肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

RamanathanNivetha,Ma...

Fucose-binding lectins: purification, characterization and potential biomedical applications.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

凝集素特异性识别和结合碳水化合物的特性使其成为生物医学研究的优秀候选者。其中，岩藻糖结合凝集素具有结合岩藻糖的能力，是在分类学、进化和生态学上具有重要意义的一类凝集素，在广泛的分类群中得到鉴定。岩藻糖结合凝集素的纯化可以追溯到 1967 年，当时使用含有三个 α-L-吡喃岩藻糖基残基的染料从 Lotus tetragonolobus 中分离出 L-岩藻糖结合蛋白。首先，从各种动物和植物来源中纯化了几种 FBL，并对其结构和功能进行了表征。本综述重点关注岩藻糖结合凝集素、它们的出现和纯化，特别强调纯化它们所采用的各种策略，然后进行分子和功能表征。识别和结合含岩藻糖聚糖的独特能力赋予这些凝集素作为免疫细胞的抗癌剂、诊断标记物和有丝分裂原的潜力。尽管半个多世纪以来它们一直是研究焦点，并在各种分类单元中都有报道，但仍需要探索它们的预期功能，以将它们开发为生物医学研究中的生物工具。© 2023。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

Epigenetics & Chromatin

SheilaLopez-Cobo,Jai...

SUV39H1 Ablation Enhances Long-Term CAR-T Function in Solid Tumors.

Epigenetics & Chromatin

癌症患者过继性 T 细胞疗法的失败与有限的 T 细胞扩增和持久性有关，即使是在有记忆倾向的 41BB-(BBz) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞中也是如此。我们在此表明，通过组蛋白 3 赖氨酸 9 三甲基化 (H3K9me3) 途径的表观遗传操作可以增强 BBz-CAR T 细胞干/记忆分化和持久性。 H3K9 三甲基转移酶 SUV39H1 的失活可增强 BBz-CAR T 细胞的长期持久性，保护小鼠在 CAR T 细胞输注后数月内免受肺部和播散性实体瘤模型中的肿瘤复发和再攻击。对肿瘤浸润 CAR T 细胞的单细胞转录组 (scRNAseq) 和染色质开放 (scATACseq) 分析显示，所有 T 细胞亚群中的功能障碍基因表达均降低，早期重编程为自我更新的干细胞样群体。因此，SUV39H1 对 H3K9 甲基化的表观遗传操作可优化 BBz-CAR T 细胞的长期功能持久性，限制复发并提供针对肿瘤再次攻击的保护。

Epigenetics & Chromatin

NayanJain,ZeguoZhao,...

Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function.

Epigenetics & Chromatin

功能持续性不佳限制了过继性 T 细胞疗法的功效。基于 CD28 的嵌合抗原受体 (CAR) 为 T 细胞赋予有效的效应功能，但寿命有限。我们在此表明，编码组蛋白 3、赖氨酸 9 甲基转移酶的 SUV39H1 的基因破坏增强了人类 CAR T 细胞在白血病和前列腺癌中的早期扩增、长期持久性和整体抗肿瘤功效楷模。持久性 SUV39H1 编辑的 CAR T 细胞在多次重新攻击后表现出改善的扩增和肿瘤排斥。反复攻击的 CAR T 细胞的转录和基因组可及性分析显示，SUV39H1 编辑的 CAR T 细胞中记忆转录因子的表达和可及性有所改善。 SUV39H1 编辑还可以减少抑制性受体的表达，并限制经历多次再攻击的 CAR T 细胞的耗竭。因此，我们的研究结果证明了 CAR T 细胞的表观遗传编程具有平衡其功能和持久性以改善过继性细胞疗法的潜力。

Epigenetics & Chromatin

EllenFinnegan,WeiDin...

Complexation of histone deacetylase inhibitor belinostat to Cu(II) prevents premature metabolic inactivation in vitro and demonstrates potent anti-cancer activity in vitro and ex vivo in colon cancer.

Epigenetics & Chromatin

组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 贝利司他由于代谢稳定性差，对结肠癌等实体瘤的治疗作用有限。在这里，我们在体外和离体评估了一种新型贝利司他前药铜-双贝利司他 (Cubisbel)，旨在克服贝利司他的药代动力学挑战。使用质量数在人肝微粒体 (HLM) 中评估了每种 HDACi 的体外代谢光谱测定法。接下来，在三种结肠癌细胞系中评估了 belinostat 和 Cubisbel 对细胞生长、HDAC 活性、细胞凋亡和细胞周期的影响。使用 RNA-Seq 确定两种 HDAC 诱导的基因表达改变，然后进行计算机分析以确定差异表达基因 (DEG) 的主调节因子 (MR)。还检查了两种 HDACis 对结肠癌患者来源的肿瘤类器官 (PDTO) 活力的影响。Belinostat 和 Cubisbel 通过 HDAC 抑制和凋亡诱导显着降低了结肠癌细胞的生长。有趣的是，Cubisbel 的体外半衰期明显长于 belinostat。 Belinostat 及其 Cu 衍生物通常会失调许多信号传导和代谢途径，而 Cubisbel 下调的基因可能受到 VEGFA、ERBB2 和 DUSP2 MR 的控制。用 HDACis 治疗结肠癌 PDTO 导致细胞活力显着降低以及干细胞和增殖标记物的下调。 belinostat 与 Cu(II) 的复合不会改变 belinostat 的 HDAC 活性，而是显着增强其代谢稳定性。体外并通过扰乱结肠癌中的关键 MR 来靶向抗癌途径。 HDACis 与金属离子的络合可能会提高临床上使用的 HDACis 对结肠癌患者的疗效。© 2023。作者。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

