三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度异质性乳腺肿瘤类型，具有高度恶性、侵袭性和高度复发性。铁死亡是形态学、生理学和分子水平上的一种独特的程序性细胞死亡（PCD）模式，主要特征是铁依赖性脂质过氧化物积累诱导的细胞死亡，在包括肿瘤在内的多种疾病中发挥重要作用和炎症性疾病。据报道，TNBC 细胞表现出特殊的铁和谷胱甘肽平衡代谢特征，这可能会增加 TNBC 对铁死亡的敏感性。与其他乳腺癌类型相比，TNBC 对铁死亡具有更高的敏感性。免疫细胞和肿瘤细胞之间也发生铁死亡，这表明调节铁死亡可能通过调节免疫反应来重塑 TNBC。许多铁死亡相关基因或分子具有特征性表达模式，有望成为 TNBC 的诊断靶点。此外，基于铁死亡的治疗策略，包括天然药物的分离和提取以及铁死亡诱导剂的使用，是TNBC个性化治疗的迫切需要。因此，本综述将探讨铁死亡在 TNBC 进展、诊断和治疗中的贡献，为 TNBC 的治疗提供新的视角和治疗策略。版权所有 © 2023 Li、He、Li、Xiao 和 Zhu。

我们描述了一例继发于转移性肾细胞癌、表现为顽固性腹泻的系统性 AA 淀粉样变性的尸检病例。严重腹泻是诊断AA型淀粉样变性的主要症状。没有表现出继发于肾细胞癌的 AA 淀粉样变性中常见的肾脏症状，因为双侧肾切除术后的血液透析已在 9 年前开始。由于身体状况不佳，无法进行以 AA 淀粉样变性为解决方案的转移性肿瘤治疗，患者在诊断后 5 个月死亡。尸检结果显示，在包括肠道在内的多个器官中都发现了 AA 淀粉样蛋白沉积。转移性肿瘤在组织学上与肾细胞癌的转移相一致。没有其他原因导致慢性炎症，例如炎症性关节炎。我们得出的结论是，肾细胞癌转移性肿瘤引起的慢性炎症是系统性 AA 淀粉样变性的主要原因。肠 AA 淀粉样变性伴吸收不良是死亡原因。临床医生应记住，实体器官恶性肿瘤可能是 AA 淀粉样变性的原因，而肾细胞癌是最常见的癌原因。该病例特别具有启发性，因为无尿的血液透析患者可能会错过淀粉样变性的进展，而胃肠道症状可能是系统性淀粉样变性的主要指标。包括活检在内的内镜检查对于淀粉样变性的诊断和早期治疗非常重要。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

塞拉多生物群落是世界上最大、最多样化的热带稀树草原。尽管其多样性，但关于塞拉多植物的药用用途的科学讨论和证据仍然很少。最大的挑战之一是这些植物中存在的次生代谢物（例如黄酮类化合物）及其提取、纯化和表征的复杂性，这涉及广泛的方法、工具和技术。尽管存在这些困难，但对癌症（全世界主要死亡原因）的准确证明的药用植物的寻找仍为这一不断发展的研究领域做出了贡献。本研究旨在提取、纯化和表征从马钱子植物中分离出的 3-O-甲基槲皮素。 （Loganiaceae）并测试其对不同肿瘤和非肿瘤人类细胞系的抗增殖活性和选择性。采用 1H 和 13C 核磁共振、热重分析、差示扫描量热法、单晶 X 射线衍射、赫什菲尔德表面分析和理论计算的组合方法来广泛表征这种生物类黄酮。 3-O-甲基槲皮素在 275 °C 左右熔化，并以吡喃环 (C) 和苯环 (B) 之间夹角为 18.02° 的非平面构象结晶，这与平面构象的槲皮素和木犀草素不同。最后，将 3-O-甲基槲皮素的体外细胞毒性与槲皮素、木犀草素和顺铂的数据进行了比较，表明结构差异影响了抗增殖活性和针对不同肿瘤细胞系的选择性。© 2023 作者。由美国化学会出版。

