胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑肿瘤，中位生存期为 15 个月，治疗选择有限。使用检查点抑制剂的免疫疗法在对抗 GBM 方面显示出极低的疗效，并且大型临床试验也失败了。需要新的免疫治疗方法和对 GBM 免疫监视的更深入了解，才能推进这种破坏性疾病的治疗方案。在这项研究中，我们使用了两种 GBM 临床前模型：原位递送 GBM 干细胞或利用腺相关病毒 CRISPR 介导的肿瘤发生，分别建立免疫充分的和非炎症的肿瘤。肿瘤发生后，先天免疫系统通过药理学激动剂的长期 STING 激活而被激活，从而减少肿瘤进展并延长生存期。在肿瘤中检测到细胞毒性 T 细胞的募集和激活，并观察到 ​​T 细胞对癌细胞的特异性。有趣的是，通过激酶组阵列和 VEGF 表达测量，延长的 STING 激活改变了肿瘤脉管系统，诱导缺氧和 VEGFR 激活。与抗 PD1 的联合治疗没有提供协同效应，表明单独激活 STING 就足以激活免疫监视并通过血管破坏阻碍肿瘤的发展。这些结果指导未来的研究，以完善先天免疫激活作为 GBM 的治疗方法，与抗 VEGF 相结合，阻止肿瘤进展并诱导针对肿瘤的免疫反应。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

需要改进小（≤15mm）肺结节分层的方法。我们的目标是开发一种放射组学模型来辅助肺癌诊断。使用2007年1月至2018年12月的健康记录对患者进行回顾性识别。外部测试集来自国家LIBRA研究和前瞻性肺癌筛查计划。使用 TexLab2.0 从多区域 CT 分割中提取放射组学特征。 LASSO 回归生成 5 特征小结节放射组学预测向量 (SN-RPV)。 K 均值聚类用于根据 SN-RPV 将患者分为风险组。模型性能与 6 名胸部放射科医生进行了比较。 SN-RPV 和放射科医生风险组结合起来生成“安全网”和“早期诊断”决策支持工具。总共包括 810 名患者，990 个结节。训练、测试和外部测试数据集的恶性肿瘤预测 AUC 分别为 0.85 (95% CI: 0.82-0.87)、0.78 (95% CI: 0.70-0.85) 和 0.78 (95% CI: 0.59-0.92)。与表现最接近平均值的放射科医生相比，测试集准确度为 73%（95% CI：65-81%），潜在漏诊 [8/12] 或延迟 [6/9] 癌症的发病率提高了 66.67%六位读者。SN-RPV 可能会在早期癌症诊断方面提供净效益。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

胆固醇是细胞膜的重要组成部分，有助于维持细胞膜的结构和功能。胆固醇代谢异常与肿瘤的发生和进展有关。由内部或外部刺激引发的胆固醇代谢变化可以促进肿瘤生长。在转移过程中，肿瘤细胞需要大量胆固醇来支持其生长和新器官的定殖。最近的研究表明，胆固醇代谢在肿瘤发展过程中被重新编程，这也会影响周围环境中免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，确定胆固醇代谢中调节癌症进展和肿瘤微环境的具体靶点仍然是一个挑战。此外，探索他汀类药物与其他疗法相结合治疗不同类型癌症的潜力可能是未来药物开发的一个有价值的途径。在这篇综述中，我们重点关注胆固醇及其衍生物在细胞代谢和肿瘤微环境中的分子机制，并讨论抑制胆固醇稳态的具体靶点和相关治疗药物。版权所有 © 2023。由爱思唯尔公司出版。

针对癌细胞中过度表达的硫氧还蛋白还原酶（TrxR）来诱导氧化应激已被证明是癌症治疗的有效策略。然而，TrxR抑制剂的低效和频繁给药阻碍了治疗，因此迫切需要更有效的TrxR抑制剂。在此，我们设计并合成了一系列基于砷的TrxR抑制剂。其中，化合物1d在低微摩尔浓度下抑制多种癌细胞的增殖，并且对正常细胞表现出低毒性。重要的是，化合物1d通过抑制TrxR活性诱导活性氧（ROS）积累，进一步导致氧化还原系统崩溃、线粒体功能障碍、内质网（ER）应激和DNA损伤，进而诱导细胞氧化应激细胞凋亡。体内数据显示，与临床TrxR抑制剂金诺芬（AUR）相比，化合物1d在1.5mg/kg的剂量下可以更有效地消除肿瘤90%，且没有任何明显的副作用。这些结果表明化合物 1d 是一种有效的 TrxR 抗癌抑制剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

