研究动态
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Bjog-Int J Obstet Gy
2023 Nov 06
JeanRAnderson,SYoges...
The CryoPop study: Screening for high-grade cervical dysplasia in Karnataka, India.
Bjog-Int J Obstet Gy
描述我们通过醋酸目视检查(VIA)和阴道镜检查来筛选患有高度癌前宫颈病变且适合冷冻治疗的女性的经验。对女性进行筛选,以确定是否有资格参加临床试验,测试一种新型、简单且廉价的冷冻治疗设备 (CryoPop®) 的安全性和有效性,该设备针对低收入和中等收入国家 (LMIC)。前瞻性队列研究。初级和城市健康印度 Belagavi、Hubballi 和 Vijayapur 的中心。年龄组 30-49 岁、绝经前、未曾进行子宫切除术且没有已知 HIV 感染的女性有资格进行筛查。在知情同意后,对符合条件的女性进行了乙酸目视检查。 VIA 阳性女性被转诊进行阴道镜检查和活检。活检由两名病理学家独立读取,如果需要,第三名病理学家将充当决胜局。主要结果指标是 VIA 筛查呈阳性的女性人数/比例,以及 VIA 筛查呈阳性的女性人数/比例。活检显示高度宫颈病变(宫颈上皮内瘤变 2/3 [CIN 2/3])。对筛查 VIA 阳性的女性和筛查 VIA 阴性的女性之间的人口统计学变量进行了比较;对活检中患有 CIN 2/3 的女性和活检中没有 CIN 2/3 的女性进行了人口统计学和有限生殖变量的单独比较。对分类数据使用卡方或 Fisher 精确检验,对数值数据使用 t 检验或方差分析,所有检验均为两侧,并在 alpha 0.05 水平的统计显着性下进行。总共 9130 名女性接受了 VIA 筛查2020 年 7 月 4 日和 2021 年 3 月 31 日。所有接受筛查的女性的平均年龄为 37 岁(标准差 = 5.6 岁),其中 6073 名女性 (66.5%) 年龄在 30-39 岁之间。只有 1% 的女性曾接受过宫颈癌筛查。共有 501 名女性 (5.5%) 呈 VIA 阳性;其中,401 名女性接受了阴道镜检查。在接受阴道镜检查的患者中,17 名(4.2%)在活检中发现高级别病变,另外 164 名(40.9%)在活检或宫颈内刮除术中发现低级别宫颈病变,1 名女性(0.2%)被发现患有浸润性癌症。 VIA 呈阳性的女性更年轻,受教育程度和收入更高;然而,与没有 CIN 2/3 的女性相比,VIA 阳性并被发现患有 CIN 2/3 的女性年龄更大,更有可能成为家庭主妇,并且家庭收入更高。 尽管发生了 COVID-19 大流行,仍有超过 9100 名女性接受了筛查VIA 治疗癌前病变。然而,只有 17 例 (4.2%) 被发现存在经活检证实的高级别宫颈病变,这凸显了 VIA 作为筛查方法的主观表现。鉴于该比率明显低于文献报道的比率,该人群中重度病变的患病率可能受到筛查更年轻和更多农村人口的影响。这项研究表明,以有组织的方式进行筛查是可行的,并且可以迅速扩大规模。然而,虽然 VIA 价格便宜且允许当天治疗,但它可能过于主观,并且不够准确,无法清楚地识别需要治疗的病变,特别是在低患病率和低风险人群中,这使其整体成本效益受到质疑。© 2023作者们。 BJOG:约翰·威利出版的国际妇产科杂志
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 06
KirsiJRautajoki,Sera...
