免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法在晚期胆道癌（BTC）的一线治疗中显示出前景。然而，最佳合作伙伴仍有待验证。此外，预测 ICI 对 BTC 疗效的生物标志物进展缓慢。本研究旨在评估程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体联合疗法在晚期 BTC 一线治疗中的疗效并研究可靠的预测生物标志物。来自接受化疗或抗肿瘤药物治疗的晚期 BTC 患者的临床数据。收集了作为一线的PD-1联合疗法。主要结局是总生存期（OS）。研究了生物标志物，包括外周血炎症评分、基因改变和肿瘤微环境。招募了 64 名患者，分为四个治疗组：化疗组、抗 PD-1 加化疗、抗 PD-1 加靶向治疗组和抗 PD-1 加靶向治疗组。三联组（抗PD-1加化疗和靶向治疗）。中位 OS 分别为 7.9、11.3、12.8 和 28.7 个月。与化疗相比，三联组的 mOS 显着延长 (p = 0.031)。结果显示，具有五种不同外周血炎症评分的患者的 mOS 显着延长（p<<0.05）。基因检测结果表明，生存率较差的患者均存在TP53突变以及较高水平的KRAS和ERBB2突变。低 FOXP3/CD8 比率与延长 OS 相关 (p = 0.029)。以TME中CD4-low、CD8-high、CD56-positive、CD163-high、FOXP3-high和MPO-high作为1个因素，根据因素个数计算PLUS评分。高PLUS（>2）组表现出显着优越的OS（p = 0.003）。一线抗PD-1联合治疗优于化疗，三联疗法显着提高生存率。外周血免疫炎症评分、FOXP3/CD8 比值和 PLUS 有潜力作为生物标志物，用于预测一线抗 PD-1 疗法在晚期 BTC 中的疗效。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

我们提出了一种葡萄糖驱动的 Janus 纳米电机，其中两个面分别用葡萄糖氧化酶 (GOx) 和聚多巴胺-Fe3 螯合物 (PDF) 进行功能化。在葡萄糖燃料溶液中，这些 Janus 纳米电机一侧的 GOx 将葡萄糖燃料催化分解为葡萄糖酸和过氧化氢 (H2O2)，以 2.67 μm/s 的速度驱动它们。潜在的推进机制是基于葡萄糖的自扩散电泳，这是由于酶促反应产生的局部葡萄糖浓度梯度。基于增强的扩散运动，这种具有催化活性的纳米马达增加了与细胞的接触概率，随后表现出优异的 Fe3 离子传递和 H2O2 生成能力，从而增强铁死亡效率，从而诱导癌细胞死亡。特别是，Fe3离子在微酸性环境中从纳米电机中释放出来，随后通过芬顿反应产生有毒的羟基自由基，从而积累活性氧（ROS）水平（约300％）和进一步的脂质过氧化（LPO），从而加强了铁死亡治疗用于癌症治疗。这种具有高效扩散功能的 pH 敏感纳米电机可以表现出 Fe 离子过载和足够的 H2O2，以促进铁死亡效率，这为未来癌症精准治疗提供了巨大潜力。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

皮肤黑色素瘤（SKCM）是一种高度侵袭性的疾病，晚期肿瘤的预后较差。失巢凋亡是一种由细胞外基质（ECM）脱离触发的半胱天冬酶依赖性细胞死亡过程，可纠正脱离诱导的损害细胞存活的代谢缺陷，最近的研究揭示了失巢凋亡对于癌细胞在转移过程中存活的关键作用。然而，关于失巢凋亡在 SKCM 中的作用的研究有限。我们的研究利用 27 个失巢凋亡相关基因（ARG）将 SKCM 患者分为两个簇，并获得每个簇的差异表达基因（DEG）。这些 DEG 用于逐步 Cox 回归分析，以开发 SKCM 患者的预测模型，该模型由 9 个 ARG 组成，称为失巢凋亡相关特征 (ARS)。随后，我们使用 ARS 计算出的风险评分将 SKCM 患者分为两组，并探讨各组之间免疫微环境、免疫检查点反应性和药物敏感性的差异。确定了 9 个 ARG，将 SKCM 患者分为两个风险组：高危组的预后较差，免疫细胞浸润受到抑制。此外，在低风险组中观察到免疫检查点分子的表达较高以及对免疫治疗和化疗药物的敏感性较高。最后，发现所有 ARS hub 基因在 SKCM 组织和细胞系中均上调。鉴定出一种新的 ARG 特征用于预测 SKCM 的预后。根据我们研究中发现的与 ARS 相关的免疫图谱，针对 ARS 中枢基因可能是 SKCM 的一种有前途的治疗方法。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

