年龄≥65岁的成年人患有癌症的人数正在迅速增加。患有癌症的老年人容易遭受与治疗相关的急性和慢性不良事件，导致丧失独立性、身体功能下降和生活质量下降。然而，预防或治疗老年癌症患者急性和慢性不良事件的循证干预措施是有限的。几种与炎症和表观遗传修饰相关的有前景的血液生物标志物可用于识别患有癌症的老年人，这些老年人加速衰老以及由癌症及其治疗引起的身体、功能和认知障碍的风险增加。炎症变化和表观遗传修饰是可逆的，并且可以通过生活方式的改变和干预来靶向。在这里，我们讨论炎症和表观遗传途径的变化影响衰老过程的方式，以及如何通过旨在减少炎症和衰老相关生物标志物的干预措施来针对这些途径。随着患有癌症的老年人数量持续增加，了解如何增强治疗益处同时减少加速衰老的影响变得越来越重要。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

癌症异质性和耐药性仍然是有效癌症治疗和管理的关键障碍。造成这些挑战的一个主要因素是表观遗传修饰，即不涉及 DNA 序列本身变化但显着影响基因表达的基因调控。当我们阐明这些现象时，我们强调表观遗传修饰在调节基因表达、促进细胞多样性以及驱动可引发治疗耐药的适应性变化方面的关键作用。这篇综述剖析了重要的表观遗传修饰——DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑——说明它们对癌症生物学的重要而复杂的贡献。虽然这些变化由于其可逆性而为治疗干预提供了潜在的途径，但癌细胞中表观遗传和遗传变化的相互作用提出了独特的挑战，必须解决这些挑战才能充分发挥其潜力。通过批判性地分析当前的研究格局，我们确定知识差距并提出未来的研究方向，探索表观遗传疗法的潜力并讨论将这些概念转化为有效治疗的障碍。这项全面的审查旨在促进进一步的研究并帮助开发创新的、以患者为中心的癌症疗法。了解表观遗传修饰在癌症异质性和耐药性中的作用对于科学进步至关重要，并为改善患者对抗这种可怕疾病的治疗结果铺平道路。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂在治疗各种类型的血液恶性肿瘤方面显示出良好的前景，但它们也有一些局限性，包括药代动力学较差和脱靶副作用。前药设计已显示出作为改善药代动力学特性和提高靶组织特异性的方法的前景。在这项工作中，基于已知的选择性 HDAC 抑制剂设计了几种 I 类 HDAC 的生物还原性前药。 HDAC 抑制剂的锌结合基团被各种硝基芳基甲基残基掩蔽，使其成为硝基还原酶 (NTR) 的底物。与其母体抑制剂相比，所开发的前药显示出较弱的 HDAC 抑制活性。这些前药针对野生型和 NTR 转染的 THP1 细胞进行了测试。细胞测定表明，基于 2-硝基咪唑的前药 5 和 6 均最能被 NTR 激活，并表现出针对 NTR-THP1 细胞的有效活性。化合物6表现出最高的细胞活性(GI50= 77 nM)并且表现出中等的选择性。此外，通过液相色谱-质谱分析证实了NTR对前药6的激活，表明与大肠杆菌NTR孵育后母体抑制剂的释放。因此，化合物 6 可以被认为是一种对 I 类 HDAC 具有选择性的新型前药，它可以作为提高选择性和进一步优化的良好起点。© 2023 作者。 Archiv der Pharmazie 由 Wiley-VCH GmbH 代表 Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft 出版。

