卵巢癌（OC）通常通过宿主免疫细胞的功能变化形成免疫抑制微环境。 m6A 水平失调通过内在致癌途径与癌症进展相关。但m6A在抗肿瘤免疫过程中调节宿主免疫细胞功能的作用还需要综合分析。本研究旨在探讨甲基转移酶复合物的催化亚基 METTL3 在调节宿主免疫细胞对 OC 反应中的作用。在本研究中，使用 Cre-LoxP 培育骨髓特异性 Mettl3 基因敲除 (Mettl3-cKO) 小鼠系统。腹腔注射ID8细胞作为同基因OC模型。此外，通过流式细胞术和单细胞测序分析了免疫细胞群的组成。此外，使用 ELISA 评估趋化因子和细胞因子的分泌。最后，通过ELISA和免疫印迹明确了METTL3在调节与ID8细胞共培养的骨髓源性巨噬细胞中IL-1β分泌和炎性小体激活中的作用。结果表明，Mettl3-cKO小鼠中OC细胞生长增强。此外，在 OC 进展过程中观察到巨噬细胞极化从 M1 减少转变为 M2 增加。此外，骨髓谱系细胞中Mettl3的消耗增加了腹腔灌洗液中CCL2和CXCL2的分泌。有趣的是，Mettl3 缺陷增强了 ID8 活细胞诱导的 IL-1β 分泌，与炎性体激活和细胞死亡无关。因此，荷瘤小鼠的 OC 细胞会引发轻微的炎症反应，并分泌低至中度的促炎细胞因子和趋化因子。这项研究为 METTL3 介导的 m6A 甲基化提供了新的见解，该甲基化调节宿主针对 OC 的免疫反应。 © 2023。作者。

白血病是骨髓中白细胞异常增殖，导致血液和骨髓中异常白血病细胞大量积聚。痔疮是直肠或肛门区域的静脉扩张和肿胀。然而，CALM3与白血病和痔疮之间的关系仍不清楚。痔疮数据集GSE154650和白血病数据集GSE26294从GPL20301和GPL571生成的GEO数据库中下载。使用R包limma筛选差异表达基因（DED）。进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）。进行了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络的构建和分析、功能富集分析、基因集富集分析（GSEA）和比较毒理基因组数据库（CTD）分析。 TargetScan用于筛选调节中央DEG的miRNA。通过蛋白质印迹基础细胞测定对其进行验证。共鉴定出 125 个 DEG。根据GO分析，它们主要富集于小分子分解代谢过程、皮肤发育和趋化因子受体结合。 KEGG分析结果显示靶细胞主要富集于细胞因子与细胞因子受体的相互作用以及丁酸代谢。 GSEA 分析结果表明小分子分解代谢过程、皮肤发育和趋化因子受体结合的富集。确定了六个核心基因（CALM3、ACE2、PPARGC1A、XCR1、CFTR、PRKCA）。我们发现核心基因CALM3在痔疮样本中高表达，在白血病样本中低表达，在正常样本中低表达，可能在痔疮和白血病中发挥调节作用。免疫浸润结果显示 T_cells_CD4_memory_resting 比例较高，且与 T_cells_CD8 相关。 WB实验验证了这一结果。 CALM3在白血病中表达较低，表达越低，预后越差。 CALM3在痔疮中高表达，表达越高，预后越差。Copyright © 2023 the Author(s).由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

人类多能干细胞（hPSC）的研究显示出基于细胞的再生医学取得了巨大进展。角膜内皮功能障碍与角膜内皮细胞（CEC）的丢失和退化有关，因此细胞替代成为一种有前途的治疗策略。然而，针对这种细胞疗法对 hPSC 衍生的 CEC 进行全面的临床前评估仍然是一个挑战。在这里，我们定义了一种适应的分化方案，以一致、有效地从临床级人胚胎干细胞 (hESC) 与异种细胞生成诱导角膜内皮细胞 (iCEC) -不含培养基和制造的冷冻保存的 iCEC。细胞表达高水平的典型 CEC 标记物，并在体外表现出 iCEC 典型的跨内皮电位特性。经过严格的质量控制措施后，符合所有释放标准的细胞可用于体内研究。我们发现免疫缺陷小鼠的移植物没有过度生长或致瘤性。移植到兔子模型后，存活的 iCEC 改善了水肿并恢复了角膜混浊。我们的工作为生成 iCEC 提供了一种有效的方法，并证明了 iCEC 在疾病建模中的安全性和有效性。因此，临床级 iCEC 是未来角膜内皮功能障碍临床治疗的可靠来源。© 2023。作者。

