在过去的二十年里，内皮素（ET）轴在癌症中的新兴作用已得到广泛研究，其参与的几种被称为“癌症标志”的机制清楚地凸显了其作为治疗靶点的潜力。尽管人们对寻找有效的抗癌药物越来越感兴趣，但尚未有突破性的治疗方法成功进入市场。最近，我们的团队报道了一种针对ETA受体（ETA，ET受体之一）的新型免疫正电子发射断层扫描探针的开发，可以成功检测ETA胶质母细胞瘤，为新型基于抗体的药物的开发铺平了道路。策略。在这项研究中，我们描述了两种 PET/NIRF（正电子发射断层扫描/近红外荧光）双功能成像剂的合成，针对 ETA 或 ETB，可用于检测 ET 肿瘤并选择有资格接受治疗的患者。荧光引导手术。使用具有 IRDye800CW 荧光团和用于 89Zr 螯合的去铁胺的高度通用的四嗪平台将两种成像模式结合在一起。然后，通过逆电子需求狄尔斯-阿尔德反应，将这种所谓的单分子多模态成像探针“点击”到与反式环辛烯基团特异性结合的抗体上。这种方法产生了同质且明确的构建体，这些构建体保留了对各自靶标的高亲和力和高特异性，如流式细胞术和 NIRF 体内成像实验在携带 CHO-ETA 和 CHO-ETB 肿瘤的裸鼠中所显示的那样。最终，这些双模式免疫偶联物可用于改善 ET 肿瘤患者的预后。

ASCO 快速建议更新强调了对选择 ASCO 指南建议的修订，以响应新的和改变实践的数据的出现。快速更新得到证据审查的支持，并遵循 ASCO 指南方法手册中概述的指南制定流程。这些文章的目的是及时传播最新的建议，以便更好地向健康从业者和公众通报最佳的癌症护理选择。指南和更新无意取代治疗提供者的独立专业判断，也不考虑患者之间的个体差异。请参阅附录了解免责声明和其他重要信息（附录 1 和附录 2，仅在线）。

MicroRNA (miRNA) 是具有 20-22 个核苷酸的非编码 RNA，由内源基因编码，能够靶向大多数人类 mRNA。砷被认为是一种人类致癌物，可导致许多不良健康影响，包括糖尿病、皮肤损伤、肾脏疾病、神经功能障碍、男性生殖损伤和心血管疾病（CVD），如心律失常、缺血性心力衰竭和内皮功能障碍。 miRNA可以通过直接靶向癌基因或肿瘤抑制基因而充当肿瘤抑制基因和癌基因。近年来，miRNA失调被认为是砷诱发人类疾病的重要机制，也是预测砷暴露引起疾病的潜在生物标志物。内源性 miRNA（例如 miR-21、miR-200 家族、miR-155 和 let-7 家族）通过诱导翻译抑制或 RNA 降解并影响多种途径（包括 mTOR/Arg 1、 HIF-1α/VEGF、AKT、c-Myc、MAPK、Wnt 和 PI3K 通路。此外，源自植物的外源miRNA，例如miR-34a、miR-159、miR-2911、miR-159a、miR-156c、miR-168等，可以从血液转运至特定组织/器官体内系统。这些外源 miRNA 可能通过调节宿主基因表达来治疗人类疾病。这篇综述总结了 miRNA 在砷诱发的人类疾病中的调控机制，包括癌症、CVD 和其他人类疾病。这些特殊的 miRNA 可以作为管理和治疗与砷暴露相关的人类疾病的潜在生物标志物。最后，描述了外源 miRNA 的保护作用，包括抗肿瘤、抗炎、抗心血管疾病、抗氧化应激和抗病毒。

