肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Int J Biol Macromol

MaolinLi,YinLiu,Yanb...

Fabrication of targeted and pH responsive lysozyme-hyaluronan nanoparticles for 5-fluorouracil and curcumin co-delivery in colorectal cancer therapy.

Int J Biol Macromol

绿色纳米技术被认为是构建具有显着抗癌活性的功能材料的一种有前途的方法，同时克服了传统合成工艺复杂和有机溶剂消耗高的缺点。因此，在本研究中，我们首次报道了功能化5-氟尿嘧啶和姜黄素共载溶菌酶-透明质酸复合胶体纳米粒子（5-Fu/Cur@LHNPs）的合理设计和绿色合成，以更好地靶向结直肠癌治疗最大限度地减少副作用。功能化的5-Fu/Cur@LHNPs具有稳定的粒径（126.1nm）、优异的均匀性（PDI=0.1）、良好的胶体稳定性和优异的再分散性。体外细胞实验表明，5-Fu/Cur@LHNPs的细胞摄取显着提高，并进一步促进HCT-116细胞更高的凋亡率。与对照组相比，5-Fu/Cur@LHNPs制剂组实现了对结直肠肿瘤生长的有效抑制（60.1%）。构建 5-Fu/Cur@LHNPs 的无酒精自组装方法对于转化化疗药物而言简单且安全，也可促进治疗结直肠癌的更强大的递送系统。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

YLWen,GTMa,QMiao

[Diagnosis and treatment of intravenous leiomyomatosis].

静脉内平滑肌瘤病是一种罕见的肿瘤，组织学上是良性的，但生物学上具有侵袭性。它起源于子宫平滑肌或子宫静脉。它可以穿过子宫生长并延伸到盆腔中，或者沿着静脉生长而不侵入静脉血管本身的壁。肿瘤是雌激素依赖性的，可以通过血流转移。因此，除了持续生长之外，一些肿瘤在静脉系统和心室中表现出孤立的生长，或者在肺部表现出播散性生长，尽管通常不会发生向其他区域的远处转移。目前对该病的研究有限，大部分是病例报告、手术经验总结以及与普通妇科肌瘤在发病机制和放射学诊断经验方面的区别。关于该疾病的起源主要有两种学说：子宫平滑肌学说和子宫静脉平滑肌学说。一些研究已经验证了雌激素、孕激素受体相关途径和血管生成在疾病发展中的作用。这种疾病的临床症状各不相同，取决于受影响的部位。在早期阶段，当肿瘤仅影响盆腔时，患者会因盆腔器官受压而出现轻微症状。当进展到下腔静脉和心脏时，患者会表现出更复杂的症状，包括静脉回流阻塞、心脏阻塞和血流动力学变化。不同机构针对不同的临床目的提出了不同的疾病分期和分类策略。有些是根据病变的受影响区域而定的；其他则基于肿瘤的大小。尽管手术仍是该病的主要治疗方法，但具体的手术入路、辅助药物治疗及预后仍需进一步探索。

KaijunChe,ChenHong,Y...

Association of immune-related adverse events with COVID-19 pneumonia in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: a cross-sectional study in China.

免疫检查点抑制剂（ICIs）常用于治疗肺癌患者，但其使用可能导致免疫相关不良事件（irAE），这对治疗策略提出了挑战。在持续的 COVID-19 大流行期间，irAE 对肺癌患者 COVID-19 肺炎发病率的影响尚不清楚。本研究旨在调查接受 ICI 的肺癌患者中 irAE 与 COVID-19 肺炎之间的关联。我们对 2022 年 12 月期间接受 ICI 并因 Omicron 变异感染 COVID-19 的肺癌患者进行了横断面研究以及2023年2月在中国。我们收集了有关 irAE 和 COVID-19 结果的数据。使用逻辑回归分析来计算 irAE 与 COVID-19 肺炎发病率之间关联的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。总共入组 193 名患者，其中 72 名患者 (37.30%) irAEs 组和非 irAEs 组有 121 名患者（62.70%）。 26 名患者（13.47%）出现了 COVID-19 肺炎，6 名患者（3.11%）在感染 COVID-19 后发展为重症病例。多因素logistic回归显示，经历过irAE的肺癌患者与较高的COVID-19肺炎发病率显着相关（OR = 9.56，95%CI：2.21-41.33；P = 0.0025）。由于 Omicron 变异，接受 ICI 并经历 irAE 可能会增加患 COVID-19 肺炎的风险。因此，有必要在 COVID-19 大流行期间密切监测这些患者，以减轻这种风险。© 2023。作者。

Journal of Translational Medicine

LiSun,ShuweiGuo,Yipi...

The characteristics and the multiple functions of integrin β1 in human cancers.

