非小细胞肺癌（NSCLC）是一种普遍存在的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。尽管治疗取得了进步，非小细胞肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因。肿瘤异质性和治疗耐药性给实现缓解带来了挑战。需要进行研究来提供分子见解、确定新靶点并开发个性化疗法以改善结果。在公共数据库和 NSCLC 组织微阵列中探讨了 DHX38 在 NSCLC 中的蛋白表达水平和预后价值。建立 DHX38 敲低和过表达细胞系以评估 DHX38 在 NSCLC 中的作用。进行体外和体内功能实验以评估增殖和转移。为了确定 DHX38 在人类 NSCLC 中的潜在分子机制，通过 IP 分离了与 DHX38 相互作用的蛋白质，并通过 LC-MS 进行了鉴定。 DHX38 相互作用蛋白的 KEGG 分析揭示了 DHX38 在人类 NSCLC 中的分子通路。通过蛋白质印迹分析和免疫组织化学 (IHC) 染色验证异常通路激活。分子特异性抑制剂进一步用于探索非小细胞肺癌的潜在治疗靶点。通过免疫共沉淀（co-IP）实验验证了与DHX38相互作用的通路相关靶点。在DHX38稳定过表达的细胞系中，敲低目标蛋白，探讨其对DHX38过表达诱导的肿瘤促进的补充作用。NSCLC中DHX38蛋白表达增加，DHX38高表达水平的患者预后不良。体外和体内实验表明DHX38促进人NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。 DHX38过表达导致MAPK通路异常激活并促进肿瘤中上皮间质转化（EMT）。 SCH772984 是一种新型特异性 ERK1/2 抑制剂，可显着减少 DHX38 过表达引起的细胞增殖、迁移和侵袭的增加。 co-IP 实验证实 DHX38 与 Ras GTPase 激活蛋白结合蛋白 G3BP1 相互作用。 DHX38 调节 G3BP1 的表达。在 DHX38 稳定过表达的细胞中敲低 G3BP1 可阻止 DHX38 诱导的肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。沉默G3BP1可逆转DHX38过表达诱导的MAPK通路激活和EMT。在NSCLC中，DHX38充当肿瘤启动子。 DHX38 调节 G3BP1 表达，导致 MAPK 信号通路激活，从而促进肿瘤细胞增殖、转移和非小细胞肺癌上皮间质转化 (EMT) 的进展。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc 出版。

对于晚期和复发性子宫内膜癌（EC），免疫或靶向治疗目前仍处于临床研究阶段。我们的研究旨在探讨ESCRT机制在维持细胞膜完整性和逆转细胞焦亡中的作用。通过免疫组织化学、蛋白质印迹和免疫共沉淀来确定GSDMD、CHMP4B和VPS4A之间的表达和关系。我们采用FITC膜联蛋白V/碘化丙啶染色、Ca2荧光强度、IL-1β酶联免疫吸附测定和乳酸脱氢酶释放测定等技术来检测子宫内膜癌细胞的焦亡。通过电子和荧光共聚焦显微镜观察质膜穿孔和CHMP4B/VPS4A斑点。我们发现GSDMD、CHMP4B和VPS4A在焦亡EC异种移植小鼠模型组中存在差异表达，并且在EC中高、中和轻度表达与子宫内膜上皮细胞相比，用 LPS 和尼日利亚霉素处理的细胞。 Co-IP 证实了 GSDMD、CHMP4B 和 VPS4A 之间的相互作用。我们发现 GSDMD 敲除减少了 PI 阳性细胞、Ca2 外流、I​​L-1β 和 LDH 释放，而 CHMP4B 和 VPS4A 耗竭则增强了 HEC1A 和 AN3CA 细胞中的这些指标。电镜显示，GSDMD 失活后膜穿孔相应减少，EC 细胞中 CHMP4B 和 VPS4A 耗尽或过度表达后膜穿孔增加或减少。荧光共聚焦显微镜在GSDMDNT细胞损伤的质膜上检测到与VPS4A相关的CHMP4B蛋白点。我们初步证明CHMP4B和VPS4A通过促进子宫内膜癌的细胞膜重塑来逆转GSDMD介导的细胞焦亡。靶向 CHMP4B 相关蛋白可能促进子宫内膜肿瘤焦亡。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

