为了了解高脂肪饮食（HFD）对肺癌进展和开发生物标志物的影响，我们在这里使用了诱导突变表皮生长因子受体（EGFR）驱动的肺癌转基因小鼠模型，该模型喂食常规饮食（RD）或高脂肪饮食（HFD）。结果显示，与RD肺癌组（LC-RD组）相比，HFD肺癌组（LC-HFD组）表现出显着的肿瘤形成和恶化，例如更高的EGFR活性和增殖标志物表达。肺组织的转录组分析显示，LC-HFD组中显着变化的基因在免疫相关信号通路中高度富集，表明HFD改变了促进肿瘤生长的免疫微环境。经过细胞因子和脂肪因子阵列结合元数据库软件的综合分析，C反应蛋白（CRP）成为LC-HFD组中最有可能的潜在候选者，表现出肺癌增殖和转移增强；这已被实验证实。我们的结果表明，HFD 可以将肿瘤生长环境转变为免疫相关的促肿瘤微环境，并证明 CRP 在该微环境中具有促进肺癌发展的作用。© 2023。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

免疫疗法在临床上取得了很高的成功，然而，治疗效果在很大程度上受到免疫激活不足和免疫抑制微环境的限制。在此，我们报告了肿瘤微环境（TME）响应性富锰过氧化锌纳米颗粒（MONP），通过诱导癌细胞的免疫原性死亡（ICD）和激活干扰素基因（STING）途径的刺激物，用于协同癌症免疫治疗。 MONP 在暴露于酸性肿瘤组织时尤其会解离，并原位生成·OH 以实现 ICD 效应。此外，Mn2 激活 STING 并协同诱导 I 型干扰素和炎症细胞因子的分泌，以实现特定的 T 细胞反应。同时，MONPs 通过减少 Tregs 并将 M2 巨噬细胞极化为 M1 型来缓解 TME 的免疫抑制，从而释放级联适应性免疫反应。与抗PD-1抗体结合，MONPs在抑制肿瘤生长和预防肺转移方面表现出优异的功效。我们的研究证明了功能性纳米颗粒放大 STING 先天刺激的可行性，展示了癌症免疫治疗的重要策略。

化脓性Trueperella可引起猪严重的肺部疾病，但其发病机制尚不清楚。化脓性密螺旋体对猪支气管上皮细胞（PBEC）、猪精密切割肺切片（PCLS）和小鼠呼吸道上皮细胞造成的损害仍不清楚。在本研究中，我们使用化脓性密螺旋体 20121 在气液界面条件和猪 PCLS 中感染 PBEC。化脓性密螺旋体可以粘附、定植，并对 PCLS 中的 PBEC 和支气管管腔表面产生细胞毒性作用，从而损伤细支气管上皮。此外，受感染小鼠肺部的细支气管上皮细胞显示出广泛的变性。此外，蛋白质印迹显示NOD样受体（NLR）/C末端caspase募集结构域（ASC）/caspase-1轴和核因子-kappa B通路参与PCLS和小鼠肺部的炎症，这也证实了猪 PCLS 提供了一个分析肺部免疫反应的平台。同时，p-c-Jun N末端激酶、p-细胞外信号调节激酶和p-蛋白激酶B（AKT）的水平显着升高，这表明丝裂原激活蛋白激酶和Akt通路也参与炎症。在化脓性密螺旋体感染的小鼠中。此外，我们使用化脓性密螺旋体20121感染肿瘤坏死因子-α（tnf-α-/-）小鼠，结果表明感染的tnf-α-/-小鼠呼吸道上皮细胞凋亡和损伤减轻。因此，促炎细胞因子TNF-α在小鼠肺部细胞凋亡和呼吸道上皮损伤中发挥作用。总而言之，我们的研究深入了解了化脓性密螺旋体引起的炎症损伤，并表明阻断 NLR 可能是对抗化脓性密螺旋体感染的潜在治疗策略。

