血脑界面在治疗阿尔茨海默病、多发性硬化症、脑癌和脑血管意外等神经系统疾病方面构成了巨大的障碍。作为血液中潜在威胁的保护措施，这种屏障阻碍了药物直接输送到受影响的细胞，需要专门的运输机制。在纳米技术领域，纳米级载体（包括聚合物、脂质和金属纳米粒子等大分子）的创建越来越受到重视。这些载体具有不同的形式和尺寸，并富含特定的功能组以增强渗透性和针对性，正在吸引越来越多的兴趣。这份修订后的摘要探讨了大分子维度，以了解纳米颗粒如何与血脑屏障相互作用。它重新评估了血脑屏障的结构和功能，重点介绍了用于向大脑输送药物的大分子纳米载体。讨论深入探讨了药物穿过血脑屏障的复杂途径，强调了大分子纳米载体的独特属性。此外，它还探讨了纳米技术和非常规药物输送方法的最新创新。最终，本文讨论了开发基于大分子的大脑纳米药物的复杂性和考虑因素，旨在推进治疗神经疾病的纳米药物的创造和发展。© 2024 作者。

患有乳腺癌 (YWBC) 的年轻女性面临着独特的生存挑战，因为她们在生命中更脆弱的阶段被诊断出来，并在育龄期间接受性腺毒性和/或抗雌激素治疗。本文的目的是详细阐述这些挑战，并展示专门为 YWBC 量身定制的专门支持性护理计划如何能够极大地促进提供干预措施来应对这些挑战。使用的数据库是 PubMed 和 Medline。文章包括涉及患有乳腺癌的年轻女性和生存护理需求的文章。与老年乳腺癌患者相比，YWBC 通常需要更积极的治疗，并且其疾病更有可能具有遗传基础。常见的挑战包括生育问题、过早绝经、身体形象问题、对癌症复发的过度恐惧、亲密关系的困难以及经济毒性。解决这些需求的一个可能的解决方案是专门支持性护理计划中的纵向护理，例如加拿大安大略省多伦多的年轻乳腺癌女性 PYNK 计划。此类干预措施的例子包括快速保留生育能力、积极管理医源性更年期症状、同伴支持小组以及为患者及其家人提供个性化的社会心理支持。通过满足这一人群的独特需求，支持性护理计划可以在帮助患有乳腺癌的年轻女性应对治疗期间和治疗后可能面临的身体、情感和实际挑战方面发挥至关重要的作用。限制在于资源的可用性和可持续发展的资金。需要持续进行研究，以更好地了解 YWBC 患者的生存需求，并确保旨在应对这些挑战的计划的可持续性。

BMT CTN 1506 是一项 III 期随机试验，比较 gilteritinib 与安慰剂在同种异体 HCT 治疗 FLT3-ITD 阳性 AML 后的情况。比较无复发生存期 (RFS) 的主要分析并不具有统计学意义，但是，在 HCT 期间可检测到 FLT3-ITD MRD 的患者使用吉特替尼后，其 RFS 显着延长。本分析的目的是描述 HCT 后 gilteritinib 与安慰剂相比对健康相关生活质量 (HRQOL) 的影响。 HRQOL 使用癌症治疗功能评估 (FACT)-BMT、FACT-白血病 (-Leu) 和 EQ-5D-5L 在 HCT 随机分组后、第 29 天、第 3、6、12、18、24 个月进行测量和/或治疗结束。使用描述性统计总结 HRQOL 和有临床意义的差异，并使用混合模型重复测量进行比较，以评估相对于基线的纵向变化，并使用分层 Cox 模型来评估改善时间。 2017 年 8 月至 2020 年 7 月期间，356 名患者被随机分组​​。所有时间点和测量的 HRQOL 完成率都是可接受的 (>70%)。队列之间任何时间点的 FACT-BMT、FACT-Leu 或 EQ-5D-5L 评分均无差异。随着时间的推移，分数有所增加，表明 HCT 后 HRQOL 有所改善。两组 HRQOL 的临床意义改善和改善时间相似。尽管 gilteritinib 的 TEAE 较高，但对“受到治疗副作用困扰”问题的反应在各组之间没有差异。对 MRD 可检测到的患者和阴性患者的亚组分析表明，各组之间的 HRQOL 没有差异。对于接受 HCT 的 FLT3-ITD AML 患者，gilteritinib 维持治疗与 HRQOL 或患者报告的副作用影响没有任何差异。试验注册：NCT02997202。版权所有 © 2024 美国血液学会。