甲基化水平可能与宫颈癌前病变进展风险相关，并可作为预测宫颈癌前病变进展风险的标志物。我们在异常筛查测试后进行了一项全表观基因组关联研究 (EWAS)，研究 CpG 甲基化与高级宫颈上皮内瘤变 (CIN2 ) 的进展。对 289 名具有正常或 CIN1 登记组织学的阴道镜检查患者的前瞻性美国队列进行了评估。使用 Illumina HumanMmethylation 450K (n = 76) 或 EPIC 850K (n = 213) 阵列分析基线宫颈样本 DNA。参与者按照提供者建议的时间间隔返回，并通过医疗记录进行长达 5 年的随访。我们评估了 9 个宫颈癌相关基因的连续 CpG M 值和进展至 CIN2 的时间。我们使用调整后的区间删失威布尔加速失效时间模型估计了 CpG 特定的时间事件比 (TTER) 和风险比。我们还进行了一项探索性 EWAS，以识别错误发现率 (FDR)<0.05 的新型 CpG。入组时，中位年龄为 29.2 岁； 64.0% 为高危 HPV 阳性，54.3% 为非白人。在随访期间（中位 24.4 个月），15 名参与者进展为 CIN2。对于 CADM1 cg03505501 (TTER = 0.28; 95%CI 0.12, 0.63; FDR = 0.03) 和 RARB Cluster 1 (TTER = 0.46; 95% CI 0.29, 0.71; FDR)，更高的甲基化水平与更短的 CIN2 时间相关 = 0.01）。有证据表明 DAPK1 cg14286732、PAX1 cg07213060 和 PAX1 Cluster 1 存在类似趋势。EWAS 检测到 336 个新的进展相关 CpG，包括位于与 FGF22、TOX、COL18A1、GPM6A、XAB2、TIMP2、GSPT1 基因相关的 CpG 岛中的 CpG 、NR4A2 和 APBB1IP。使用前瞻性事件时间数据，我们检测了 CADM1-、DAPK1-、PAX1- 和 RARB 相关 CpG 与宫颈疾病进展之间的关联，并确定了新的与进展相关的 CpG。甲基化水平新的 CpG 位点可能有助于识别具有较高进展为 CIN2 风险的组织学类型≤CIN1 的个体，并为基于风险的宫颈癌筛查指南提供信息。© 2023。作者。

在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）之前进行新辅助膀胱内灌注化疗的临床效果一直是最近研究的主题。本研究的目的是评估经尿道切除术前立即新辅助电动滴注丝裂霉素 C 对非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的效果。我们的研究是对 50 名诊断为非肌层浸润性膀胱癌的患者进行的一项随机临床试验。 - 浸润性膀胱尿路上皮癌。将患者分为两组：I组由25名患者组成，在TURBT前接受丝裂霉素C新辅助电动药物给药，每周膀胱内注射卡介苗（BCG），持续6周；第二组由 25 名患者组成，他们接受 TURBT 治疗，然后每周接受膀胱内 BCG 治疗，持续 6 周（标准护理）。通过膀胱镜对患者进行3、6、12和18个月的随访。 TURBT前接受丝裂霉素C新辅助电动药物给药联合卡介苗的患者与单独接受卡介苗的患者相比，复发率较低（12.0% vs. 12.0%）。分别为 48.0%；p=0.012）和更长的无病间隔（分别为 88.0% 与 52.0%；p=0.012）。在单独使用卡介苗组中，有 4 名患者进展为肌肉浸润性疾病 (16.0%)。然而，这种差异并不具有统计学意义（p=0.516）。关于不良反应，各组间无统计学差异。TURBT前新辅助膀胱内电动药物给予丝裂霉素C是安全的；与 TURBT 后单独使用 BCG 相比，可降低复发率并延长无病间隔。© 韩国泌尿外科协会。

胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限且预后不良。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 是一种在一半以上胰腺癌患者的肿瘤中过度表达的细胞表面抗原，已被确定为抗体药物偶联物 (ADC) 的潜在靶点。几乎所有报道的 TROP2 靶向 ADC 都是 IgG 类型，并且在胰腺癌中的研究很少。在此，我们的目标是开发一种新型靶向TROP2的纳米抗体-药物偶联物（NDC），用于治疗胰腺癌。在本研究中，我们开发了一种新型靶向TROP2的NDC，HuNbTROP2-HSA-MMAE，用于治疗TROP2阳性的胰腺癌。胰腺癌。 HuNbTROP2-HSA-MMAE的特点是使用针对TROP2和人血清白蛋白（HSA）的纳米抗体，药物抗体比为1。HuNbTROP2-HSA-MMAE表现出与TROP2的特异性结合，并以高胞吞作用内化到肿瘤细胞中5 小时内发挥效率，然后在细胞内易位至溶酶体并释放 MMAE，通过 caspase-3/9 途径诱导 TROP2 阳性胰腺癌细胞凋亡。在胰腺癌异种移植模型中，0.2 mg/kg 和 1 mg/kg 剂量的 HuNbTROP2-HSA-MMAE 显示出显着的抗肿瘤作用，5 mg/kg 剂量甚至可以根除肿瘤。HuNbTROP2-HSA-MMAE 具有理想的亲和力、内化效率和抗肿瘤活性。它作为治疗 TROP2 阳性胰腺癌的潜在治疗选择具有重大前景。© 2023。作者。

