肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JACC-Heart Failure

KritiPShah,SadiyaSKh...

Health Status in Heart Failure and Cancer: Analysis of the Medicare Health Outcomes Survey 2016-2020.

JACC-Heart Failure

心力衰竭 (HF) 和癌症患者的身心健康状况受损。然而，尚未直接比较当代老年人群中这些疾病的健康相关生活质量 (HRQOL)。作者试图比较心力衰竭患者与肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌患者的 HRQOL。作者对 2016 年至 2020 年的医疗保险健康结果调查数据进行了汇总分析，参与者年龄≥65 岁，且有自我报告的心力衰竭病史或积极治疗肺癌、结肠癌、乳腺癌或前列腺癌。他们使用了退伍军人 RAND-12 身体成分评分 (PCS) 和心理成分评分 (MCS)，范围为 0-100，平均分为 50（基于美国普通人群），标准差为 10。作者使用成对学生 t 检验，以评估组间 PCS 和 MCS 的差异。在 HF 参与者（n = 71,025；54% 女性，16% 黑人）中，平均 PCS 为 29.5，平均 MCS 为 47.9。心力衰竭患者的平均 PCS 低于肺癌（31.2；n = 4,165）、结直肠癌（35.6；n = 4,270）、乳腺癌（37.7；n = 14,542）和前列腺癌（39.6；n = 17,670）癌症（所有 P < 0.001）。心力衰竭患者的平均 MCS 显着低于肺癌患者 (31.2)、结肠癌患者 (50.0)、乳腺癌患者 (52.0) 和前列腺癌患者 (53.0)（均 P < 0.001）。心力衰竭患者的 HRQOL 比癌症患者差积极接受治疗。心衰患者 HRQOL 普遍较低，这凸显了实施针对身心健康状况和规模多学科诊所的循证干预措施的必要性。版权所有 © 2023 美国心脏病学会基金会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Bone & Joint Journal

NinadSawant,DeepakKu...

Unusual presentation of aneurysmal bone cyst (ABC) in children: pediatric intracranial osteosarcoma with secondary ABC.

Bone & Joint Journal

一名 13 岁女性患者出现 18 个月的无痛性视力丧失和眼球突出。影像学检查结果高度提示她患有眶上动脉瘤性骨囊肿（ABC），为此她接受了完全手术切除。术后，她出现左侧偏瘫。计算机断层扫描血管造影（CTA）显示右侧颈内动脉（ICA）完全血栓形成。经过保守治疗，她的偏瘫症状在接下来的三周内得到了改善。组织病理学报告显示骨肉瘤伴有继发性 ABC，因此她被转诊接受放射治疗。随访 1.5 个月时，患者左下肢力量改善至 4 /5。她在没有支撑的情况下行走，左上肢力量为 4/5。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Bone & Joint Journal

BrianCuzzo,AndrewLip...

Measurable Residual Disease Monitoring in Lymphoma.

Bone & Joint Journal

分析循环肿瘤 DNA (ctDNA)、循环肿瘤细胞 (CTC) 和骨髓疾病作为治疗血液癌症患者的辅助工具的用途正在扩大。这对于淋巴瘤来说也是如此，人们正在探索这些生物标志物作为基因分型和量化疾病的手段。对于后者，它们可用于监测治疗期间和治疗后的可测量残留病灶（MRD）。这有可能帮助治疗过程中的临床决策、检测早期复发和改善预后。在这里，我们回顾了支持这些在各种淋巴瘤亚型中应用的证据。针对各种淋巴瘤的大量临床试验已经证明了 MRD 监测的价值。 MRD 监测通常可预测病程中多个时间点的无进展生存期 (PFS) 甚至总生存期 (OS)，特别是在使用连续测量时。关于定制治疗，越来越多的试验检验 MRD 适应性治疗策略，以加强或降级治疗以实现个体化护理。最后，与放射线评估等更标准的临床监测方法相比，MRD 监测已成功用于检测早期复发。虽然淋巴瘤的 MRD 监测并未常规应用于临床实践，但它通过帮助预测、指导治疗和检测早期复发，正在帮助塑造这种疾病的未来格局。我们正在采取标准化措施并进一步前瞻性地研究该技术，以便将 MRD 监测推向该领域的前沿。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Bone & Joint Journal

JiyueWang,ChaoXia,Ya...

An Integral R-Banded Karyotype Analysis System of Bone Marrow Metaphases Based on Deep Learning.

