初级纤毛是类似天线的细胞器，可以感知细胞外信号并充当信号中枢。纤毛功能障碍会导致一组异质性疾病，称为纤毛病综合征，影响大多数器官。纤毛分解是细胞失去纤毛的过程，人们对此知之甚少，但在疾病和细胞转化中经常观察到。在这里，我们揭示了 PI3Kα 信号酶在纤毛分解中的作用。正如在 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 和癌症中观察到的，遗传性 PI3Kα 过度激活在小鼠发育过程中诱导了类似纤毛病的表型。从机制上讲，PI3Kα 和 PI3Kβ 在分解刺激后在纤毛过渡区产生 PIP3 脂质。 PI3Kα 激活通过 PDK1/PKCι 激酶、CEP170 中心体蛋白和 KIF2A 微管解聚驱动蛋白的激酶信号轴启动纤毛分解。我们的数据表明，由 PI3Kα 激活引起的疾病可被视为“纤毛疾病”，这是最近定义的纤毛病子集，其中部分（但不是全部）临床表现由纤毛功能障碍引起。© 2024。作者）。

有核梭杆菌可以与宿主细胞结合并增强肠道肿瘤的发生。在这里，我们使用全基因组筛选来鉴定粘附素 RadD，它可以促进具核梭菌在体外粘附到结直肠癌 (CRC) 细胞上。 RadD 直接与 CD147（一种在 CRC 细胞表面过度表达的受体）结合，启动 PI3K-AKT-NF-κB-MMP9 级联反应，随后增强小鼠的肿瘤发生。临床样本分析表明，CRC 组织中 radD 基因水平升高与致癌信号激活和患者预后不良呈正相关。最后，在小鼠中阻断 RadD 和 CD147 之间的相互作用有效地损害了具核梭杆菌的附着并减弱了具核梭杆菌诱导的致癌反应。总之，我们的研究提供了对 F. nucleatum RadD 驱动的致癌机制的见解，并表明 RadD-CD147 相互作用可能是 CRC 的潜在治疗靶点。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

转移癌细胞在整个转移级联过程中遇到多种应激。已知氧化应激是转移定植的主要障碍，因此转移癌细胞必须重新连接其代谢途径以提高其抗氧化能力。 NADPH 对于细胞抗氧化剂的再生至关重要，并且多种 NADPH 再生途径已被证明在转移中发挥作用。我们发现转移性黑色素瘤细胞的 NADPH 和 NADP 水平均增加，表明 NADP 的从头生物合成增加。 NADP 的从头生物合成是通过 NAD 激酶 (NADK) 催化的单一酶促反应发生的。在这里，我们发现不同的 NADK 异构体在转移性黑色素瘤细胞中差异表达，其中异构体 3 在转移中特异性上调。我们发现，与异构体 1 相比，异构体 3 在扩大 NADP(H) 池、增强氧化应激抵抗力和促进转移定植方面更有效。我们发现，氧化应激通过 NRF2 的作用，转录上调异构体 3。总之，我们的工作展示了 NADK 同工型在氧化应激抵抗和转移中的先前未表征的作用，并表明 NADK 同工型 3 是转移性疾病的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

癌症是一个主要的公共卫生问题，代表着世界范围内的巨大差异。该研究报告了 185 个国家 36 种癌症的发病率、死亡率、5 年患病率、死亡率与患病率 (MPR) 和死亡率与发病率 (MIR) 的估计值，以检验其与人类发展指数 (HDI) 的关系）和国民总收入（GNI）。数据收集自 GLOBOCAN 2020。MPR 和 MIR 按性别、年龄组、国家和癌症类型计算，然后汇总为总数。 Segi 的人口和全球癌症谱用于计算年龄和类型标准化比率。进行相关性分析来评估关联性。结果显示，乳腺癌是全球诊断最多的癌症。低收入和中等收入国家的 MPR 和 MIR 较高。食道癌、胰腺癌和肝癌的比例最高。男性和老年人口的比例最高。 HDI和GNI与发病率和死亡率呈正相关，但与MPR/MIR呈负相关。 185 个国家的 36 种癌症类型之间的癌症负担存在显着差异。社会经济发展可能有助于缩小这些差距，而量身定制的策略对于特定区域和国家的癌症控制至关重要。© 2024。高等教育出版社。

