流行病学研究表明帕金森病 (PD) 和恶性黑色素瘤之间存在巧合。有人认为这种关系至少部分归因于 α-突触核蛋白 (αSyn/Snca) 的调节。 αSyn 寡聚物在 PD 中积聚，引发典型的 PD 症状，在恶性黑色素瘤中积聚，增加肿瘤细胞的增殖。此外，αSyn 还会导致 PD 的非运动症状，包括疼痛。在这项研究中，我们利用全身和局部消耗 αSyn 的方法，在小鼠模型中研究了 αSyn 在黑色素瘤生长和黑色素瘤引起的疼痛中的作用。将 B16BL6 野生型和 αSyn 敲低黑色素瘤细胞分别接种到 αSyn 敲除小鼠和野生型小鼠的爪子中。在 21 天的时间内评估肿瘤生长和肿瘤引起的疼痛超敏反应。通过 RT-PCR 和 Western Blot 分析肿瘤、脊髓和坐骨神经的分子机制。我们的结果表明，Snca 的整体和局部消融都有助于减少肿瘤生长和减少肿瘤引起的机械异常性疼痛，尽管导致这些作用的机制不同。虽然在 Snca 敲除小鼠中注射野生型细胞会强烈增加肿瘤中的免疫反应，但局部 Snca 敲低会降低肿瘤中的自噬机制和炎症反应。总之，敲低 αSyn 可能是抑制黑色素瘤进展和减少肿瘤引起的疼痛的一种有前景的方法。© 2023 作者。 FASEB 期刊由 Wiley periodicals LLC 代表美国实验生物学学会联合会出版。

含有端粒重复的 RNA (TERRA) 及其形成的 RNA:DNA 杂合体（或 TERRA R 环）会影响端粒的维持，特别是在使用同源重组介导的端粒选择性延长的人类癌细胞中。在这里，我们报告 RNA 结合基序蛋白 14 (RBM14) 与人类癌细胞中的端粒相关。 RBM14 负向调节 TERRA 表达。它还与 TERRA 结合并抑制其在端粒处形成 TERRA R 环。 RBM14 缺失会产生多种影响，包括 TERRA 水平升高、端粒 R 环、端粒功能障碍诱导的 DNA 损伤灶形成，特别是在存在 DNA 复制应激、pRPA32 在端粒和端粒无信号末端积累的情况下。因此，RBM14 通过调节 TERRA 水平及其在端粒上的 R 环形成来保护端粒完整性。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版 2023。

菲律宾是东南亚的一个中低收入国家，总人口为 1.09 亿，目前尚无研究全面考察其神经外科护理的提供情况。我们的目标是量化菲律宾 17 个地区和 81 个省的神经外科医生的劳动力、绘制分布图并描述其临床实践特征。向菲律宾神经外科医生学院的所有研究员和神经外科培训项目的所有毕业生发送了一项在线调查在国内。从事临床实践至少一年的神经外科医生有资格参加。菲律宾神经外科医生的数据库是通过个人通信、与神经外科部门的通信以及访问公开信息生成的。确定了顶级神经外科手术来估计神经外科疾病的总量。菲律宾有 174 名神经外科医生执业，或者大约每 600 万人就有一名神经外科医生。在9个省份，神经外科医生只能兼职，35个省份根本没有神经外科医生，相当于2400万人口得不到医疗服务。在 99 名受访者中，每月神经外科咨询和手术的中位数分别为 30 次（IQR：35）和 8 次（IQR：8）。顶级的神经外科手术是针对创伤性脑损伤的钻孔/开颅手术、针对中风的开颅手术以及脑肿瘤的活检/切除术。据估计，每年有 93 498 例病例需要进行基本的神经外科手术。尽管菲律宾神经外科医生的数量、分布和构成呈现出积极的趋势，但仍然存在大量的劳动力短缺问题，需要解决这一问题，以提供及时、优质、可靠的服务。为全体人民提供负担得起的神经外科护理。版权所有 © 神经外科医生大会 2023。保留所有权利。