尽管有几种抗结肠炎药物可用，但它们的应用会带来许多副作用。菊苣酸 (CA) 是一种羟基肉桂酸，天然存在于菊苣 (Cichorium intybus)、紫锥菊 (Echinacea purpurea) 和罗勒中，具有多种健康益处，例如抗氧化和抗炎活性。在此，在大鼠中检查了 CA 对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的大鼠结肠炎的潜在抗结肠炎功效。动物被随机分配到以下五组：对照组、CA（100 毫克/千克体重）、DSS [(DSS)； 4% w/v]、CA   DSS (100 mg/kg) 和 5-氨基水杨酸 (100 mg/kg)   DSS 组。获得的数据表明CA显着阻止结肠长度的缩短。同时，CA 使氧化应激相关酶增加，而丙二醛和一氧化氮显着减少。结果还表明，CA 给药显着降低了促凋亡指数（Bax 和 caspase-3），并显着增强了抗凋亡蛋白 Bcl-2。此外，DSS 还会导致促炎介质显着升高，包括白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶、环氧合酶 II、前列腺素 E2 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ。有趣的是，这些变化在 CA 管理后显着减少。在分子水平上，补充 CA 显着增加核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达水平，并降低一氧化氮合酶和丝裂原激活蛋白激酶 14 的表达。 CA 已被确定可显着减少 DSS -通过激活Nrf2及其衍生的抗氧化剂分子并抑制与结肠炎发展相关的炎症和细胞凋亡级联来诱发结肠炎；表明 CA 可以用作替代的天然抗结肠炎药物。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

酒精性肝病（ALD）是由过量饮酒引起的慢性肝损伤，可能受到肠肝轴功能障碍的影响。肠道微生物群在 ALD 的发生和进展中发挥着至关重要的作用。鉴于肠肝轴功能障碍在 ALD 中的作用，针对肠道微生物群调节的策略引起了治疗干预的兴趣。长双歧杆菌亚种longum BL21 在减轻高脂饮食引起的肥胖和 2 型糖尿病模型中的肠道微生物群紊乱和代谢调节方面显示出了前景。因此，本研究旨在评估BL21对ALD小鼠的治疗效果，并探讨肠道菌群介导BL21改善ALD的潜在机制。将30只小鼠随机分为三组（n = 10只小鼠/组）：健康对照(CTL)组、ALD组和BL21组。每组均喂食 Lieber-DeCarli 流质饮食（ALD

钌(II)聚吡啶复合物通过选择性激活肿瘤内的前药来提供对药物作用的时空控制，这为癌症化疗中非常需要的选择性问题指明了方向。与细胞毒性Ru(II)聚吡啶核心协同连接的抗癌生物活性配体的光笼锁及其在癌细胞中的选择性释放是更有效药物作用的有前途的方式。大蒜中天然存在的二烯丙基硫醚 (DAS) 具有抗癌、抗氧化和抗炎活性。在此，我们设计了两种 Ru(II) 聚吡啶配合物来笼住具有硫醚基供体位点的 DAS。为了进行深入的光笼蔽研究，我们比较了 DAS 笼蔽化合物与未笼蔽的 Ru(II) 配合物的反应性，通式为 [Ru(ttp)(NN)(L)] /2 。这里，在第一个系列中，ttp = 对甲苯基三联吡啶，NN = phen (1,10-菲咯啉)，L = Cl- (1-Cl) 和 H2O (1-H2O)，而对于第二个系列，NN = = dpq（吡嗪基[2,3-f][1,10]菲咯啉），L = Cl-（2-Cl）和 H2O（2-H2O）。 DAS 与 1-H2O 和 2-H2O 反应分别生成笼状配合物 [Ru(ttp)(NN)(DAS)](PF6)2，即 1-DAS 和 2-DAS。通过 X 射线晶体学对配合物进行了结构表征，并通过 1 H NMR 和 ESI-MS 研究进行了溶液状态表征。通过 1H NMR 和紫外-可见光谱监测 DAS 从 Ru(II) 核心的光诱导释放。当用 DMSO 中的 470 nm 蓝色 LED 照射时，1-DAS 和 2-DAS 的光取代量子产率 (Φ) 分别为 0.035 和 0.057。在黑暗中进行 1H NMR 研究时，未笼罩和笼罩的 Ru(II) 配合物的溶液态形态和动力学行为令人感兴趣，并且在本研究中进行了描述。笼中的 1-DAS 和 2-DAS 复合物在 DMSO 中相当长的一段时间内在结构上基本保持完整。未封闭的 1-Cl 和 2-Cl 络合物虽然仅在 DMSO 中没有发生取代，但在 10% DMSO/H2O 混合物中发生取代，但在 16 小时内完全转化为相应的 DMSO 加合物。为了深入了解与生物靶标的反应性，我们观察到 1-Cl 水解后与 5'-GMP 形成加合物，而当 1-Cl 在 323 ℃ 的水中与 GSH 反应时，观察到少量 GSSG 加合物水解后的K.1-Cl与l-蛋氨酸反应，尽管反应速率比DMSO稍慢，这表明不同的硫基键具有不同的反应动力学。尽管1-H2O在室温下与亚砜和硫醚配体反应，但在较高温度下反应速率明显更快，并且基于硫醇的体系需要更高的热能来进行共轭。总体而言，这些研究为新一代 Ru(II) 聚吡啶配合物的深思熟虑设计提供了见解，用于笼养合适的生物活性有机分子。