Journal of Translational Medicine

整合素由两个非共价连接的 α 和 β 亚基组成，在细胞-细胞粘附和细胞-细胞外基质 (ECM) 相互作用中发挥着至关重要的作用。其中，整合素β1是最常见的亚基，已成为癌症的关键介质，影响癌症进展的各个方面，包括细胞运动、粘附、迁移、增殖、分化和化疗耐药。然而，鉴于其复杂性和有时相互矛盾的特征，针对整合素 β1 进行治疗一直是一个挑战。对整合素β1调节机制的新认识可能会指导抗癌治疗新策略的开发。在这篇综述中，我们总结了整合素β1的多种功能以及整合素β1参与多种恶性肿瘤的信号通路。我们的综述提出了使用整合素 β1 作为治疗靶点的可能性，并强调了在未来临床研究中根据不同整合素受体的表达对患者进行分层的必要性。© 2023。作者。

npj Precision Oncology

JunyanLiu,MdTauhidul...

Biology-aware mutation-based deep learning for outcome prediction of cancer immunotherapy with immune checkpoint inhibitors.

npj Precision Oncology

癌症免疫检查点抑制剂（ICI）的反应率因患者而异，因此很难预先确定特定患者是否会对免疫治疗产生反应。虽然基因突变对治疗结果至关重要，但尚未建立能够明确纳入生物学知识的框架。在这里，我们的目标是提出并验证基于突变的深度学习模型，用于对 1571 名接受 ICI 治疗的患者进行生存分析。与金标准 Cox-PH 模型 (0.52±0.10) 相比，我们的模型在九种癌症中的平均一致性指数为 0.59±±0.13。深度学习的“黑匣子”性质是医疗保健领域的一个主要问题。该模型的可解释性源于整合基因途径和蛋白质相互作用（即生物学感知），而不是依赖“黑匣子”方法，有助于患者分层并提供对新型基因生物标志物的洞察，从而增进我们对 ICI 治疗的理解。 © 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

GangYan,MeiouDai,Sop...

Combined in vitro/in vivo genome-wide CRISPR screens in triple negative breast cancer identify cancer stemness regulators in paclitaxel resistance.

GENES & DEVELOPMENT

三阴性乳腺癌（TNBC）被定义为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。由于缺乏靶向治疗的分子标志物，TNBC 患者的临床结果相对较差。因此，化疗通常仍然是这些患者唯一的全身治疗选择。虽然化疗最初可以帮助缩小 TNBC 肿瘤的大小，但患者最终会对药物产生耐药性，导致肿瘤复发。我们报告了在相关 TNBC 细胞系模型中结合的体外/体内全基因组 CRISPR 合成致死率筛选方法，以确定导致化疗药物紫杉醇耐药的几个靶点。整合体外和体内数据的计算分析确定了一组基因，其中特定的功能缺失缺失增强了 TNBC 中的紫杉醇耐药性。我们发现其中几个基因（ATP8B3、FOXR2、FRG2、HIST1H4A）充当癌症干性负调节因子。最后，利用体内原位移植TNBC模型，我们发现FRG2基因缺失会降低紫杉醇疗效并促进肿瘤转移，而通过CRISPR激活增加FRG2表达可有效使TNBC肿瘤对紫杉醇治疗敏感并抑制其转移能力。总之，体外/体内组合全基因组 CRISPR 筛选方法被证明是有效的工具，可用于识别紫杉醇耐药性/敏感性的新型调节因子，并强调 FRG2 基因作为克服 TNBC 紫杉醇耐药性的潜在治疗靶点。© 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

YeeunLee,SeongRyeolM...

Characterization of the genomic alterations in poorly differentiated thyroid cancer.

GENES & DEVELOPMENT

低分化甲状腺癌（PDTC）是甲状腺癌的一种亚型，转移或复发率较高，预后较差。然而，在整个蛋白质编码基因尺度上对PDTC进行的研究却很少。在这里，我们使用全外显子组测序对 15 名源自滤泡性甲状腺癌的 PDTC 患者进行了基因组分析，并对 3 名患者的差异表达基因 (DEG) 进行了基因功能富集分析。此外，我们研究了与 PDTC 进展相关的遗传变异和临床病理学特征。我们揭示了 RAF1、MAP2K2 和 AKT2 基因的体细胞基因组改变，这些改变在之前的研究中没有报道过。我们证实 RAS 基因在 PDTC 患者中频繁出现；遗传改变与 RAS-RAF-MEK-ERK/JNK、PI3K-AKT-mTOR 信号通路和细胞周期有关。 DEG分析表明，癌组织中的免疫反应低于正常组织。通过体细胞突变与PDTC患者临床病理特征的关联分析，ABCA12、CLIP1和ATP13A3的体细胞突变与血管侵犯表型显着相关。通过提供对 PDTC 的分子遗传学见解，这项研究可能有助于发现新的候选治疗靶点。© 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

EmmaBHansen,QuestaKa...

Impact of germline DNA repair gene variants on prognosis and treatment of men with advanced prostate cancer.