EmmaMellhammar,Magnu...

Tumor Control Probability and Small-Scale Monte Carlo Dosimetry: Effects of Heterogenous Intratumoral Activity Distribution in Radiopharmaceutical Therapy.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

在放射性药物治疗中，肿瘤内放射性的吸收通常导致吸收剂量分布不均匀。治疗成功的可能性可以通过肿瘤控制概率（TCP）来估计，这需要精确的剂量测定，估计单个肿瘤细胞每单位活性的吸收剂量率。方法：用数字放射自显影技术评估用[177Lu]Lu-PSMA-617处理的前列腺癌细胞系LNCaP的异种移植冷冻切片，并用苏木精和伊红染色。数字放射自显影图像用于定义吸收剂量的蒙特卡罗模拟中的源，染色切片用于检测细胞核的位置，以将肿瘤内吸收剂量异质性与细胞密度联系起来。对 225Ac、177Lu 和 90Y 进行了模拟。计算 TCP 是为了估计高 TCP 所需的平均注入活性。生成了主要在肿瘤边界上发生的活动的假设情况并用于模拟吸收剂量。结果：根据染色和模拟结果计算肿瘤细胞每次衰变的吸收剂量，以避免细胞密度低的肿瘤区域中的低吸收剂量低估肿瘤反应。发现 225Ac、177Lu 和 90Y 达到 90% TCP 所需的注入活性平均值为 18.3 kBq（范围，18-22 kBq）、24.3 MBq（范围，20-29 MBq）和 5.6 MBq（范围，5-6 MBq），分别。结论：为了解释由不均匀的肿瘤内活性摄取产生的异质吸收剂量，剂量测定模型可以估计达到治疗反应的足够 TCP 所需的平均活性。这种方法对于准确评估建议的放射性药物治疗的功效是必要的。© 2023，核医学和分子成像协会。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MartinaCatalano,Andr...

Platinum-based chemotherapy in metastatic prostate cancer: what possibilities?

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

转移性前列腺癌是全世界的主要健康负担，需要不断开发有效的治疗策略。雄激素剥夺疗法仍然是前列腺癌治疗的基石，但转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）需要新的方法。最近的研究强调了 mCRPC 患者中 DNA 修复基因（包括 BRCA1 和 BRCA2）突变的普遍性，使他们更容易受到铂类化疗和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的影响。基于铂类的化疗，特别是与紫杉烷类药物联合使用，在 mCRPC 中表现出令人鼓舞的活性，并且同源重组基因改变显示这些患者对铂类化合物的敏感性增加。铂类化疗与 PARP 抑制剂的组合代表了针对该亚组患者的一种新颖且可能有效的治疗策略。然而，施用这些药物的最佳顺序以及交叉耐药性和交叉毒性的可能性仍然需要进一步研究。前瞻性随机研究对于阐明针对这一具有挑战性的患者群体的最有效的治疗方法至关重要。本综述旨在探讨铂类化疗在前列腺癌中的潜力，并更详细地探讨同源重组修复（HRR）突变患者的潜力。我们讨论了铂类化合物与 PARP 抑制剂相结合的协同效应以及采用特定治疗序列的潜在益处。© 2023。作者。

Cellular & Molecular Immunology

YasamanMortazavi,Rob...

Activation of the Interleukin-18 Signaling Pathway via Direct Receptor Dimerization in the Absence of Interleukin-18.

Cellular & Molecular Immunology

白细胞介素 18 (IL-18) 是参与 T 细胞和 NK 细胞激活的关键细胞因子，T 细胞和 NK 细胞是肿瘤杀伤的主要效应细胞。然而，重组IL-18在临床试验中显示出有限的功效。最近的一项研究表明，缺乏疗效很大程度上是由于 IL-18BP（IL-18 的可溶性诱饵受体）的存在。结果表明，维持通路激活但避免 IL-18BP 结合的工程化 IL-18 变体可以发挥有效的抗肿瘤作用。在这项研究中，我们展示了一种通过直接受体二聚化激活 IL-18 信号传导的替代策略。这些结果证明 IL-18 途径可以通过直接桥接受体来激活，从而绕过 IL-18BP 介导的抑制。

Cellular & Molecular Immunology

ZhenyuLiu,JiakeLin,B...

