在最近发表的一项研究中，建立了一种新的遗传假说，该假说解释了林​​奇综合征相关结直肠癌 (MLH1-LS-CRC) 中 CTNNB1 突变的存在。该假设指出，3p 染色体上的有丝分裂重组同时导致错配修复基因 MLH1 失活和 CTNNB1 激活。这解释了与其他结肠癌相比，MLH1-LS-CRC 中 CTNNB1 突变频率增加的原因。为了检验这一假设，进行了各种实验，结果表明重组的第一阶段发生在非癌组织中，这有利于 CTNNB1 突变的发展。这种机制可以解释 MLH1-LS-CRC 肿瘤的快速进展。结果强调了有丝分裂重组在癌变中的重要性，并深入了解林奇综合征背景下结直肠癌的遗传基础。© 2023。作者获得 Springer Medizin Verlag GmbH 的独家许可，ein Teil von Springer自然。

了解晚期上皮性卵巢癌 (EOC) 的同源重组缺陷 (HRD) 状态对于患者管理至关重要。 HRD 由 BRCA1/BRCA2 致病变异或基因组不稳定性决定。然而，15-19% 的病例的肿瘤 DNA 分析并没有得出结论。 95% 以上的晚期 EOC 病例均可获得腹膜液，腹膜液可以作为 HRD 检测的无细胞肿瘤 DNA (cftDNA) 的替代来源。有限的数据显示对腹水 cfDNA 进行癌症面板基因检测的可行性，但迄今为止还没有研究调查 HRD 检测。我们收集了 53 名 EOC 患者（19 名来自回顾性队列，34 名来自前瞻性队列）的腹水/腹膜冲洗液，并进行了癌症使用 NGS 检测 TP53/HR 基因的基因面板 (CGP) 和浅层全基因组测序 (sWGS) 检测 cfDNA 的基因组不稳定性。在 53 名患者中，有 49 名 (92.5%) 可检测到 cfDNA，其中包括腹膜液有限的患者。 cfDNA 中位数为 3700 ng/ml，周转时间为 21 天。 86% (42/49) 的患者均检测到 TP53 致病性变异，所有患者均患有 HGSOC。分别在 14% (7/49) 和 10% (5/49) 的病例中发现 BRCA1 和 BRCA2 致病变异。腹膜 cftDNA 与基于肿瘤的 TP53 变异检测显示出高灵敏度 (97%)、特异性 (83%) 和一致性 (95%)。在基于肿瘤的检测失败的一例中，基于 cftDNA 的 NGS CGP 发现了 BRCA2 致病变异。即使基于肿瘤的基因组不稳定性测试失败，cftDNA 的 sWGS 也能提供信息丰富的结果。从腹膜液中分析 cftDNA 是可行的，可提供大量的肿瘤 DNA。这种快速可靠的方法可实现 HRD 测试，包括 BRCA1/2 突变和基因组不稳定性评估。应向所有初次腹腔镜检查患者提供腹膜液 cfDNA 的 HRD 检测。© 2023。作者。

