动物毒液是自然界重要的进化创新。作为最具代表性的动物毒液之一，蝎毒含有极其多样化的生物活性肽。蝎毒肽不仅是固定、麻痹、杀死或溶解猎物的“毒药”，而且也成为药物开发和设计的重要候选者。在此，本综述重点关注蝎毒肽的分子多样性、其典型的结构特征及其在通道病、病毒感染和癌症中的多种治疗或药物应用。特别是针对瞬时受体电位（TRP）通道的蝎毒素TRPTx群体进行了系统总结，值得关注，因为TRP通道在人体稳态调节和疾病发生中发挥着至关重要的作用。我们还进一步建立了蝎毒肽的分子特征与功能应用之间的潜在关系，为蝎毒资源的现代药物开发和临床利用提供研究基础。版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

胆管癌（CCa）是一种高度致命的胆道上皮细胞恶性肿瘤。肝吸虫感染是东南亚和西太平洋地区CCa流行区众所周知的病因之一。多步骤过程是鱼源性肝吸虫慢性感染诱发致癌的基础。吸虫在胆管内进食和迁移造成的机械损伤会导致胆管上皮细胞受损。一种名为 OvGRN-1 的寄生虫的排泄或分泌产物被人类胆管细胞内化，并诱导与伤口愈合和癌症途径相关的基因和蛋白质表达的变化。炎症细胞因子及其基因多态性也可能与胆道病理有关。高血浆白细胞介素 6 (IL-6) 水平会促进 CCa 细胞系增殖，从而增加发生晚期导管周围纤维化 (APF) 和 CCa 的风险。抗蠕虫药物有助于降低吸虫引起的 CCa 风险。手术切除肿瘤和肝移植也可能有帮助。当晚期 CCa 患者无法接受手术或其他治疗方案未能显示出改善时，可以考虑化疗。卫生条件的改善、健康教育、吸虫感染筛查和抗蠕虫治疗有助于预防肝吸虫感染，从而预防肝吸虫病的发生。版权所有 © 2023，Sivanand 等人。

类圆线虫病是一种罕见的寄生虫病，在许多个体中可以保持休眠状态且无症状。然而，在免疫抑制的情况下，类圆线虫寄生虫的运动率显着增加。本案例研究呈现了一个独特的临床情况，涉及一名患有播散性类圆线虫感染的 88 岁西班牙裔男性。患者病史包括冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入治疗史、射血分数降低且随后左心功能恢复的心力衰竭、高血压、血脂异常、套细胞淋巴瘤自2019年起每两个月接受利妥昔单抗治疗以及慢性贫血。 。该病例强调了医生在面对各种症状时考虑类圆线虫病的重要性，包括抗利尿激素分泌不当综合征 (SIADH)、皮疹、胃肠道不适、尿潴留、慢性贫血和慢性嗜酸性粒细胞增多，因为这些表现可能具有共同特征共同起源。版权所有 © 2023，Shtanko 等人。

T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM-3) 是一种免疫检查点受体，已知可调节 T 细胞激活，已成为癌症和其他疾病免疫治疗的目标。然而，人们对它在其他细胞类型（例如巨噬细胞）中的表达和功能知之甚少。本研究使用体外模型研究了极化为 M1（用 IFN-γ 和 LPS 刺激）和 M2（用 IL-4 和 IL-13 刺激）表型的人巨噬细胞中的 TIM-3 表达。我们的结果表明，与 M2 巨噬细胞相比，在刺激后 48 小时和 72 小时，M1 巨噬细胞具有较低的 TIM-3 细胞频率。此外，我们还观察到 72 小时时 M1 和 M2 巨噬细胞上清液中可溶性 ADAM 10（一种负责 TIM-3 释放的酶）水平存在差异。我们还发现 TIM-3 细胞内尾部可能与淋巴细胞特异性蛋白 1 (LSP-1) 相关，这是一种与细胞运动和足体形成有关的蛋白质。这些发现增强了我们对巨噬细胞等骨髓细胞中 TIM-3 功能的理解，并可能为开发减少免疫相关副作用的免疫疗法提供信息。版权所有 © 2023 Ranferi Ocaña-Guzman 等人。

