近年来，全球癌症、艾滋病毒和其他非传染性疾病的发病率显着增加。因此，全球对姑息治疗（PC）（包括临终关怀）的需求持续增长。物理治疗在 PC 中具有重要作用，因为它旨在通过优化独立功能水平来减轻症状并提高生活质量。为了评估临床实践中尼日利亚物理治疗师对 PC 的知识、意识和当前实践水平。我们的研究使用了交叉-基于分段描述性人口普查的方法并在尼日利亚招募了执业物理治疗师。使用电子问卷收集了超过 12 周的数据，包括 4 个领域的 36 个半结构化问题：个人信息、知识、意识和有关 PC 的当前实践。使用实用主义范式对数据进行分析。在参与的 426 名物理治疗师中，50% (n = 213) 拥有研究生学位，49.5% (n = 211) 拥有学士学位，0.5% (n = 2) 拥有博士学位。物理治疗学位。结果还表明，73.9% (n = 315) 的参与者对 PC 有足够的了解，80.5% (n = 343) 对 PC 有足够的认识，66.7% (n = 284) 正在使用当前的临床实践结论是，大多数尼日利亚物理治疗师对 PC 具有足够的知识和意识，并参与需要 PC 物理治疗的患者的管理。可以理解，很大一部分尼日利亚物理治疗师具有 PC 物理治疗的能力。尽管该领域的正式培训不足，但仍拥有管理需要 PC 的患者的临床经验。© 2023。作者。

尽管癌症研究和治疗取得了重大进展，但乳腺癌仍然是一个具有挑战性的医学问题，并且是生物医学研究的高度优先事项。目前的研究旨在确定一组基于咪唑-吡啶的支架对受体表达不同（雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和 HER-2）的多种乳腺癌细胞系的抗癌活性。 。通过多组分和烷基化反应合成了一系列 10 个分子（编码 5a-5j）。 FTIR、MS、1H 和 13C NMR 光谱分析证实了合成分子的结构和纯度。随后，测试了这些分子抑制代表乳腺癌的细胞系（即 MDA-MB-468（ER-、PR- 和 HER-）、BT-474（ER、PR、和 HER ）、T-47D（ER 、 PR 和 HER-）和 MCF-7（ER 、PR 和 HER-）体外。在这 10 个分子中，5a、5c、5d 和 5e 表现出更好的效力，针对 BT-474 和 MDA-MB-468 细胞系处理 24 小时时的 IC50 < 50 μM 证明了这一点。然而，除了 5d 外，在 24h 对 T47D 和 MCF-7 细胞系进行测试时，IC50 值远高于 50 μM。延长处理 48 小时降低了这些分子的作用，观察到 IC50 增加。在小鼠中，腹腔注射 5e 可以延缓艾利希腹水癌 (EAC) 的生长，并且在测试剂量下不会引起任何器官毒性。总之，我们报告了一系列新的咪唑-吡啶分子的合成方案和关键结构要求，用于体外抑制乳腺癌细胞和体内抑制 EAC 肿瘤的可行性。© 2023 作者。由美国化学会出版。

