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Cell Death & Disease
2024 Aug 14

WeijiaYin,XianglingL...
Astragaloside IV inhibits the proliferation, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition of oral cancer cells by aggravating autophagy.
Cell Death & Disease
口腔癌是一种常见的肿瘤,严重影响人们的健康,甚至导致死亡。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是黄芪提取物的主要成分之一,已被确定对某些癌症具有改善功能。然而,AS-IV 在口腔癌中的监管影响和相关途径仍然模糊。本研究发现,随着AS-IV剂量(25、50和100μM)的增加,细胞生长逐渐减弱。此外,还发现 AS-IV 抑制了口腔癌的 EMT 进展。 AS-IV处理后细胞迁移和侵袭能力均逐渐减弱,且呈剂量依赖性。此外,AS-IV通过增强LC3II/LC3I水平和LC3B荧光强度来加速自噬。最后阐明AS-IV触发AMPK通路并阻滞AKT/mTOR通路。总之,AS-IV 通过调节 AMPK 和 AKT/mTOR 通路加剧自噬,从而抑制口腔癌的细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化 (EMT) 进展。这项工作可能为 AS-IV 治疗口腔癌提供新的证据。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 20

Cho-HanChiang,Yu-Che...
Clinical performance of Bladder EpiCheck™ versus voided urine cytology for detecting recurrence of nonmuscle invasive bladder cancer: Systematic review and meta-analysis.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)预后良好,但复发可能性很高。尿液生物标志物测试之一 Bladder EpiCheck™ 的最新发展提供了一种非侵入性且准确的方法来检测 NMIBC 复发。在本研究中,我们旨在比较 Bladder EpiCheck™ 与尿液细胞学检测 NMIBC 复发的诊断性能。我们通过 PubMed、Embase、Cochrane 对照试验中心注册库、Web of Science 和 Scopus 进行了系统综述检索,从开始到2023 年 7 月。诊断准确性由敏感性、阴性预测值 (NPV)、特异性和阳性预测值 (PPV) 定义。共纳入 6 项研究,涉及 1588 名患者。 Bladder EpiCheck™ 的敏感性和特异性分别为 0.81(95% CI:0.63-0.91;I2:43%)和 0.87(95% CI:0.83-0.91;I2:20%)。另一方面,尿液细胞学的敏感性和特异性分别为 0.63(95% CI:0.29-0.87;I2:61%)和 0.97(95% CI:0.78-1.00;I2:79%)。 EpiCheck™ 的 NPV 较高(0.94 (95% CI: 0.87-0.97) 对比 0.84 (95% CI: 0.80-0.87),但 PPV 较低 (0.62 (95% CI: 0.45-0.76) 对比 0.87 (95% CI)) CI:0.56-0.97)比尿液细胞学在我们的亚组分析中,Bladder EpiCheck™检测高级别肿瘤的灵敏度提高至 0.90(95% CI:0.83-0.94),而尿液细胞学的灵敏度提高至 0.72(95%)。 CI:0.50-0.87)。Bladder EpiCheck™ 对于检测 NMIBC 患者的复发具有高灵敏度和 NPV。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 03

IngeHuybrechts,Berna...
Food biodiversity and gastrointestinal cancer risk in nine European countries: Analysis within a prospective cohort study.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
人类饮食中的食物生物多样性对公共卫生和可持续粮食系统具有潜在的共同效益。然而,目前关于食物生物多样性与癌症风险之间潜在关系的证据,特别是通常与饮食相关的胃肠道癌症,仍然有限。本研究评估了泛欧洲人群中膳食物种丰富度 (DSR) 与胃肠道癌症风险之间的关系。在欧洲癌症和营养前瞻性调查队列 (EPIC, 1992 年启动),基线时没有癌症。在招募时使用特定国家的饮食调查问卷评估了通常的饮食摄入量。个人年度饮食的 DSR 是根据每种食品和饮料中独特生物物种的绝对数量计算的。通过多变量 Cox 比例风险回归模型评估 DSR 与癌症风险之间的关联。在 14.1 年的中位随访时间 (SD=3.9) 中,10,705 名参与者被诊断患有胃肠道癌症。比较 DSR 最高与最低五分位的总体胃肠癌风险的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 表明,多变量调整模型中存在负相关关系 [HR (95% CI):0.77 (0.69-0.87); P 值 < 0·0001](表 2)。具体而言,DSR 与食管鳞状细胞癌、近端结肠癌、结直肠癌和肝癌风险之间存在负相关(所有癌症类型的 p 趋势<0.05)。饮食中食物多样性的增加可能会降低某些胃肠道癌症的风险。需要进一步的研究来复制这些新颖的发现并了解潜在的机制。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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TRANSPLANTATION
2024 Sep 01