鉴于线粒体失调是许多癌症的生物标志物，阳离子季鏻盐 (QPS) 缀合是抗癌药物设计中广泛采用的策略。 QPS 缀合的化合物在带负电荷的线粒体中表现出更大的细胞渗透和积累，因此表现出增强的活性。线粒体和细菌之间的系统发育相似性为探索线粒体靶向化合物的抗菌特性提供了理论基础。此外，由于线粒体在病原微生物（包括真菌和寄生虫）生存中的重要性，该策略也可以扩展到这些生物体。本综述回顾了有关各种 QPS 结合化合物抗菌活性的最新文献，并为探索这些化合物的药物化学提供了未来方向。

在 3 期 KEYNOTE-040 研究中，与化疗相比，pembrolizumab 可延长既往治疗过的复发性或转移性 (R/M) HNSCC 的 OS。我们根据疾病复发模式进行事后亚组分析：仅复发性、复发性和转移性（复发性转移性）以及仅转移性 HNSCC。患者患有在含铂治疗 R/M 疾病期间或之后进展的 HNSCC，或者患有先前针对局部晚期疾病的含铂确定性治疗后 3-6 个月内复发或进展。患者被随机分配 (1:1) 接受派姆单抗 200 mg Q3W 或研究者选择的护理标准 (SOC)：甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗。结果包括 OS、PFS、ORR 和 DOR。数据截止日期为 2017 年 5 月 15 日。仅复发亚组中有 125 名患者（pembrolizumab，53；SOC，72），复发转移亚组有 204 名患者（pembrolizumab，108；SOC，96），复发转移亚组有 166 名患者。仅转移亚组（pembrolizumab，86；SOC，80）。派姆单抗与 SOC 的死亡风险比 (95% CI) 在仅复发性病例中为 0.83 (0.55-1.25)，在复发性转移性病例中为 0.78 (0.58-1.06)，在转移性转移性病例中为 0.74 (0.52-1.05)。仅子组。所有亚组的治疗组之间的 PFS 相似。在仅复发亚组中，派姆单抗的 ORR 为 22.6%，而 SOC 为 16.7%；在复发转移亚组中，分别为 10.2% 和 6.3%；在仅转移亚组中，分别为 15.1% 和 8.8%。与 SOC 相比，派姆单抗在所有亚组中的 DOR 均更长。与 SOC 相比，派姆单抗在所有亚组中提供了更长的 OS 和持久缓解，这表明既往接受过治疗的 R/M HNSCC 患者可从派姆单抗中获益，无论复发模式如何。版权所有 © 2023。由 Elsevier 出版有限公司

来自各种来源的电干扰是使用多电极阵列神经记录系统收集的实验细胞外电生理学记录的常见问题。这种干扰会降低原始电生理信号的信噪比 (SNR)，并妨碍使用尖峰排序等技术进行数据后处理的准确性。在后处理期间以数字方式消除电干扰的传统信号处理方法包括带通滤波以将信号限制在生物数据的相关光谱范围内，例如尖峰频带 (300 Hz - 7kHz)、目标陷波滤波以消除来自生物数据的线路干扰。标准交流信号和公共参考去除，以最大限度地减少所有电极共有的噪声。这些方法需要先验了解干扰信号源的频率，以解决每个实验装置独特的电磁干扰环境。我们讨论了一种通过频谱峰值检测和消除 (SPDR) 步骤自动消除窄带电干扰的自适应方法，该方法可在记录数据的后处理过程中应用，该方法基于信号中高、窄带信号局部化的直觉频谱对应于干扰，而不是神经元的活动。频谱峰值突出度 (SPP) 阈值用于检测频域中的这些峰值，然后通过陷波滤波将其去除。我们将该方法应用于模拟波形以及从大脑类器官收集的实验电生理学数据，以证明其在不显着扭曲神经信号的情况下消除不需要的干扰的有效性。我们讨论了需要正确选择 SPP 阈值以避免过度过滤，过度过滤可能导致电生理学数据失真。我们还将滤波电生理学中的放电率活动与荧光钙成像（次级细胞活动标记物）进行比较，以量化信号失真并提供基于 SNR 的 SPP 阈值优化的界限。本文演示的自适应滤波技术是一种强大的方法，可以自动检测和消除记录的神经信号中的带间干扰，从而有可能在外部干扰源难以消除的更自然的环境中实现数据收集。版权所有 © 2023。由 Elsevier 发布公司