COVID-19 大流行导致死亡率过高，并改变了全球死亡原因的趋势。在本研究中，我们调查了 COVID-19 大流行期间（2020-2022 年）与基线（2018-2020 年）相比的全因和特定原因死亡情况，考虑了年龄组、性别、居住地和死亡地点位于伊朗东部的南呼罗珊省。本生态研究是使用 2018-2022 年南呼罗珊省死亡证明数据进行的。根据年龄组、居住地、死亡地点和性别，计算和比较了 COVID-19 之前（2018-2020 年）和期间的死亡人数以及全因和特定原因死亡率（每 10 万人）大流行（2020-2022）。我们还计算了因死亡而损失的总生命年数（YLL）和特定性别的出生时预期寿命。从2018年3月21日到2020年3月20日（大流行前），共有7,766人死亡，9,984人死亡2020年3月21日至2022年3月20日（大流行）死亡人数。 COVID-19 大流行期间，平均死亡年龄增加了约 2 岁。 20岁及以上年龄组的死亡率显着增加。超额死亡人数最多的是男性、60 岁以上、在家死亡和农村人口。 COVID-19 导致的死亡占死亡人数的近 17%。由于内分泌和心血管疾病，死亡率增幅最高。在 COVID-19 大流行期间，泌尿生殖系统和围产期某些疾病导致的死亡率有所下降。在农村和城市地区，大流行期间男女死亡的主要原因是心血管疾病、COVID-19、癌症、慢性呼吸道疾病、事故和内分泌疾病。寿命损失年数 (YLL) 增加了近 15.0%，这主要是由于 COVID-19，从 2018 年到 202 年，男女出生时的预期寿命都在稳步下降（从 78.4 岁到 75 岁）。在这项研究中，我们发现，所有在 COVID-19 大流行期间，死亡率增加了 25.5%，尤其是男性、老年人、农村居民和在家中（医院外）死亡的人。考虑到 COVID-19 大流行期间最常见的死亡原因也是非传染性疾病。即使在像COVID-19这样的严重传染病流行期间，也有必要关注非传染性疾病。 COVID-19大流行期间损失的寿命也有所增加，有必要关注所有年龄段，特别是年轻人的死因。在大多数发展中国家，这些群体的首要死因是事故。版权所有 © 2023 Pirayesh、Riahi、Bidokhti 和 Kazemi。

非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是一种常见的皮肤恶性肿瘤。许多研究表明，三卤甲烷 (THM) 暴露与肿瘤密切相关，但与 NMSC 无关。我们的调查旨在探讨 THM 暴露与 NMSC 之间的关联。收集了 2011 年至 2020 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的横截面数据。进行泊松回归和亚组分析以评估各个 THM 成分与 NMSC 之间的关联。还使用了拟合平滑曲线和广义相加模型。这项研究涉及 5,715 人，其中 98 人（1.7%）自我报告 NMSC。调整协变量后，泊松回归显示较高的血液 TBM 水平与 NMSC 的可能性增加相关（OR = 1.03；95% CI：1.01-1.05，p = 0.002）。然而，TCM、DBCM和BDCM的血液水平与NMSC的可能性之间的相关性并不具有统计学意义（均p>0.05）。亚组分析和相互作用测试显示血液 TBM 浓度和 NMSC 可能性之间没有显着差异，表明年龄、性别和种族与这种正相关性显着独立（所有 p < 0.05）。我们的结果表明，在 65 岁以上的成年人中在美国，血液 TBM 浓度升高与 NMSC 呈正相关。需要更多的前瞻性研究来验证这种与早期预防 NMSC 的关系。版权所有 © 2023 高、郭、韩、刘、侯、王、杨和王。

乳房切除术后疼痛综合征 (PMPS) 是一种常见且令人衰弱的术后疼痛，具有神经性特征，在乳房切除术、肿瘤切除术或其他乳房手术后表现为烧灼感、刺痛感或拉扯感。 PMPS 的患病率为 31%，其危险因素包括年龄较小、社会心理因素、放射治疗、腋窝淋巴结清扫术和慢性疼痛史。本综述评估了治疗 PMPS 的药物和手术选择。药物治疗选择包括抗抑郁药、加巴喷丁类药物、左乙拉西坦、辣椒素和外用利多卡因。程序和手术选择包括脂肪移植、神经阻滞、射频消融、周围神经手术、前锯肌平面阻滞和肉毒杆菌毒素注射。尽管患者可以选择多种治疗方案，但仍需要进一步的随机试验来得出这些治疗是否能减轻 PMPS 患者神经性疼痛强度的结论。特别是，比较研究和纳入不同疼痛强度的患者对于开发 PMPS 治疗算法至关重要。总之，目前对这些患者的管理应根据他们的个人要求进行调整。© 2023 Avila et al.

