胶质母细胞瘤是一种侵袭性原发性脑肿瘤，20 多年来在治疗方面几乎没有取得进展。为了满足这一迫切的临床需求，多种免疫治疗策略正在开发中，包括CAR-T细胞、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒和树突状细胞疫苗，尽管这些方法尚未产生显着的临床效益。迄今为止缺乏成功的潜在原因包括免疫抑制性肿瘤微环境、血脑屏障以及肿瘤及其治疗驱动的免疫系统的系统性变化。此外，虽然 T 细胞是肿瘤控制的重要效应细胞，但树突状细胞在 T 细胞激活中发挥着同样重要的作用，新的证据表明，胶质母细胞瘤患者的树突状细胞区室可能受到严重损害。在这篇综述中，我们描述了目前正在开发的胶质母细胞瘤免疫治疗方法以及面临的挑战，特别强调树突状细胞-T细胞轴的关键作用。我们提出了多种可用于增加树突状细胞数量和功能的策略，并建议将这些策略与 T 细胞靶向策略结合使用可以成功控制肿瘤。版权所有 © 2023 Gardam、Gargett、Brown 和 Ebert。

OAS1（2'-5'-寡腺苷酸合成酶1）是干扰素刺激基因的成员，在抗病毒过程中发挥重要作用。近年来，OAS1在肿瘤中的作用引起人们的关注，并发现它与多种肿瘤的预后相关。然而，OAS1影响肿瘤的机制尚不清楚，有必要对OAS1进行泛癌研究，以更好地了解其在癌症中的意义。利用TCGA分析OAS1在泛癌中的表达、预后价值、遗传改变、选择性剪接事件、GTEx、HPA、GEPIA 和 OncoSplicing 数据库。使用 ESTIMATE、xCell、CIBERSORT 和 QUANTISEQ 算法评估 OAS1 相关的免疫细胞浸润。使用 TISH 数据库下载单细胞转录组数据。最后，我们在两种胰腺癌细胞中研究了 OAS1 对细胞凋亡、迁移和侵袭的作用。我们的结果揭示了各种肿瘤中 OAS1 表达的显着差异，这具有预后意义。此外，我们还研究了 OAS1 对不同类型癌症的基因组稳定性、甲基化状态和其他因素的影响，以及这些因素对预后的影响。值得注意的是，我们的研究还表明 OAS1 过度表达可能导致 CTL 功能障碍和巨噬细胞 M2 极化。此外，细胞实验表明，OAS1的敲低可以降低PAAD细胞的侵袭能力并增加其凋亡率。这些结果证实OAS1因其在CTL功能障碍和巨噬细胞M2极化中的潜在作用而可以成为预后生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2023 杨、杜、张、刘、冯、刘、杨、肖、何、牛。

目前有几种基于 CD19 靶向抗体的治疗方法可用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，包括 Fc 修饰的抗体免疫疗法 tafasitamab。这种治疗前景值得对潜在的测序方法进行评估。在随后的 CD19 靶向治疗之前，可以评估经他法西他单抗治疗的患者活检样本上的 CD19 表达。然而，目前尚无标准化的检测方法。在这种情况下，选择与 tafasitamab 竞争的 CD19 检测抗体进行免疫组织化学 (IHC) 或流式细胞术 (FC) 可能会导致将 tafasitamab 的表位掩蔽误解为抗原丢失或下调。我们分析了全面的市售 CD19 检测抗体克隆IHC 和 FC 对 tafasitamab 预处理的细胞系使用竞争测定。为了从细胞表面去除结合的他法西他单抗，使用了酸性解离方案。使用表面等离子共振 (SPR) 或生物层干涉测量 (BLI) 测量 CD19 的抗体亲和力。虽然使用所有 7 个测试的 IHC 抗体克隆在他法西他单抗预处理的样品上成功检测到 CD19，但所有 8 个测试的 FC 抗体克隆均被证实与他法西他单抗竞争。酸性解离被证明对于规避 tafasitamab 掩蔽 CD19 并避免假阴性 FC 结果至关重要。当前的研究强调了选择适当的 CD19 检测工具和技术以正确解释 CD19 表达的重要性。本文提出的研究结果可以作为研究人员的指南，并可能有助于指导临床环境中的治疗策略。版权所有 © 2023 Ilieva、Eberl、Jaehrling、Blair、Patra-Kneuer、Boxhammer、Alvarez Arias 和 Heitmüller。

肿瘤特异性 CD8 细胞毒性 T 细胞的分化、存活和效应功能是抗肿瘤免疫的核心。由于缺乏适当的共刺激和丰富的免疫抑制机制，肿瘤特异性T细胞表现出缺乏持久性、疲惫和功能失调的表型。多种共抑制受体，例如 PD-1、CTLA-4、VISTA、TIGIT、TIM-3 和 LAG-3，会导致 CTL 功能失调和抗肿瘤免疫失败。这些共抑制受体统称为免疫检查点受体（ICR）。针对这些 ICR 的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已成为癌症免疫治疗的基石，因为它们为范围不断扩大的以前无法治疗的癌症建立了新的临床范例。鉴于各种 ICR 介导的非冗余但趋同的分子途径，正在测试组合免疫疗法，以期为患者带来协同效益。在这篇综述中，我们总结了几种新兴 ICR 的机制，包括 VISTA、TIGIT、TIM-3 和 LAG-3，以及支持改善现有 ICI 疗法的组合策略的临床前和临床数据。版权所有 © 2023 Roy、Gilmour、Patnaik和王。

