越来越多的证据表明，粘膜相关不变 T 细胞 (MAIT) 在针对各种癌症的抗肿瘤反应中发挥着至关重要的作用。在本研究中，我们研究了急性髓系白血病（AML）患者 MAIT 细胞的免疫特征。使用多参数流式细胞术，我们对 131 例 AML 患者（包括 99 例新诊断病例、18 例缓解病例和 14 例复发病例）以及 69 例健康对照采集的外周血或骨髓样本中的 MAIT 进行表型和功能分析。我们发现 MAIT 在新诊断时表现出衰老和疲惫的迹象，特别是在 CD8 MAIT 子集中。 MAIT 表现出效应记忆或终末分化表型。 MAIT 的频率和数量反映了 AML 细胞遗传特征、肿瘤负荷、疾病状态和治疗反应。此外，MAIT 表现出高度激活甚至耗尽状态，如 PD-1 上调所示。此外，在 AML 患者的 MAIT 中观察到 Th1 型细胞因子的产生受损，而 Th17 型细胞因子、颗粒酶 B 和穿孔素的分泌增加。此外，MAIT 转向产生促进肿瘤进展的细胞因子，例如 IL-8。 MAITs 频率较低与总生存期 (OS) 较差相关，多变量分析显示 MAITs 频率<<2.12% 是影响 OS 的独立预后因素。总的来说，我们的研究结果表明 MAIT 可能在 AML 免疫缺陷中发挥作用，强调了它们在 AML 发病机制和治疗中的潜在重要性。这些发现为 AML 中新型免疫治疗策略的开发提供了理论基础。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤变化）综合征是浆细胞恶液质的一种罕见形式，通常采用大剂量化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 进行治疗。 ASCT 取得了令人满意且持续的治疗结果。然而，大量患者最终会出现疾病进展，需要二线治疗。因此，确定 ASCT 后获得最佳长期生存的患者将具有进一步的益处。通过长期随访，充分揭示接受 ASCT 的患者的大系列结果。239 的长期结果对单中心接受 ASCT 的初诊 POEMS 综合征患者进行回顾性评估，血液学完全缓解率 (CRH) 和 VEGF (CRV) 完全缓解率分别为 57.3% 和 68.6%，其中 90.5% 的患者达到总体临床缓解。中位随访时间94个月后，5年OS（总生存）率为92.8%，5年TTNT（到下线治疗的时间）率为72.2%（中位TTNT：96个月） 。实现 CRH（5 年 TTNT 率 82.5% vs. 60.7%，P < 0.0001）或 CRV（5 年 TTNT 率 83.7% vs. 54.2%，P < 0.0001）的患者比非 CR 组患者具有更好的生存结果。双重血液学和 VEGF 完全缓解为生存带来进一步的益处（中位 TTNT：129 个月 vs. 68 个月，P < 0.0001）。记录了 7 例第二原发恶性肿瘤，均为实体瘤。一线 ASCT 为 POEMS 综合征患者带来了优异的长期生存率，其中实现血液学和 VEGF 双 CR 的患者生存率最高。版权所有 © 2023 年。由爱思唯尔公司出版。

DNA具有高度免疫原性，外源和内源DNA都可以分别激活病原体相关分子模式（PAMP）和危险相关分子模式（DAMP），从而激活进化上保守的cGAS-STING通路以进行炎症反应。 cGAS-STING信号通路在肿瘤疾病的发病机制和进展中发挥着非常重要的作用。对于癌症治疗，对于应该抑制还是激活 cGAS-STING 存在一些差异。失调的 cGAS-STING 信号通路可能是肿瘤的起源和发病机制，了解和调节 cGAS-STING 信号通路为癌症治疗带来了巨大的希望。在这篇综述文章中，我们讨论了 cGAS-STING 失调的分子机制，强调了 cGAS-STING 激动剂在癌症治疗中的肿瘤抑制和促进作用以及挑战。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管成本较高，但免疫疗法可以显着提高治疗效果。基于不同肿瘤比例评分（TPS）对免疫检查点抑制剂（ICIs）在非小细胞肺癌患者中的成本效益分析（CEA）进行了全面概述。PubMed、Embase、Cochrane 对照试验中央注册库、卫生技术评估数据库和 NHS 经济评估数据库的检索时间从建库之初到 2022 年 8 月 24 日。记录了与 CEA 结果相关的数据，并根据卫生经济研究质量 (QHES) 流程进行了质量评估。50-其中包括来自七个国家的一项原始研究。平均 QHES 评分为 77.0（范围：53-95）。 27 项研究被评为高质量，其余为一般质量。 Pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab、atezolizumab、camrelizumab、cemiplimab、sintilimab、tislelizumab 和 durvalumab 使用三个 TPS 类别进行鉴定。虽然纳武单抗联合易普利姆玛和派姆单抗联合化疗在中国不太可能具有成本效益，但在美国的结果尚不确定。阿替利珠单抗组合在中国或美国不具有成本效益，而替雷利珠单抗和信迪利单抗在中国具有成本效益。对于 TPS ≥ 50%，派姆单抗单一疗法在一些发达国家可能具有成本效益。在美国，Cemiplimab 比化疗、pembrolizumab 和 atezolizumab 更具成本效益。对于 TPS ≥ 1%，由于患者的支付意愿阈值不同，派姆单抗的成本效益存在争议。从任何评估角度来看，阿特珠单抗联合方案均不具有成本效益。在中国，卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗和信迪利单抗的 ICER 低于阿特珠单抗、派姆单抗和纳武单抗。西米普利单抗可能是比派姆单抗或阿替利珠单抗更实惠的替代品。然而，目前尚不清楚哪些 ICI 是每个国家的最佳选择。未来的 CEA 需要选择综合方案以及随机试验和真实世界研究，以帮助验证 ICI 在特定决策环境中的经济性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V。保留所有权利。