对 WRN 解旋酶的成瘾是具有高水平微卫星不稳定性 (MSI-H) 的人类癌症的独特弱点。然而，虽然 WRN 的长期丧失最终会导致细胞死亡，但我们对 MSI-H 癌症最初如何对 WRN 知识的急性丧失做出反应知之甚少，这将有助于为 WRN 靶向治疗的临床开发提供信息、预测可能的耐药机制，以及识别成功抑制 WRN 的有用生物标志物。在这里，我们报告了诱导配体介导的降解系统的构建，其中内源性 WRN 蛋白的稳定性可以快速、特异性地调节，使我们能够跟踪由 WRN 功能急性丧失引起的细胞事件的完整序列。我们发现 WRN 降解会以复制依赖性方式立即产生 DNA 损伤，奇怪的是，这种方式并没有强有力地利用检查点机制来停止 DNA 合成。结果，WRN 降解的 MSI-H 癌细胞在多个复制周期中积累 DNA 损伤，并经历连续几轮越来越异常的有丝分裂，最终引发细胞死亡。对于潜在的治疗重要性，我们没有发现任何证据表明 MSI-H 癌症可以适应 WRN 几乎完全丧失的任何普遍机制。然而，在部分 WRN 降解的条件下，添加低剂量 ATR 抑制剂可显着提高其综合功效，达到接近 WRN 完全失活的水平。总体而言，我们的结果首次全面了解了 WRN 上游抑制与随后的细胞死亡之间的分子事件，并表明 WRN 和 ATR 的双重靶向可能是治疗 MSI-H 癌症的有用策略。由冷泉港实验室出版社出版。

分子检测已成为非小细胞肺癌治疗中更常见的必需品。使用下一代测序，可以用少量的核材料识别多个治疗靶点。作者评估了机器人辅助支气管镜在获取符合 PD-L1 免疫组织化学和/或下一代测序分析前标准的组织方面的性能。对通过机器人支气管镜诊断为原发性肺癌的患者进行了回顾性审查。对病理报告的分子检测结果和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 检测进行了评估。独立病理学家评估了每种样本类型（涂片、细胞块、组织活检和/或接触准备），以确定每种组织类型是否符合尝试下一代测序和/或 PD-L1 免疫组织化学的预分析标准。 70-对八名原发性肺患者进行了检查。通过对细胞学涂片、细胞块、活检和/或接触准备的独立病理评估，发现 72% 的样本足以进行分子和 PD-L1 检测。根据样本类型确定下一代测序 (NGS) 和 PD-L1 染色的分析前充分性 (%)：NGS 细胞学涂片 48.6%； NGS 细胞块为 14.3%，PD-L1 细胞块为 32.9%；活检 NGS 为 29.2%，PD-L1 为 62.5%； 61.4% 的 NGS 接触准备。机器人辅助支气管镜检查产生的样本在 72% 的病例中符合分子检测的分析前标准。这些结果支持使用机器人辅助支气管镜对早期肺癌进行诊断和分子检测。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肿瘤特异性生长因子（TSGF）是一种免疫相关因子，在人类癌症的临床管理中表现良好。然而，血清TSGF在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用尚未完全阐明。本研究共收集了562例食管鳞状细胞癌病例，并提供了术前诊断时血清TSGF水平的信息。采用速率法检测术前血清TSGF。我们回顾性分析其与食管鳞癌临床病理特征和生存的相关性。通过受试者工作特征（ROC）分析确定血清TSGF的临界值为60.5 U/mL。血清TSGF与性别（P < 0.001）、肿瘤部位（P = 0.022）、吸烟（P < 0.001）、饮酒（P < 0.001）、淋巴结受累（P = 0.007）和TNM分期相关（P = 0.004）。生存分析显示，血清TSGF水平高的ESCC患者预后较差（P = 0.006），特别是男性ESCC病例（P = 0.001）、60岁以下（P = 0.036）、男性中间位置患者(P = 0.023)、烟草消费(P = 0.004)、G1  G2 (P = 0.031)、晚期T分期(P = 0.033)、淋巴结受累(P = 0.003)、TNM分期(P = 0.00) 3）。单因素Cox回归分析显示吸烟、饮酒情况、肿瘤分级、T分期、淋巴结转移、TNM分期、血清TSGF水平是食管鳞癌的预后相关因素。多因素回归分析显示，吸烟史、较高的血清TSGF水平和晚期T分期会增加食管鳞癌相关死亡的风险。简而言之，血清TSGF水平与食管鳞癌的恶性特征有关。它与生存率呈正相关，但被确定为 ESCC 的独立危险因素。© 2023。作者。

选择持续一年的火星绕行任务的说明性样本任务，以强调欧洲风险评估软件在太空辐射暴露引起的癌症（所有实体癌加白血病）风险中的应用，并通过模型计算的器官剂量当量率进行量化基于辐射引起的生存率下降 (RADS) 的数量。研究发现，这次火星绕行任务中结肠所受到的辐射暴露的相关剂量在 198 至 482 毫希之间变化。这些剂量取决于性别和此处研究的其他两个因素：太阳活动阶段（最大或最小）；以及剂量当量计算中使用的空间辐射品质因数的选择。在 40 岁左右的典型宇航员年龄接受此类剂量将导致： 存活到退休年龄（65 岁）的概率降低 0.38%（95%CI：0.29；0.49）至 1.29%（95%CI） ：1.06；1.56)；退休前无癌症生存的概率降低了 0.78%（95%CI：0.59；0.99）至 2.63%（95%CI：2.16；3.18）。正如用于量化一般剂量学和辐射流行病学参数的模型特征所预期的那样，无癌生存的癌症发病风险高于生存的癌症死亡风险，女性的风险高于女性男性，并且太阳活动极小期的风险高于太阳活动极大期。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

