5-羟甲基尿嘧啶 (5hmU) 是多种生物体基因组中胸腺嘧啶的氧化衍生物，可作为表观遗传标记和癌症生物标记。然而，目前的5hmU检测通常存在操作繁琐、特异性低、灵敏度不理想的缺点。在此，我们展示了点击化学介导的超支化扩增驱动的树突纳米组装，用于乳腺细胞系和人类乳腺组织中 5hmU 的全基因组分析。该策略具有良好的选择性、超低背景和高灵敏度，检测限为83.28 aM。该方法甚至可以准确检测混合物中 0.001% 5hmU 的水平。此外，它还可以在单​​细胞水平上测定5hmU，区分正常人和乳腺癌患者组织中5hmU的表达，在5hmU相关的生物学研究和临床诊断方面具有广阔的前景。

甾醇，包括β-谷甾醇，是植物和动物细胞细胞膜的重要成分。尽管β-谷甾醇是各种植物材料中的主要植物甾醇，但有关β-谷甾醇的特性及其潜在应用的全面科学知识对于学术追求和利用目的至关重要。 β-谷甾醇与胆固醇具有相似的化学特性，具有多种药理活性，且无重大毒性。本研究旨在弥合 β-谷甾醇的植物化学和当前药理学证据之间的差距，重点关注其抗癌活性和其他生物医学特性。目标是全面了解 β-谷甾醇在未来转化方法中的潜力。我们对文献进行了彻底的审查，以收集有关 β-谷甾醇生物学特性的相关信息，特别是其抗癌治疗潜力。使用适当的关键词搜索了各种数据库，包括 PubMed/MedLine、Scopus、Google Scholar 和 Web of Science。分析了β-谷甾醇对不同类型癌症的影响的研究，重点关注作用机制、药理学筛选和化疗增敏特性。现代药理学筛选研究揭示了β-谷甾醇对多种癌症的潜在抗癌治疗特性，包括白血病、肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌。 β-谷甾醇已证明对癌细胞具有化学增敏作用，干扰涉及增殖、细胞周期停滞、细胞凋亡、存活、转移侵袭、血管生成和炎症的多种细胞信号传导途径。 β-谷甾醇的结构衍生物也显示出抗癌作用。然而，药物递送领域和β-谷甾醇介导的抗癌活性的详细作用模式的研究仍然有限。 β-谷甾醇作为一种具有显着药理潜力的无毒化合物，对多种癌症具有良好的抗癌作用。尽管β-谷甾醇的效力不如传统的癌症化疗药物，但它具有作为安全有效的抗癌营养保健品的潜力。建议进行进一步的综合研究来探索 β-谷甾醇的生物学特性，包括其作用模式，并开发新的制剂，以使其在癌症治疗中的潜在用途。本综述为未来的研究奠定了基础，并强调需要进一步研究 β-谷甾醇作为抗癌的有效超级食品。© 2023 John Wiley

信使 RNA (mRNA) 疫苗是有前途的癌症免疫治疗平台，因为它们具有编码多种肿瘤抗原的潜力、高耐受性以及诱导强烈抗肿瘤免疫反应的能力。然而，mRNA 癌症疫苗的临床转化可能会因 mRNA 体内递送效率低下而受到阻碍。在这篇综述中，我们通过讨论 mRNA 癌症疫苗在治疗黑色素瘤中的效用来概述它们。具体来说，我们首先描述阻碍 mRNA 递送至靶细胞的障碍。然后我们回顾天然 mRNA 结构并讨论各种可增强 mRNA 稳定性和转染的修饰方法。接下来，我们概述了常用于 mRNA 递送的三种非病毒载体平台（脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒和脂多聚复合物）的优点和挑战。最后，我们总结了研究非病毒 mRNA 疫苗治疗黑色素瘤的临床前和临床研究。在撰写这篇综述时，我们的目的是强调旨在解决 mRNA 递送挑战的创新非病毒策略，同时强调 mRNA 疫苗作为治疗癌症的下一代疗法的令人兴奋的潜力。