急性髓系白血病（AML）是一种血液恶性肿瘤，由于疾病复发率高，治疗仍面临挑战。为了更好地了解耐药机制并确定新疗法，需要模拟骨髓 (BM) 微环境的强大临床前模型。本研究旨在实现三维 (3D) AML 疾病模型的自动化制造过程，该模型概括了 BM 微环境的 3D 空间结构，并应用于药物筛选和研究。为了构建该模型，我们研究了一类独特的四聚体肽具有自组装成稳定水凝胶的先天能力。建立了自动化机器人生物打印流程来制造 3D BM（利基样）多细胞 AML 疾病模型，该模型由白血病细胞以及 BM 的基质细胞和内皮细胞部分组成。此外，还构建了单一培养和双重培养模型。使用我们的模型进行了白血病细胞相容性、功能（体外和体内）和药物评估研究。此外，还使用 ​​TaqMan 阵列对 3D 培养的基质细胞和原代白血病细胞进行了 RNAseq 和基因表达分析。所选的肽水凝胶形成了高度多孔的纳米纤维网络，其机械性能与 BM 细胞外基质相似。机器人生物打印机和新型四重同轴喷嘴能够自动制造 3D BM 利基样 AML 疾病模型，并控制多种细胞类型沉积到模型中。该模型支持原代白血病细胞、内皮细胞和基质细胞的活力和生长，并概括了细胞-细胞和细胞-ECM 相互作用。此外，我们的模型中的 AML 细胞具有静态特征，具有改善的化学抗性属性，更类似于我们的体内结果所表明的天然条件。此外，全转录组数据证明了 3D 培养对增强 BM 微环境细胞特征的作用。我们在 3D 模型中确定了 AML 细胞中上调的分子途径，这些途径可能导致 AML 耐药性和疾病复发。我们的结果证明了开发 3D 仿生模型的重要性，该模型密切再现体内条件，以更深入地了解耐药机制和新的药物耐药性机制。疗法的发展。这些模型还可以通过测试患者特定的治疗来改善个性化医疗。© 2023。作者。

金属基纳米材料进入肿瘤细胞后因其独特的生物理化性质，即生物效应，近年来受到广泛关注。特别是Ca2+调节T细胞受体激活、K+调节干细胞分化、Mn2+激活STING通路、Fe2/3诱导肿瘤铁死亡和增强催化治疗的能力，使金属离子和金属基纳米材料成为可能。在癌症治疗中发挥着至关重要的作用。因此，由于金属基纳米材料的优越优势和肿瘤微环境的特点，我们将总结金属基纳米材料抗肿瘤生物学作用的最新进展。基于金属基纳米材料对肿瘤细胞的不同作用，本综述主要集中在以下五个方面：（1）金属增强放疗增敏，（2）金属增强催化治疗，（3）金属增强铁死亡， (4)金属增强的细胞焦亡，以及(5)金属增强的免疫疗法。同时也讨论了金属基纳米材料在肿瘤治疗中的生物学效应的不足，并对未来的研究方向进行了展望。金属基纳米材料的生物安全性、生物效应在肿瘤治疗中的强大功效以及各种生物效应机制的深入研究，为纳米材料未来的生物应用提供了新的思路。© 2023 作者。河南大学和约翰·威利出版的《探索》

造血干细胞移植（HSCT）影响肠道微生物稳态，肠道微生态（IM）也可能通过多种机制影响HSCT的预后。为进一步了解肠道微生态与造血干细胞移植相关性的关键问题，学习和吸收新的研究进展，中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会组织相关专家共同讨论，提出了《肠道微生态与造血干细胞移植的专家共识》。肠道微生态与造血干细胞移植的相关性》供临床医生在实际工作中参考。为临床医生在实践中提供参考，为肿瘤与微生态领域进一步深入研究提供基础。© 2023 The Authors.约翰·威利出版的《临床移植》