旨在调查使用欧洲乳腺影像学会 (EUSOBI) 提出的扩散水平 (DL) 是否可以提高乳腺 MRI 的诊断准确性。这项回顾性研究纳入了 145 名女性，她们在 2019 年 9 月至 2020 年 6 月期间接受了乳腺 1.5-T MRI与 DWI。读者 1 和读者 2 (R1-R2) 使用 BI-RADS 动态对比增强成像和 T2 加权成像独立评估乳腺病变。 DWI 随后被披露，使读者能够测量病变 ADC 并以 1-5 Likert 量表主观表达恶性肿瘤的总体风险。 ADC 被解释为与 EUSOBI DL 相对应的一系列值。该分析评估了读者间在测量 ADC 和 DL 方面的一致性、每个 DL 的恶性肿瘤率以及使用 ROC 分析与组织学检查或 3 年随访的恶性肿瘤准确性。病变是恶性的，并且在分别为 67.7% 和 76.1%。 63.2%/66.7% 的病变 (R1/R2) 中 ADC 可测量，Bland-Altman 分析差异极小，组内相关系数为 0.948 (95%CI 0.925-0.965)/0.989 (95%CI 0.988-0.991)测量 ADC/DL。正如预期的那样，恶性肿瘤率 (R1/R2) 从 0.5/0.5%（“非常高”DL）增加到 96.0/96.8%（“非常低”DL）。 Likert 分类显示，R1（0.91 对比 0.87；p = 0.0208）和 R2（0.91 对比 0.89；p = 0.1171）的曲线下面积均大于 BI-RADS，且特异性有所提高（R1 为 81.5%，R1 为 78.5%，R1 为 84.4） % 与 R2 的 81.2% 相比）。虽然约三分之一的病变无法测量 ADC，但 DL 的分类具有良好的读者间一致性，提高了恶性肿瘤的特异性。EUSOBI 提出的 DL 是解释 ADC 的可重复工具乳腺病变，进而提高乳腺 MRI 的特异性并减少不必要的乳腺活检。• 欧洲乳腺成像学会提出了用于解释乳腺扩散加权成像中表观扩散系数的扩散水平。 • 将扩散水平添加到磁共振成像的解释中可以提高乳腺癌的诊断准确性，特别是在特异性方面。 • 弥散水平有利于更广泛和标准化地使用乳房弥散加权成像。© 2023。作者。

背景和研究目的 无蒂结直肠息肉分段内镜粘膜切除术后复发的检测和治疗对于避免结肠镜检查后癌症至关重要。链接彩色成像 (LCI) 已被证明可以改善息肉检测，但从未用于评估息肉切除术后疤痕。我们的目的是比较 LCI 和白光内窥镜 (WLE) 检测息肉切除术后复发的敏感性和阴性预测值。设计单中心随机交叉研究。包括切除≥15mm病灶后接受监测结肠镜检查的患者。每个息肉切除术后疤痕均进行两次探查：一次采用 LCI，另一次采用 WLE，由两名盲态内窥镜医师进行。此后，应用蓝光成像（BLI）。每次光照射都可以对复发进行一定程度的可信度诊断，组织病理学是金标准。结果 纳入 129 名患者，共 173 个疤痕。两组的基线患者、病变和手术特征相似。 56/173 (32%)、27/56 (48%) 腺瘤和 29/56 (52%) 锯齿状病变中检测到复发。 LCI 的敏感性 (95% CI) 96% (88-99) 与 WLE 的 89% (79-95) 相比，阴性预测值分别为 98% (93-99) LCI 和 95% (89-98) WLE。模式之间的配对一致性为 96%。在不一致的病例中，LCI 确定了 WLE 未检测到的 4 例真阳性病例，并对 WLE 的 1 例假阳性病例进行了重新分类。 WLE 对 LCI 的两个误报进行了重新分类，而复发检测没有任何增加。结论。 LCI 的准确性很高，并且比 WLE 能够更好地排除大息肉切除后息肉切除术后疤痕的复发。Thieme。版权所有。

量化呼吸系统中烟草烟雾的剂量和分布对于了解其毒性、成瘾潜力和健康影响至关重要。流行病学研究表明，不同肺部区域的肺部肿瘤发病率存在差异，这表明烟雾颗粒的不均匀沉积可能导致特定区域的健康风险更大。尽管如此，很少有研究检查烟草烟雾吸入颗粒的脑叶空间分布。这种知识上的差距，加上小雪茄在年轻人中越来越受欢迎，强调了对小雪茄进行额外研究的必要性。在我们的研究中，我们分析了燃烧的普通和薄荷味 Swisher Sweets 小雪茄烟雾颗粒在大鼠肺叶中的沉积情况。将 12 周大的雄性和雌性 Sprague-Dawley 大鼠暴露于浓度为 84±5 mg/m3 的烟雾颗粒中 2 小时，然后检查各个肺叶。我们利用电感耦合等离子体质谱法来量化叶铬浓度，作为烟雾颗粒示踪剂。我们的研究结果表明，普通小雪茄的颗粒沉积总体高于含薄荷醇的雪茄。在左叶和尾叶中观察到的颗粒沉积分数高于其他叶。我们还观察到叶间归一化沉积分数的性别差异。将动物研究结果与多路径粒子剂量测定（MPPD）模型预测进行比较，结果表明该模型高估了某些肺部区域的粒子沉积。我们的研究结果表明，不同小雪茄产品之间的粒子沉积有所不同。结果表明，存在不均匀的沉积模式，在左叶和尾叶中观察到较高的颗粒沉积，尤其是薄荷味小雪茄。此外，我们还发现了我们的测量结果与 MPPD 模型之间的差异。这种差异凸显了在将动物研究结果外推到人类肺部沉积之前提高模型准确性的必要性。总体而言，我们的研究为估计吸烟期间小雪茄的剂量以进行毒性研究提供了宝贵的见解。© 2023。作者。