天然衍生的生物碱属于一类非常重要的有机化合物。黄连碱是一种苄基四氢异喹啉生物碱，是名优中药黄连中的主要生物活性成分之一。茶树具有清热、祛湿、泻火、解毒等多种功能。在亚洲国家，中华茶传统上用于治疗痈肿、糖尿病、黄疸、胃和肠道疾病、红眼、牙痛和皮肤病。迄今为止，黄连碱的药理学研究已经非常多。然而，迫切需要对黄连碱相关研究进行全面审查。本文旨在详细总结黄连碱的药理、药代动力学、安全性及剂型研究进展。本文纳入的相关研究检索自以下学术数据库：The Web of Science、PubMed、Google Scholar、Elsevier、CNKI。截止日期为2023年1月。黄连碱具有多种药理作用，包括抗癌、抗代谢疾病、抗炎、抗胃肠道疾病作用等。根据其药代动力学，黄连碱的主要代谢部位是肝脏。黄连碱在胃肠系统中吸收较差，大部分以原形形式通过粪便排出体外。就安全性而言，黄连碱表现出潜在的肝毒性。一些新颖的制剂，包括[分子式：见正文]-环糊精包合物和纳米载体，可以有效提高黄连碱的生物利用度。黄连的传统用途与黄连碱的药理作用密切相关。尽管存在一些缺点，包括溶解度差、生物利用度低和可能的肝毒性，但黄连碱仍然是一种有前景的天然衍生药物候选物，特别是在治疗肿瘤以及代谢和炎症疾病方面。有必要对黄连碱进行进一步的研究，以促进黄连碱药物在临床中的应用。

宫颈癌是全球巨大的健康负担，尤其影响贫困国家的妇女。传统的治疗方法，如手术、放射治疗和化疗，经常导致全身毒性和无效。近年来，纳米医学已成为一种可行的策略，可以将治疗药物靶向递送至癌细胞，同时减少脱靶效应并提高治疗成功率。宫颈癌纳米医学引入了几个不同于以往治疗方案的新颖方面，例如定制的输送系统、精准靶向、联合治疗、实时监测和多样化的纳米载体以克服彼此的局限性。本摘要介绍了基于纳米医学的定制递送系统用于治疗宫颈癌的最新进展。脂质体、聚合物纳米颗粒、树枝状聚合物和碳纳米管都因其将化疗药物、核酸和显像剂转运至宫颈癌细胞的能力而受到深入研究。由于这些纳米载体的设计方式，它们可以跨越生物屏障并优先聚集在肿瘤部位，从而提高药物浓度并降低对健康组织的负面影响。用抗体、肽或适体等靶向配体对纳米载体进行表面修饰，通过识别肿瘤表面过度表达的受体或抗原来提高对癌细胞的特异性。此外，基于纳米医学的技术使得共同递送多种治疗药物成为可能，从而产生协同效应并克服耐药性。在临床前和临床研究中，化疗药物、基因治疗、免疫治疗和光动力治疗等联合治疗显示出令人鼓舞的结果，为个体化和多模式治疗方案开辟了新途径。此外，将造影剂和成像探针纳入纳米载体系统可以实现治疗反应的实时监测和成像。这使得能够评估治疗效果、早期诊断复发以及优化治疗方案。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）——肿瘤微环境（TME）中的代表性免疫抑制细胞——已知可促进肿瘤进展和转移，因此被认为是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。然而，目前的 TAM 靶向策略不足以产生强大的抗肿瘤功效。在这里，我们报告了一种封装免疫刺激性 CpG 寡脱氧核苷酸（SLNP@CpG）的小脂质纳米颗粒，作为一种新的免疫治疗方式，可以重新编程 TAM 并进一步桥接先天免疫和适应性免疫。我们发现 SLNP@CpG 治疗增强了巨噬细胞介导的癌细胞吞噬作用和肿瘤抗原交叉呈递，并在体外扭曲了巨噬细胞的极化状态。将 SLNP@CpG 瘤内注射到已建立的小鼠 E.G7-OVA 肿瘤模型中，可显着抑制肿瘤生长并显着延长生存期，完全根除 83.3% 小鼠的肿瘤。此外，无肿瘤小鼠通过诱导免疫记忆和长期抗肿瘤免疫来抵抗 E.G7-OVA 癌细胞的再次攻击。 SLNP@CpG 甚至通过将 TME 重塑为免疫刺激和肿瘤消除，在侵袭性 B16-F10 黑色素瘤模型中发挥抗肿瘤功效。这些发现表明，通过调节 TAM 的功能并重塑免疫抑制性 TME，这里开发的 SLNP@CpG 纳米药物可能成为适用于多种肿瘤的有前途的免疫治疗选择。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