肿瘤免疫疗法正在重塑某些肿瘤的传统临床治疗方法，尤其是依赖 T 细胞的激活。然而，由于评估 T 细胞反应和相应调整治疗方案方面遇到困难，许多抗肿瘤免疫治疗剂的安全性和有效性并不理想。在这里，我们回顾了体内 T 细胞活性临床可视化的进展，并特别关注 T 细胞激活的分子成像探针和生物标志物。还讨论了当前的挑战和前景，旨在实现实时监测 T 细胞活性、预测肿瘤免疫治疗的预后和反应以及评估疾病管理的更好策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

肺癌治疗的早期改变可能会影响生存。鉴于封锁期间诊断率的下降，我们使用国家肺癌审计数据计算了其对生存的影响。对 2019 年和 2020 年封锁期间的生存百分比和死亡 HR 进行了比较。从第一次全国封锁开始以及诊断后 90 天内，观察到生存率下降。 2020 年底诊断的患者在 90 天内死亡的 HR 最高，为 1.26（95% CI 1.20 至 1.32），在 91 至 270 天内死亡的 HR 为 1.51（95% CI 1.42 至 1.60）。需要进一步研究减轻这种影响的措施。© 作者（或其雇主）2023。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

血尿是接受静脉血栓栓塞 (VTE) 抗凝治疗的前列腺癌患者的常见并发症。早期识别高危患者可能有助于降低其发生率和严重程度。我们使用 RIETE 登记处的数据来制定 VTE 抗凝治疗第一年血尿的预后评分。使用回归系数建立预后评分。从2001年3月到2021年3月，招募了1934名患有前列腺癌和急性VTE的患者。其中，1034 例 (53%) 最初表现为肺栓塞，900 例 (47%) 最初表现为孤立性深静脉血栓 (DVT)。在抗凝期间（中位 181 天；四分位数范围：97-354），99 名患者 (5.1%) 出现血尿（致命 1 例，严重 27 例，非严重 72 例）。发生率为：每 100 患者年发生 8 起事件 (95% CI 6.5-9.7)。出现血尿的中位时间为 53 天 (IQR 4-134)。在多变量分析中，近期血尿、初始表现为 DVT、合并症、转移、血红蛋白水平 <11 g/dL、肌酐 >1.2 mg/dL 和放射治疗独立预测血尿风险。 C 统计值为 0.71（95% CI：0.65-0.77）。 ≥1.5 分的截止点将 312 名患者 (20%) 归类为高危，具有最高的敏感性 (51%; 95%CI: 39-62) 和特异性 (82%; 95%CI: 79-83) 。我们的分数提高了 RIETE 分数（c 统计量：0.61；95%CI：0.54-0.68；NRI：0.09）或 VTE-BLEED 分数（c 统计量：0.64；NRI：0.09）的表现和非事件净重分类指数 (NRI)。 95%CI：0.58-0.71；NRI：0.76）。前列腺癌患者抗凝 VTE 期间血尿的预后评分表现良好，与其他经过验证的评分相比，识别率得到了提高。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

治疗前临床分期用于决定早期食管癌的治疗过程。很少有研究评估不准确的临床分期对肿瘤学结果的影响。我们查询了国家癌症数据库，以识别 2010 年至 2019 年间因临床分期 cT1bN0 食管癌接受食管切除术的患者。如果患者在最终病理学上具有组织病理学结果，则被归类为被升级分期。需要新辅助治疗的疾病。教科书中的肿瘤学结果定义为切缘阴性、检查了 15 个淋巴结、住院时间 <21 天、无计划外 30 天再入院或死亡、以及分期适当使用新辅助治疗。总共有 916 名患者符合纳入标准标准; 378 例 (41.2%) 的病理分期与其治疗前的临床分期不同。通过多变量回归，与升期相关的因素包括：2015 年至 2019 年之间的就诊（比值比 1.92 95% 置信区间 [1.19, 3.13]）、食管切除术延迟 >30 天（比值比 2.38 95% 置信区间 [1.13, 5.57]） 、较大的肿瘤尺寸（>2 cm 相对于 <2 cm，比值比 2.73 95% 置信区间 [1.72, 4.39]），以及低分化的组织学（比值比 2.79 95% 置信区间 [1.75, 4.49]）。假定临床分期可靠的教科书肿瘤学结果率为 43.8%；考虑到升期，教科书肿瘤学结果的发生率为 22.5% (P < .001)。 在 cT1bN0 食管癌患者中，肿瘤大小和组织学与治疗前临床分期不准确的风险相关。临床分期的不准确会影响提供者实现最佳肿瘤结果的速度。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。