PhilippeLFurlano,Geo...
Mechanistic Understanding of EBV+Lymphoproliferative Disease Development After Transplantation.
TRANSPLANTATION
移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是移植后最常见的恶性并发症之一,导致患者存活率急剧下降。大多数 PTLD 与 Epstein-Barr 病毒 (EBV PTLD) 密切相关,是 EBV 感染细胞增殖失控的结果。然而,尽管 EBV 感染在移植受者中很常见,但大多数 EBV 载量高的患者永远不会发展为 EBV PTLD。自然杀伤细胞和 EBV 特异性 CD8 T 淋巴细胞对于控制 EBV 感染细胞至关重要,这些细胞毒性免疫反应的损害促进 EBV 感染细胞不受限制的增殖。近年来,旨在描述与 EBV PTLD 发生相关的新危险因素的现有文献显着增加,这些因素可能与 EBV 特异性自然杀伤细胞和 EBV-CD8 T 淋巴细胞反应的强度密切相关。风险因素的积累和发生 EBV PTLD 风险的增加是相辅相成的。一方面,大多数风险因素,例如免疫抑制水平或 EBV 供体和受体血清学不匹配,以及不同的遗传风险因素与宿主相关,并影响细胞毒性 EBV 特异性免疫反应。另一方面,越来越多的证据表明,不同的 EBV 变异可能具有增加的恶性潜力,因此更有可能诱发 EBV PTLD。在这里,我们旨在从机制的角度回顾宿主体内 EBV PTLD 的危险因素以及感染 EBV 变异体,这些变异体可以解释为什么只有少数移植受者会出现 EBV PTLD。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc 。 版权所有。
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THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
2024 Aug 21

MaaikeYKapteijn,Nina...
Venous Thromboembolism in Patients with Glioblastoma: Molecular Mechanisms and Clinical Implications.
THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
胶质母细胞瘤患者是发生静脉血栓栓塞 (VTE) 风险最高的癌症患者之一。由于胶质母细胞瘤患者对颅内出血的易感性增加,通常不进行长期血栓预防。本综述概述了胶质母细胞瘤患者的当前临床标准,以及导致 VTE 高发生率的分子和遗传背景。除了可能与胶质母细胞瘤高凝状态相关的遗传畸变外,还描述了参与胶质母细胞瘤相关 VTE 的两种主要促凝血蛋白:足足蛋白和组织因子。此外,还讨论了可能的新型生物标志物和未来的治疗策略,以及测序方法对 VTE 个性化风险预测的潜力。胶质母细胞瘤特异性 VTE 风险分层模型可能有助于识别那些因延长抗凝治疗而增加的出血风险被 VTE 风险降低所抵消的患者。作者。这是 Thieme 根据知识共享署名许可条款发表的开放获取文章,只要正确引用原始作品,就允许不受限制地使用、分发和复制。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
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Techniques in Coloproctology
2024 Aug 21

KunXu,HaodeShen,YueT...
Robotic left colectomy and intracorporeal overlap anastomosis for descending-sigmoid cancer with da Vinci Xi® robotic platform-a video vignette.
Techniques in Coloproctology
该视频片段展示了达芬奇 Xi® 机器人平台在一名被诊断患有乙状结肠降结肠交界癌的 51 岁患者中应用机器人左结肠切除术和体内重叠吻合术。该视频强调了机器人手术在结直肠手术中的优势,展示了完整的结肠系膜切除术,包括从内侧到外侧的解剖、动员脾曲、结扎左结肠和乙状动脉以及切除腹壁等步骤结核。该演示强调了手术的精确度和效率,包括最少的失血量和无并发症,手术时间为 190 分钟。术后结果良好,患者于第八天出院,后续治疗包括针对 pT4bN1aM1c 期中分化腺癌的化疗和腹腔热灌注化疗 (HIPEC)。该案例强调了机器人平台在复杂结直肠手术中的增强能力,特别是在实现细胞减灭术 (CRS) 和通过提高 R0 切除率确保吻合安全方面。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。
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Science Translational Medicine
2024 Aug 21

ZhongchengMei,MayAKh...
Stress-induced eosinophil activation contributes to postoperative morbidity and mortality after lung resection.
Science Translational Medicine
胸部手术后比腹部手术后更容易发生呼吸衰竭。尽管这种并发症的病因通常归因于接受胸外科手术的患者存在潜在的肺部疾病,但这种观点通常是没有根据的,因为许多术前肺功能正常的患者即使在最小限度切除肺组织后也经常需要长时间补充氧气。使用肺切除的小鼠模型和接受肺或腹部器官切除的患者的外周血样本,我们证明肺部手术启动促炎症循环,导致剩余肺组织损伤、非心源性肺水肿、缺氧,甚至死亡。具体来说,我们证明切除小鼠肺组织会增加稳态细胞因子白细胞介素7的浓度,从而导致2型先天淋巴细胞的局部和全身激活。这一过程激活了肺内的嗜酸性粒细胞,并以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子依赖性方式促进了骨髓中应激诱导的嗜酸性粒细胞成熟,导致小鼠和人类出现全身性嗜酸性粒细胞增多。肺内嗜酸性粒细胞中诱导型一氧化氮合酶的上调导致组织亚硝基化、肺水肿、缺氧,有时甚至导致死亡。在任何阶段破坏这种激活级联都可以改善小鼠模型肺切除后的有害结果并提高生存率。我们的数据表明,重新利用美国食品和药物管理局批准的嗜酸性粒细胞靶向策略可能会提供一种治疗干预措施,以改善因良性或恶性病因而需要肺切除术的患者的预后。
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Science Translational Medicine
2024 Aug 21