易普利姆玛 (IPI) 与纳武单抗 (NIVO) 联合使用，是经批准的针对中危或低危晚期肾细胞癌 (aRCC) 患者的一线治疗选择。我们进行了一项随机 II 期试验，以评估每 12 周一次（修改）而不是每 3 周一次（标准）给药 IPI 与 NIVO 联用是否与良好的毒性特征相关。 aRCC 细胞按 2:1 随机分配，接受四剂改良或标准 IPI（1 mg/kg）与 NIVO（3 mg/kg）联合治疗。主要终点是接受至少一剂治疗的患者中出现 3-5 级治疗相关不良事件 (trAE) 的患者比例。关键的次要终点是改良组与历史舒尼替尼对照相比的 12 个月无进展生存期 (PFS)。该研究的目的并不是正式比较各组的疗效。2018 年 3 月至 2020 年 1 月期间，192 名患者（69.8% 中度/低风险）被随机分配并接受至少一剂研究药物。接受改良 IPI 的参与者与接受标准 IPI 的参与者相比，3-5 级 trAE 的发生率显着降低（32.8% vs 53.1%；比值比，0.43 [90% CI，0.25 至 0.72]；P = 0.0075）。使用改良 IPI 的 12 个月 PFS (90% CI) 为 46.1%（38.6 至 53.2）。中位随访 21 个月时，改良 IPI 组和标准 IPI 组的总体有效率分别为 45.3% 和 35.9%，中位 PFS 分别为 10.8 个月和 9.8 个月。 3-5 级 trAE 发生率显着降低接受改良 IPI 与标准 IPI 的患者。尽管与历史对照相比，12 个月 PFS 未达到预先设定的疗效阈值，但治疗组的非正式比较并未表明修改后的治疗方案的疗效有任何降低。

成熟 T 细胞淋巴瘤是一种异质性肿瘤，具有侵袭性且对治疗有抵抗力。许多这些癌症保留了其起源细胞的免疫学特性。它们表达通常由未转化 T 细胞中的 TCR 信号传导诱导的细胞因子、细胞毒性酶和细胞表面配体。直到最近，它们的分子机制尚不清楚。最近，高维研究改变了我们对其细胞和遗传特征的理解。 TCR 信号通路中的体细胞突变通过破坏自身抑制结构域、增加与配体的亲和力和/或诱导 TCR 独立信号传导来驱动淋巴瘤发生。总的来说，大多数突变都会增强 TCR 下游的信号通路。新数据表明，这些突变不仅促进增殖，还决定淋巴瘤免疫表型。例如，RHOA 突变足以诱导疾病相关的 CD4 T 滤泡辅助细胞表型。在这篇综述中，我们描述了 TCR 信号通路中的突变如何阐明淋巴瘤病理生理学，同时也提供了对更广泛的 T 细胞生物学的见解。版权所有 © 2023 美国免疫学家协会，Inc.

甲状腺髓样癌（MTC）由于其特定的细胞起源，呈现出与其他甲状腺癌不同的生物学背景。这种异质且罕见的肿瘤具有很高的晚期疾病患病率，因此解决有限的治疗选择和加强复杂的临床管理至关重要。鉴于甲基化信息的临床可获取性较高，我们构建了迄今为止最大的 MTC 甲基化队列。78 个新鲜冷冻 MTC 样本构成了我们的甲基化队列。综合研究过程结合了机器学习、统计分析和体外实验。我们的研究开创性地识别了用于风险分层的三类聚类系统，表现出明显的表观基因组异质性。 MTC-B 中总体甲基化状态升高，加上 MTC-A 和 MTC-C 表现出的低甲基化位点的“相互排斥性”，共同表征了 MTC 特异性甲基化模式。结合转录组，我们进一步描述了这三个簇的特征，以仔细研究其生物学特性。我们的研究强调了几个 MTC 特异性的异常 DNA 甲基化事件。研究发现，在预后不良的 MTC-C 中，NNAT 表达显着降低，其启动子区域与上调的差异甲基化区域重叠。体外实验进一步证实了NNAT的治疗潜力。此外，我们建立了包含68个探针的AUC相对较高的弹性网络逻辑回归模型，旨在用于未来的验证和系统的临床应用。对低发病率疾病进行研究提出了重大挑战，我们提供了强大的资源和全面的研究框架协助正在进行的 MTC 病例纳入，并促进对其分子生物学特征的深入剖析。

胰腺导管腺癌（PDA）的预后仍然不佳。 PDA患者的生存率低是由于其早期转移率高和当前治疗方法疗效低，部分原因是其复杂的免疫抑制肿瘤微环境。我们小组和其他人之前的研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）有助于维持 PDA 的免疫抑制。在这里，我们探讨了 Notch 信号传导（免疫反应的关键调节因子）在 PDA 微环境中的作用。我们在人和小鼠胰腺癌的多种免疫细胞类型中鉴定出了 Notch 通路成分。 TAM 是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞群，表达高水平的 Notch 受体，并在肿瘤上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞上表达 JAG1 等同源配体。具有激活的Notch信号传导的TAM表达更高水平的免疫抑制介质，这表明Notch信号传导在PDA微环境内的巨噬细胞极化中发挥作用。在原位 PDA 模型中，骨髓细胞中 Notch 的基因抑制导致肿瘤尺寸减小并减少巨噬细胞浸润。药理学Notch抑制与PD-1阻断相结合导致细胞毒性T细胞浸润增加、肿瘤细胞凋亡和肿瘤尺寸缩小。我们的工作表明巨噬细胞Notch信号传导参与了免疫抑制的建立，并表明针对Notch通路可能会提高PDA患者免疫疗法的疗效。