Bone & Joint Journal

传统的核型分析可提供全面的细胞遗传学信息，在血液肿瘤的诊断和风险分层中发挥着重要作用。这种方法的主要局限性包括周转时间长和费力。因此，我们开发了一套基于深度学习的完整的骨髓中期R带核型分析系统。评估R带骨髓中期内部模型和整个核型分析系统的性能。总共4442套收集R带正常骨髓中期和核型图。因此，针对核型分析的不同分析阶段（包括去噪、分割、分类和极性识别）开发了 4 个基于深度学习的模型，并将其集成为 R 带骨髓核型分析系统。对每个模型进行五倍交叉验证。整个系统通过自动和半自动工作流程两种策略来实现。使用 885 个中期相的测试集来评估整个系统。去噪模型实现了中期相采集的交集比联合 (IoU) 为 99.20%，Dice 相似系数 (DSC) 为 99.58%。该分割模型的染色体分割 IoU 为 91.95%，DSC 为 95.79%。分割、分类和极性识别模型的准确率分别为96.77%、98.77%和99.93%。整个系统在自动策略下的准确率达到了93.33%，在半自动策略下的准确率达到了99.06%。无论是内部模型还是整个系统的性能都令人满意。这种基于深度学习的核型分析系统具有临床应用潜力。© 2023 美国病理学家学院。

LingjieHou,SiyuanZha...

Single-cell transcriptomics reveals tumor-infiltrating B cell function after neoadjuvant pembrolizumab and chemotherapy in non-small cell lung cancer.

非小细胞肺癌（NSCLC）是最普遍的肺癌亚型。最近的研究表明，免疫检查点抑制剂在可切除的非小细胞肺癌中取得了良好的临床获益；然而，相关机制仍不清楚。 T 细胞在抗肿瘤免疫中的作用受到了相当多的关注，而肿瘤浸润 B 细胞 (TIB) 在 NSCLC 中的抗肿瘤作用仍知之甚少。在这里，我们对从 12 名 IIIA NSCLC 患者中分离的免疫细胞进行了单细胞 RNA 测序分析，以研究新辅助化学免疫治疗后的 B 细胞亚型及其功能。我们证实了四种B细胞亚型同时存在。其中，记忆B细胞被发现与新辅助化学免疫疗法的积极治疗效果相关。此外，我们发现 G 蛋白偶联受体 183 (GPR183) 在记忆 B 细胞中最为普遍，并且与积极的治疗反应相关。在另一组由 22 名初治患者和 30 名接受新辅助化学免疫疗法治疗的 IIIA/IIIB NSCLC 患者中进行的多重免疫荧光和流式细胞术实验验证了这些发现。总体而言，我们的分析揭示了 TIB 的功能及其对 NSCLC 临床治疗的潜在影响。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表白细胞生物学学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

AidaRodríguezLópez,M...

Autophagy-mediated control of ribosome homeostasis in oncogene-induced senescence.

癌基因诱导的衰老（OIS）是一种持续的抗增殖反应，可作为防止恶性转化的屏障。在 OIS 过程中，细胞会经历动态重塑，其中涉及通过自噬改变蛋白质和细胞器稳态。在这里，我们发现核糖体在 OIS 过程中选择性地被自噬降解。通过表征核糖体相互作用组中衰老依赖性改变，我们发现去泛素酶 USP10 在向 OIS 过渡期间从核糖体解离。 USP10 的释放导致核糖体泛素化增强，特别是小亚基蛋白，包括 RPS2 上的赖氨酸 275。 USP10-核糖体相互作用的增强和 RPS2 K275 的突变都会消除核糖体向溶酶体的递送，而不影响大量自噬。我们发现泛素化核糖体选择性募集至自噬体是由 p62 受体介导的。虽然核糖体吞噬本身并不是衰老建立所必需的，但它有助于衰老相关的代谢组改变，并促进衰老相关的分泌表型。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Food & Function

MengmengLong,YanLi,H...

The Story of Ferumoxytol: Synthesis Production, Current Clinical Applications and Therapeutic Potential.

Food & Function

Ferumoxytol于2009年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，是一种静脉注射氧化铁纳米颗粒，被授权用于治疗慢性肾病（CKD）和终末期肾病（ESRD）缺铁症。凭借其优异的磁性能、催化活性和免疫活性以及良好的生物相容性和安全性，ferumoxytol在各种生物医学诊断和治疗中获得了显着的认可。与该主题的大多数现有综述不同，这篇综述主要关注费鲁莫托在疾病治疗方面的最新临床和临床前进展，涵盖贫血、癌症、感染性炎症性疾病、再生医学应用、神经调节磁刺激等。讨论了与 ferumoxytol 生物效应相关的发现机制，包括其磁性、催化和免疫调节特性。最后，对基于阿莫西托的纳米药物的治疗和应用进行了总结和展望。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

Cancer Discovery

JenniferAWoyach,Debo...