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 引发的抗肿瘤作用已经改变了癌症治疗方法。然而，这些治疗引起的严重免疫相关不良事件（irAE）限制了 ICI 的应用。为了克服不良事件，我们开发了一种肿瘤病变选择性 pro-PD-1Ig，它可以被肿瘤中过度表达的蛋白酶激活。我们通过 MMP 底物序列将白蛋白与修饰的 PD-1Ig（以下称为 mutPD-1Ig）的 N 末端进行基因连接，形成 Alb-hinge-mutPD-1Ig。我们证明，未消化的 Alb-hinge-mutPD-1Ig 的结合活性比 mutPD-1Ig 低约 11 倍。然而，IV 型胶原酶的消化将 Alb-hinge-mutPD-1Ig 的结合活性恢复到与天然 mutPD-1Ig 相当的水平。为了提高Alb-mutPD-1Ig的掩蔽效率，我们通过生物信息学工具模拟了多种MMP底物连接体在不同起始位置连接白蛋白和PD-1的效果。我们的验证实验表明 Alb-hinge-mutPD-1Ig 在所有模拟构建体中显示出最佳的掩蔽效率。我们的研究表明，白蛋白可能最适合掩盖其结合基序集中且位于蛋白质 N 末端附近的目标蛋白。© 2023 作者。由美国化学会出版。

BET 蛋白影响基因表达并促进癌症的发展，是表观遗传学的解释者。因此，BET 抑制剂代表了一种新型的表观遗传抗癌治疗。尽管初步临床试验已显示 BET 抑制剂的抗癌潜力，但这些药物单独使用时的效果似乎有限。因此，鉴于 BET 抑制剂的单一治疗活性有限，其与其他药物的联合使用值得关注，包括所选药物组合之间药效活性的有意义的变化。在本文中，我们回顾了 BET 蛋白的功能、BET 蛋白靶向癌症的临床前理由、小分子 BET 抑制剂的最新进展以及初步临床试验结果。我们阐明了 BET 抑制剂的耐药机制，阐明了相关的不良事件，研究了这些抑制剂与不同治疗药物相结合的潜力，提出了涉及 BET 抑制剂的协同治疗的综合汇编，并对其作为有效抗肿瘤药物的未来前景进行了展望。我们的结论是，将 BET 抑制剂与其他抗癌药物和创新的下一代药物相结合，对于推进 BET 蛋白的有效靶向作为一种有前途的抗癌策略具有巨大的潜力。© 2023。作者。

E3 泛素连接酶 (E3s) 在调节蛋白质泛素化的特异性方面发挥着关键作用，其作为肿瘤免疫反应调节剂的重要功能引起了人们的极大兴趣。 RBCK1（一种 RBR E3 连接酶）参与免疫调节和肿瘤发展。然而，RBCK1 对神经胶质瘤的潜在影响仍然是个谜。在本研究中，我们对多层次数据进行了综合分析，揭示了RBCK1在泛癌，特别是胶质瘤中的分布特征。使用免疫组织化学、细胞生物学测定和异种移植实验进一步证实了 RBCK1 的功能作用。研究发现，多种类型癌症中 RBCK1 的异常上升可通过调节免疫调节剂、癌症免疫周期和免疫细胞浸润来重塑神经胶质瘤的免疫抑制微环境。值得注意的是，MES-like/RBCK1High 细胞群是微环境中独特的细胞亚群，可抑制胶质瘤中 T 细胞介导的细胞杀伤。 RBCK1 表达水平升高表明神经胶质瘤亚型的特征是免疫抑制和对免疫治疗反应低下，但对抗血管生成治疗的反应却出人意料地增加。总之，抗 RBCK1 靶向治疗可能有益于神经胶质瘤的治疗。此外，RBCK1 有助于预测神经胶质瘤的分子亚型和患者对不同临床治疗的反应率，这可以指导个性化治疗。© 2023 作者。

