Hürthle 细胞学检查不确定的甲状腺结节仍然是诊断挑战。第一代分子检测的低良性检出率和阳性预测值阻碍了它们用于排除恶性肿瘤。我们检查了当前测试的诊断性能。我们的前瞻性随机试验的子集分析将 Bethesda III 和 IV 结节中 Afirma 基因测序分类器和 Thyroseq v3 的良性检出率和阳性预测值与 Hürthle 细胞细胞学进行了比较。分子测试样本是在最初的细针抽吸（8/2017-7/2022）时获得的，并反射性地送去处理。对 140 个 Hürthle 细胞结节进行了分子测试。在使用 Afirma 基因测序分类器测试的 79 个结节中，良性检出率为 84% (66/79)。 66 个良性结节中有 9 个被切除，没有恶性肿瘤。 13 个结果可疑的结节中有 12 个被切除，发现 3 例恶性肿瘤：2 例甲状腺乳头状癌和 1 例 Hürthle 细胞癌（阳性预测值 25%）。在使用 Thyroseq v3 测试的 61 个结节中，良性检出率为 56%（34/61；（与 Afirma 基因测序分类器相比，P < .01）。34 个结果为阴性的结节中有 5 个被切除，没有恶性肿瘤。27 个结节中有 19 个被切除。结果呈阳性的患者被切除，发现 3 例恶性肿瘤 - 2 例甲状腺乳头状癌和 1 例 Hürthle 细胞癌（阳性预测值 16%）。目前 Hürthle 细胞结节分子检测的高良性检出率增强了其使患者避免手术的价值。由爱思唯尔公司出版

恶性增殖过程中氧气供应和需求之间的不平衡导致氧稳态的破坏，导致缺氧肿瘤微环境的发展，从而促进与转移和患者死亡率相关的侵袭性癌细胞表型的获得。在这篇综述中，提出了肿瘤缺氧和转移进展之间的机制联系。强调了以缺氧信号通路作为阻止癌细胞转移活动的策略的现状和前景。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肥胖是世界范围内一个突出的健康问题，直接影响胰腺健康，肥胖个体表现出增加胰腺导管腺癌（PDAC）的显着风险。有几个因素可能解释 PDAC 发生风险增加的原因，包括肥胖引起的胰腺内外慢性炎症、胰岛素抵抗和代谢功能障碍的发生、炎症、前期和恶性阶段期间胰腺内免疫抑制的促进，脂肪组织产生的激素水平（脂联素、生长素释放肽和瘦素）的变化，以及对胰腺肿瘤发生至关重要的肿瘤一次性蛋白和抑制蛋白的体细胞突变的获得。在这篇手稿中，我们将探讨这些肥胖引起的危险因素对 PDAC 发生和进展的广泛影响，重点关注肿瘤微环境 (TME) 内的变化，因为它们与预防、当前的治疗策略和未来的靶向方向有关。肥胖管理，因为它们与预防胰腺肿瘤发生有关。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

小细胞肺癌 (SCLC) 肿瘤由不同的细胞亚群组成，包括神经内分泌 (NE) 和非神经内分泌 (non-NE) 细胞。虽然非 NE SCLC 细胞的分泌因子已被证明可以支持 NE 细胞的生长，但潜在的分子因素尚不清楚。在这里，我们发现非 NE SCLC 细胞分泌的外泌体型小细胞外囊泡（SEV）可促进 NE SCLC 细胞的粘附和存活。纯化的 SEV 的蛋白质组学分析表明，非 NE 细胞的 SEV 中高度富集细胞外基质 (ECM) 蛋白和整合素，而从 NE 细胞纯化的 SEV 中富集核酸结合蛋白。添加在纯化的细胞外囊泡 (EV) 中鉴定的精选纯化 ECM 蛋白，特别是纤连蛋白、层粘连蛋白 411 和层粘连蛋白 511，能够替代非 NE 衍生的 SEV 在促进 NE SCLC 细胞粘附和存活中的作用。这些相同的蛋白质在人类 SCLC 亚型中差异表达。这些数据表明，非 NE 细胞分泌的携带 ECM 的 SEV 在支持 NE SCLC 细胞的生长和存活中发挥着关键作用。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