基于深度学习的息肉分割技术可以更好、更快地帮助医生诊断肠壁息肉，也就是结直肠癌的前身。主流息肉分割方法是在全面监督下实施的。这些方法无法充分利用昂贵而珍贵的像素级标签，仅利用更强大的主干网络来加强特征表达而不是充分挖掘现有的息肉目标信息是一个偏差方向。为了解决这种情况，提出了多尺度网格优先和类间边界感知变压器（MGCBFormer）。 MGCBFormer 由高度可解释的组件组成：1）用于寻求最佳特征表达的多尺度网格先验和嵌套通道注意块（MGNAB），2）用于关注前景边界的类间边界感知块（CBB）和通过结合边界预处理策略充分抑制背景边界，3）合理的深度监督分支和噪声滤波器称为全局双轴关联耦合器（GDAC）。在五个公共息肉数据集（Kvasir-SEG、CVC-ClinicDB、CVC-ColonDB、CVC-300 和 ETIS-LaribPolypDB）上进行了大量有说服力的实验，与十二种息肉分割方法进行比较，并证明了其优越的预测性能和泛化能力MGCB 领先于最先进的息肉分割方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

细胞凋亡受 BCL-2 家族调控，该家族包括抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白（Bax、Bok、Bak 等）。这些蛋白质通常以二聚体形式相互作用并充当细胞凋亡开关。抗凋亡蛋白（例如 BCL-2）可阻断这些促凋亡蛋白的功能。必须抑制促凋亡和抗凋亡蛋白-蛋白相互作用，以防止肿瘤细胞逃避凋亡。该方法已用于通过天然和合成化合物抑制 BCL-2 来开发抗癌药物。含金属化合物长期以来被用作人类癌症患者的药物，顺铂是此类药物的第一个候选药物。然而，药物设计需要更多地关注金属配合物。我们详细研究了 BCL-2 蛋白的 X 射线晶体结构，并鉴定了具有两个溶剂可及性较低的位点的疏水性。根据化合物的疏水性，从剑桥晶体学数据库中筛选出 74 种具有 X 射线晶体学特征的生物活性（包括抗癌活性）的有机金属化合物。为了进行测试，使用分子对接来确定哪种化合物对 BCL-2 蛋白最有效。有机金属化合物 (苯)-氯-(1-{[(9H-芴-2-基)亚氨基]甲基}萘-2-醇)-钌(2), (1-((1,1'-联苯)) -4-基)-2,3,4,5-四甲基环戊二烯基)-氯-(4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶)-六氟磷酸铑 (37), (μ-1,1'-(丁烷-1,4-二基)双(3-氧基-2-甲基吡啶-4(1H)-酮))-二氯-双(五甲基环戊二烯基)-二铑四水合物 (46), (μ-1,1 '-(丁烷-1,4-二基)双(3-氧基-2-甲基吡啶-4(1H)-酮))-二氯-双(五甲基-环戊二烯基)-二铱(47)等被发现本研究中的重要化合物。使用复合物的赫什菲尔德表面分析来识别不同类型的复合物相互作用的能力。进行 NCI 图是为了了解复杂氨基酸和活性位点氨基酸之间相互作用的性质。进行了 DFT 研究来检查所选配合物的稳定性和化学反应性。通过这项研究，我们发现了一种合适的疏水性先导抗癌有机金属药物，它可以与 BCL-2 溶剂不易接近的疏水位点结合。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