胰岛素瘤是一种罕见的胰腺肿瘤，可导致低血糖。迄今为止，标准治疗是手术切除。自 16 年前首次成功报道超声内镜引导下（EUS）乙醇注射的病例以来，面对手术的高发病率及其对某些患者的不适用，建立替代治疗方法的必要性并未改变。在此，我们提供了回顾性数据2010 年至 2021 年间，我们中心治疗了 33 名胰岛素瘤患者。其中，9 名患者接受了 EUS 引导下的乙醇注射治疗，24 名患者接受了胰腺手术。乙醇组年龄较大（乙醇组：平均±​​SE 67.8±11.2 岁 vs.手术：52.3±15.7，p=0.014），查尔森合并症指数较高（3.0（1.0；4.0）与 1.0（0.0；2.0），p=0.008）。各组治疗前（乙醇：2.09±0.17 mmol/l 与手术：1.81±0.08，p=0.158）和治疗后（4.95±0.74 与 5.41±0.28，p=0.581）之间的最低血糖值相似。手术组并发症发生频率更高（11% vs. 54%，p=0.026）。一名接受过部分胰腺切除术的患者术后死亡。乙醇组的住院时间显着缩短（4.78±0.78 天 vs. 19.88±4.07，p<0.001）。与胰腺手术相比，EUS 引导下的乙醇注射对于治疗高胰岛素性低血糖同样有效，但似乎与不太严重的并发症。这意味着需要对低恶性肿瘤风险的胰岛素瘤患者进行前瞻性随机试验。 Ziel：胰岛素瘤是胰腺肿瘤的重要组成部分，可用于治疗低血糖症。 Die chirurgische Resektion ist aktuell Standardtherapy。 Nach der ersten Fallbeschreibung einer erfolgreichen EUS-gesteuerten Alkoholinjektion vor 16 Jahren besteht unverändert der Bedarf einer Behandlungsalgesichts der hohe operativen Morbidität der fehlenden Anwendbarkeit bei einigen Patienten.材料和方法：回顾 33 年胰岛素患者的日期，在 2010 年和 2021 年的 Zentrum zwischen 中死亡。 Von diesen wurden 9 患者在 EUS-geführte 酒精注射和 24 在 Pankreas-Chirurgie behandelt。 Ergebnisse：Die Alkohol-Therapie-Gruppe war älter（酒精：中位数±SE 67.8±11.2 Jahre vs. Chirurgie：52.3±15.7，p = 0.014）mit einem höheren Charlson 合并症指数（3.0（1.0;4.0）与 1.0（0.0） ；2.0)，p=0.008)。 Die niedrigsten Blutzucker waren in beiden Gruppen gleich vor (Alkohol: 2.09±0.17 mmol/l vs. Chirurgie: 1.81±0.08, p=0.158) and nach (4.95±0.74 vs. 5.41±0.28, p=0.581) den jeweiligen Behandlungen。 der Chirurgie-Gruppe auf 中的 Komplikationen traten häufiger（11 % vs. 54 %，p=0.026）。 Ein 病人starb nach partieller Pankreatektomie postoperativ。 Die Krankenhausverweildauer 战争在 der Alkohol-Gruppe 中具有重要意义（4.78±0.78 Tage vs. 19.88±4.07，p<0.001）。 Schlussfolgerungen: Die EUS-gesteuerte Alkoholinjektion kann gleich effektiv sein wie Chirurgie for die Behandlung der hyperinsulinämen Hypoglykämie, scheint aber mit weniger schweren Komplikationen assoziiert zu sein. Hieraus ergibt sich die Notwendigkeit für randomisierte bei Insulinom-Patienten mit niedrigem Malignitäts-Risiko.Thieme。版权所有。