前列腺癌（PCa）是一种常见癌症，也是男性癌症相关死亡的主要原因。探讨前mRNA加工因子19（PRPF19）在PCa增殖、迁移中的作用，并评估PRPF19作为治疗靶点的潜在能力。 PRPF19 表达通过癌症基因组图谱和 GEPIA 数据库进行分析。进行定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 来评估 PRPF9 和溶质载体家族 40 成员 1 (SLC40A1) 的转录。采用免疫组织化学 (IHC) 检测 PCa 组织中 PRPF9 的表达。进行细胞活力和5-乙炔基-2'-脱氧尿苷掺入分析以评估细胞增殖。进行Transwell实验来研究癌细胞的迁移和侵袭。 Western blot检测PRPF9、E-cadherin、Vimentin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、SLC40A1、LC3、Beclin-1、ATG7的表达水平。进行免疫荧光测定来测量 PCa 细胞中 LC3 的表达。生物信息分析显示PRPF19在前列腺癌中高表达，并通过前列腺癌组织中的qRT-PCR、蛋白质印迹和IHC检测证实。 PRPF19过表达可促进PCa细胞的增殖，敲低PRPF19可抑制PCa细胞的增殖。此外，PRPF19可正向调节PCa细胞的迁移和侵袭，促进E-cadherin、Vimentin和α-SMA的表达。此外，LC3、Beclin-1和ATG7的表达受到PRPF19的负调节，表明PRPF19抑制PCa细胞中的自噬。在PRPF19和SLC40A1的双重敲除中，PRPF19抑制SLC40A1的mRNA并降低SLC40A1的蛋白水平，并且SLC40A1拮抗PRPF19对PCa细胞的增殖、迁移和自噬的作用。 PRPF19通过减弱SLC40A1表达促进PCa的增殖和迁移，并抑制自噬，表明PRPF19是PCa治疗的潜在治疗靶点。

检查点抑制剂已被证明对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的活性有限。我们的目的是确定单剂量镥-177 [177Lu]-前列腺特异性膜抗原 (PSMA)-617 (177Lu-PSMA-617) 随后维持派姆单抗是否安全并且可以带来持久的临床益处。我们进行了一项开放性研究- 加州大学旧金山分校（美国加利福尼亚州旧金山）的标签、剂量扩展、第一阶段研究。符合条件的患者是年龄 18 岁或以上、患有进展性转移性去势抵抗性前列腺癌的男性，其东部肿瘤合作组表现状态为 0 或 1，使用一种或多种雄激素信号抑制剂治疗后病情进展，且至少有 3 个 PSMA 活跃病变。 68Ga-PSMA-11 正电子发射断层扫描。在 A 部分中，患者按顺序入组至三个方案之一，其中 28 天前（方案 1）、同时（方案 2）或 21 天静脉注射单剂量 177Lu-PSMA-617 (7·4 GBq)开始维持静脉注射派姆单抗（每 3 周 200 毫克）后几天（表 3）。在 B 部分中，使用推荐的第 2 阶段时间表招募了 25 名患者。 A 部分的主要终点是确定推荐的第 2 阶段时间表，B 部分的主要终点是客观缓解率。分析集包括接受至少一剂派姆单抗或 177Lu-PSMA-617 的所有患者。该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03805594。2019 年 8 月 8 日至 2022 年 5 月 7 日期间，入组了 43 名男性患者（n = 18 A 部分 [每个计划 6 名患者]；n = 25 B 部分），中位数随访 16·5 个月（IQR 12·2-21·9）。根据 A 部分中观察到的给药安全性和可行性，选择时间表 1 作为 B 部分的推荐 2 期时间表。在 B 部分中，25 名患者中有 14 名（56%；95% CI 35-76）确诊为客观回应。 43 名患者中有 2 名 (5%) 出现 3 级或更严重的治疗相关不良事件（附表 2 中的 3 级关节炎，附表 3 中的 3 级肺炎）。观察到 1 例严重不良事件（1 例因吸入性肺炎导致死亡），且未观察到与治疗相关的死亡。单次启动剂量 177Lu-PSMA-617 随后进行派姆单抗维持治疗是安全的，并且在转移性去势抵抗性前列腺患者中具有令人鼓舞的初步活性cancer.前列腺癌基金会、国家癌症研究所、诺华制药和默克。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Ltd 出版。这是一篇采用 CC BY 4.0 许可的开放获取文章。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）是催化嘧啶从头合成的关键酶。近年来，各种研究表明，抑制这种酶可以治疗类风湿性关节炎（RA）和癌症等自身免疫性疾病。本研究设计并合成了一系列新型噻唑烷酮hDHODH抑制剂。通过生物活性评价，发现化合物14具有较高的抑制活性，IC50值达到纳摩尔水平。初步构效关系研究发现，R1中的羧基和R2中的萘是提高活性的关键因素。通过分子对接，阐明了抑制剂与蛋白质之间的结合模式。该研究为进一步优化 hDHODH 抑制剂提供了重要参考。© 2023 John Wiley