本研究调查了自 1962 年该专业成立以来尼日利亚神经外科研究的范围、趋势和挑战。对尼日利亚神经外科文献进行了文献计量回顾。提取的变量包括出版年份和期刊、文章主题、文章类型、研究类型、研究设计、文章重点领域和局限性。对所有变量进行描述性和定量分析。研究出版物的趋势描述了三个时期——开拓期（1962-1981）、衰退期（1982-2001）和复兴期（2002-2021）。在1023篇纳入文章中，10.0%发表在开拓期，9.2%发表在开创期。衰退期为80.8%，复苏期为80.8%。论文主要发表在《世界神经外科》（4.5%）和《尼日利亚临床实践杂志》（4.0%）上。 4618 名作者中，79.9% 来自尼日利亚机构。 86.3% 的文章涉及临床研究，主要关注服务提供和流行病学（89.9%）。最突出的主题是创伤性脑损伤（25.8%）和中枢神经系统恶性肿瘤（21.4%）。只有 4.4% 的出版物获得了资助，大部分来自美国机构 (31.7%)。神经外科研究的障碍包括缺乏临床数据库 (18.0%)、疾病负担增加 (12.5%) 和诊断挑战 (12.4%)。由于培训、劳动力和基础设施的改善，尼日利亚的神经外科研究持续增长。通过建立研究数据库、制定循证管理指南以及增加研究培训、资金和机会来应对主要挑战，可以提高尼日利亚的研究能力。版权所有 © 2023。由爱思唯尔公司出版。

铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式，其特征是铁依赖性脂质过氧化导致细胞膜氧化损伤。细胞对铁死亡的敏感性受到铁过载、脂质代谢和抗氧化系统调节等因素的影响。褪黑激素具有螯合铁、调节铁代谢蛋白、调节脂质过氧化和调节抗氧化系统的能力，有望成为介导铁死亡的潜在治疗剂。已批准的针对铁死亡的药物的可用性有限；因此，褪黑激素因其在减轻非癌症疾病中的铁死亡方面的安全性和有效性而成为广泛应用的候选者。褪黑素已被证明可以在非癌症疾病的细胞和动物模型中减轻铁死亡，并在心脏、大脑、肺、肝脏、肾脏和骨骼等器官中显示出有效性。这篇综述概述了铁死亡的分子机制，研究了褪黑激素对铁死亡的潜在影响，并讨论了褪黑激素作为治疗铁死亡相关疾病的有希望的干预措施的治疗潜力。通过这次讨论，我们的目标是为开发褪黑激素作为调节多种疾病背景下铁死亡的治疗策略奠定坚实的基础。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

环境化学物质与氧化应激标记物的调节有关，氧化应激标记物有可能导致膀胱癌的发生。然而，关于氧化应激参数和非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）在治疗反应中的作用的研究有限。在这里，我们研究了 NMIBC 患者对 BCG 免疫治疗反应的氧化应激参数。总共纳入了 120 名接受 BCG 治疗的 NMIBC 患者，并根据 BCG 反应分为 2 组，其中 50 名患者为 BCG 反应组（BCG-R），50 名患者为 BCG 反应组（BCG-R），50 名患者为 BCG 反应组。 70 例为 BCG 无反应 (BCG-N)。 BCG-R 在 BCG 免疫治疗 1 年后没有肿瘤复发或进展的证据，但 BCG-N 在 BCG 滴注 3 至 6 个月周期后经膀胱镜检查确定肿瘤复发。在所有组中，我们测量了氧化应激标志物——丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的水平。 BCG-N 组的 MDA、NO 和 SOD 显着高于 BCG-R 组（P < 0.001）。此外，数据表明氧化应激标志物与 NMIBC T1 高级别和肿瘤大小 >2.5 cm 之间存在显着相关性。然而，CAT研究组之间没有发现统计学上的显着差异。研究结果表明，NMIBC的癌变与生物分子的氧化损伤有关，并表明氧化应激标志物参与了NMIBC的发生和复发。因此，确保 T1 高级别和肿瘤大小 >2.5 cm 的管理以实现抗氧化保护至关重要。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