头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一种常见的恶性肿瘤，其发展过程常常被忽视。通常，这些肿瘤在晚期才被识别，导致成功治疗的机会相对较低。失巢凋亡是对抗肿瘤细胞扩散的天然防御，这意味着规避失巢凋亡可以有效抑制肿瘤转移。尽管如此，针对 HNSCC 背景下的失巢凋亡的研究仍然很少。失巢凋亡相关基因 (ARG) 通过使用 GeneCards 和 Harmonizome 数据库进行了鉴定。这些基因的表达数据和相关临床特征是从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库下载的。开发了 LASSO 回归和预后风险评分模型以确定其预后意义。该分析包括使用 CIBERSORT 算法来量化免疫和基质细胞的存在。此外，在体外和体内，我们证实了独立预测预后的基因的蛋白质和 mRNA 的表达和功能作用。该研究确定了与预后相关的八个基因（ANXA5、BAK1、CDKN2A、PPARG、CCR7、MAPK11、CRYAB、CRYBA1） ）并开发了一个预后模型，可以有效预测 HNSCC 患者的生存结果。较高的生存可能性与较低的风险评分相关。此外，还发现免疫和风险评分之间存在显着关系，ANXA5缺失促进了活化T细胞对HNSCC细胞的杀伤。在筛选过程中，发现65种不同化疗药物在比较高风险和低风险类别时IC50值存在显着差异。 ANXA5 成为具有独立预后意义的基因，与非肿瘤组织相比，HNSCC 组织中的蛋白质和 mRNA 水平显着升高。 ANXA5 基因活性的抑制导致 HNSCC 细胞的生长和迁移率大幅下降。动物模型实验表明，抑制ANXA5可抑制HNSCC在体内的生长和迁移。通过生物信息学，开发了高精度的预后风险模型，为HNSCC患者的生存率和免疫反应提供了有价值的见解。 ANXA5 被强调为已识别基因中的一个重要预后因素，表明它有望成为 HNSCC 患者的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

一名 53 岁男性患有急性髓性白血病，接受了来自匹配的无关捐赠者的同种异体造血细胞移植 (HCT)。移植后一个月，他出现 ARDS，需要启动 VV-ECMO。他患有全血细胞减少症，通过频繁输血、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和每周一次血小板生成素受体激动剂进行治疗。 ECMO 第 17 天，患者因右侧大量气胸插入胸管后出现严重低血压。腹部CT血管造影显示腹腔积血。剖腹探查发现大约 4 升血液和破裂的脾门。进行了脾切除术。不幸的是，患者仍需要每日多次血液制品，尽管进行了两次手术，但他的病情继续恶化。他的家人选择终止ECMO，他平静地去世了。接受 VV-ECMO 治疗的患者中从未有过 GM-CSF 后自发性脾破裂的报道。本手稿回顾了有关这种罕见情况的病理生理学和临床表现的文献。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

我们报告了一项随机试验（GITMO，AML-R2）的长期结果，比较了白消安和环磷酰胺的 1:1 组合（BuCy2，n = 125）与白消安和氟达拉滨的组合（BuFlu，n = 127）作为接受同种异体造血干细胞移植的急性髓系白血病患者（中位年龄 51 岁，范围 40-65 岁）的预处理方案。中位随访时间为 6 年，证实 BuFlu 接受者的非复发死亡率 (NRM) 显着改善，并在移植后持续长达 4 年（10% 与 20%，p = 0.0388）。这种差异在 51 岁以上的患者中更高（BuFlu 为 11%，BuCy2 为 27%，p = 0.0262）。复发的累积发生率是整个研究人群的首要死因，在两个随机组之间没有差异。同样，即使按中位年龄对患者进行分层，两个队列的无白血病生存期 (LFS) 和总生存期 (OS) 也没有差异。 BuFlu 组与 BuCy2 组的无移植无复发生存率 (GRFS) 在 4 年时分别为 25% 和 20%，在 10 年时分别为 20% 和 17%。因此，NRM 减少所带来的好处不会被复发率增加所抵消。白血病复发仍然是一个主要问题，敦促开发新的治疗方法。© 2024。作者。