目的探讨三黄泻心汤（SXD）对小鼠三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗作用及其机制。采用高效液相色谱（HPLC）对SXD进行定量和定性。 15只雌性BALB/c小鼠右侧腹下皮下接种3×105个4T1-Luc细胞，建立TNBC小鼠模型。所有小鼠随机分为3组，包括磷酸盐缓冲液（PBS）组、SXD组和阿霉素（DOX）组（阳性药物组）。此外，肿瘤生长、病理变化、血脂谱、Janus激酶2（JAK2）信号转导子和转录激活子3（STAT3）信号通路的表达及其关键靶标，包括炎症因子、细胞周期和上皮间质转化（EMT） ）标记进行了研究。此外，还在小鼠体内评价了SXD的生物安全性。SXD中均含有大黄酸、黄连碱、盐酸小檗碱和黄芩苷，这4种成分的浓度分别为0.57、2.61、2.93和46.04 mg/g。小鼠实验表明，SXD能显着抑制肿瘤的发展，降低肿瘤细胞密度（P<0.01）。血脂分析和油红O染色均显示差异,SXD组血清脂联素和HDL-C水平高于PBS组和DOX组,TC和LDL-C水平低于PBS组和DOX组(P<0.05或P<0.01) ）， 分别。 SXD 还降低磷酸-JAK2 (p-JAK2)、磷酸-STAT3 (p-STAT3) 表达及其下游因子的水平，其中主要包括炎症细胞因子、EMT 标志物、肿瘤细胞的 S 期和血管内皮生长因子 (VEGF)分别表达（P<0.05 或 P<0.01）。 SXD 的生物安全性评估显示对小鼠的毒性较低。SXD 可以通过抑制 JAK2-STAT3 磷酸化来抑制 TNBC，而 JAK2-STAT3 磷酸化可能与脂质代谢的调节有关。© 2023。中华中西医结合杂志和 Springer-Verlag GmbH 德国，隶属于施普林格自然集团。

T 细胞接合双特异性药物在治疗癌症和传染病方面具有巨大的临床潜力。双特异性分子对靶标和 T 细胞 CD3 的结合亲和力和动力学对效力和特异性具有重大影响，但控制这些关系的规则尚未完全了解。使用 ImmTAC（针对癌症的免疫动员单克隆 TCR）分子作为模型，我们探讨了改变靶标和 CD3 的亲和力对重定向 T 细胞反应的效力和特异性的影响。这类双特异性药物，例如 tebentafusp，最近在一项随机 3 期临床试验中显示出生存益处1，通过亲和力增强的 T 细胞受体结合细胞表面人类白细胞抗原 (HLA) 呈递的特定靶肽，并可以重定向 T使用抗 CD3 效应器部分激活细胞。数据显示，将强亲和力 TCR 与中等亲和力抗 CD3 相结合可实现最佳 T 细胞激活，而靶向结构域和效应结构域的强亲和力可显着减少细胞因子的最大释放。此外，通过优化分子两部分的亲和力，可以提高选择性。这些结果可以基于有限信号的动力学校对进行有效建模。该模型解释了实验观察结果，即分子两端的强结合导致活性降低，通过非常稳定的靶标双特异性效应复合物导致 CD3 进入非信号暗状态。这些发现对于设计具有最佳活性和特异性生物物理参数的基于抗 CD3 的双特异性药物具有重要意义。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表英国免疫学会出版。

SOX2 等先锋转录因子 (TF) 通过增强由共激活子、RNA 和超级增强子 (SE) 上的介体形成的转录凝聚物内的基因表达，对干性和癌症至关重要。尽管它们很重要，但这些因素如何共同作用以实现转录缩合和激活仍不清楚。 SOX2 是在多能细胞和癌症干细胞 SE 中发现的先驱转录因子，通过与核小体结合启动 SE 介导的转录，但其机制尚不完全清楚。为了解决 SOX2 在 SE 中的作用，我们通过生物信息学分析将 mSE078 确定为富含 SOX2 的 SE 模型，将 p300 确定为共激活剂。体外和细胞测定显示 SOX2 与 mSE078 中的 p300 和 SOX2 结合基序形成缩合物。我们进一步证明SOX2缩合与mSE078在细胞中的增强子活性高度相关。此外，我们成功证明 p300 不仅可以提高转录活性，还可以通过与这些转录凝聚物中的 SOX2 直接相互作用来触发染色质乙酰化。最后，我们对富含 SOX2 的 SE 的验证展示了它们对干细胞和癌细胞中靶基因表达的贡献。总的来说，这项研究为 SOX2 及其共激活子 p300 的协同相互作用提供了有价值的机制见解，揭示了富含 SOX2 的 SE 中转录缩合和激活的调节。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版代表核酸研究。