超过 75% 的上皮性卵巢癌 (EOC) 患者在初次治疗后会出现疾病复发，这凸显了我们对化疗后 EOC 进展过程中化疗耐药人群如何演变的不完全了解。在这里，我们展示了两种紫杉醇 (PTX) 治疗方法（单次高剂量和每周节拍剂量，持续四个星期）如何产生独特的化疗耐药群体。使用机械相关的藻酸盐微球并结合转录谱分析和异质性分析，我们发现这些 PTX 治疗方案产生了独特且有弹性的亚群，这些亚群在代谢重编程特征、对 PTX 和失巢凋亡的抵抗性的获得以及癌症干细胞的富集方面有所不同（CSC）和多倍体巨型癌细胞（PGCC）能够补充大量细胞群。我们使用非靶向代谢组学研究了这些代谢重编程事件的寿命，发现与干性和治疗诱导的衰老相关的代谢物在富含 CSC 和 PGCC 的人群中特别丰富。预测网络分析表明，抗氧化机制的活性可能因时间和接触 PTX 的不同而有差异。我们的结果说明了当前的标准化疗如何通过选择本质耐药亚群或促进耐药机制的进化来促进化学耐药 EOC 亚群的发展。此外，我们的工作描述了每个不同耐药亚群的独特表型特征，从而突出了可用于更有效治疗的潜在漏洞。© 2023。作者。

本研究旨在评估与阿巴西普治疗类风湿性关节炎 (RA) 相关的非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 风险。该评估包括 16 项阿巴西普 RA 临床试验和 6 项观察性研究。比较接受阿巴西普与安慰剂、传统合成 (cs) 疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 和其他生物/靶向合成 (b/ts) 治疗的患者之间的 NMSC 发病率 (IR)/1000 患者年 (p-y) 暴露DMARD。对于观察性研究，使用随机效应模型来汇总比率比 (RR)。对临床试验 (~7000) 和观察性研究 (~42,000) 中约 49,000 名接受阿巴西普的患者进行了分析。在随机试验中（n=4138；中位阿巴西普暴露时间，12（范围 2-30）个月），阿巴西普的 NMSC IR（95% CI）没有显着差异（6.0（3.3 至 10.0））和安慰剂（4.0（1.3 至 10.0）） 9.3)) 并在整个长期、开放标签期间保持稳定（中位累积暴露，28（范围 2-130 个月）；21 335 p-y 暴露（3 年以上 7044 名患者））。对于注册数据库，NMSC IR/1000 p-y 为 5-12（阿巴西普）、1.6-10（csDMARD）和 3-8（其他 b/tsDMARD）。索赔数据库 IR 为 19-22（阿巴西普）、15-18（csDMARD）和 14-17（其他 b/tsDMARD）。接受阿巴西普治疗的患者中 NMSC 观察性研究的汇总 RR（95% CI）与 csDMARD 相比为 1.84（1.00 至 3.37），与其他 b/tsDMARD 相比为 1.11（0.98 至 1.26）。与阿巴西普标签上的警告和注意事项一致，这分析表明，与 csDMARD 相比，使用阿巴西普可能会增加 NMSC 风险。与 b/tsDMARD 相比，没有观察到显着增加，但 95% CI 的下限接近一致。© 作者（或其雇主）2023。在 CC BY-NC 下允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法已成为血液恶性肿瘤的变革性治疗策略。然而，其治疗实体瘤的功效仍然有限。深入全面地了解 CAR-T 细胞信号通路以及在肿瘤微环境中实时跟踪 CAR-T 细胞生物分布和激活的能力，将有助于设计下一代用于实体瘤的 CAR-T 细胞治疗。本综述总结了基于 CAR-T 细胞的免疫疗法中使用的信号网络以及细胞和分子成像工具和平台，涵盖体外和体内研究。首先，我们概述了对 CAR-T 细胞的激活和细胞毒性机制的现有理解，并与 T 细胞受体 (TCR) 信号通路的机制进行比较。我们进一步描述了活细胞成像常用的工具，以及最近的研究进展，重点是基因编码荧光蛋白（FP）和生物传感器。然后，我们讨论了多种体内成像方式的实用性，包括荧光和生物发光成像、磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET) 和光声 (PA) 成像，用于无创监测肿瘤内的 CAR-T 细胞动态组织，从而提供对治疗的优点和缺点的重要见解。最后，我们从影像学角度讨论了CAR-T细胞治疗当前的挑战和未来的方向。我们预计，全面、综合的 CAR-T 细胞成像方法将有助于在未来开发出更有效的实体瘤治疗方法。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。