几十年来，带蒂背阔肌（“LAT”）皮瓣一直是乳房重建的主力皮瓣。不对称的背部疤痕一直是投诉的主要来源。对于背部过度肥胖的患者，我们可以利用皮肤桨采集来改善背部轮廓。我们将美观的胸罩线后拉提原理与 LAT 皮瓣相结合，利用隐藏的疤痕同时改善后上躯干肥胖和皮肤多余的问题，这些问题一起形成“后卷”。建立一种新的手术技术结合胸罩线背部提升和背阔肌皮瓣（“BLBL-LAT 皮瓣”）进行乳房美观重建。这是一项 IRB 批准的回顾性单外科医生研究，在国家癌症中心进行。我们纳入了 2015 年至 2023 年间使用联合 BLBL-LAT 皮瓣进行乳房重建的患者，并进行了至少 6 个月的随访。106 名女性患者接受了 110 例使用 BLBL-LAT 皮瓣的乳房重建。 75% 的患者进行了假体植入，25% 的患者进行了 100% 自体假体植入。并发症发生率较低：4/106 名患者 (3.8%) 出现血清肿，需要手术。在 78 例种植体重建中，3 例（3.8%）出现假体周围种植体感染。一名（<1%）患者皮瓣部分缺失，没有患者皮瓣完全缺失。 4 名患者进行了双侧 BLBL-LAT 皮瓣重建。两名单侧乳房再造患者回来后成功进行了对称胸罩线背部提拉术（无 LAT 皮瓣乳房再造）。BLBL-LAT 皮瓣利用可隐藏在胸罩中的疤痕，实现了乳房重建和同时改善背部轮廓。这种二合一手术对于高体重指数患者特别有益，因为他们经常出现不必要的过度肥胖和背部松弛。由于该患者群体进行游离组织移植的风险较高，因此我们建议 BLBL-LAT 皮瓣应被视为高 BMI 患者自体乳房重建的一线方法。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表美学协会。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

黑色素瘤是最致命的皮肤癌之一，有可能在黑色素细胞存在的任何区域发生。目前，由于全身耐药性的出现而导致的术后复发是黑色素瘤治疗的重大挑战。在这项研究中，从天然对三联苯代谢物中鉴定出了对黑色素瘤细胞具有独特抑制作用的三联苯 (TER)。本研究旨在阐明这种抑制作用的内在机制，这可能有助于发现新型化疗药物。对 TER 处理的 A375 细胞进行转录组测序和代谢组学分析，以确定潜在的作用途径。使用 CRISPR-Cas9 技术和分子克隆敲除并回填关键蛋白质。随后，采用胞质活力、LDH 释放、免疫荧光和流式细胞术的结果来证明药物处理细胞的细胞死亡状态。TER 处理后 p53 信号通路显着上调，导致 CASP3 通过内在的激活凋亡途径。激活的 CASP3 引发细胞凋亡，同时继续裂解 GSDME，从而引发细胞焦亡。 p53（位于该通路上游的关键蛋白）的敲除可显着挽救 TER 诱导的细胞死亡，并减轻细胞活力的下降。然而，位于该通路下游的关键蛋白（CASP3 和 GSDME）的敲除并没有导致 TER 诱导的细胞死亡的挽救，而是导致细胞从凋亡和焦亡转变。 A375 中凋亡和焦亡的诱导TER 对细胞的作用是通过 p53-BAX/FAS-CASP3-GSDME 信号通路介导的。这为TER未来作为潜在的抗黑色素瘤药物奠定了基础。需要注意的是，该通路中的CASP3和GSDME仅调节细胞死亡的方式，而不决定细胞死亡是否发生。这种区别可能在未来的细胞凋亡和焦亡研究中有价值。© 2024。作者。

免疫和组织稳态是通过平衡调节细胞存活、增殖和细胞死亡的信号来实现的。最近的研究表明，某些细胞死亡程序可以刺激炎症，通常被称为“免疫原性细胞死亡”（ICD）。 ICD 是一把双刃剑，可以提供针对病原体感染的保护，但也会造成组织损伤。坏死性凋亡是一个关键的 ICD 模块，已被证明参与宿主防御病原体感染、组织稳态和癌症对免疫治疗的反应。在这里，我们将回顾有关坏死性凋亡信号调节及其在病原体感染、组织稳态和癌症中的作用的最新发现。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。