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）诱导化学免疫治疗后的巩固策略包括全脑放疗（≤24Gy减量剂量[RD]、>24Gy标准剂量[SD] WBRT）和阿糖胞苷、非清髓性化疗（NMC）、或自体造血细胞移植（AHCT）；然而，缺乏可比较的结果。 1983 年至 2020 年的 PCNSL 结果按十年和 MSKCC 递归分区分析 (RPA) 类别进行分层。通过多项逻辑回归分析临床人口统计学与巩固的关联。通过巩固的比例风险对无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 进行分析。在 559 名患者中，385 名 (69%) 接受了巩固治疗。中位随访时间和 OS 分别为 7.4 年和 5.7 年。 WBRT 使用率下降（1990 年代为 61%，2010 年代为 12%），而 AHCT（1990 年代为 4%，2010 年代为 32%）和 NMC（1990 年代为 27%，2010 年代为 52%）上升。与 RPA 1（年龄<50）相比，RPA 2（年龄≥50，KPS≥70）更有可能接受 NMC。对诱导有部分反应的患者接受 AHCT 的可能性较小（OR 0.36，p=0.02）。在 351 名对巩固治疗完全缓解的患者中，只有接受 R-MPV 诱导与 PFS 改善相关（HR 0.5，p=0.006）。在 RPA 1 中，AHCT 或 RD-WBRT 未达到中位 PFS 和 OS，而 NMC 后分别为 2.5 和 13.0 年。在 RPA 3 级 (KPS<70) 中，RD-WBRT 后的中位 PFS 和 OS 分别为 4.6 年和 10 年，而 NMC 后分别为 1.7 年和 4.4 年。不同整合策略中未发现显着的调整后生存差异。尽管有 PFS 较差的趋势，但 NMC 越来越多地用来代替 RD-WBRT。不适合 AHCT 的患者可以考虑 RD-WBRT。版权所有 © 2024 美国血液学会。

自 2005 年以来，Fred Hutchinson 癌症中心 (FHCC) 的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 发病率稳步下降。为了更好地理解这一现象，我们研究了 2005 年至 2019 年 3066 名幸存者中需要全身免疫抑制 (cGVHD-IS) 的 cGVHD 风险，作为造血细胞移植 (HCT) 日期的函数。Cox 回归模型适合评估 HCT 的关联-使用未调整和调整后的模型，确定 cGVHD 特定原因危害的日期（作为连续线性变量）。研究对象的中位随访时间为 7.0 年（范围，1.0-17.2）。所有幸存者中 cGVHD-IS 的两年概率从 45-52%（2005-2007 年）下降至约 40%（2008-2012 年），然后到 2017 年进一步降至约 26%。分析时也观察到下降。仅限于502名儿科幸存者，自2013年以来，cGVHD-IS概率<10%。在305名因非恶性疾病接受移植的成人和儿科幸存者中，cGVHD发生率波动较大，但2016年后仍保持<20%。每5年增加一次HCT 日期与 cGVHD 病因特异性风险降低 27% 相关（未经调整的风险比 [HR] 0.73；95% 置信区间 [CI] 0.68-0.78，p<.0001）；即使在调整了可能导致cGVHD 减少。 cGVHD 的下降并不能完全用人口变化和 HCT 方法的更多使用来解释，这通常与较低的 cGVHD 发生率相关。这一观察结果强调，单队列 cGVHD 预防研究应使用同期而非历史对照进行比较。版权所有 © 2024 美国血液学会。