Genomic characterization of IDH-mutant astrocytoma progression to grade 4 in the treatment setting.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
由于低度弥漫性星形细胞瘤进展为 4 级肿瘤会显着影响患者预后,因此更好地了解这一过程对于改善患者护理至关重要。在该项目中,我们分析了 6 名患者(发现队列)进行全基因组测序、另外 21 名进行靶向测序的患者以及来自胶质瘤纵向 AnalySiS 队列的 33 名患者在进展为 4 级之前和之后的匹配 IDH 突变星形细胞瘤以进行验证。来自 595 个弥漫性神经胶质瘤的癌症基因组图谱数据提供了支持信息。我们的发现队列中的所有患者均接受了放疗,除一名患者外均接受了化疗,并且没有患者在进展为 4 级疾病之前接受了替莫唑胺 (TMZ)。发现队列中的一个病例表现出与 MSH2 和 DNMT3A 基因失活相关的超突变特征。在其他患者中,4 级肿瘤中染色体重排和缺失的数量有所增加。与其他治疗组相比,接受化疗和放疗后,细胞周期检查点基因 CDKN2A(或频率较低的 RB1)最常见失活。在获得纯合 CDKN2A 缺失的肿瘤中检测到伴随的激活 PDGFRA/MET 改变。 NRG3 基因在进展性肿瘤中显着下调并反复改变。在单变量和多变量分析中,其表达减少与较差的总生存率相关。我们还检测到 RAD51B 和其他 DNA 修复途径基因中与进展相关的改变,这些改变与促进易错 DNA 修复相关,可能促进肿瘤进展。在我们对患者治疗和生存时间的回顾性分析中(n = 75),术后放疗和化疗(主要是 TMZ)的组合优于放疗,尤其是在 3 级肿瘤队列中,通常在初次手术后给予。我们的结果进一步深入了解治疗和细胞周期遗传改变、生长因子信号传导和 DNA 修复相关基因对肿瘤进化和进展的贡献。© 2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug
PeilongLi,XueyingSha...
Alteration of chromatin high-order conformation associated with oxaliplatin resistance acquisition in colorectal cancer cells.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
奥沙利铂是广泛用于结直肠癌(CRC)治疗的一线化疗药物。然而,很大一部分患者往往会对奥沙利铂产生耐药性,导致化疗失败。目前,奥沙利铂耐药性的研究主要集中在癌症进化过程中的遗传和表观遗传改变,而基因组高阶三维(3D)构象的特征仍有待探索。为了研究奥沙利铂耐药过程中染色质构象的变化,我们结合DLO Hi-C、ChIP-seq以及RNA-seq技术对已建立的奥沙利铂耐药细胞系HCT116-OxR以及对照细胞系HCT116。结果表明,19.33%的基因组区域在耐药后发生了A/B区室转化,进一步分析A/B区室转化的基因发现,肿瘤细胞奥沙利铂耐药性的获得与活性氧的减少有关。并增强转移能力。我们的研究基于 DLO Hi-C 和其他表观遗传组学实验揭示了 CRC 细胞和奥沙利铂耐药细胞之间的空间染色质结构差异。更重要的是,我们为奥沙利铂耐药癌症治疗提供了潜在靶点,并提供了一种从 3D 基因组改变的角度研究耐药行为的新方法。© 2023 作者。河南大学和约翰·威利出版的《探索》
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Oct
XiaoleiChen,RuijieDe...
Visual genetic typing of glioma using proximity-anchored in situ spectral coding amplification.
BIOMASS & BIOENERGY
神经胶质瘤是组织学和遗传异质性肿瘤。然而经典的组织病理学分型往往忽视了肿瘤的高度异质性,无法满足精准病理诊断的要求。在此,提出了邻近锚定原位光谱编码放大(ProxISCA)用于RNA突变的多重成像,从而能够在单细胞和组织水平上对具有不同病理级别的脑胶质瘤进行视觉分型。基于连接的锁式探针可以区分单核苷酸变异,邻近引物的设计使扩增子能够锚定在目标RNA上,从而提高定位精度。基于DNA模块的光谱编码策略可以通过一次性标记显着提高RNA突变成像的多重能力,且成本低、操作简单。一靶一扩增子扩增使 ProxISCA 能够以单分子分辨率量化 RNA 突变拷贝数。基于这种方法,发现恶性程度较高的胶质瘤在细胞和组织水平上表达更多具有高相关性的基因,并表现出更大的细胞异质性。 ProxISCA为胶质瘤研究和精准诊断提供了工具,可以揭示细胞异质性与胶质瘤发生或发展之间的关系,并协助病理预后。© 2023 作者。河南大学和约翰·威利出版的《探索》
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BIOMACROMOLECULES
2023 Nov 07
YaningGao,ChenchenGa...
Physically and Chemically Compartmentalized Polymersomes for Programmed Delivery and Biological Applications.
