铁皮石斛是名贵药食同源的中药。目前关于亲脂性成分抗炎活性的研究较少。本研究的目的是探讨铁皮石斛中亲脂性化合物的抗炎作用及其机制。分离鉴定出 6 种化合物，包括 3 种联苄基化合物、树突菌素 U、树突双双酚 B、毛兰素和 3 种木脂素：(-)-丁香树脂醇、( )-丁香树脂醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、5-甲氧基-( )-异落叶松树脂醇。其中，石斛双酚B和5-甲氧基-()-异落叶松树脂醇为首次从铁皮石斛中分离得到。此外，我们发现 dendrocandin U、dendronbisline B 和 (-)-syringaresinol 具有抗炎作用，可抑制 MH-S 细胞中脂多糖 (LPS)/干扰素 (IFN-γ) 诱导的一氧化氮分泌。此外，Dendrocandin U还可以抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、分化簇86（CD86）的表达，并减少巨噬细胞的炎症形态变化。同时，我们证实Dendrocandin U的抗炎机制是通过抑制Toll样受体4（TLR4）/重组骨髓分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路来抑制M1极化。本文从铁皮石斛中发现了具有显着抗炎活性的Dendrocandin U，为其抗炎药物的研究提供了基础。© 2023 Wiley-VHCA AG，苏黎世，瑞士。

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准护理治疗选择。本研究调查了 NSCLC 中 EGFR TKI 的实际使用情况和患者结果。我们收集了 2011-2020 年芬兰所有获得 EGFR TKI 报销的患者，并在芬兰癌症登记处提供了数据。从首次购买 EGFR TKI 开始分析生存率和治疗时间 (ToT)，并根据 TKI 对患者进行分层。整个患者队列由 1498 名接受厄洛替尼 (n = 998)、阿法替尼 (n = 258) 治疗的个体组成。 ），或吉非替尼（n = 238）。在 EGFR 突变队列中（所有具有非鳞状组织学的吉非替尼使用者和阿法替尼使用者；n = 466），生存期与注册试验相当，而接受阿法替尼治疗的患者生存期得到改善（HR 0.67 CI 95% 0.53-0.85）并延长了 ToT与接受吉非替尼治疗的患者相比（13.9 个月与 11.9 个月，NS）。与吉非替尼相比，接受阿法替尼治疗的女性患者的生存率有所提高（HR 0.61 CI 95% 0.44-0.83），并且 ToT 更长（15.1 个月与 12.5 个月，NS），而男性中没有观察到类似情况。 78 名患者接受了后期奥希替尼治疗。大约 20% 之前接受吉非替尼或阿法替尼治疗的个体后来接受了奥希替尼治疗。奥希替尼治疗的疗效分析显示，无论一线 EGFR TKI 为何，使用阿法替尼治疗的 EGFR 突变体均具有相似的 ToT 和生存率。与吉非替尼相比，阿法替尼治疗的 EGFR 突变型患者的结局有所改善，而后期奥希替尼仅适用于约 20% 的个体。该研究进一步强调了 EGFR TKI 在现实世界中的良好表现，并为治疗排序提供了线索。

最近开发了基于深度学习的框架，用于从高通量基因表达谱中识别癌症亚型。不幸的是，深度学习的性能高度依赖于其神经网络架构，而神经网络架构通常是由深度神经网络（DNN）专业知识手工制作的，同时，网络的优化和调整通常成本高昂且耗时。为了克服局限性，我们提出了一种全自动深度神经架构搜索模型，用于从基因表达数据（DNAS）中诊断一致的分子亚型。该模型使用启发式群体智能算法之一的蚁群算法来搜索和优化神经网络架构，它可以在其搜索空间中自动找到用于癌症诊断的最佳深度学习模型架构。我们在八个结直肠癌数据集上验证了 DNAS，平均准确度为 95.48%，平均特异性为 98.07%，平均灵敏度为 96.24%。不失一般性，我们进一步研究了DNAS在不同平台的其他癌症类型（包括肺癌和乳腺癌）上的普遍适用性，DNAS的AUC分别达到了95%和96%。此外，我们还进行了基因本体丰富和病理分析，以揭示多种癌症类型的癌症亚型识别和表征的有趣见解。源代码和数据可以从https://github.com/userd113/DNAS-main下载。 DNAS 的网络服务器可通过 119.45.145.120:5001 公开访问。补充数据可在 Bioinformatics online 上获取。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。