医院层面的因素，例如医院类型或规模，已被证明在黑人癌症患者的治疗差异中发挥着作用。然而，缺乏评估医院认证状态与黑人癌症患者治疗差异之间关系的数据。 评估癌症委员会 (CoC) 医院认证状态与非西班牙裔黑人接受指南一致护理和死亡率之间的关系这项基于人群的队列研究使用了国家癌症登记计划，这是一个多中心数据库，包含来自所有 50 个州和哥伦比亚特区的数据，覆盖了美国 97% 的癌症人口。参与者包括 2018 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间被诊断患有结肠癌的 18 岁或以上的非西班牙裔黑人患者。种族和民族是从医疗保健机构和从业人员记录的医疗记录中提取的。数据分析时间为2023年12月7日至2024年1月17日。CoC医院认证。指南一致护理的定义是对I至III期疾病患者进行充分的淋巴结切除术，或对III期疾病患者进行化疗。多变量逻辑回归模型研究了与接受指南一致护理的关联性，Cox 比例风险回归模型评估了与 3 年癌症特异性死亡率的关联性。 在 17249 名患有结肠癌的非西班牙裔黑人患者中（平均 [SD] 年龄为 64.8 [ 12.8] 岁；8724 名女性 [50.6%]），其中 12756 名（74.0%；平均 [SD] 年龄，64.7 [12.8] 岁）在 CoC 认可的医院接受治疗，4493 名（26.0%；平均 [SD] 年龄， 65.1 [12.5] 年）在非 CoC 认证的医院。与在非 CoC 认证医院治疗的患者相比，在 CoC 认可的医院接受治疗的患者接受符合指南的淋巴结切除术（调整后比值比 [AOR]，1.89；95% CI，1.69-2.11）和化疗（AOR， 2.31；95% CI，1.97-2.72）。对于接受手术的 I 至 III 期疾病患者（调整后的风险比 [AHR]，0.87；95% CI，0.76-0.98）和 III 期疾病患者，在 CoC 认可的医院进行治疗与较低的癌症特异性死亡率相关符合化疗条件（AHR，0.75；95% CI，0.59-0.96）。 在这项针对非西班牙裔黑人结肠癌患者的队列研究中，在 CoC 认可的医院接受治疗的患者与在非 CoC 认可的医院接受治疗的患者相比，更有可能接受符合指南的护理并且死亡风险较低。这些发现表明，增加在 CoC 认可的医院获得符合指南的高质量护理的机会可能会减少服务不足人群的癌症治疗和结果的差异。

人类肾上腺是一个复杂的内分泌组织。关于肾上腺更新的研究仅限于动物模型或人类胎儿。增强我们对成人肾上腺稳态的了解对于深入了解肾上腺疾病（例如肾上腺皮质肿瘤）的发病机制至关重要。在这里，我们对成人正常肾上腺进行了全面的细胞基因组学分析，结合单核 RNA 测序和空间转录组数据来重建肾上腺稳态。正如预期的那样，我们鉴定了肾上腺皮质和髓质各个区域的原代细胞，但我们还发现了其他细胞类型。它们构成了肾上腺微环境，包括主要由大量 M2 巨噬细胞组成的免疫细胞和新细胞群，包括血管内皮细胞和皮质神经内分泌细胞的不同亚群。利用空间转录组和伪时间轨迹分析，我们支持肾上腺皮质细胞维持的向心动力学以及 Wnt/β-连环蛋白、音刺猬和成纤维细胞生长因子途径在成人肾上腺皮质稳态中发挥的重要作用的证据。此外，我们还比较了从六个健康肾上腺和十二个肾上腺皮质腺瘤获得的单核转录谱。该分析揭示了腺瘤样本内细胞群的显着异质性。此外，我们还确定了六个不同的腺瘤特异性簇，每个簇根据类固醇谱和肿瘤突变状态具有不同的分布。总的来说，我们的结果为肾上腺稳态和早期肾上腺皮质肿瘤发生和/或自主类固醇分泌潜在的分子机制提供了新的见解。我们的细胞图谱是研究其他肾上腺相关病理学的强大资源。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