虽然免疫检查点抑制剂 (ICIs) 通常对复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 无效，但对于未经治疗的免疫功能正常的患者可能有更大的希望。我们之前报道了派姆单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 (PR-CHOP) 在未经治疗的 DLBCL 的 I 期试验中的安全性和早期疗效，注意到 90% 的患者有缓解（完全缓解 77%），2年无进展生存率 (PFS) 为 83%。我们在此报告了 5 年随访的长期安全性和有效性。未经治疗的 DLBCL 或 3b 级滤泡性淋巴瘤、打算接受 6 个周期的 R-CHOP 的成年患者符合资格。患者 (N = 30) 以 21 天为一个周期接受派姆单抗 200 mg IV 和 R-CHOP 治疗，共 6 个周期。中位随访时间为 4.8 年，5 年 PFS 为 71%（CI，54%-94%） 5 年总生存率为 83%（CI，71%-98%）。 7 名 (23%) 患者发生了免疫相关不良事件 (IRAE)（10% 为 3/4 级）。三种 IRAE（皮疹、甲状腺炎、类风湿性关节炎）在治疗完成 3 个月后发生。 23 名测试患者中有 19 名 (83%) 记录了 PD-L1 肿瘤表达。 19 名有任何 PD-L1 表达的患者均未复发，而 4 名无 PD-L1 表达的患者中有 2 名复发。PR-CHOP 在大多数患者中产生了持久的缓解，其中 PD-L1 治疗的效果最好。 L1表达疾病。此外，安全状况是可控的，没有一致的后期事件模式。这些数据支持将 ICI 纳入一线 DLBCL 治疗中的持续策略，以及包括肿瘤 PD-L1 表达在内的预测生物标志物的确认。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

晚期糖基化终产物（RAGE 或 AGER）的受体是一种跨膜免疫球蛋白样受体，由于其多种亚型结构，可与多种内源和外源配体结合。由配体结合引起的 RAGE 激活启动了一系列与自由基产生相关的复杂途径，例如活性一氧化氮和氧物种、细胞增殖和免疫炎症过程。 RAGE 参与糖尿病、炎症、肿瘤进展和内皮功能障碍等疾病的发病机制，这是由病理状态下晚期糖基化终产物 (AGE) 的积累导致 RAGE 持续上调决定的。 RAGE 及其配体参与多种病理和疾病，使得 RAGE 成为关注 RAGE 表达或激活的调节以及 AGE 的产生或外源施用的治疗的有趣靶点。尽管 RAGE/AGE 轴在多种疾病状态中发挥着已知的作用，但仍然迫切需要开发能够准确量化体内 RAGE 水平的非侵入性分子成像方法，这将有助于验证 RAGE 及其配体作为生物标志物和治疗目标。本文分类如下：诊断工具 > 体内纳米诊断和成像诊断工具 > 生物传感。© 2023 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

异双功能蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 通过有效降解不需要的细胞蛋白，提供了一种有前途的癌症治疗途径。张等人最近的一项研究。展示了 PROTAC 设计中 N 端规则的成功利用，允许针对致癌驱动程序 BCR-ABL 定制模块化降解率。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

淀粉样蛋白与神经退行性疾病和系统性疾病有关，但它们在许多生物体中发挥着重要的功能作用。异质核核糖核蛋白 (hnRNP) 代表了一个大家族的 RNA 结合蛋白 (RBP)，其控制正常和患病细胞条件下 RNA 生物发生的中心事件。许多这些蛋白质含有低复杂性的类朊病毒序列，这些序列不仅响应细胞信号组装成功能性原纤维，而且当其序列中出现错义突变时也可能导致疾病。冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 的最新进展为 hnRNP 和结构相关的 RBP 形成的多种淀粉样蛋白组装体提供了前所未有的高分辨率结构见解，包括 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43)、肉瘤融合蛋白 (FUS) )、Orb2、hnRNPA1、hnRNPA2 和 hnRNPDL-2。本综述对这些结构进行了全面概述，并探讨了它们的功能和病理学影响。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。