与更传统的非特异性治疗方案（例如放疗和化疗）相比，单克隆抗体（mAb）构成了癌症治疗的重要方法。在使用 mAb 药物治疗期间观察到多种自身免疫性疾病，包括自身免疫性糖尿病 (DM)。这项研究对临床批准的单克隆抗体在癌症治疗中的应用进行了叙述性回顾，重点关注使用这些疗法引起的高血糖和糖尿病的发展。此外，它还强调了肿瘤临床药师在肿瘤学环境中使用这些药物时在自身免疫性糖尿病管理和患者护理中的关键作用。使用各种来源的电子数据库（例如 Scopus、Embase、Web of）进行了广泛的文献检索。 Science、PubMed 和搜索引擎，例如 Google Scholar，用于研究 mAb 分类、类型、作用机制、药代动力学特性、当前临床应用以及相关的常见不良反应，并为肿瘤学环境中的患者护理提供重要建议，重点关注提出的机制和报告使用这些疗法后与 DM 相关的临床研究。单克隆抗体有 4 种类型（小鼠、嵌合、人源化和人类）和 3 类（非缀合、缀合和双特异性）具有多种破坏癌细胞的作用机制，包括防止肿瘤细胞存活级联、通过干扰肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长、逃避程序性细胞死亡和绕过免疫检查点。然而，使用这些药物会导致多种内分泌疾病、自身免疫性疾病和并发症，包括发生自身免疫性糖尿病和糖尿病酮症酸中毒。据报道，这些自身免疫性疾病大多与免疫检查点抑制剂的使用有关，包括程序性细胞死亡蛋白 1 的抑制剂（nivolumab 和 pembrolizumab）、其配体（atezolizumab、avelumab 和 durvalumab）以及细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（伊匹单抗 (ipilimumab).mAb 被认为是治疗多种癌症类型的重要方法。然而，使用这些药物（尤其是免疫检查点抑制剂）观察到高血糖、1 型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的高发病率。对于肿瘤临床药剂师来说，通过提供患者教育、药物依从性支持、密切监测和随访来参与解决使用这些免疫疗法带来的自身免疫性疾病非常重要，这将带来更好的健康相关结果和改善患者的生活质量。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

人们已经研究了多基因风险评分（PRS）用于预测人类疾病，并开发了各种 PRS 计算方法。迄今为止，大多数 PRS 研究都集中在欧洲血统，而 PRS 在东亚的表现尚未得到充分评估。在此，我们评估了 PRS 在各种条件下对东亚人群的预测性能。使用韩国队列 Health Examinees (HEXA) 的数据进行的模拟研究表明，SBayesRC 和 PRS-CS 在高固定遗传力（0.3 和 0.7）方面优于其他 PRS 方法（lassosum、LDpred-funct 和 PRSice）。此外，我们还使用 HEXA 的真实世界数据针对 10 种疾病生成了 PRS：哮喘、乳腺癌、白内障、冠状动脉疾病、胃癌、青光眼、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、骨质疏松症和 2 型糖尿病 (T2D)。我们利用了之前的五种 PRS 方法和来自两个生物库规模数据集 [欧洲（英国生物库）和东亚（日本生物库）祖先] 的全基因组关联研究 (GWAS) 数据。此外，我们还采用了 PRS-CSx，这是一种结合了来自两个祖先的 GWAS 数据的 PRS 方法，为 10 种疾病生成了总共 110 个 PRS。与模拟结果类似，SBayesRC 对疾病风险的预测性能优于其他方法。此外，东亚 GWAS 数据在乳腺癌、白内障、胃癌和 T2D 方面的表现优于欧洲血统的数据，但这两个 GWAS 血统在其余六种疾病的 PRS 表现上都没有表现出显着优势。基于模拟数据和真实数据研究，预计 SBayesRC 将为东亚人群提供卓越的性能，使用非东亚人群的 GWAS 生成的 PRS 也可能会产生良好的结果。© 2023。作者。