ZhenLu,IoannisVergin...
Modified C-type natriuretic peptide normalizes tumor vasculature, reinvigorates antitumor immunity, and improves solid tumor therapies.
Science Translational Medicine
肿瘤微环境(TME)中氧气和营养物质的缺乏会引发异常的血管生成,从而产生功能失调和渗漏的血管,从而无法充分灌注肿瘤组织。由此产生的缺氧、代谢紊乱加剧以及免疫抑制性 TME 的产生破坏了抗癌疗法的功效。建议使用精心安排的血管生成抑制剂来克服这些问题并使 TME 正常化。在这里,我们提出了一种使用 C 型利钠肽 (dCNP) 衍生物的替代性基于激动剂的标准化方法。在接受 dCNP 治疗的小鼠中,肿瘤组织中的多个基因表达特征受到影响。在几种小鼠原位和皮下实体瘤模型(包括结肠腺癌和胰腺癌)中,这种耐受性良好的药物刺激了高功能肿瘤血管的形成,以减少缺氧。 dCNP 的施用还抑制基质发生和细胞外基质的重塑,并降低肿瘤间质液压力。此外,dCNP 治疗可重振抗肿瘤免疫反应。给予 dCNP 可减缓原发性小鼠肿瘤的生长并抑制其转移。此外,将 dCNP 纳入化疗、放疗或免疫治疗方案中可提高其对抗免疫功能正常小鼠实体瘤的功效。这些结果证明了使用脉管系统正常化激动剂改善实体瘤治疗的原理证明,并将 dCNP 描述为同类药物中的首创。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

TomoyaAbe,AtsunobuSa...
Infusion Reactions in HER2-Positive Gastric Cancer: Switching from Trastuzumab to Its Biosimilar.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究对 2018 年 4 月至 2022 年 3 月在日本埼玉癌症中心从参比曲妥珠单抗转用其生物仿制药曲妥珠单抗-NK 的胃癌患者的输注反应 (IR) 进行了安全性分析。如果患者出现症状,就会发现 IR。服用当天或次日出现发热、寒战、输注相关反应、过敏、皮疹、瘙痒、荨麻疹、全身性疾病或免疫系统疾病等。参考曲妥珠单抗组的 IR 发生率为 14%,曲妥珠单抗-NK 组为 33%,转换组为 33%。参考曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗-NK 组之间的 IR 发生率没有显着差异 (p = 0.235)。在转换组中,经历过 IR 的三名患者中只有一名出现与转换相关的反应。这些发现表明,转换组胃癌中 IR 的频率与其他组相当,表明转换是经过适当管理的可行治疗选择。此外,该研究中的 45 名患者中有 37 名是男性,这提供了此前未曾报道过的关于男性患者转为胃癌的新安全信息。
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PATHOLOGY
2024 Aug 03

SitengChen,XiyueWang...
Deep learning-based diagnosis and survival prediction of patients with renal cell carcinoma from primary whole slide images.
PATHOLOGY
临床迫切需要探索肾细胞癌(RCC)的新型诊断和预后生物标志物。我们提出了基于深度学习的人工智能策略。该研究包括来自多个中心的 1752 张完整幻灯片图像。基于RCC像素级分割,诊断模型在外部验证队列中获得了0.977的受试者工作特征曲线下面积(AUC)(95% CI 0.969-0.984)。此外,我们的诊断模型在肾细胞癌和肾嗜酸细胞瘤的鉴别诊断中表现出优异的性能,AUC为0.951(0.922-0.972)。识别高级别肿瘤的分级风险在癌症基因组图谱 (TCGA) 队列中达到 0.840 (0.805-0.871),在上海人民医院队列中达到 0.857 (0.813-0.894),在上海总医院队列中达到 0.894 (0.842-0.894)。 0.933)在临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)队列中,用于识别高级别肿瘤。预测5年生存状态的OSrisk在TCGA队列中达到了0.784(0.746-0.819)的AUC,这在独立普通队列和CPTAC队列中得到了进一步验证,AUC分别为0.774(0.723-0.820)和0.702( 0.632-0.765),分别。此外,竞争风险列线图(CRN)显示出其作为预后指标的潜力,其风险比(HR)为5.664(3.893-8.239,p<0.0001),优于其他传统的临床预后指标。 Kaplan-Meier 生存分析进一步表明,我们的 CRN 可以显着区分具有高生存风险的患者。基于深度学习的人工智能可以成为临床医生诊断和预测肾细胞癌患者预后的有用工具,从而改善个体化治疗的过程。版权所有 © 2024 澳大利亚皇家病理学家学院。版权所有。
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