肥厚性疤痕 (HS) 由烧伤或创伤引起，导致美观和功能问题。然而，观察性研究已将炎症细胞因子与热射病联系起来，但所涉及的因果途径尚不清楚。我们的目的是确定循环炎症细胞因子如何促进 HS 形成。在一项全面、公开的全基因组关联研究 (GWAS) 中，使用两个样本孟德尔随机化 (MR) 来识别与肥厚性疤痕相关的遗传变异，该研究涉及 766 名欧洲血统患者和 207,482 名对照。此外，91 种血浆蛋白的数据取自 GWAS 总结，涉及 14,824 名健康参与者。主要使用逆方差加权（IVW）方法研究暴露与结果之间的因果关系。此外，同时采用了一系列敏感性分析，包括 MR-Egger 和加权中位数方法，以加强结论性研究结果的稳健性。最后，进行反向 MR 分析，以评估肥厚性疤痕与我们研究中确定的细胞因子之间反向因果关系的合理性。在炎症细胞因子中，有证据表明骨保护素（OPG）水平（OR = 0.59，95% CI = 0.41 ∼ 0.85，p = 0.01）和白血病抑制因子（LIF）水平（OR = 0.51，95% CI）呈负相关。 = 0.32 ∼ 0.82，p = 0.01）与增生性疤痕风险名义上负相关，而CUB结构域含蛋白1（CDCP1）水平（OR = 0.59，95％CI = 0.41 ∼ 0.85，p = 0.01）神经胶质细胞细胞系源性神经营养因子（GDNF）水平（OR = 1.42，95% CI = 1.03 ∼ 1.96，p = 0.01）和程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）水平（OR = 1.47，95% CI = 1.92 ∼ 2.11，p = 0.04）显示与增生性疤痕风险呈正相关。这些关联在敏感性分析中是相似的。根据我们的 MR 研究结果，OPG 和 LIF 对增生性疤痕具有保护作用，而 CDCP1、GDNF 和 PD-L1 对肥厚性疤痕具有增加风险的作用。我们的研究增加了目前关于特定炎症生物标志物途径在肥厚性疤痕中的作用的知识。需要进一步验证来评估这些细胞因子作为预防和治疗肥厚性疤痕的药理学或生活方式目标的潜力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Janus 激酶信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路是从细胞外环境到细胞核信号转导的范例。它在造血、免疫平衡、组织稳态和肿瘤监测等生理功能中发挥着关键作用。该途径的失调可能导致各种疾病，例如免疫缺陷、自身免疫性疾病、血液系统疾病和癌症。由于其在维持人类健康和参与疾病方面的关键作用，人们对该途径进行了广泛的研究，从基础研究到医学应用。该通路结构生物学的进展使我们能够深入了解信号级联如何在分子水平上发挥作用，为针对该通路的治疗开发奠定了基础。人们已经开发出多种策略来恢复其正常功能，具有广阔的治疗潜力。对这些分子机制的加深理解，再加上蛋白质工程方法的进步，使我们能够为靶向治疗应用设计具有定制特性的细胞因子，从而提高其效率和安全性。在这篇综述中，我们概述了控制该通路关键节点的结构基础，提供了信号转导过程的全面概述。此外，我们探索了细胞因子工程的最新进展，以促进该途径的治疗开发。© 2024。作者。

外泌体被认为具有临床应用的变革潜力。基于外泌体的液体活检为早期癌症检测和实时疾病监测提供了一种非侵入性方法。临床试验正在进行中，以验证外泌体生物标志物在提高诊断准确性和预测治疗反应方面的功效。此外，工程外泌体正在开发作为靶向药物递送系统，可以引导血流将治疗药物递送至肿瘤部位，从而提高治疗效果，同时最大限度地减少全身毒性。外泌体还表现出免疫调节特性，可用于增强抗肿瘤免疫反应。在这篇综述中，我们详细介绍了临床试验和研究的最新进展，强调了外泌体彻底改变癌症治疗的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。