观察性研究表明原发性硬化性胆管炎（PSC）与甲状腺功能障碍（TD）之间存在关联。然而，PSC 和 TD 之间的因果关系仍不确定。本研究的目的是调查这两种情况之间的因果关系和具体方向。深入了解 PSC 和 TD 之间的潜在因果关系对于阐明 PSC 的发病机制以及设计预防和治疗 PSC 及其相关并发症的创新方法非常有价值。我们进行了双向双样本孟德尔随机化 (MR) 分析研究PSC与TD之间的因果关系，例如自身免疫性甲状腺疾病（AITD）、甲状腺癌（TC）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素释放激素（TRH）等。 PSC 是暴露变量，而 TD 是结果变量。为了确定合适的工具变量（IV），我们利用全基因组关联研究（GWAS）数据集来选择潜在的候选单核苷酸多态性（SNP）。采用的主要统计方法是逆方差加权（IVW）方法，并辅以一系列敏感性分析，通过估计异质性和多效性来评估结果的稳健性。我们发现遗传预测的 PSC 和 Graves 之间的因果关系疾病（GD）、甲状腺功能亢进（IVW OR=1.230，95%CI：1.089-1.389，P=0.001；IVW OR=1.001，95%CI：1.000-1.002，P=0.000）具有统计学意义。反向MR分析表明，甲状腺功能亢进（P=0.000）和甲状腺功能减退（p=0.028）的遗传易感性可能是PSC的危险因素。除通过双向两样本分析确定的 GD、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症外，PSC 与其他 TD 之间没有观察到统计学上显着的因果关系（IVW P>0.05）。为了确保我们研究结果的可靠性，我们进行了额外的敏感性分析，包括留一法（LOO）检验、异质性检验和多效性检验。在这项研究中，我们对PSC和TD之间的因果关系进行了调查。我们的研究结果表明，从统计学角度来看，PSC 显着提高了 GD 和甲状腺功能亢进症的易感性。这些结果揭示了 PSC 的病因，并对 PSC 患者的治疗具有重要意义。版权所有 © 2023 张和郎。

选择性脾切除术是多种血液系统疾病的主要治疗方法。门脾肠系膜静脉血栓形成是该手术最严重的并发症之一。本研究的目的是评估择期脾切除术后门脾肠系膜静脉血栓形成的相关危险因素。这项单中心回顾性队列研究纳入了2017年4月1日至2023年1月31日期间进行的所有择期脾切除病例。对患者的人口统计数据和围手术期数据进行分析，并将其与术后血栓形成的发生率相关联。所有患者均接受术后多普勒超声筛查血栓形成。使用SPSS 28进行分析，p值<0.05被认为是显着的。22名患者（10名女性，12名男性）在研究期间接受了脾切除术。适应症为：免疫性血小板减少症（n：6）、骨髓增殖性疾病（n：6）、遗传性球形红细胞增多症（n：4）、地中海贫血（n：1）、淋巴瘤（n：1）、白血病（n：1）、其他恶性肿瘤（n：3）。 6 名患者出现门脾肠系膜静脉血栓，其中仅 2 名有症状。患者接受抗凝治疗后病情完全缓解。分析确定了与血栓形成相关的三个主要因素：脾脏直径（p = 0.03）、骨髓增殖性疾病（p = 0.02）、术中血小板输注（p = 0.002）和术中红细胞输注（p = 0.009）。标准化的术后筛查可以及时发现即使是无症状病例，也能诊断和治疗门脾肠系膜静脉血栓。脾肿大并受骨髓增殖性疾病影响的患者发生这种并发症的风险更大。版权所有 © 2023 Baldari、Boni、Giuliani 和 Cassinotti。

简介：光热疗法（PTT）在治疗恶性肿瘤方面具有巨大潜力。然而，传统的单一PTT往往难以有效抑制肿瘤转移和复发。在这项研究中，我们构建了一种具有光热和免疫治疗协同治疗作用的MOF纳米颗粒，能够选择性阻断肿瘤微环境中的PD-1/PD-L1通路。方法：首先以NH2-TPDC为配体，Zr 4 为金属离子合成MOF纳米颗粒。随后，通过叠氮化物转移试剂将 NH2 修饰为 N3。通过无铜催化点击化学反应，将DBCO二硫键功能化的PD-1/PD-L1阻断剂AUNP-12共价引入到MOF纳米粒子上，然后负载光热剂吲哚菁绿（ICG），成功获得尺寸均匀且稳定的 ICG-MOF-SS-AUNP12 纳米颗粒。结果和讨论：ICG-MOF-SS-AUNP12 表现出 GSH 触发的 PD-1/PD-L1 阻断剂释放，同时表现出能够有效杀死肿瘤细胞的有效光热效应。在808 nm近红外（NIR）照射下，ICG-MOF-SS-AUNP12有效促进DC细胞成熟并激活免疫反应。该研究提出了一种构建基于MOF的纳米药物的新方法，为光热联合免疫疗法协同治疗肿瘤提供了新的可能性。版权所有©2023Hao、Liu、Zhou、Peng、Li和Chen。