铁死亡是一种新发现的调节性细胞死亡形式，其特征是过度的铁依赖性脂质过氧化。近十年来，人们对铁死亡的特征和调控机制的认识取得了重大突破，并证实铁死亡在肿瘤、炎症、神经退行性疾病、感染性疾病等多种疾病的病理生理过程中发挥着关键作用。 。胰腺是人体第二大消化腺，兼具内分泌和外分泌功能，是控制消化和新陈代谢的重要器官。近年来大量研究证实铁死亡与胰腺疾病密切相关，其原因是铁的异常积累，铁死亡是铁死亡的一个重要的生化特征，常存在于各种胰腺外分泌和内分泌疾病的病理过程中，且易受损害。胰腺受到氧化应激刺激和损伤。因此，了解胰腺疾病中铁死亡的调节机制可能为治疗策略提供有价值的新见解。在这篇综述中，我们首先总结了铁死亡的标志性特征，然后分析了铁死亡在多个层面和环节被精确调控的具体机制，包括铁代谢、脂质代谢、GPX4介导的铁死亡防御系统、GPX4非依赖性铁死亡的机制。防御系统以及自噬对铁死亡的调节。最后，我们讨论了铁死亡在胰腺疾病发生和发展中的作用，并总结了铁死亡作为胰腺疾病治疗靶点的可行性和局限性。© 2023。作者，获得 Springer-Verlag GmbH 德国独家许可，施普林格自然的一部分。

植物中存在的酚类化合物已显示出多种生物学特性，例如抗氧化剂、抗肿瘤、心脏保护和抗增殖。另一方面，广泛用于治疗乳腺癌的化疗药物阿霉素通常表现出与氧化应激相关的慢性心脏毒性。因此，我们的目的是研究富含酚类化合物的提取物（PCEE）与阿霉素对乳腺癌的影响。为了实现这一目标，对山核桃壳（Carya illinoinensis）的粗提物进行 SPE-C18 柱纯化后，所得 PCEE 用于评估对人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 的细胞毒性和抗氧化特性，以及正常仓鼠卵巢细胞系 CHO-K1。 PCEE 对两种细胞系均具有选择性细胞毒性，MDA-MB-231 的 IC50 值（约 26.34 mg/L）低于 CHO-K1 的 IC50 值（约 55.63 mg/L）。作为一种细胞毒性机制，PCEE 通过 MDA-MB-231 细胞中 G2/M 细胞周期停滞来抑制细胞生长。同时，抗氧化活性研究表明，PCEE 具有细胞保护作用，由多柔比星引起的氧化应激细胞中 ROS 的产生减少就证明了这一点。结果强调 PCEE 作为一种潜在的抗肿瘤剂，从而重新评估其作为农工业残留物的价值。© 2023 John Wiley

他莫昔芬（TAM）是一种广泛用于治疗乳腺癌的化疗药物。另一方面，它在临床应用中作为抗肿瘤剂发挥有害的细胞作用，例如肝损伤和肝硬化。 TAM 引起的肝毒性主要归因于氧化应激和炎症。吡格列酮 (PIO) 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) 激动剂，用于治疗 2 型糖尿病。据报道，PIO 在不同组织中发挥抗炎和抗氧化作用。本研究评估了 PIO 对 TAM 诱导的肝中毒的影响。大鼠口服 PIO (10 mg/kg) 和 TAM (45 mg/kg) 10 天。TAM 增加了天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)，引发多种组织病理学改变、NF-κB p65、肝脏氧化应激增加和促炎细胞因子。 PIO 可防止 TAM 诱导的肝功能障碍、减少丙二醛 (MDA) 和促炎标记物，并改善肝脏抗氧化剂。此外，PIO 增加肝脏 Bcl-2 表达，同时降低 Bax 表达和 caspase-3 水平。此外，PIO 降低 Keap-1、Notch1 和 Hes-1，同时上调 HO-1、Nrf2 和 SIRT1。分子对接显示 PIO 与 Keap-1、NF-κB 和 SIRT1 的结合亲和力。PIO 通过减少细胞凋亡、炎症和氧化应激来减轻 TAM 肝毒性。 PIO的保护能力伴随着减少Keap-1和NF-κB以及调节Keap1/Nrf2/HO-1和Sirt1/Notch1信号传导。示意图说明 PIO 对 TAM 肝毒性的保护作用。 PIO 通过调节 Nrf2/HO-1 和 SIRT1/Notch1 信号传导并减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡来预防 TAM 诱导的肝损伤。© 2023。作者。

农药在农业和食品制造领域发挥着关键作用，因为它们可以有效控制杂草、昆虫、植物病原体和微生物污染的繁殖。它们在某些方面很有价值，但如果滥用，可能会导致癌症、生殖毒性、神经系统疾病和内分泌系统紊乱等健康问题。在这方面，应采用减少食品中农药残留的实用方法。为了减少食品加工中的农药残留，已经提出了一些策略。最近对解毒过程进行了研究，包括益生菌等微生物及其代谢物。术语“后生元”描述由活细菌分泌或在细菌裂解后释放的可溶性物质，例如肽、酶、磷壁酸、由肽聚糖产生的壁肽、多糖、蛋白质和有机酸。由于其独特的化学组成、安全剂量指南、较长的保质期以及可能具有抗氧化、抗炎、抗肥胖、免疫调节、抗高血压和免疫调节作用的各种信号分子的存在，这些后生元引起了人们的兴趣。它们还可以解毒重金属、霉菌毒素和杀虫剂。水解酶已被认为是农药降解的潜在机制。后生元还可以减少活性氧的产生，增强胃肠道屏障功能，减少炎症，并调节宿主外源性代谢。本综述重点介绍了食品中的农药残留、后生元的定义和安全性，以及它们在农药解毒中的生物学作用以及这些化合物对农药不利影响的保护作用。© 2023。作者，下Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 的一部分）的独家许可。

