）T98G 细胞。 DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）和 JC-1（5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑基碳花青，碘化物）染色评估细胞凋亡SA/BP复合凝胶显着提高了所有GBM发生凋亡的频率。与实验结果一致，观察到SA/BP复合凝胶系统不会影响健康成纤维细胞，但对胶质母细胞瘤细胞具有细胞毒性作用，显着降低细胞迁移和细胞集落形成能力，并显着增加细胞凋亡和细胞膜去极化。基于所有这些发现，可以说SA/BP复合凝胶对不同的胶质母细胞瘤细胞具有细胞毒性、抗增殖和抗凋亡作用。© 2023。作者，获得Springer Nature B.V.的独家许可。