目的：甲氨蝶呤（MTX）是一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病的药物；然而，由于包括肾毒性在内的严重副作用，其临床应用受到限制。本研究旨在探讨左旋蛋氨酸（L-Met）对MTX毒性大鼠肾脏的保护作用。方法：将30只雄性大鼠平均分为5组：对照组（生理盐水）、Met400（400 mg/kg L-Met） ）、MTX（20 毫克/千克 MTX）、MTX-Met300（300 毫克/千克 L-Met 和 20 毫克/千克 MTX）和 MTX-Met400（400 毫克/千克 L-Met 和 20 毫克/千克 MTX）。最后一次给药一天后（第16天）对大鼠实施安乐死，并收集血清和肾组织样本。评估肾功能和损伤指数、氧化应激/抗氧化指数和促炎细胞因子。结果：结果表明，L-Met 可以通过改善大部分测试参数，以剂量相关的方式有效抵消 MTX 的肾毒性作用。此外，较高剂量的 L-Met 能够将多个参数恢复到正常水平。此外，对MTX引起的血液学变化的研究揭示了L-Met的纠正潜力。结论：由于其抗氧化和抗炎作用，L-Met可以成为调节与MTX相关的肾毒性的有效辅助疗法。

肝内胆管癌（ICC）是肝脏内一组异质性恶性肿瘤。我们试图根据肿瘤的解剖学起源对 ICC 进行亚型分类，并建议对当前的分类系统进行修改。接受 ICC 根治性切除术、肝门部胆管癌 (CCA) 或肝细胞癌 (HCC) 的患者是从三个国际多中心中确定的。 - 数据库机构联盟。评估临床病理特征和生存结果。在 1264 例 ICC 患者中，1066 例（84.3%）被归类为 ICC 周围亚型，而 198 例（15.7%）被归类为 ICC 肺门周围亚型。与 ICC 周围亚型相比，ICC 肺门周围亚型更常与侵袭性肿瘤特征相关，包括更高的淋巴结转移发生率、大血管和微血管侵犯、神经周围侵犯以及较差的总生存期 (OS)（中位数：ICC -肺门周围 19.8 个月 vs. ICC 外周 37.1 个月；p < 0.001）和无病生存 (DFS)（中位数：ICC-肺门 12.8 vs. ICC 外周 15.2 个月；p = 0.019）。 ICC 肺门周围亚型和肺门 CCA 具有相似的 OS（19.8 个月与 21.4 个月；p = 0.581）和 DFS（12.8 个月与 16.8 个月；p = 0.140）。 ICC 外周亚型肿瘤与更晚期的肿瘤特征以及与 HCC 相比更差的生存结果相关（OS，中位：ICC 外周 37.1 个月 vs HCC 74.3 个月；p< 0.001；DFS，中位：ICC 外周 15.2 个月 vs 74.3 个月；DFS，中位：ICC 外周 15.2 个月 vs 74.3 个月。 HCC 45.5 个月；p< 0.001）。根据不同的临床病理特征和生存结果，ICC 应分为 ICC-肺门和 ICC-外周亚型。 ICC 肝门周围亚型的表现更像是胆管癌（即肝门 CCA），而 ICC 周围亚型的特征和预后更类似于原发性肝脏恶性肿瘤。© 2023。外科肿瘤学会。