天然化合物，如类胡萝卜素、类黄酮、花青素或萜类化合物，是植物（色素）中发现的生理活性成分，通常称为植物化学物质或植物营养素。评估了生物补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮、青蒿素 C 和芳香树素化合物对 SW48、SNU-C1、COLO 205、RKO、LS411N 和 SW1417 癌细胞系的体外细胞毒性和抗结肠癌作用。酶和抗菌、抗真菌的结果都在微摩尔水平，具有良好的影响。这些天然化合物可能是药物设计的抗糖尿病、抗癌和抗菌候选药物。 α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶的 IC50 结果分别为 14-19 和 5-119 µM。两种酶均检测到良好的抑制剂 Bavachinin（α-淀粉酶的 IC50：14.37μM，α-葡萄糖苷酶的 IC50：5.27μM）。通过分子对接研究评估了芳香树素、阿替匹林 C、补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮素对胰腺 α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶的化学活性。使用分子对接研究了芳香树素、青蒿素 C、补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮素对上述细胞系中一些表达的表面受体蛋白（CD44、CD47、CXCR4、EGFR、叶酸受体、HER2 和内皮素受体）的化学活性。计算。结果说明了原子级特性和潜在的相互作用。根据对接分数，这些化学物质对酶和蛋白质具有很高的结合亲和力。此外，这些化合物与酶和受体形成了牢固的接触。因此，这些化合物可能是酶和癌细胞的潜在抑制剂。© 2023 Wiley periodicals LLC。

建议进行术前运动训练以改善肺癌（LC）手术后的临床结果。然而，其预防术后生活质量（QoL）下降的有效性仍不清楚。本研究调查了术前家庭运动训练 (PHET) 对 LC 手术后生活质量的影响。等待 LC 切除的患者被随机分为 PHET 组或对照组 (CG)。 PHET 计划结合了有氧运动和抗阻运动，并每周进行电话监督。主要结局是通过欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 C30 (QLQ-C30) 在基线、手术前和手术后 1 个月进行 QoL 评估。次要结果是住院时间和身体表现。主要分析包括因子重复测量方差分析。此外，还评估了从基线到手术后出现临床恶化的患者比例。该研究纳入了意向治疗分析中的 41 名患者（68.1±9.3 岁；68.3% 男性）（20 名 PHET 患者，21 名 CG 患者） 。观察到整体 QoL 存在显着的组 × 时间交互作用 (p = 0.004)。总体生活质量的组间差异在术前（平均差 [MD]，13.5 分；95% 置信区间 [CI]，2.4-24.6；p = 0.019）和术后（MD，12.4 分；95）具有统计学意义和临床显着性。 % CI，1.3-23.4；p = 0.029），有利于 PHET。 71.4% 的 CG 患者报告总体生活质量临床恶化，而 PHET 患者的这一比例为 30% (p = 0.003)。在疼痛和食欲不振以及术后身体、情绪和角色功能方面发现有利于 PHET 的组间差异（p < 0.05）。与CG相比，PHET在改善术前五次坐站和术后运动能力方面优于CG（p<0.05）。没有观察到其他次要结局的组间差异。研究表明 PHET 可以有效预防 LC 手术后生活质量的下降。© 2023。作者。

离体肢体灌注（ILP）是一种局部癌症治疗方法，其中在离体肢体中进行高剂量化疗。主要副作用是局部毒性，偶尔会导致神经损伤。测量神经轴突生物标志物可能是预测此类并发症的一种方法。因此，本研究的主要目的是调查神经元生物标志物在 ILP 期间是否可测量并在孤立的肢体中发生变化。其次，术后局部毒性、敏感性变化和/或肌肉力量是否与生物标志物水平相关。该研究包括 18 名预定的 ILP 患者。使用超灵敏单分子阵列 (Simoa) 技术，在术前、ILP 开始和结束时、第 3 天和第 30 天采集的血浆样本中测量胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、神经丝光 (NfL) 和 tau 蛋白浓度。物理治疗师在术前和术后对患者进行评估。ILP 结束时，四肢测得的 NfL 和 tau 水平显着高于相应的体循环（NfL；17 vs 6 ng/L，p < .01，tau； 1.8 vs 0.6 ng/L，p < .01），并且 ILP 结束时四肢水平显着升高（NfL；66 ± 37%，p < .001，tau；75 ± 45%，p = .001）。第 3 天和第 30 天，系统性测量 NfL 和 GFAP 水平显着升高（NfL 第 3 天：69 ± 30%，p < .001；第 30 天：76 ± 26%，p < .001；GFAP 第 3 天：33 ± 22 %，p < .002；第 30 天：33 ± 23%，p ≤ .004）。最后，区域毒性之间或术后肌肉或敏感性降低与生物标志物释放之间没有发现显着相关性。在 ILP 期间，NfL 和 tau 水平显着增加。尽管需要进行大规模研究，但在生物标志物释放与区域毒性或肌肉力量或敏感性下降之间没有观察到明显的相关性。