细胞外囊泡 (EV) 通过蛋白质、核酸和脂质货物影响细胞表型和功能。由于人们对不同的生物发生机制仍知之甚少，电动汽车具有异质性。我们之前的研究表明，内质网 (ER) 膜接触位点 (MCS) 连接蛋白囊泡相关蛋白相关蛋白 A (VAP-A) 驱动富含 RNA 的 EV 子集的生物发生。在这里，我们检查了 VAP-A 调节的 EV 的蛋白质含量。使用无标记蛋白质组学，我们鉴定了从 VAP-A 敲低 (KD) 结肠癌细胞中纯化的小 EV (SEV) 中下调和上调的蛋白质。数据的基因集富集分析 (GSEA) 揭示了根据 VAP-A 差异分类为 SEV 的蛋白质类别。互惠基因检索工具 (STRING) 对 RNA 结合蛋白 (RBP) 基因集的蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现了几种在 VAP-A KD SEV 中下调的 RNA 功能机制，包括核糖体、剪接体、mRNA 监测和 RNA 转运蛋白。我们还观察到其他功能性相互作用蛋白网络的下调，包括钙粘蛋白结合、未折叠蛋白结合和 ATP 依赖性蛋白。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

自噬溶酶体异常与癌症的恶性进展相关。转录因子EB（TFEB）是自噬-溶酶体机制的主要转录调节因子，其异常活性与自噬-溶酶体功能障碍有关。重楼素II（PPII）是从重楼根茎中分离出来的一种活性甾体皂苷，已被证明具有抗肿瘤活性。在此，我们探讨了PPII在乳腺癌（BC）中的抗肿瘤活性，并进一步阐明了其机制。检测到自噬体通过透射电子显微镜、自噬指示系统和蛋白质印迹。通过流式细胞术、溶酶体组织蛋白酶活性测定和吖啶橙染色评估 PPII 对溶酶体活性的影响。通过蛋白质印迹、基因表达测量、基因改变评估PPII对信号通路的影响。通过药物亲和力响应靶稳定性测定来检查 PPII 和 MOB1 的结合。在 Sprague-Dawley 大鼠中评估了 PPII 的药代动力学参数。PPII 通过诱导自噬体的积累在 BC 中表现出治疗潜力。 PPII 促进 YAP/TFEB 的细胞质滞留，这负责自噬体在 BC 中的积累。 PPII 激活 Hippo 信号传导以促进 YAP 的细胞质保留。 PPII 通过直接结合相互作用加速 MOB1 的乙酰化，从而激活 Hippo 信号传导。总之，这些结果证实 MOB1 的乙酰化通过促进 YAP/TFEB 共激活剂复合物的细胞质保留来介导 PPII 诱导的 BC 中自噬体积累。 PPII 有望成为基于溶酶体生物合成治疗 BC 的候选药物。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

宫颈癌是女性的重大公共卫生问题，目前缺乏有效的治疗药物。苦参碱是传统中药苦参的成分，以其抗宫颈癌特性和诱导程序性细胞死亡的能力而闻名。诱导癌细胞铁死亡是一种新型的细胞死亡模式，未来可能成为肿瘤的有效临床治疗方法。然而，苦参碱对宫颈癌铁死亡的影响仍有待阐明。在本研究中，我们研究了苦参碱是否会诱导宫颈癌铁死亡并阐明其潜在机制。我们利用CB17严重联合免疫组化建立了SiHa来源的荷瘤小鼠模型。免疫缺陷 (SCID) 小鼠并给予一组苦参碱（25、50 和 75 mg/kg）和顺铂（2 mg/kg）。我们仔细跟踪体重和肿瘤大小的变化，并使用苏木精和伊红（H