人类基因组内的 G 四链体 (G4) 已经经历了广泛的分子研究，重点关注端粒、基因启动子和重复调控序列。 G4 在调节重要的生物过程中发挥着核心作用，包括端粒维持、复制、转录和翻译。用 G4 结合配体靶向这些分子过程在抗癌治疗中具有巨大的治疗潜力，并且在治疗神经、骨骼和肌肉疾病方面也显示出前景。细菌和病毒基因组中 G4 的存在也表明 G4 结合配体可能是对抗感染的关键工具。本综述概述了 G4 结合配体的进展和应用、其拟议的作用机制、面临的挑战以及其在抗癌治疗、神经系统疾病和抗病毒活性中的应用前景。

接受细胞毒性化疗可能会改变乳腺癌患者的 DNA 甲基化 (DNAm)。我们使用 Illumina MmethylationEPIC 阵列对 125 名乳腺癌患者在化疗前后抽取的血液进行了 DNAm 分析。使用针对单核细胞比例调整的线性回归模型评估了 588,798 个单独的 CpG（包括 41,207 个启动子区域）的 DNAm 变化。进行基因集富集分析（GSEA）来识别与化疗相关的关键基因本体论（GO）生物过程或京都基因和基因组百科全书（KEGG）途径。结果在接受化疗 (n = 1273) 和未接受化疗 (n = 872) 的乳腺癌患者（1808 份血液，337 份唾液）的单独队列中得到验证。总共 141 个差异甲基化 CpG 和 11 个启动子显着相关在配对样本和单时间点分析中进行多次测试校正后进行化疗。启动子区域的 GSEA（通过测试统计预先排序）确定了与感官知觉和化学刺激检测相关的六个受抑制的生物过程 (p < 4.67e-8)，包括嗅觉知觉 (GO:0007606、GO:0007608、GO:0009593 ，GO：0050906，GO：0050907，GO：0050911）。在验证数据集中，相同的六个生物过程被显着抑制（p < 9.02e-14）。 KEGG 通路嗅觉转导 (hsa04740) 也被显着抑制（配对样本 = 1.72e-9、单时间点血液 = 2.03e-15 和单时间点唾液 = 7.52e-56）。生物过程和途径中印记基因的研究表明化疗可能影响嗅觉的生物机制。© 2023。作者。

胆管癌（CCA）是指从胆管上皮发展而来的恶性肿瘤的集合。大量临床证据和流行病学观察表明，CCA 的发病率和死亡率均呈上升趋势。手术切除是目前 CCA 唯一可用的治疗方法。然而不幸的是，只有一小部分患者在诊断时能够接受手术。而且，癌症切除后复发率很高，全身治疗的疗效有限。因此，鉴定用于 CCA 靶向分子治疗的新型生物标志物仍然是肿瘤学研究中的一项关键任务。我们的研究表明，RSPO3 的低表达与 CCA 患者较差的生存率相关。我们发现CCA中RSPO3启动子DNA高度甲基化，这与RSPO3的低表达相关。 CCA中RSPO3的表达受到DNA甲基转移酶DNMT3a和DNA去甲基化酶TET1之间的平衡的影响。体外和体内实验表明，使用dCas9DNMT3a靶向RSPO3启动子DNA甲基化促进CCA的致瘤性，而使用dCas9TET1CD靶向RSPO3启动子DNA去甲基化抑制CCA致瘤性。此外，在我们的主要CCA模型中，Rspo3的敲低促进了CCA的进展，而Rspo3的过度表达则抑制了CCA的进展。我们的研究结果表明，RSPO3的甲基化增加和表达减少可能表明CCA的预后不良。通过靶向启动子 DNA 去甲基化恢复 RSPO3 表达可以为 CCA 的精确治疗提供见解。© 2023。作者。

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是女性癌症相关死亡的主要原因。乳腺成像对于筛查、诊断和治疗监测至关重要。随着精准医疗需求的不断增加，乳腺癌的异质性使得需要深入挖掘和合理利用海量的乳腺影像信息。随着计算机科学的快速发展，人工智能（AI）在图像信息的处理和挖掘方面具有巨大的优势。因此，越来越多的学者开始关注和研究人工智能在乳腺成像中的应用。本文概述了乳腺影像数据库和人工智能研究的最新进展，讨论了该领域的挑战和问题，并从国家自然科学基金委员会的角度进一步为当前的科学发展提供了建设性建议。 © 2023 作者。河南大学和约翰·威利出版的《探索》