癫痫是弥漫性低级别胶质瘤（DLGG；弥漫性少突神经胶质瘤和星形细胞瘤的统称）的常见并发症，严重影响患者的生活质量。 DLGG 致癫痫性可能主要是由肿瘤和新皮质之间的相互作用产生的。神经元从细胞外环境摄取功能失调的线粒体可导致神经元放电异常。在可以跨质膜迁移的神经胶质瘤中经常观察到线粒体功能障碍。在这里，我们研究了 Rho GTP 酶激活蛋白 44 (RICH2) 在线粒体动力学和 DLGG 相关癫痫中的作用。我们使用免疫组织化学研究了人 DLGG 组织中线粒体和 RICH2 表达之间的关联。我们通过电生理学检查了裸鼠神经胶质瘤模型中 RICH2 与癫痫之间的关联。通过单细胞荧光显微镜评估RICH2对线粒体形态和钙运动的影响。进行定量 RT-PCR (qRT-PCR) 和蛋白质印迹分析来表征 RICH2 诱导的与线粒体动力学、有丝分裂发生和线粒体功能相关的基因的表达变化。我们发现少突胶质细胞瘤中的 RICH2 表达高于星形细胞瘤，并且与患者更好的预后和更高的癫痫发生率相关。线粒体的表达可能与临床 DLGG 相关癫痫有关，并因 RICH2 过表达而减少。 RICH2可以促进致瘤裸鼠DLGG相关癫痫的发生。 RICH2 过表达可能通过下调 MFN-1/MFN-2 水平减少钙流和线粒体从神经胶质瘤细胞（SW1088 和 U251）释放到细胞外环境，这表明线粒体融合减少。此外，我们观察到线粒体转运至神经元（从神经胶质瘤细胞释放并转运至神经元）的减少，这可以解释由于神经保护减少而导致 DLGG 相关癫痫发病率较高的原因。此外，RICH2 下调 MAPK/ERK/HIF-1 通路。总之，这些结果表明，RICH2 可以通过以下方式促进癫痫：(i) 通过 MFN 下调和 Drp-1 上调抑制线粒体融合； (ii) 改变 MAPK/ERK/Hif-1 信号轴。 RICH2 可能是治疗 DLGG 相关癫痫的潜在靶点。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

RNA 聚合酶 II (RNA Pol II) 转录的延伸阶段对于后生动物响应发育和环境线索而调节基因表达至关重要。转录延伸失调与发育缺陷以及疾病和衰老过程有关。数十年的遗传和生化研究已经精心鉴定和表征了调节 RNA Pol II 延伸的一系列因素。这篇综述总结了利用基因工程技术探测体内伸长因子功能的最新发现。我们通过调和早期生化证据和最近的体内研究的矛盾结果，提出了该加速场中伸长控制的修订模型。我们讨论延伸因子如何调节启动子近端 RNA Pol II 暂停释放、转录延伸率和持续性、RNA Pol II 稳定性和 RNA 加工，以及这些过程的扰动如何与发育障碍、神经退行性疾病、癌症和衰老相关。 © 2023。由爱思唯尔公司出版。

旨在确定患有下肢淋巴水肿 (LE) 的患者是否比没有淋巴水肿的患者具有更高的皮肤癌风险。这项回顾性队列研究包括自 2000 年 1 月 1 日起在美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所检查的 LE 淋巴水肿患者，截至 2020 年 12 月 31 日。电子健康记录中包含“下肢淋巴水肿”短语和淋巴水肿诊断代码的所有患者，以及年龄、种族和性别匹配的无淋巴水肿对照患者均被纳入其中在研究中。构建卡普兰-迈耶曲线来检查淋巴水肿组和对照组首次出现皮肤癌的时间。使用Cox比例风险回归模型来计算风险比。研究期间总共有4437名患者患有淋巴水肿。与匹配对照组相比，淋巴水肿组患皮肤癌的风险显着增加。对于单侧淋巴水肿患者的子集，肢体淋巴水肿性 LE 患皮肤癌（尤其是基底细胞癌）的可能性是非淋巴水肿性 LE 的 2.65 倍。下肢淋巴水肿似乎是鳞状细胞癌、基底细胞癌和基底细胞癌的危险因素。正如预期的那样，血管肉瘤。护理 LE 淋巴水肿患者的临床医生应意识到这种增加的风险，并相应地监测高危患者。版权所有 © 2023 梅奥医学教育和研究基金会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。