BIOMACROMOLECULES
多室聚合物囊泡(MCP)是指不仅在膜内或内腔中包含单个室的聚合物囊泡,而且还模仿活细胞的区室化结构,在程序化递送和生物应用中引起了广泛关注。 MCP的研究可能会促进软纳米材料在生物医学中的应用。本综述旨在重点介绍 MCP 的设计原理、合成策略和生物医学应用的最新进展。讨论了区室化类型,包括化学、物理和混合区室化。随后,总结了通过两亲聚合物自组装、双重乳化、共沉淀、微流控和颗粒组装等方法设计和控制合成MCPs。此外,还强调了 MCP 在各种货物的程序化输送和生物应用(包括癌症治疗、抗菌药物和血糖水平调节)方面的多样化应用。最后,从受控合成和应用方面提出了MCP的未来展望。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
DongpengDuan,Tianfen...
The Correlation Between Cardiac Oxidative Stress and Inflammatory Cytokine Response Following Myocardial Infarction.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
我们的研究旨在调查心肌梗死后心脏氧化应激与炎症细胞因子反应之间的潜在相关性。共纳入120例在我院接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性心肌梗死患者。分析其一般临床资料,并比较炎症因子、氧化应激标志物、心泵功能和心功能的水平。使用皮尔逊线性相关性评估心脏氧化应激和炎症细胞因子反应之间的相关性。治疗后,血清皮质醇、促甲状腺激素 (TSH)、B 型利尿钠肽 (BNP)、C 反应蛋白 (CRP)、信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的血清水平显着降低。与治疗前水平相比,白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 8 (IL-8)、肿瘤坏死因子 (TNF) 和过氧化氢酶 (CAT) 水平。相反,生长激素(GH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、心输出量(CO)和心脏指数(CI)的水平显着升高。血清皮质醇(r = 0.481,P = .001),BNP(r = 0.437,P = .001),CRP(r = 0.542,P = .001),STAT3(r = 0.835,P = ) .001), 促甲状腺激素(P = .001)、IL-8 (r = 0.867, P = .001)、TNF-α (r = 0.439, P = .001) 和心脏氧化应激呈显着正相关 (P < .05)。此外,GH(r = -0.654,P = .001)与免疫平衡之间存在显着负相关(P < .05)。本研究使用CO和CI等指标评估心肌梗死的严重程度。这项研究发现心肌梗塞后心脏氧化应激和炎症细胞因子之间存在显着相关性,表明它们有可能作为心肌梗塞严重程度的预测因子。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 06
GeirBjørklund,OlhaSt...
Caffeic Acid Phenethyl Ester: A Potential Therapeutic Cancer Agent?
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
蜂胶及其主要酚类化合物咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 由于其抗炎特性和潜在的治疗应用而引起了相当大的科学兴趣。这篇叙述性综述探讨了 CAPE 在癌症治疗中的潜在效用。我们全面回顾了相关研究来自 2000 年至 2022 年的科学数据库(PubMed 和 Web of Science)。我们的搜索重点是癌症、天然药物、咖啡酸苯乙酯、CAPE、癌细胞系、抗肿瘤作用和蜂胶等关键词。CAPE 表现出多种生物益处,包括抗菌、抗氧化、抗病毒、抗炎、细胞毒性和潜在的抗癌特性。大量研究已证明其对多种癌细胞系具有广泛的抗肿瘤作用,包括生长抑制、诱导细胞凋亡、预防肿瘤侵袭、抑制恶性肿瘤和抗血管生成活性。在全面的临床前毒性评估后,通过以下方法进一步评估 CAPE 的有效性和安全性:强烈建议进行临床试验来阐明其对多种人类癌症的潜在健康益处。版权所有© Bentham Science Publishers;如有任何疑问,请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。
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Am J Physiol-Gastr L
2023 Nov 07
RashiSinghal,NikhilK...
Disruption of hypoxia inducible factor-2α in neutrophils decreases colitis-associated colon cancer.