在癌症治疗中，程序性死亡 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂正在蓬勃发展。活化的T淋巴细胞表达PD-1，它与其配体PD-L1一起限制T淋巴细胞活化并预防自身免疫性疾病。肺癌中分子生物标志物和PD-L1的表达决定了肺癌患者合适的治疗策略。本研究的目的是观察一大群突尼斯晚期非小细胞肺癌患者中分子生物标志物和 PD-L1 表达的流行情况。我们进行了一项观察性回顾性研究，从 2019 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间的病历和存档组织样本中回顾性提取医疗/治疗史数据。我们收集了 157 名最近被诊断为非小细胞肺癌的患者。 36.9%的病例没有进行分子基因分型。 EGFR (28.6%)、KRAS (5.73%) 和 ALK 基因重排是最常见的基因分型突变 (3.8%)。 ROS1重排不存在。 EGFR 与性别、HER 与年龄、KRAS 与活检组织来源之间存在联系。接受 PD-L1 测试的病例中，有 6 例达到了临界值 (³50%)。 PD-L1 阳性在实体型腺癌中更常见 (1.9%)，而在腺泡或乳头状腺癌中则更常见。 PD-L1 表达在临床和人口统计学参数上没有显着差异。 EGFR 1例、BRAF 1例、KRAS 1例（3例）PD-L1高表达且分子异常。所有其他异常样本的 PD-L1 <50%。发现 ALK、ROS1、BRAF、KRAS 和 MET 与 PD-L1 表达显着相关。我们的研究是该国最大的研究之一，描述了突尼斯肺癌患者的大量生物标志物及其临床病理学/组织病理学关联。我们与具有 EGFR 突变的欧洲患者具有相同的分子特征，这并不是突尼斯患者中最常见的基因型异常。在任何给定时间只有一种突变。 PD-L1 的表达由组织学类型和活检组织的来源决定。

PI3K-AKT 通路的异常激活在包括黑色素瘤在内的许多癌症中很常见，AKT1、2 和 3 (AKT1-3) 是真正的癌蛋白激酶，具有经过充分验证的下游效应器。然而，药物抑制 AKT 的努力已被证明基本上无效。在这项研究中，我们观察到黑色素瘤细胞中 AKT1-3 的药物或基因抑制后产生的矛盾效应。尽管药物抑制没有效果，但所有三种 AKT 旁系同源物的基因沉默通过对 mTOR 的影响显着诱导黑色素瘤细胞死亡。这种表型可以通过外源 AKT1 以激酶依赖性方式表达来挽救。使用新型双重抑制剂对 PI3K 和 mTOR 进行药理学抑制，可有效抑制体外黑色素瘤细胞增殖，并抑制体内肿瘤生长。此外，这种单药靶向治疗在体内具有良好的耐受性，并且对 MAPK 抑制剂耐药的患者来源的黑色素瘤异种移植物有效。这些结果表明，用这种新型双重抑制剂抑制 PI3K 和 mTOR 可能代表了一线和 MAPK 抑制剂耐药环境中该疾病的一种有前景的治疗策略。

C4b 结合蛋白 (C4BP) 是一种液相补体抑制剂，可防止经典补体途径和凝集素补体途径不受控制的激活。作为补体抑制剂，C4BP 还会促进细胞凋亡，并被微生物和肿瘤劫持以逃避补体。尽管最初的特征是其在补体抑制中的作用，但人们逐渐认识到 C4BP 以补体独立的方式发挥作用，以促进细胞存活、防止自身免疫损伤并调节微生物病原体的毒力。在这篇简短的综述中，我们总结了人类 C4BP 的结构和功能，特别关注超出 C4BP 在补体抑制中的典型作用的活动。版权所有 © 2023 美国免疫学家协会，Inc.。

引入免疫检查点抑制剂（ICIs）后，肿瘤生存率和生活质量显着改善。然而，免疫疗法也会降低免疫耐受性，可能诱发自身免疫反应。这可能会导致类似风湿性疾病的症状。患者 A，51 岁，女性，接受纳武单抗辅助治疗转移性黑色素瘤。 9个月后，她患上了关节炎。泼尼松 30 毫克/天和甲氨蝶呤可显着改善关节炎，随后泼尼松逐渐减量。患者 B，75 岁，男性，患有转移性黑色素瘤，接受 Ipilimumab/Nivolumab 治疗后，在治疗开始后不久出现不适和肌肉力量下降。患者怀疑患有肌炎/心肌炎，接受甲泼尼龙治疗，病情迅速好转。ICIs可引起风湿性不良事件，导致生活质量下降，可能需要免疫抑制治疗。 ICI 可能会中断或停止。这些不良事件需要低门槛的风湿病转诊以及肿瘤学家和风湿病学家之间的合作。进一步的研究必须指出最有效的免疫抑制疗法，并将负面肿瘤影响降至最低。