癌症复发是治疗后患者死亡的主要原因之一，表明癌细胞的侵袭性增加并且难以治愈。提高患者生存率的关键一步是准确预测复发状态并给予适当的治疗。全切片图像（WSI）是数字病理学领域中常见的图像数据类型，包含高分辨率组织信息。此外，原发性肿瘤的 WSI 包含与肿瘤细胞生长直接相关的微环境信息。有效利用这些微环境信息。首先，我们将组织病理学图像的微环境特征表示为紧凑图。其次，这项工作旨在开发一种增强的轻量级图神经网络，称为自适应图聚类网络（AGCNet），用于预测癌症复发。在癌症基因组图谱 (TCGA) 的三个癌症数据集上进行实验，AGCNet 在 BLCA 中的准确率达到 81.81%，在 PAAD 中达到 69.66%，在 STAD 中达到 81.96%。这些结果表明AGCNet是预测癌症复发的有效模型，有望应用于临床应用。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

癌细胞不受控制的增殖导致肿瘤块的生长。因此，正常的周围组织对肿瘤块施加压力以阻止其扩张。这些应激直接促进肿瘤转移和侵袭并影响药物递送。过去，人们利用线弹性和非线性超弹性本构模型广泛研究了实体瘤的力学行为。在这项研究中，我们基于组织的固体基质和液相的双相假设开发了一个二维生物力学模型。还通过在模型中纳入坏死核心和血管化良好的区域来研究异质脉管系统和不均匀的血液灌注。我们的研究结果表明，线性和非线性组织对应力的响应之间存在显着差异，而间质液压力（IFP）分布与本构模型无关。所提出的双相模型可能对旨在预测肿瘤中的应力和 IFP 的弹性成像技术有用。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

中性粒细胞减少症是危及生命的侵袭性真菌感染（IFIs）的最重要原因。在这里，我们研究了在患有实体瘤或血液系统恶性肿瘤的中性粒细胞减少症患者中定植或引起感染的念珠菌属物种的频率和抗真菌药敏性。总共从 138 名患者中收集了 362 个临床样本。使用混合真菌学方法进行初步分离后，使用显色培养基筛选分离株。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行分子鉴定。使用测序参考方法确认阳性或疑似病例。采用微肉汤稀释法对伏立康唑和卡泊芬净进行抗真菌药敏试验。应用计算机测定法进行系统发育分析。分离出34株念珠菌菌株。白色念珠菌（47.06%）和光滑念珠菌（29.41%）是最常见的菌株。抗真菌治疗使中性粒细胞减少患者的念珠菌定植几率降低了近 76%（OR：1.759；95% CI：1.349 至 2.390；p 值：0.000）。据报道，一名 56 岁患有血液系统恶性肿瘤 (HM) 的男性的血液中发现了一种不寻常且无耐药性的菌株，兰比卡杆菌。八个分离株不敏感，一个分离株对伏立康唑耐药。此外，四种分离株对卡泊芬净不敏感。我们可以得出结论，中性粒细胞减少症、HM背景和从中性粒细胞减少症患者中分离出的念珠菌种类之间存在因果关系，这可能导致可能的感染。建议使用不同的分子方法进行进一步的重复研究，以更好地预测和管理中性粒细胞减少症患者的真菌感染。© 2023。作者。

鼻咽癌（NPC）是一种侵袭性恶性肿瘤，具有高度淋巴扩散和远处转移的倾向。它是中国南方和东南亚地区的一种突出的地方性恶性肿瘤。过去几十年对鼻咽癌发病机制的研究，例如通过EB病毒（EBV）感染和致癌分子畸变，探索了几个潜在的治疗和诊断靶点。 EBV 感染引入肿瘤病毒蛋白，从而过度激活许多促有丝分裂途径并阻断细胞死亡诱导剂。 EBV感染在鼻咽癌患者中非常普遍，因此EBV血清学检测被用来诊断和筛查鼻咽癌患者。另一方面，作为致癌机制的下游效应器，有丝分裂途径可以潜在地用于治疗。由于鼻咽癌肿瘤明显的异质性和独特的分子畸变，焦点已转向鼻咽癌的个性化治疗。在这篇综合综述中，我们描述了鼻咽癌筛查、诊断、治疗和预防的现状。随后，基于这些方面的局限性，我们来看看它们在走向精准医疗道路上的潜在改进。本综述还报道了鼻咽癌发病机制中涉及的关键分子畸变的最新进展对于精准医学进展的重要性。此外，还将重点介绍 NPC 管理的挑战和未来展望。© 2023。作者。