非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是高危人群发病率和死亡率显着的原因。全身摄影（TBP）目前用于监测黑色素瘤高风险患者的黑色素细胞病变。作者检查了三维 (3D)-TBP 是否可用于诊断 NMSC。对疑似 NMSC 病变但尚未进行活检的患者（n = 129；52 名女性，77 名男性）进行了临床检查，然后进行了检查采用 3D-TBP（Vectra®WB360（Canfield Scientific，Parsippany，NJ，USA）和皮肤镜检查每个病灶。129 例患者共 182 个病灶。对 158 个病灶进行组织学检查；诊断包括基底细胞癌（BCC） ；n = 107)、鳞状细胞癌 (SCC；n = 27)、原位 SCC (n = 15)。病变位于头/颈部区域 (n = 138)、躯干 (n = 21) 和四肢 (n = 23)。在检查的 182 个病变中，有 12 个在 3D-TBP 上不可见；不可见的原因包括位于头发下和鼻中隔上。两个病变在 3D-TBP 中仅表现为红斑，但3D-TBP 对 BCC 的敏感性低于皮肤镜检查（73% vs. 79%，p = 0.327），对 SCC 的敏感性较高（81% vs. 74%，p = 0.727），而对 SCC 的敏感性较低（81% vs. 74%，p = 0.727）对于原位 SCC（0% 与 33%，p = 125）。 3D-TBP 对 BCC 的特异性低于皮肤镜检查的特异性（77% vs. 82%，0.581），对 SCC 的特异性较低（75% vs. 84%，p = 0.063），对原位 SCC 的特异性较高（97%）对比 94%，p = 0.344）。 3D-TBP 对 BCC 的诊断准确率低于皮肤镜检查的准确率（75% vs. 80%），对 SCC 的诊断准确率较低（76% vs. 82%），对原位 SCC 的诊断准确率较低（88% vs. 89%） 。病变位置与皮肤镜检查 (p = 0.152) 或 3D-TBP (p = 0.353) 的诊断置信度无关。如果计算中仅包含高置信度病变，则 BCC（n = 27；敏感性 85%，特异性 85%，诊断准确性 85%）、SCC（n = 10；敏感性 90%，特异性 80%，诊断准确性 83%）和原位鳞状细胞癌（n = 2；敏感性 0%，特异性 100%，诊断准确性 95%）。与皮肤镜检查相比，3D-TBP 的诊断准确性似乎略低。然而，3D-TBP 和皮肤镜检查对 NMSC 的敏感性和特异性没有统计学上的显着差异。如果计算中仅包含高置信度的病变，则诊断准确性会提高。需要进一步研究以确定 3D-TBP 是否可以改善 NMSC 的管理。作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

细菌感染会导致肠道炎症和损伤，从而影响肠道健康和营养吸收。脂质运载蛋白 2 (Lcn2) 是一种对微生物入侵、炎症反应和组织损伤做出反应的蛋白质。然而，目前尚不清楚Lcn2是否对细菌引起的肠道炎症具有保护作用。因此，本研究致力于探讨Lcn2在肠出血性大肠杆菌O157:H7（E. coli O157:H7）感染小鼠肠道炎症中的参与情况。采用Lcn2敲除（Lcn2-/-）小鼠来评估炎症反应的变化。 Lcn2 缺陷会减轻体重并促进细菌定植，从而显着加剧大肠杆菌 O157:H7 感染的临床症状。与受感染的野生型小鼠相比，受感染的 Lcn2-/- 小鼠血清和回肠中促炎细胞因子的水平显着升高，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) ，以及空肠中的严重绒毛破坏。此外，Lcn2缺陷会显着降低紧密连接蛋白occludin和claudin 1的表达、回肠中髓过氧化物酶（MPO）的含量以及结肠中杯状细胞的数量，从而加剧肠道屏障退化。我们的研究结果表明，Lcn2 可以通过增强肠道屏障功能来减轻大肠杆菌 O157:H7 感染引起的小鼠炎症损伤。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。