为了研究和比较枯草芽孢杆菌和地塞米松 (Dexa) 在完全弗氏佐剂 (CFA) 诱导的关节炎中的疗效和安全性，我们使用糖皮质激素单一疗法 (Dexa 5 mg/kg/天) 和枯草芽孢杆菌 (1 × 108 CFU) /动物/天 p.o）作为预处理和同时治疗，持续时间为 35 天。本研究特别强调慢性方面，因为已知长期使用 Dexa 会产生不良副作用。 Dexa 治疗显着减轻了关节炎症状，但产生了严重的副作用，如体重减轻、死亡率增加、免疫抑制以及肝、肾和脾的组织学改变。 Dexa 还升高了这些器官中的氧化应激，从而导致了损伤。枯草芽孢杆菌治疗可改善关节炎症状，且不会产生任何有害的副作用，如 Dexa 治疗所见。免疫组织化学 (IHC) 分析显示，活化 B 细胞核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB)、白细胞介素 (IL)-1β、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 表达减少，核因子红细胞增多枯草芽孢杆菌和 Dexa 处理关节炎小鼠踝关节后的 2 相关因子 2 (Nrf-2) 表达。两种治疗方法也改善了放射学评分。这项研究的结论是，枯草芽孢杆菌可能是比 Dexa 更有效的治疗关节炎的替代品，因为它不会在延长治疗时产生危及生命的副作用。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，施普林格自然的一部分。

结直肠癌（CRC）转移是一个复杂的过程，不仅涉及肿瘤细胞，而且肿瘤微环境（TME）的关键组成部分M2型肿瘤相关巨噬细胞的作用在癌症转移中发挥着至关重要的作用。肉豆蔻木脂素是从肉豆蔻中分离出来的一种口服活性木脂素，具有多种有益的生物活性，包括抗癌作用，但其对 TME 中巨噬细胞极化的影响仍不清楚。 评估肉豆蔻木脂素对巨噬细胞 M2 极化的抑制效力和前瞻性机制采用蛋白质印迹、流式细胞术、免疫荧光和网络药理学等方法测定肉豆蔻木脂素调节M1和M2型巨噬细胞的极化及具体机制。通过体外和体内功能测定来研究肉豆蔻衣木脂素在 CRC 转移中的作用。肉豆蔻衣木脂素通过抑制活性氧 (ROS) 依赖性的 PI3K/AKT 通路，有效抑制 IL-4/13 诱导的 M2 巨噬细胞极化。方式。 CRC肝转移患者的CD206 M2巨噬细胞比例升高。此外，肉豆蔻木脂素在体外和体内抑制 M2 巨噬细胞介导的 CRC 细胞转移。从机制上讲，Macelignan减少了M2巨噬细胞分泌IL-1β，进而阻断NF-κB p65核转位并抑制转移。Macelignan通过ROS介导的PI3K/AKT信号通路抑制巨噬细胞M2极化，从而阻止IL-1β/NF- κB依赖性CRC转移。在本研究中，我们揭示了肉豆蔻木脂素在预防 CRC 转移方面先前未被认识的机制，并证明了其在 CRC 治疗中有效且安全的治疗潜力。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，影响许多被诊断患有肝细胞炎症和肝硬化的患者。靶向聚合物纳米胶囊可以促进抗癌药物的内化和积累。制备了双靶向叶酸/乳糖酸-聚乳酸共乙醇酸纳米胶囊（NC），并负载紫檀芪（PTN），并表征了其理化性质以及体外和体内抗癌活性。 NCs 的尺寸为 222 nm，zeta 电位为 - 16.5 mV，缓释时间为 48 小时。流式细胞术显示，PTN NCs (5.87±0.8 µg/mL) 对 HepG2 肝癌细胞的 IC50 (5.87±±0.8 µg/mL) 比未封装的 PTN (121.26±9.42 µg/mL) 低 20 倍，因为前者的细胞摄取增强。对 HCC 诱导动物的体内研究表明，双靶向 NC 相对于未封装的 PTN 具有优越性，它显着降低了肝脏标志物 ALT、AST 和 ALP，以及肿瘤相关标志物 AFP 和 Bcl2，并提高了抗凋亡标志物 caspase 3。此外，NCs 显着降低了氧化应激，并表现出与正常组几乎相当的组织学特征。因此，可以得出结论，双连接叶酸/乳糖酸纳米胶囊可被认为是肝细胞癌的一种有前途的潜在治疗选择。© 2023。控释协会。