First in Human Study of the Reversible BTK Inhibitor Nemtabrutinib in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma.

Cancer Discovery

Nemtabrutinib 是一种口服生物可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和 C481S 突变体 BTK 抑制剂。我们评估了 nemtabrutinib 在复发/难治性血液恶性肿瘤中的安全性、药理学和抗肿瘤活性。 48 名患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或华氏巨球蛋白血症 (WM) 且经过 ≥2 种既往治疗后复发/难治的患者被纳入开放标签、单组、 1 期 MK-1026-001 研究 (NCT03162536) 接受 nemtabrutinib 5 毫克至 75 毫克，每日一次，周期为 28 天。使用 3×3 剂量递增设计进行剂量发现。主要终点是安全性和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。在 47 名接受治疗的患者中，29 名患有 CLL，17 名患有 NHL，1 名患有 WM。 37 例（89%）发生了≥3 级治疗相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（11 例[23.4%]）、发热性中性粒细胞减少症（7 例[14.9%]）和肺炎（7 例[14.9%]）。 RP2D 为每天 65 毫克。每天服用 65 毫克的 CLL 患者的总体缓解率为 75%。

Cell Death & Disease

YingHuang,ZhenhuaYan...

Polyphenol Supplementation Enhances the Efficacy of PD-1/PD-L1 Inhibitors Against Cancer: A Meta-Analysis of Animal Studies.

Cell Death & Disease

本研究进行了荟萃分析，以评估多酚和抗程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的联合作用。相关研究来自电子数据库。通过Stata 15.0软件计算标准化平均差（SMD）或风险比（HR）。纳入了16项临床前研究。总体荟萃分析显示，与单独抗PD-1/PD-L1相比，多酚联合治疗显着降低了肿瘤体积（SMD = -3.28）、重量（SMD = -2.18）、数量（SMD = -2.17）），并延长了小鼠的存活率（HR = 0.45）（所有P < 0.001）。机制研究的汇总分析表明，多酚联合治疗可以增加细胞毒性 CD8 T 细胞 (SMD = 3.88; P < 0.001)、IFN-γ CD8 T 细胞 (SMD = 2.38; P < 0.001) 的数量，减少髓系细胞的数量。衍生的抑制细胞（SMD = -2.52；P = 0.044）和Treg细胞（SMD = -4.00；P = 0.004）并抑制肿瘤中PD-L1的表达（SMD = -13.41；P < 0.001）。亚组分析表明，类姜黄素、类黄酮和二苯乙烯改变了肿瘤体积、CD8 T 细胞百分比、IFN-γ CD8 T 细胞和 PD-L1 表达。对于抗肿瘤药物反应不佳的患者，补充多酚可能是一种有前景的联合策略。 PD-1/PD-L1单一疗法。

Cell Death & Disease

XiaoyuZhang,QunchenZ...

A novel ferroptosis-related gene signature associated with cuproptosis for predicting overall survival in breast cancer patients.

Cell Death & Disease

目的铁死亡和铜死亡都是金属依赖性调节细胞死亡，在癌症中发挥重要作用。然而，与乳腺癌（BC）铜死亡相关的铁死亡相关基因（FRG）的表达模式和预后价值在很大程度上尚不清楚。本研究旨在探讨铜凋亡相关 FRG 的预后价值及其与 BC 肿瘤微环境的关系。方法分析TCGA、METABRIC和GEO数据库中BC患者的临床和RNA测序数据。使用最小绝对收缩和选择算子回归分析来建立基于铜凋亡相关 FRG 的预后特征。通过 Kaplan-Meier 分析评估风险亚组之间的总体生存率。本研究还分析了新辅助化疗期间风险评分的变化，以及风险亚组之间免疫细胞、免疫检查点和药物敏感性的差异。结果在 TCGA 队列中成功开发了基于铜凋亡相关 FRG 的预后特征，并在 METABRIC 队列中得到了验证。基因集富集分析结果揭示了高危组中类固醇生物合成和ABC转运蛋白的富集。此外，还发现该特征与免疫细胞和免疫检查点有关。新辅助化疗后患者的风险评分较低，高危组对 AKT 抑制剂 VIII 和顺铂的敏感性较高。结论铜中毒相关的 FRG 可作为预测 BC 患者总生存期的新预后特征。这可以为 BC 免疫疗法和抗肿瘤药物的选择提供有意义的见解。