Am J Physiol-Gastr L
中性粒细胞是结肠肿瘤微环境中丰富的免疫细胞。研究表明,中性粒细胞被招募到结肠癌的缺氧病灶中。然而,缺氧信号对中性粒细胞功能的影响及其与结肠肿瘤发生的关系仍不清楚。为了解决这个问题,我们生成了由 MRP8Cre (HIF-1αΔNeu) 或 (HIF-2αΔNeu) 驱动的中性粒细胞缺氧 (HIF)-1α 或 HIF-2α 缺失的小鼠以及同窝对照小鼠。在偶氮甲烷 (AOM)/硫酸葡聚糖钠 (DSS) 结肠癌模型中,中性粒细胞-HIF-1α 的破坏不会导致体重、结肠长度、肿瘤大小、增殖或负担发生任何显着变化。然而,与同窝对照相比,中性粒细胞中 HIF-2α 的破坏导致体重略有增加,肿瘤数量显着减少,肿瘤大小和体积减小。对 HIF-2α 缺陷型中性粒细胞小鼠结肠组织的组织学分析显示,与对照小鼠相比,其增殖显着减少。此外,我们观察到中性粒细胞特异性 HIF-2α 缺陷小鼠的肿瘤组织和中性粒细胞中促炎细胞因子(例如 TNF-α 和 IL-1β)水平降低。重要的是,值得注意的是,与中性粒细胞中 HIF-2α 缺乏相关的肿瘤发生减少在已经建立的同基因肿瘤或 DSS 诱导的炎症模型中并不明显,表明 HIF-2α 在结肠肿瘤发生中具有潜在作用。总之,我们发现中性粒细胞特异性 HIF-2α 的丧失通过降低炎症介质的水平来减缓结肠肿瘤的生长和进展。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Nov 04
IbtissemKorbi,Mohame...
Colocutaneous fistula due to an infected sigmoid adenocarcinoma: A case report of an unusual revelation.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
由于结肠皮肤瘘伴腹壁脓肿,结肠癌很少见。如果老年患者出现疼痛性腹壁肿块,应怀疑该病。本病例介绍感染的乙状结肠腺癌,旨在强调这种不常见的表现,并带来一些治疗问题。一名 90 岁的女性,既往有高血压和重度抑郁症病史,因左下腹疼痛到急诊科就诊。体检显示有轻微发烧;左下腹象限守卫,腹部肿块 10 厘米,有炎症症状。腹部CT扫描显示乙状结肠呈同心圆状,并伴有腹壁脓肿。她接受了紧急剖腹手术。术中,我们发现感染的乙状结肠肿瘤侵犯腹壁并伴有瘤周脓肿。该肿瘤位于腹壁瘘管的起源处。她接受了脓肿引流手术、乙状结肠切除术和结肠造口术。术后随访一切顺利。手术标本的病理检查得出结肠腺癌伴淋巴结侵犯,分类为 pT4N2M0。尽管进行了初步的医疗和放射干预,但仍需要紧急手术来解决侵入腹壁的感染乙状结肠肿瘤。病理检查发现癌症晚期,但及时干预和辅助治疗,结果积极,两年后未复发。该病例强调了识别结肠癌异常表现的重要性以及迅速诊断和干预的必要性。结肠癌并发结肠皮肤瘘的诊断仍然基于手术治疗后的病理检查。这些肿瘤已处于晚期并与不良预后相关。这凸显了在老年患者出现任何消​​化系统症状之前进行结肠镜检查的兴趣。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。
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Immunity & Ageing
2023 Nov 06
ZiyunShen,MeixinTeng...
The impact of oncogenic driver mutations on neoadjuvant immunotherapy outcomes in patients with resectable non-small cell lung cancer.
Immunity & Ageing
新辅助免疫疗法已被证明对可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效且安全。然而,不同致癌驱动突变的存在可能会影响肿瘤微环境,从而影响免疫治疗的临床获益。 这项回顾性研究纳入了连续接受单次大容量新辅助免疫治疗后接受根治性手术的 NSCLC 患者(IIA 至 IIIB 期)中心于2019年12月至2022年8月期间进行。根据驱动癌基因状态比较病理反应和长期结果,并进行RNA测序分析以调查治疗前后的转录组特征。在本研究纳入的167名患者中,47名患者具有致癌驱动突变。在 28 名患者中发现了 KRAS 驱动突变,占致癌驱动突变的 59.6%。其中,17例患者出现主要病理反应,显着高于非KRAS驱动突变组(60.7% vs. 31.6%,P = 0.049)。多变量Cox回归分析进一步显示,KRAS驱动突变组是延长无病生存期的独立预后因素(风险比:0.10,P = 0.032)。 KRAS 驱动突变 NSCLC 中 CD8 T 细胞的中位比例显着高于非驱动突变组(18% vs. 13%,P = 0.030)。此外,免疫相关通路在 KRAS 驱动突变 NSCLC 中富集,并在免疫治疗后激活。我们的研究表明,具有 KRAS 驱动突变的 NSCLC 患者对新辅助免疫治疗具有优异的反应,可能是由于其较高的免疫原性。这些发现强调了在为 NSCLC 患者选择新辅助治疗策略时考虑致癌驱动突变的重要性。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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