我们之前曾报道过，缺乏 Wnt 信号拮抗剂 Sfrp4 的小鼠中观察到的皮质骨变薄部分是由于骨膜附着受损所致。骨膜含有充当干细胞库的细胞，有助于皮质骨扩张、体内平衡和修复。然而，控制骨膜生态位内干细胞的局部或旁分泌因子仍然难以捉摸。组织蛋白酶 K (Ctsk) 与其他干细胞表面标记物一起标记骨膜干细胞 (PSC) 的一个子集，其具有自我更新能力和可诱导的多能性。 Sfrp4 在骨膜 Ctsk 谱系细胞中表达，Sfrp4 整体缺失会减少 PSC 池，损害其分化为成骨细胞和软骨细胞以及骨类器官形成的克隆多能性。 Ctsk 谱系 PSC 的批量 RNA 测序分析表明，Sfrp4 缺失会下调与骨骼发育、骨矿化的正向调节和伤口愈合相关的信号通路。支持这些发现的是，Sfrp4 缺失阻碍了骨膜对骨损伤的反应，并损害了 Ctsk 谱系骨膜细胞的募集。 Ctsk 谱系 PSC 表达 PTH 受体，PTH 治疗会增加 PSC 的百分比，这是在缺乏 Sfrp4 的情况下不会出现的反应。重要的是，在缺乏 Sfrp4 的情况下，PTH 依赖性的皮质厚度增加和骨膜骨形成明显受损。因此，这项研究提供了对分泌性局部因子对特定骨膜细胞群的调节的见解，并显示了 Sfrp4 在调节 Ctsk 谱系骨膜干细胞分化和功能中的核心作用。

由于形态与更常见的实体重叠，各种不常见的恶性子宫内膜肿瘤的诊断可能具有挑战性。在某些情况下，免疫组织化学染色和/或分子检测可以进行更明确的诊断或预测。回顾罕见子宫内膜肿瘤的经典形态学特征、这些肿瘤及其模拟肿瘤的病理特征，以及在子宫内膜肿瘤中使用免疫组织化学和分子检测的证据这些肿瘤的诊断。密歇根大学（安娜堡）病例和有关每个实体的相关文献的回顾。虽然这些不常见的子宫内膜肿瘤中的每一种都具有形态学模拟，但关键的组织学特征、免疫组织化学染色和分子测试可以进行准确的分类。© 2023美国病理学家学院。

洋葱是一种用途广泛、营养丰富的食品，广泛应用于世界各地的各种美食中。为了从红洋葱 (Allium cepa L.) 皮中寻找对健康有益的生物活性物质，我们进行了全面的化学研究。结果，从红洋葱皮中提取出总共 44 种化合物，包括三种之前未鉴定的查尔酮 (1-3)。在这些分离物中，查耳酮1-4对A2A腺苷受体(A2AAR)表现出高亲和力，查耳酮2对A2AAR表现出最佳的结合亲和力，IC50值为33.5 nM，A2AAR对A1AR、A2BAR和A3AR具有良好的选择性，并且在 cAMP 功能测定中具有高效力（IC50 为 913.9 nM）。重要的是，IL-2 生物测定和细胞介导的细胞毒性测定表明查耳酮 2 可以促进 T 细胞活化。此外，通过分子对接阐明了查耳酮2与hA2AAR的结合机制。这项工作强调了红洋葱中的活性查耳酮可能有潜力被开发为用于癌症免疫治疗的 A2AAR 拮抗剂。

前列腺癌（PC）被认为是一种异质性疾病。大约 20% 至 30% 的 PC 患者会出现癌症复发，其特征是血清前列腺特异性抗原 (PSA) 的抗原增加。 PC 的临床复发通常发生在五年后。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）具有复杂的基因组背景。针对 DNA 修复信号通路基因组变化的疗法已逐渐获得临床批准。针对信号通路、骨生态位、免疫检查点和表观遗传标记等创新疗法已在更好地治疗骨转移 PC 病例方面取得了有希望的结果。这篇综述文章总结了最近对局部和转移性前列腺癌所涉及的分子机制和信号通路的思考，强调了新理解的临床暗示。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。