结直肠癌（CRC）是一种发生在直肠或结肠的癌症，发病率很高。精子相关抗原 5 (SPAG5) 是一种调节细胞分裂的基因，已观察到在多种癌症中高表达，但其在结直肠癌中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SPAG5在CRC中的调节作用。通过The Cancer Genome Atlas和Tumor Immune Estimation Resource预测了SPAG5在多种癌症和正常组织中的表达，并验证了SPAG5在人正常肠上皮细胞NCM460和人CRC细胞系Caco2、HT29、SW480和LOVO中的表达通过蛋白质印迹（WB）。然后通过细胞计数试剂盒8、WB和流式细胞术研究沉默SPAG5对细胞活力、增殖和凋亡的影响。通过划痕实验和Transwell实验研究沉默SPAG5对细胞迁移和侵袭的影响。最后，WB检测细胞内磷酸肌醇3激酶（PI3K）和AKT的磷酸化水平。结果表明SPAG5在CRC中高表达并得到WB验证。 SPAG5 的沉默抑制了细胞活力和增殖并增加了细胞凋亡率。此外，SPAG5的低表达抑制了细胞侵袭和迁移能力。最后，WB结果发现SPAG5沉默后PI3K和AKT的磷酸化水平降低。综上所述，结果表明SPAG5可以通过靶向PI3K/AKT信号通路促进CRC细胞的增殖和侵袭。

早幼粒细胞白血病 (PML) 蛋白是 PML 核体 (PML-NB) 中不可或缺的元素，在调节多种细胞功能、同时协调针对病毒入侵的先天免疫反应中发挥着关键作用。同时，许多病毒通过针对 PML-NB 来逃避免疫检测。日本脑炎病毒 (JEV) 是一种引起日本脑炎的黄病毒，日本脑炎是一种影响人类和动物的严重神经系统疾病。然而，JEV 通过 PML-NB 逃避免疫的机制却很少被研究。在本研究中，PK15细胞被JEV感染，并计数细胞内PML-NB的数量。免疫荧光结果表明，与病毒抗原阴性细胞相比，JEV抗原阳性细胞中PML-NB的数量显着减少。随后，10 个 JEV 蛋白被克隆并转染至 PK15 细胞中。结果显示，JEV 非结构蛋白 NS2B、NS3、NS4A、NS4B 和 NS5 显着减少了 PML-NB 的数量。用五种 JEV 蛋白和各种猪 PML 亚型进行共转染。结果表明，NS2B 与 PML4 和 PML5 共定位，NS4A 与 PML1 和 PML4 共定位，NS4B 与 PML1、PML3、PML4 和 PML5 共定位，而 NS3 和 NS5 与所有五种 PML 亚型相互作用。此外，PML亚型的异位表达证实PML1、PML3、PML4和PML5抑制JEV复制。这些发现表明，JEV 通过与 PML 同工型相互作用破坏 PML-NB 的结构，可能导致宿主抗病毒免疫反应减弱。版权所有 © 2023 Yang、Liu、Chen、Wang、Li、Zhou 和 Zhao。

卡波西肉瘤 (KS) 是一种常见于 HIV 阳性个体的多灶性血管肿瘤，主要影响皮肤、粘膜、内脏器官和淋巴结。 KS 主要与卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 感染有关。在本病例报告中，我们提出了罕见的 KSHV 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 在 KS 中由结膜共同感染和共定位的情况，据我们所知，以前从未有过报道。利用免疫组织化学 (IHC)、DNA 聚合酶链式反应 (PCR) 和 EBV 编码 RNA 原位杂交 (EBER-ISH) 证明眼部 KS 病变中存在 KSHV 和 EBV 感染。几乎所有 KSHV 阳性细胞均表现出与 EBV 的共感染。此外，通过使用不同的抗 EBNA1 抗体进行多色免疫荧光染色，KS 病变显示 KSHV 潜伏相关核抗原 (LANA) 和 EBV Epstein Barr 病毒核抗原 1 (EBNA1) 共定位，表明存在相互作用的可能性同一病变内的这两种γ疱疹病毒之间。需要进行额外的研究来确定 KS 中的 EBV 合并感染是常见的还是可能导致 KS 发生和进展的机会性事件。版权所有 © 2023 Julius, Kang, Siyumbwa, Musumali, Tso, Ngalamika, Kaile, Maate, Moonga,韦斯特、安杰莱蒂和伍德。