Manganese-mineralized cancer cells as immunogenic cancer vaccines for tumor immunotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

利用肿瘤细胞构建全细胞癌症疫苗的策略受到广泛关注。然而，灭活肿瘤细胞的有限免疫原性以及克服实体瘤免疫抑制的挑战阻碍了基于全细胞的癌症免疫治疗的应用。受细胞表面工程中MnO2的调节作用和材料层的时空控制能力的启发，我们通过用KMnO4灭活B16F10黑色素瘤细胞来产生锰矿化肿瘤细胞，从而开发了锰（Mn）矿化肿瘤细胞B16F10@MnO2。基于KMnO4与肿瘤细胞之间的氧化还原反应，将无定形MnO2与细胞膜结构结合形成细胞基复合材料。与甲醛固定的细胞相比，MnO2 层诱导抗原呈递细胞对表达卵清蛋白 (OVA) 的肿瘤细胞产生更强的吞噬作用，从而导致体外和体内特异性抗原呈递以及随后的免疫反应。 B16F10@MnO2 的瘤内治疗抑制了 B16F10 肿瘤的生长。此外，在B16F10@MnO2处理的荷瘤小鼠中，B16F10实体瘤内CD8 T细胞的浸润和中央记忆T细胞的比例均增加，表明适应性免疫增强。该研究为改进全细胞抗肿瘤治疗提供了一种便捷有效的方法。

Cellular & Molecular Immunology

ZhenyongXiao,JinweiL...

Identification of M5c regulator-medicated methylation modification patterns for prognosis and immune microenvironment in glioma.

Cellular & Molecular Immunology

神经胶质瘤是一种常见的颅内肿瘤，通常预后不良。最近，大量研究表明 5-甲基胞嘧啶 (m5C) RNA 修饰对肿瘤发生的重要性。然而，m5C 在神经胶质瘤中的预后价值和免疫相关性仍不清楚。我们从癌症基因组图谱 (TCGA) 和中国胶质瘤基因组图谱 (CGGA) 数据集中获取了 RNA 表达和临床信息进行分析。使用非负矩阵分解（NMF）将患者分为两个亚组，并比较这些患者的生存率和临床病理特征。采用 CIBERSORT 和单样本基因集算法 (ssGSEA) 方法研究 m5C 与免疫环境之间的关系。使用加权相关网络分析 (WGCNA) 和单变量 Cox 比例风险模型 (CoxPH) 构建 m5C 相关特征。大多数 m5C RNA 甲基化调节因子呈现差异表达和预后价值。免疫浸润细胞与m5C调节因子尤其是NSUN7之间存在明显的关系。在 WGCNA 的 m5C 相关模块中，我们发现 SEPT3、CHI3L1、PLBD1、PHYHIPL、SAMD8、RAP1B、B3GNT5、RER1、PTPN7、SLC39A1 和 MXI1 是神经胶质瘤的预后因素，它们被用来构建签名。 m5C 相关特征在预测神经胶质瘤患者生存方面的重要意义在验证集和 CGGA 队列中得到了证实。

Cellular & Molecular Immunology

DanielleJOwen,ElisaA...

ZMYM2 controls human transposable element transcription through distinct co-regulatory complexes.

Cellular & Molecular Immunology

ZMYM2 是一种锌指转录调节因子，在促进和维持细胞身份方面发挥着关键作用。它与多种疾病有关，例如肾脏先天性异常（其活性减弱）和癌症（其参与致癌融合蛋白事件）。 ZMYM2被认为是通过促进转录抑制发挥作用，在这里我们提供了更多的证据来支持这一指定。在这里，我们研究了 ZMYM2 在人类细胞中的功能，并证明 ZMYM2 是不同染色质结合复合物的一部分，包括已建立的 LSD1-CoREST-HDAC1 辅阻遏物复合物。我们还确定了 ADNP 和 TRIM28/KAP1 的新功能和物理相互作用。 ZMYM2-TRIM28 复合物以 SUMO 依赖性方式形成，并与抑制性染色质相关。 ZMYM2和TRIM28表现出很强的功能相似性并共同调控大量基因。然而，ZMYM2-TRIM28 结合事件与附近的个体基因调控之间没有很强的联系。相反，ZMYM2-TRIM28 似乎在 TAD 内以更具区域性定义的方式调节基因，它可以直接调节共相关的逆转录转座子表达。我们发现不同类型的 ZMYM2 结合复合物与反转录转座子的不同亚类相关联并对其进行调节，其中 ZMYM2-ADNP 复合物位于 SINE 处，ZMYM2-TRIM28 复合物位于 LTR 元件处。我们提出了一个模型，其中 ZMYM2 通过逆转录转座子调节直接发挥作用，这可能会影响局部染色质环境和相关编码基因表达。© 2023，Owen，Aguilar-Martinez，Ji 等人。