蝶眶脑膜瘤起源于蝶骨嵴处的蛛网膜绒毛帽细胞，并具有通过软组织延伸和颅骨侵入而扩散的能力。由于眼眶骨质增生和眼眶内软组织延伸，它们通常出现眼科表现。本研究旨在探讨肿瘤体积与症状和术后结果之间的相关性。这项回顾性研究分析了接受蝶眼眶脑膜瘤手术切除的患者。使用术前和术后成像测量不同区室中的肿瘤体积。使用线性和逻辑回归分析来确定肿瘤体积与术前症状和术后结果之间的相关性。本研究纳入了 66 名患者，其中 86.4% 患有眼球突出，80.3% 视力下降（VA），30.3%有视野缺损，13.6%有眶周水肿。术前，突眼与骨内肿瘤体积呈线性相关（系数 = 0.6，P < .001），而基线 VA 的降低与眼眶内肿瘤体积相关（系数 = 0.3，P = .01）。发现眶周水肿的几率随着骨内肿瘤体积的增加而增加，调整后的比值比为 1.4（95% CI，1.1-1.7，P = .003），而视野缺损的几率随着骨内肿瘤体积的增加而增加。眶内肿瘤体积增加，调整后的优势比为 2.7（95% CI，1.3-5.6，P = .01）。术后，骨内肿瘤切除的体积与眼球突出的改善呈线性相关（系数 = 0.7，P < .001），而眶内肿瘤切除的体积与 VA 的改善呈线性相关（系数 = 0.5，P < .001）和对于术前 VA 中度至重度下降的患者，效果更大（系数 = 0.8）。强调每个肿瘤区室相对于患者症状的重要性，可以作为实施针对不同肿瘤的区室化切除方法的宝贵指南。手术目标。版权所有 © 神经外科医生大会 2023。保留所有权利。

基因治疗是一种很有前途的方法，它可以使用阳离子或可电离的脂质纳米颗粒递送 mRNA、小干扰 RNA 和质粒 DNA，从而在体外引发治疗作用。在本研究中，采用内部开发的新型挤出式喷雾多吸附液滴重置技术 (SMART)，用于体外癌细胞中绿色荧光蛋白 (GFP) 质粒 DNA 的制备、表征和转染能力。结果显示，pDNA (GFP) 100% 封装在约 150 nm (N/P 5) 的 LNP 中，表明使用 SMART 技术开发的工艺是一致的，可用于商业应用。

对于癌症治疗，紫杉醇 (PX) 具有一些局限性，包括溶解度有限和非靶向作用。将 PX 加载到纳米脂质体中以增强 PX 溶解度并作为药物递送系统靶向其递送，有可能克服这些限制。与其他制备脂质体的常规方法相比，微流体系统用于配制负载 PX 的聚乙二醇化脂质体。研究了改变水相和脂相之间的流速比 (FRR) 对粒径和多分散指数 (PDI) 的影响。此外，还研究了改变聚乙二醇 (PEG) 脂质比例对粒径、PDI、稳定性、包封率​​ (EE%) 和释放曲线的影响。通过动态光散射、FTIR 光谱和 AFM 分析了所得制剂的理化特性。本工作旨在利用微流控技术生产直径<200 nm、低PDI < 0.25、高均质性和可行的28天稳定性的聚乙二醇化PX负载脂质体。结果表明FRR和PEG脂质比例对空脂质体的理化特性有显着影响。在所制备的制剂中，两种制剂可产生尺寸可控、低 PDI 且稳定的脂质体，这使得它们更适合 PX 封装。两种配方的平均 EE % >90%，并且 PEG 脂质比例的变化对 EE % 略有影响；据报道，不同药物浓度下 PX 的堆积程度较高。不同 PEG 脂质比例的释放曲线有所不同。

对接受三模式治疗 (TMT) 的肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者进行选择性盆腔淋巴结照射存在争议。在淋巴结阴性 (N0) MIBC 患者中，选择性全骨盆同步放化疗 (WP-CCR) 与仅膀胱放化疗 (BO)-CCR 相比的益处尚未得到证实。使用来自国家癌症数据库 (NCDB) 的真实世界数据，我们试图比较 BO-CCR 和 WP-CCR 之间 MIBC 的总生存期 (OS)。使用 2020 年 NCDB 参与者用户文件，我们确定了诊断为 MIBC 的病例2017年和2019年。我们选择接受CCR作为一线治疗的临床T2-T4aN0M0疾病患者。 CCR 的定义是经尿道切除膀胱肿瘤，然后对膀胱进行≥40 Gy 的放射治疗，同时进行单药或多药化疗。根据选择性淋巴结照射状态，将患者分为接受 BO-CCR 与 WPCCR 的患者。使用总结的三个月条件标志、逆概率治疗权重 (IPTW) 调整的 Kaplan-Meier 估计和 Cox 回归进行 OS 分析。总共确定了 604 名因 MIBC 接受 CCR 的患者：367 名 (60.8%) BO-CCR 和237 (39.2%) WP-CCR。在 IPTW 之前，各组在基线特征方面不平衡。加权人群的中位随访时间为 42.3 个月（四分位距 [IQR] 18.1-49.1 个月）。在 IPTW 调整的 Cox 比例风险回归分析中，与 BO-CCR 相比，WP-CCR 与显着的 OS 获益相关（调整后的风险比 0.72，95% 置信区间 0.54-0.96，p=0.026）。 N0 MIBC，这项回顾性 NCDB 分析显示，与 BO-CCR 相比，WP-CCR 与 OS 获益相关。