在国际上，筛查计划和临床实践指南建议老年人何时应使用年龄上限停止癌症筛查，但尚不清楚老年人如何看待这些建议。旨在检查老年人对于超出建议上限继续或停止癌症筛查的看法和经验乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌和肠癌的年龄限制。定性、半结构化访谈。澳大利亚，电话。总共 29 名社区居住的老年人（≥70 岁）；从组织时事通讯、邮件列表和 Facebook 广告中招募。访谈经过录音、转录，并使用框架分析进行主题分析。首先，老年人处于信任建议和积极决定癌症筛查之间的区间，其中一些人不确定。其次，参与者报告说与健康专业人员就癌症筛查进行的深入讨论有限。在初级保健中，讨论的重点是检查他们是否了解最新的筛查或检查结果。讨论大多只有在老年人主动发起时才会发生。最后，参与者对筛查建议和潜在结果有了社会和自我构建的理解。人们认为设定年龄上限的原因是成本、降低癌症风险或年龄歧视。了解筛查风险与他们自己的社会经历有关（例如，分享关于癌症治疗不良结果的朋友的故事，或与朋友/家人讨论有关前列腺筛查的争议）。直接面向患者的信息和临床医生的支持可能有助于改善沟通关于随着年龄的增长癌症筛查的获益与危害比率的变化，并增加对癌症筛查计划年龄上限的基本原理的理解。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表英国老年病学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症 (LPL/WM) 患者偶尔会发展为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。这主要是由 LPL/WM 转化引起的，尽管也可能出现克隆无关的 DLBCL。 LPL/WM 的特点是激活 MYD88L265P (>95%) 和 CXCR4 突变 (~30%)，但转化的遗传驱动因素仍有待确定。在此，在 13 名发展为 DLBCL 的 LPL/WM 患者中，研究了 LPL 和 DLBCL 的克隆关系以及导致转化的突变。在 2 名 LPL/WM 患者 (15%) 中，免疫球蛋白基因重排的高通量测序显示 LPL 组织活检中存在 >1 个克隆 B 细胞群。在大多数 LPL/WM 患者中，DLBCL 表现与 LPL 中的显性克隆有克隆相关性，这提供了转化的证据。然而，在 3 名患者 (23%) 中，DLBCL 与 LPL 中的主要恶性 B 细胞克隆无关，其中 2 名患者从头发展为 DLBCL。在该研究队列中，分析的 11 名患者中有 8 名 (73%) 出现 LPL 突变，而 6 例 (55%) 则观察到 CXCR4 突变。 3 名患者 (27%) 的 MYD88WT LPL 活检具有 CD79B 和 TNFAIP3 突变的特征。转化后，DLBCL 获得了针对 BTG1、BTG2、CD79B、CARD11、TP53 和 PIM1 的新突变。我们共同证明了发展为 DLBCL 的 LPL/WM 患者中可变的克隆 B 细胞动力学，以及大约四分之一的 LPL/WM 患者中发生克隆无关的 DLBCL。此外，我们还确定了 DLBCL 转化时常见的突变基因，这些基因与 LPL 中已存在的保留突变共同表征了 LPL/WM 患者中 DLBCL 发生的突变情况。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表欧洲血液学协会出版。