近年来，心血管疾病作为继恶性肿瘤之后肢端肥大症患者的第二大死因而受到越来越多的关注。早期识别肢端肥大症患者的心功能障碍并及时干预已成为临床研究的焦点。斑点追踪超声心动图是一种成熟的超声技术，在评估局部和整体心脏力学方面的敏感性超过了传统的多普勒超声。它可以准确检测亚临床和临床心肌功能障碍，包括心肌缺血、心室肥厚和瓣膜改变。在过去的五年中，散斑追踪超声心动图在肢端肥大症患者中的使用已成为一种新方法。在整个心动周期中，斑点追踪超声心动图通过量化不同节段心肌纤维的运动，对整体和局部心肌状况进行灵敏的评估。它实现这一点与超声角度和距离的变化无关，有效地模拟不同空间平面上各个心室的变形。这种方法可以更准确地描述心脏应变参数的变化。重要的是，即使在射血分数保持正常的亚临床阶段，通过斑点追踪超声心动图评估的应变参数对于伴有心血管疾病的肢端肥大症患者的心血管死亡和住院风险也具有良好的预测价值。这些信息有助于确定介入治疗的最佳时机，为心脏风险分层和预后提供重要见解。本研究全面综述了散斑追踪超声心动图评估肢端肥大症患者心功能障碍的研究进展，为肢端肥大症心肌病的早期诊断奠定基础。Copyright © 2023 Huang, Jin, Zhuang, Yan, Zhuang, Chen,何、关、廖、萧、李、李。

最近的一项观察性研究表明，与接受其他 ART 方案的患者相比，接受基于整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 的 ART 的未接受过抗逆转录病毒治疗 (ART) 的 HIV 感染者发生心血管事件的风险可能更高。我们的目的是分别在未接受过 ART 和经历过 ART 的 HIV 感染者中模拟目标试验，以检查使用基于 INSTI 的方案与其他 ART 方案相比对 4 年心血管事件风险的影响。我们使用了来自 12 名患者的常规记录临床数据。该队列从欧洲和北美的两个国际艾滋病毒感染者队列中收集了有关心血管事件、体重指数和血压的信息。对于以前从未使用过 ART（即未接受过 ART）的个体进行的目标试验，资格标准为年龄 18 岁或以上、未接受过 ART 时可检测到 HIV-RNA 测量（> 50 个拷贝/毫升），并且没有病史心血管事件或癌症。对于既往使用过基于非 INSTI 的 ART 的患者（即有过 ART 经验的患者），目标试验的资格标准是相同的，只是个体必须接受过至少一种非基于 INSTI 的 ART 方案并进行病毒抑制（每毫升≤50 个拷贝）。我们评估了 2013 年 1 月至 2023 年 1 月期间每个人月参加两项试验的资格，并为个体分配与其数据相符的治疗策略。我们通过调整时间和基线协变量的汇总逻辑回归模型估计了心血管事件（心肌梗死、中风或侵入性心血管手术）的标准化 4 年风险。在按方案分析中，如果个体偏离指定治疗策略超过 2 个月，我们会对个体进行审查，并根据其保持未经审查的时变概率的倒数对未经审查的个体进行加权。权重的分母是通过包含基线和时变协变量的合并逻辑模型估计的。对未接受 ART 的个体进行的分析包括 10 767 INSTI 发起者和 8292 INSTI 非发起者。 INSTI 发起者中有 43 起心血管事件（中位随访 29 个月；IQR 15-45），非发起者中有 52 起（39 个月；18-47）：标准化 4 年风险为 0·76% (95%) INSTI 引发剂中 CI 0·51 至 1·04)，非 INSTI 引发剂中 CI 0·75%（0·54 至 0·98）；风险比1·01（0·57至1·57）；风险差异 0·0089%（-0·43 至 0·36）。对有 ART 经验的个体进行的分析包括 7875 名 INSTI 发起者和 373 965 名非发起者。 INSTI 发起者中有 56 起事件（中位随访 18 个月；IQR 9-29），非 INSTI 发起者中有 3103 起事件（808 个独特）（26 个月；15-37）：标准化 4 年风险INSTI 引发剂中为 1·41%（95% CI 0·88 至 2·03），非引发剂中为 1·48%（1·28 至 1·71）；风险比0·95（0·60至1·36）；风险差异 -0·068%（-0·60 至 0·52）。我们估计，对于未接受过 ART 治疗和经历过 ART 治疗的 HIV 感染者，使用 INSTI 不会导致具有临床意义的心血管事件增加。和传染病以及国家酒精滥用和酒精中毒研究所。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。