代谢物 1 和 2，从担子菌 Resupinatus sp 的培养物中分离出来。 BCC84615 采集于泰国东北部的热带森林，对枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌表现出较弱的抗生素活性，并对癌细胞系具有细胞毒性。通过高分辨率电喷雾电离质谱和核磁共振波谱法阐明了它们的平面结构，如来自担子菌 Ampulloclitocybe clavipes 的 clavilactone J 及其新的 1,4-苯醌衍生物。 1中对ROESY相关性的详细分析证实了最近对克拉维内酯J相对构型的修正。然而，通过电子圆二色性观察到的比旋光度和Cotton效应与克拉维内酯相反；因此，我们指定了一个罕见的对映绝对构型。

为了应对美国的阿片类药物危机，阿片类药物的人口处方量一直在减少；然而，有人担心剂量减少与潜在的不良事件有关。检查阿片类药物剂量减少与 1 个月潜在不良事件风险之间的关联（急诊科 (ED) 就诊、阿片类药物过量、苯二氮卓类药物处方配药、全因死亡率） ）。这项观察性队列研究使用了美国八个卫生系统处方阿片类药物登记处的电子健康记录和索赔数据（临床试验网络-0084）。 2012 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日之间的所有阿片类药物填充（不包括丁丙诺啡）均用于确定连续六个月内每日平均吗啡毫克当量  ≥ 50 毫克当量的基线期。我们确定了 60,040 名患有 ≥ 1 的非癌症患者2 个月的剂量减少期（600,234 个独特的剂量减少期）。分析检查了剂量减少水平（2 个月内 1- < 15%、15- < 30%、30- < 100%、100%）与潜在不良事件之间的关联使用逻辑回归分析调整剂量减少后的一个月，根据患者特征进行调整。总体而言，剂量减少期平均减少 18.7%。与减少 1- < 15% 相比，剂量减少 30- < 100% 与较高的急诊就诊几率（OR 1.14，95% CI 1.10，1.17）、阿片类药物过量（OR 1.41，95% CI 1.09-1.81）相关）和全因死亡率（OR 1.39，95% CI 1.16-1.67），但补充苯二氮卓类药物的几率较低（OR 0.83，95% CI 0.81-0.85）。与1- < 15%相比，剂量减少15- < 30%与较高的急诊就诊几率（OR 1.08，95% CI 1.05-1.11）和较低的苯二氮卓类药物填充几率相关（OR 0.93，95% CI 0.92-0.95），但与阿片类药物过量和全因死亡率无关。阿片类药物治疗患者的大幅减少可能会增加减少后一个月发生潜在不良事件的风险，应仔细监测。© 2023。作者），经普通内科医学会独家许可。

评估十六世纪施内贝格矿井氡暴露期间矿工器官和组织的吸收剂量，并考虑预期寿命特征和不吸烟情况，计算辐射诱发肺癌和肺纤维化的发生概率。施内贝格矿山的预期氡气浓度已根据已公布的数据进行了估算。基于土壤中的镭浓度和 Agricola 书中雕刻的采矿隧道的几何参数，使用 RESRAD-Build 4.0 对矿山巷道中的氡积聚进行了建模。根据 ICRP 出版物 130 和 137 的数据，使用 WinAct 软件进行人体放射性核素的动态分析。呼吸道组织吸收剂量的值使用 IDAC 2.1 程序获得。几种基于铀矿矿工流行病学的模型已用于计算氡暴露造成的辐射风险。对 16 世纪矿工（20-40 岁不吸烟男性）的男性出生时存活概率和与辐射无关的自发性肺癌的特定年龄频率进行了估计，以正确计算辐射风险。 Schneeberg 矿的评估范围为 75-100 kBq m-3。平衡因子的平均值估计为 0.49 ± 0.03。矿工一年接触氡衰变产物的评估值为 125-165 WLM 第一年。计算了呼吸道不同部位的年吸收剂量值，α辐射的最大吸收剂量形成于肺部的支气管和细支气管区域（2.23 Gy·year-1）。根据 Schneeberg 矿井 10 年的经验，肺部放射性纤维化的确定性效应发生的概率为 60% 至 100%。用于辐射风险评估的所有模型都表明，不吸烟的施内贝格矿工一生中患肺癌的风险比发生确定性辐射效应的风险低许多倍。相比之下，对于 19 世纪吸烟的矿工来说，肺癌成为主要死因。 16 世纪的施内贝格矿工暴露于极高水平的氡气中，所产生的确定性辐射效应，如放射性肺硬化或肺纤维化，是比辐射诱发肺癌的可能性更大。