新出现的证据表明，超出注释的翻译组的神秘翻译会产生具有发育或生理功能的蛋白质。然而，神秘的非规范开放阅读框（ORF）在癌症中的功能仍然很大程度上未知。为了填补这一空白并系统地识别结直肠癌 (CRC) 对非规范 ORF 的依赖，我们应用了综合多组学策略，将核糖体分析和 CRISPR-Cas9 敲除筛选与大规模分子和临床数据分析相结合。与正常组织相比，许多此类 ORF 在 CRC 中表达上调，并且与临床相关分子亚型相关。我们证实了微蛋白 SMIMP 的体内促肿瘤功能，该功能由灵长类特异性长非编码 RNA 编码，其表达与结直肠癌的不良预后相关，在正常组织中表达量较低，在结直肠癌和一些结直肠癌中表达量特别升高。其他癌症类型。从机制上讲，SMIMP 与 SMC1A（黏连蛋白复合物的核心亚基）的 ATP 酶形成域相互作用，并促进 SMC1A 与顺式调控元件结合，从而促进对 CDKN1A 和 CDKN2B 编码的肿瘤抑制细胞周期调节因子的表观遗传抑制。因此，我们的研究揭示了一种神秘的微生物蛋白是粘连蛋白介导的基因调控的重要组成部分，并表明由神秘的非规范 ORF 编码的“暗”蛋白质组可能包含潜在的治疗或诊断靶标。© 2023。 ）。

膀胱癌是第十大最常诊断的癌症，其终生治疗费用最高。人羊膜（hAM）是最内层的胎儿膜，具有广泛的生物学特性，包括抗炎、抗菌和抗癌特性。尽管研究数量不断增加，但与人羊膜 (hAM) 抗癌作用相关的机制仍知之甚少。在这里，我们报道了 hAM 制剂（匀浆和提取物）以剂量依赖性方式抑制膀胱癌尿路上皮细胞中上皮间质转化标志物 N-钙粘蛋白和 MMP-2 的表达，同时增加 TIMP-2 的分泌。此外，hAM匀浆通过下调FAK和参与肌动蛋白细胞骨架重组的蛋白质（例如皮质素和小RhoGTP酶）的表达来发挥其抗迁移作用。在肌肉浸润性癌尿路上皮细胞中，hAM 匀浆下调 PI3K/Akt/mTOR 信号通路，这是促进膀胱癌的关键级联反应。通过使用正常的非浸润性乳头状瘤和肌肉浸润性癌症尿路上皮模型，hAM 的抗癌作用出现了新的观点。结果确定了治疗干预的新位点，并及时鼓励了正在进行的抗癌药物开发研究。© 2023。作者。

认识到滤泡性淋巴瘤组被认为是非常异质性的，近年来已经描述了一组滤泡性淋巴瘤，其特征是通常弥漫性生长（不形成明显的滤泡结构）以及 CD23 在淋巴瘤细胞并且不存在经典的 BCL2 易位。进一步的特征是淋巴瘤优选腹股沟定位以及具有良好预后的局部阶段。从遗传学上来说，该淋巴瘤组的特点是 STAT6 或 SOCS1 突变率较高。ICC 分类考虑到了这一发展，引入了临时实体 CD23 阳性、BCL2 重排阴性生发中心淋巴瘤。现在必须进一步研究如何准确地定义该实体（结合形态学、免疫组织化学表型、关注遗传改变），以便为这些病例的统一分类和更好的临床特征铺平道路 - 特别是关于可能的新病例治疗方案。© 2023。作者。

大多数时候，诊断为肾癌的患者应该接受全身治疗，因为耐药性是该疾病治疗中的一个具有挑战性的问题。 mTOR 抑制剂 RAD001（依维莫司）和 MTI-31 可以抑制癌症的进展。文献表明，这些 mTOR 抑制剂具有刺激自噬的潜力。这种降解途径提高了接受抗癌治疗的癌细胞的存活率。在本研究中，进行了 CCK8、集落形成测定和乙炔基脱氧尿苷 (EdU) 分析来检测细胞增殖。此外，还进行了 Transwell 测定以进行细胞迁移分析。除此之外，研究人员还进行了流式细胞术来识别正在发生凋亡的细胞。在体内，进行实验来测量肿瘤的生长和转移。在这项研究中，通过MTI-31和RAD001的组合提供的治疗显着抑制了肾癌细胞的增殖和肿瘤生长。此外，肾癌细胞对邻近细胞的迁移和侵袭显着减少。机制研究的结果推断，MTI-31 和 RAD001 的组合增加了 LC3 水平，进而转化为自噬的激活。总之，MTI-31 和 RAD001 的组合通过促进自噬提高了 RAD001 在体内产生的抗癌作用。© 2023。作者获得波兰科学院植物遗传学研究所的独家许可。