天然生物活性分子是新药开发的重要来源。然而，它们中的大多数由于其低水溶性和生物利用度而限制了临床应用。冬凌草甲素(ORI)是一种具有上述特性的强效抗癌化合物。本研究旨在寻找一种有效方法来提高难溶性天然化合物的生物利用度，并探讨其作用机制，以促进其应用。本研究中，ORI-烟酰胺（NCT）首次成功制备共晶，克服了ORI的缺陷。共晶(COC)的溶解度和口服生物利用度较ORI增加1.34和1.18倍。此外，采用MTT法比较阳性对照药索拉非尼与ORI和COC的细胞毒性。索拉非尼、ORI和COC对HepG2细胞的IC50值分别为7.61、8.79和7.36 nmol·mL-1，表明共晶制剂可以增强ORI的细胞毒性。创新性地引入细胞代谢组学，深入了解ORI和COC细胞毒性机制的差异。结果显示，两组之间有78种含量存在显着差异的代谢物，而这些差异代谢物与11条代谢途径相关。其中，甘油磷脂代谢和半胱氨酸和蛋氨酸代谢是显着差异途径，PC(14:0/16:1(9z))的下调和同型半胱氨酸的上调可能是COC细胞毒性较高的主要原因。提出了增强天然化合物生物利用度和药效的新方法，同时还为药物共晶体的潜在作用机制提供了新的见解。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

由于治疗选择有限和死亡率高，解决癌症脑转移面临着巨大的挑战。在临床实践中，中医药与其他治疗方式的结合在控制疾病进展和提高生活质量方面表现出显着的疗效。 SFI增强了免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用，重点研究了SFI作用的机制。最初，我们使用立体定位仪在C57BL/6小鼠中建立了B16-F10脑移植肿瘤模型。通过体内成像技术、HE染色和免疫荧光评估药物的疗效。采用质谱细胞术（CyTOF）和流式细胞术分析SFI对肿瘤微环境中免疫细胞亚群的影响。随后，利用转录组测序和代谢组学研究 SFI 对黑色素瘤相关基因和代谢的影响。通过分子对接、Western Blot 和 ELISA 检测来研究 SFI 干预黑色素瘤脂肪酸代谢的靶点。最后，在脑移植肿瘤模型中研究了SFI联合免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。药理学研究结果表明，SFI以剂量依赖性方式抑制黑色素瘤脑移植肿瘤的生长。 CyTOF、流式细胞术和免疫荧光结果显示，SFI 显着降低肿瘤微环境中骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg) 的水平，同时提高 CD8 T 和 CD4 T 细胞的水平。随后，体外和体内的转录组学和代谢组学研究结果表明，SFI 显着抑制黑色素瘤细胞中的花生四烯酸代谢过程。分子对接和生物学实验表明，SFI抑制D6D的表达和COX-2的活性，导致下游PGE2产量减少。最后，SFI显着增强PD-L1抗体对颅内黑色素瘤的抗肿瘤作用。SFI通过干预脂肪酸代谢改善黑色素瘤的肿瘤免疫微环境，从而降低MDSCs和Tregs的水平，同时增加CD8 T和CD4 T的水平细胞。最终，这种增强会增强免疫检查点抑制剂 PD-L1 抗体的抗肿瘤作用。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

急性肾损伤 (AKI) 通常发生在接触大剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 的淋巴瘤患者中，但我们可靠预测 AKI 的能力有限。本研究旨在开发和验证 HDMTX 暴露后预测 AKI 的模型。这项对连续接受 HDMTX 治疗的成人淋巴瘤患者进行的多中心回顾性研究，使用 LASSO 方法来确定治疗开始时可预测 7 天内发生 AKI 的因素HDMTX。然后该模型在一个独立队列中进行了验证。在衍生队列中（435 名独特的患者总共接受了 1,642剂量的 HDMTX）和验证队列（55 名接受总共 247 剂 HDMTX 的独特患者）中的 15.6%（95% CI 5.3%-24.8%）。在多变量模型中，与 HDMTX 后 AKI 显着相关的因素包括年龄≥55岁、男性和较低的 HDMTX 剂量。多变量分析中未发现与 AKI 显着相关但包含在最终模型中的其他因素包括体表面积、查尔森合并症指数和估计肾小球滤过率。该模型的 c 统计量在推导队列中为 0.72 (95% CI 0.69-0.75)，在验证队列中为 0.72 (95% CI 0.60-0.84)。该模型利用已确定的社会人口统计学和临床​​因素来预测 HDMTX 后 AKI成人淋巴瘤患者的给药。本文受版权保护。版权所有。