GENES & DEVELOPMENT

DNA 修复基因 (DRG) 种系变异的临床重要性日益得到认可，但它们对晚期前列腺癌预后的影响仍不清楚。对 221 名新诊断的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的队列进行了 114 个 DRG 的致病性种系变异筛查。主要终点是一线雄激素信号抑制剂 (ARSI) 治疗 mCRPC 的无进展生存期 (PFS)。次要终点是初始雄激素剥夺治疗 (ADT) 后 mCRPC 进展的时间和总生存期 (OS)。 27 名患者 (12.2%) 携带种系 DRG 变异。 DRG 携带状态与一线 ARSI 上较短的 PFS 独立相关 [HR 1.72 (1.06-2.81)，P = 0.029]。 ADT 开始时，DRG 携带状态与较短的 mCRPC 进展时间 [HR 1.56, (1.02-2.39), P = 0.04] 和较短的 OS [HR 1.99, (1.12-3.52), P = 0.02] 独立相关。调查单个种系 DRG 变异对 PFS 和 OS 的贡献表明，CHEK2 变异影响不大。此外，对于不包括 CHEK2 的 DRG 携带者，既往紫杉烷治疗与一线 ARSI 上较差的 PFS 相关（P = 0.0001），但对于非携带者则不然。总之，种系 DRG 携带者状态对于预测晚期前列腺癌患者的预后具有独立的预后价值，并且可能为激素敏感阶段的最佳治疗顺序提供信息。© 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

JunXu,JunYang,Xianzh...

Prognostic and immunotherapeutic significance of immunogenic cell death-related genes in colon adenocarcinoma patients.

GENES & DEVELOPMENT

近年来，与免疫原性细胞死亡（ICD）相关基因相关的基因作为免疫治疗的潜在靶点引起了人们的极大兴趣。作为癌症治疗的前沿领域，免疫疗法显着提高了癌症患者的治疗效果。然而，由于只有一小部分患者从这种治疗方法中受益，因此迫切需要生物标志物研究来增强患者对免疫疗法的敏感性。 ICD相关基因的表达和临床患者数据来源于癌症基因组图谱（TCGA）数据库。利用单变量 Cox 回归分析，我们构建了一个用于预测结肠腺癌 (COAD) 患者总体生存率的特征。进行基因组特征分析，纳入肿瘤突变负荷（TMB）和拷贝数变异（CNV）。通过 ssGSEA 和 GSEA 算法分析免疫学特征，并使用 R 软件（版本 4.2.1）可视化结果数据。根据 COAD 的单变量回归分析，在 TCGA 数据集中的 32 个 ICD 相关基因中，AIM2 成为与总生存率最显着相关的基因。根据 AIM2 表达高低将患者分为两组，并探讨各组之间的基因组差异。表达高水平 AIM2 的患者具有较高的 TMB 和较低的 CNV。此外，这些患者的免疫检查点、免疫细胞和免疫功能评分均升高，从而表明对免疫治疗的敏感性增加。 TIDE 分析进一步证实，这些患者可能对免疫疗法有更有效的反应。亚类作图分析证实了我们的发现，表明 AIM2 高表达的患者对免疫治疗的反应更积极。此外，我们的研究发现抑制AIM2可以显着增强结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。在这项研究中，我们发现了一个新的预后特征，表明 AIM2 表达水平较高的患者更有可能对免疫疗法产生良好反应。© 2023。作者。

GENES & DEVELOPMENT

KexinShu,ChenxiCai,W...

Prognostic value and immune landscapes of immunogenic cell death-associated lncRNAs in lung adenocarcinoma.

GENES & DEVELOPMENT

免疫原性细胞死亡（ICD）已被证明可以激活T细胞杀死肿瘤细胞，这与肿瘤的发生发展密切相关，长链非编码RNA（lncRNA）也参与其中。然而，尚不清楚 ICD 相关 lncRNA 是否与肺腺癌 (LUAD) 的发生有关。我们从 GeneCards 下载了 ICD 相关基因，并从癌症基因组图谱 (TCGA) 下载了 LUAD 患者的转录组统计数据，随后开发并验证了预测模型。成功的模型与其他临床特征一起构建了用于预测患者生存的列线图。为了进一步研究肿瘤作用机制并指导治疗，我们进行了富集分析、肿瘤微环境分析、体细胞突变分析、药物敏感性分析和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析。选择九个具有显着预后相关性的 ICD 相关 lncRNA 进行模型构建。生存分析表明，高风险组的总生存期明显短于低风险组（P<0.001）。该模型可以预测所有临床亚组的预后。 Cox回归分析进一步支持了模型的独立预测能力。最终，创建了取决于阶段和风险评分的列线图，并且显示出比没有风险评分的列线图更好的预测性能。通过富集分析，发现高危组的富集通路主要与代谢和DNA复制相关。肿瘤微环境分析表明，高危组的免疫细胞浓度较低。体细胞突变分析显示，高危组肿瘤突变较多（P = 0.00018）。高危组的肿瘤免疫功能障碍和排除评分对免疫治疗表现出更高的敏感性（P<0.001）。药物敏感性分析表明预测模型也可以应用于化疗药物的选择。 RT-qPCR 分析还验证了基于 9 个 ICD 相关 lncRNA 构建的模型的准确性。基于9种ICD相关lncRNA构建的预后模型在评估预后和指导临床治疗方面显示出良好的应用价值。© 2023。作者。